S-(1-метилпиридиний-3-метил)-n,n`-диметилтиурония дийодид, проявляющий радиозащитную активность

Авторы патента:

C07D213/34 - связанными со вторым гетероатомом

A61K31/44 - не конденсированные пиридины; их гидрированные производные их

Использование изобретения: в качестве радиозащитного средства. Сущность изобретения: продукт - S - (1 - метилпиридиний - 3 - метил) - N, N - диметилтиурония дийодид, БФ C₁₀H₁₇O₂N₃S т. пл. 168 - 169°С, выход 85% ЛД₅₀ 150 мг/кг. Реагент 1: йодметилат (3 - пиридил)йодметана. Реагент 2: диметилтиомочевина. Условия реакции: в этаноле при кипячении. 1 табл.

Изобретение относится к новому химическому соедиенению, в частности к S-(1-метилпиридиний-3-метил)-N,N1-диметилтиурония дийодиду формулы 1 _2I- которое обладает радиозащитным действием и может найти применение в медицине в качестве радиопротектора.

В качестве аналога по структуре и действию взят известный в медицине эталон сравнения

-аминоэтилизотиуроний бромид (АЭТ) [1] Радиозащитное действие препарата для облученных животных к 30 суткам составляет 50% Цель изобретения получение нового соединения класса замещенных тиурониевых солей, обладающего выраженным радиозащитным действием и умеренной токсичностью.

Поставленная цель достигается синтезом S-(1-метилпиридиний-3-метил)-N, N^l-диметилтиурония дийодида формулы 1, который заключается взаимодействием йодметилата (3-пиридил)йодметана с диметилтиомочевиной в этаноле при нагревании по схеме:

I^- + S C

____

Из патентной и технической литературы авторам неизвестно получение соединения формулы 1, обладающего радиозащитным действием, что позволяет считать данное предложение обладающим "существенными отличиями".

П р и м е р. 10 ммоль (3,61 г) йодметилата (3-пиридил)йодметана растворяют в 10 мл этанола, добавляют 10 ммоль (1,00 г) диметилтиомочевины и нагревают при температуре кипения 0,5 ч. После отгонки спирта получившееся масло медленно перекристаллизуется в холодильнике. Перекристаллизовывают из минимального количества спирта.

Выход 85% (4,07 г). Т_пл. 168-169^оС.

Кристаллы бледно-желтого цвета, растворимы в воде, в спирте, ацетонитриле не растворимы в бензоле.

Найдено, S 6,50; J 63,05.

C₁₀H₁₇I₂N₃S.

Вычислено, S 6,69; J 52,97.

ПМР, ДМСОоI₆ (

.м.д): 2,93 (6H, CH₃) 4,34 (3H, CH₃), 4,71 S (2H, CH₂); 9,00 (6H, Ач, МН).

Для оценки радиозащитной активности (РЗА) использовали тест 30-дневной выживаемости облученных животных. Мышей-самцов F₁ (СВАхС₅₇Вl)₆ средней массой 18-20 г облучали на гамма-установке ИГУР в дозе 7 Гр (ЛД_100/30), с мощностью дозы 0,8 Гр/мин.

Исследуемое соединение вводили животным внутрибрюшинным способом в водном растворе за 15, 30, 60 мин до облучения в дозировке 120 мг/кг. Эталоном служил

-аминоэтилизотиуроний бромид (АЭТ), введенный внутрибрюшинно в дозировке 280 мг/кг. Контролем служили животные, облученные в той же дозе, без предварительной инъекции вещества. Всего в опытах использовано по 270 животных. По шкале К.Сидорова (1973) заявляемое соединение относится к малотоксичным, его ЛД₅₀=150 мг/кг.

Результаты испытаний на РЗА представлены в таблице, из которой видно, что S-метилен(3N-метилпиридиний)N, N^l-диметилтиурония дийодид обладает радиозащитной активностью, превышающей таковую эталонного препарата. Выживаемость облученных животных к 30 суткам составила соответственно 100 и 50% при введении за 15 мин при 90% гибели животных в контрольной группе.

