4-ди-н-октиларсинил-2-метил-бутин-3-ол-2, проявляющий антимикробную активность

 

Использование: в качестве лекарственного препарата, проявляющего антимикробную активность. Сущность изобретения: продукт - 4-диоктиларсинил-2-метил-бутин-3-ол-2). Т. кип. 182 - 184 С, d240 0,9862; n2d0 1,4851. БФ C21H41OAs . Выход 45,4% . Реагент 1: реактив Гриньяра. Реагент 2: раствор диоктилэтиниларсина в абсолютном эфире. 1 табл.

Изобретение относится к химии мышьякорганических соединений, а именно к новому 4-диоктиларсинил-2-метилбутин- 3-ол-2, общей формулы AsC (OH)CH3 (1) (1) обладающего антимикробным действием, которое может найти применение в ветеринарной практике в качестве дезинфицирующего и химиотерапевтического средства.

Известен 3-бутиларсинил-2-пропин-1-ол, формулы (С4Н9)2AsCCCH2OH (авт. св-во N 527068, 1976), обладающий антимикробным действием, и 4-фениларсинил-3-бутин-2-ол, формулы С6Н52Н5)AsC C - C(OH)(CH3)2 (авт. св-во N 1617911), обладающий антивирусным действием.

Эти соединения являются ближайшими структурными аналогами заявляемому.

Первый аналог 3-бутиларсинил-2-пропин-1-ол по своей антимикробной активности против грамположительных микроорганизмов обладает недостаточной активностью по сравнению с заявляемым.

Бактерицидная активность заявляемого соединения по отношению грамположительных микроорганимзов в 16-2039 раз превосходит аналог, а по бактериостатической активности в 133 раза. Кроме этого, в отличие от аналога это соединение обладает и спорицидиной активностью.

Второй аналог 4-фенилэтиларсинил-3-бутин-2-ол является в определенной степени аналогом по структуре, но не является полным аналогом по назначению, т. к. проявляет довольно высокую антивирусную активность, не оказывая при этом эффективную антимикробную активность.

Целью изобретения является получение новых эффективных антимикробных средств, действующих на вегетативные и споровые формы микроорганизмов.

Поставленная цель достигается описываемым 4-диоктиларсинил-2- метил-бутин-3-ол-2, обладающим антимикробным действием, формулы (1).

Получают это соединение по следующей схеме: (C8H17)2AsC CH (C8H17)2AsC CMgBr+CH3C(O)CH3__ _____ (C8H17)2AsC C H)CH3 по методике, описанной в ЖОХ, т. 39, в. 5, с. 1068, 1969 г.

П р и м е р 1. В трехгорлую колбу, снабженную механической мешалкой, обратным холодильником и капельной воронкой, к реактиву Гриньяра, полученному из 1,5 г (0,06 моль) магниевой стружки и 7 г (0,06 моль) бромистого этила в абсолютном эфире прикапывали при перемешивании раствор 14,5 г (0,04 моль) диоктилэтиниларсина в абсолютном эфире (1: 0,5), затем прикапывали 4,2 г (0,07 моль) ацетона. По окончании прикапывания разлагали комплекс 50 мл 5% -ного раствора NH4Cl. Органический слой декантировали и сушили над прокаленным MgSO4. Растворитель отгоняли, продукт перегоняли в вакууме: Ткип. = = 182-184оС (2,0 мм рт. ст. (выход: 45,4% ), nD20 = 1,4851, d420 = 0,9862, С21Н41OAs.

Состав соединения подтвержден данными элементного анализа: Найдено. % : As 16,75; C 64,55; H 10,48.

Вычислено, % : As 16,93; C 65,60; H 10,68.

Структура подтверждена методами спектроскопии: Данные ИКС. (, см-1) капля: 570 (As-C); 1160 (C-OH); 2170 (CC); 3380 (OH); 3610 (OH-третич. в ССl4) Данные ПМР, (, м. д. ): 1,0 с (6Н, СН3); 1,1-1,2 ушир. с (6Н, С(СН3)2; 1,5-2,1(28Н, СH2); 4,1 (1Н, ОН).

П р и м е р 2. Антимикробная активность изучалась с использованием общепринятых методик диффузии в агар и серийных разведений (Вашков В. И. , 1977; Поляков А. А. , 1964; Першин Г. Н. , 1971).

В качестве тест-микробов были использованы вегетативные и споровые формы микроорганизмов.

Антимикробная активность 4-диоктиларсинил-2-метил-бутин-3-ол-2 представлена в таблице.

Как видно из таблицы, ширина зоны задержки роста кишечной палочки и 11-вакцины Ценковского составила - 15 мм, золотистого стафилококка - 32 мм.

Изучением бактерицидности и бактериостатичности методом серийных разведений установлено, что 4-диоктиларсинил-2- метил-бутин-3- ол-2 по своей бактерицидной активности при 2-24-часовых экспозициях в отношении грамположительных (золотистый стафилококк) микроорганизмов в 16-2033 раза превосходит аналог по структуре и назначению, а по бактериостатичности - в 133 раза. Заявляемое соединение проявляет также бактерицидность и в отношении грамотрицательных и споровых форм микробов (табл. 1).

П р и м е р 3. Изучением острой оральной токсичности для теплокровных животных на модели белых мышей установлено, что абсолютно смертельная доза (ЛД100) = 800 мг/кг; среднесмертельная (ЛД50) = 670 мг/кг; максимально-переносимая (МПД) = 410 мг/кг. По своей токсичности заявляемое соединение относится к соединениям умеренной токсичности (111 класс) по ГОСТ 12.1.007-76.

В связи с изложенным можно заключить, что 4-диоктил-арсинил-2- метил-бутин-3-ол-2, как соединение широкого спектра действия, оказывающее бактерицидное действие на грамположительные грамотрицательные и споровые формы микробов, обладающее умеренной токсичностью для теплокровных животных при дальнейшем изучении широты спектра его действия и фармакотоксикологических свойств может быть использован в ветеринарной и медицинской практике в качестве дезинфицирующих и химиотерапевтических средств. (56) Авторское свидетельство СССР N 134082, кл. С 07 F 9/74, 1960.

Авторское свидетельство СССР N 1597358, кл. С 07 F 9/74, 1988.

Формула изобретения

4 - Ди - н - октиларсинил - 2 - метил - бутин - 3 - ол - 2 формулы AsC CC проявляющий антимикробную активность.

РИСУНКИ

Рисунок 1



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к химии мышьякоорганических соединений, а именно к новому 4-изопропиларсинил-бис (2-метил-бутин-3-олу-2), общей формулы CH3-AS , обладающему антимикробным действием

Изобретение относится к металлоорганической химии, а именно к способам получения триметилмышьяка

Изобретение относится к химии мышьякорганических соединений, в частности к способу получения тетраалкил(арил)диареинов общей ф-лы [(R)<SB POS="POST">2</SB>-AS]<SB POS="POST">2</SB>, где R - низший алкил или фенил, которые могут найти применение для получения металлического мышьяка полупроводниковой чистоты, диалкиларсиновых кислот или их солей арсония

Изобретение относится к химии мышьяковоорганических соединений, в частности к способам получения алкилфениларсинакролеинов общей формулы (R)(C<SB POS="POST">6</SB>H<SB POS="POST">5</SB>)AS-CH=CH-C(O)H, где R-C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">3</SB>-алкил, которые могут найти применение в медицине и сельском хозяйстве в качестве полупродуктов синтеза антимикробных и антивирусных препаратов, фунгицидов и инсектицидов

Изобретение относится к химии мышьякоорганических соединений, а именно к новому 4-изопропиларсинил-бис (2-метил-бутин-3-олу-2), общей формулы CH3-AS , обладающему антимикробным действием
Изобретение относится к медицине и может быть использовано для лечения острых и хронических лейкозов

Группа изобретений относится к медицине, противораковой терапии, и касается способа лечения лимфомы, выбранной из диффузной B-крупноклеточной лимфомы, лимфомы краевой зоны и нодулярного склероза Ходжкина с помощью органического производного мышьяка, такого как даринапарсин (S-диметиларсиноглутатион, SGLU-1): или его фармацевтически приемлемой соли. Введение осуществляют один раз в день в течение пяти дней каждые четыре недели в дозе 200-420 мг/м2, в частности внутривенно. Изобретение также касается применения указанного соединения или его фармацевтически приемлемой соли для получения соответствующего лекарственного средства, фармацевтических композиций. Данная группа изобретений обеспечивает эффективное лечение указанной группы заболеваний с аналогичной или большей активностью и более низкой токсичностью по сравнению с триоксидом мышьяка. 2 н. и 6 з.п. ф-лы, 11 пр.

Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для защиты животных от стресса, стимуляции роста и регуляции обмена веществ у молодняка сельскохозяйственных животных. Средство содержит Lycopodium clavatum, Acidum arsenicosum, Phosphorus, Podophyllum peltatum, Thuja occidentalis, Echinacea purpurea, Silybum marianum, Selenocysteine, причем компоненты взяты в указанных ниже разведениях при следующем соотношении, в частях: Lycopodium clavatum ⌀=D1 0,004, Podophyllum peltatum ⌀ 0,003, Acidum arsenicosum ⌀=D2 0,0001, Phosphorus ⌀=D3 0,001, Thuja occidentalis ⌀ 30, Echinacea purpurea ⌀ 30, Silybum marianum ⌀ 60, Selenocysteine 0,2. Заявленное средство обладает эффективным стресспротективным и ростостимулирующим действием, регулирует обмен веществ у молодняка сельскохозяйственных животных. 2 з.п. ф-лы, 10 табл., 1 пр.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использована для применения метаарсенита натрия для производства терапевтического агента для лечения устойчивых к таксану и цисплатину форм рака. Для этого в терапевтический агент входит композиция, содержащая метаарсенит натрия и композиция, содержащая паклитаксел, доцетаксел или цисплатин. Также предложены противоопухолевые агенты для лечения устойчивых к таксану и цисплатину форм рака. Группа изобретений позволяет снизить у пациентов количество стволовых и зрелых раковых клеток, устойчивых к действию лекарственных препаратов. 4 н. и 6 з.п. ф-лы, 2 табл., 14 ил., 9 пр.
Наверх