В связи с тем, что заявляемое соединение обладает выраженной РЗА, превышающей таковую эталонного препарата, малотоксично, оно может найти применение в медицине в качестве радиопрофилактического средства.

Формула изобретения

S-(1-Метилпиридиний-3-метил)-N,N'-диметилтиурония дийодид формулы

проявляющий радиозащитную активность.

РИСУНКИ

Рисунок 1

Способ получения дисульфида пиридоксина // 722908

Способ получения тиоамида 2-пропилизоникотионовой кислоты // 510472

Оксиалкилфурановые производные или их фармацевтически приемлемые соли присоединения кислот, или их стереохимические изомерные формы, обладающие антиаллергической активностью и антиаллергическая композиция // 2030415

Изобретение относится к соединениям формулы I (I) или фармацевтически приемлемую соль присоединения кислот его или стереоизомерная форма соединения, где -А1 = А2 - А3 = А4 - двухвалентный радикал, имеющий формулу -СН=СН-СН=СН- (а-1) -N=СН-СН=СН- (а-2) -СН=СН-СН=N (а-5) или -N=СН-N=СН- (а-6), n=1 или 2 В - NR4 или СН2 R4 - водород или С1-С6 алкил L - водород, С1-С6 алкил, С1-С6 алкилоксикарбонил, или радикал формулы -Alk - R5 (b-1), -Alk - Y - R6 (b - 2), -Alk - Z1 - C(=X) - Z2 - R7 (b-3), или -СН2 - СНОН - СН2 - О - R8 (b-4), где R5-циано, фенил необязательно замещенный С1-С6 алкилокси; пиридинил; 4,5-дигидро-5-оксо-1-Н-тетразолил; 2-оксо-3-оксазолидинил; 2,3-дигидро-2-оксо-1-Н-бензимидазолил; или бицикличный радикал формулы (с-4-а) G где G2 - CH=CH-CH=CH-, -S-(CH2)3,- -S-(CH2)/2-, -S-CH=CH- или -CH=C(CH3)-O-; R6 - C1-C6-алкил, пиридинил необязательно замещенный нитро; пиримидинил; пиразинил; пиридазинил; необязательно замещенный галогеном, 2,3-дигидро-3-оксопиридазинил; или 9-метил-6-пуринил; R7 - С1-С6-алкил; галофенил; 1-метил-1Н-пирролил; фуранил, тиенил, или аминопиразинил; R8 - галофенил; Y - O или NH; Z1 или Z2 каждый независимо NH или прямая связь Х-O каждый Аlk независимо - С1-С6 алкандиил

S-(2-пиридинийэтил)-n-метилтиурония дийодид, проявляющий радиозащитную активность // 2030402

Препарат "химостаб" для лечения диареи телят // 2028805

Производные пиридила, смесь их изомеров, или индивидуальные изомеры, или их физиологически переносимые аддитивные соли, обладающие биологической активностью // 2028292

Изобретение относится к новым химическим соединениям с биологической активностью, в частности к производным пиридила общей формулы I _ где А - связь, циклоалкиленовая и циклоалкилиденовая группы, каждая с 3-4 атомами углерода, в которых одна метиленовая группа может быть заменена дихлорметиленовой группой, неразветвленная алкиленовая группа с 2 или 3 атомами углерода, которая может быть одно- или многократно ненасыщенной, группа -R7CR8-, -O-R7CR8- или -NR9, где R7 - атом водорода, гидроксил, фенил или алкильная группа с 1-3 атомами углерода; R8 - атом водорода или алкильная группа с 1-3 атомами углерода и R9 - атом водорода, алкильная группа с 1-3 атомами углерода или фенил; Х - карбонильная, тиокарбонильная или сульфонильная группа; R1 - алкильная группа с 1-4 атомами углерода, незамещенная или замещенная фенильной группой, циклоалкильная группа с 5-7 атомами углерода, фенил, нафтил, бифенилил, дифенилметил, индолил, тиенил, хлортиенил, бромтиенил, или также, если А не представляет собой связь, - бензоильная и бензолсульфонильная группы, в которых фенильное ядро может быть моно-, ди- или тризамещено одинаковыми или различными заместителями из группы, включающей фтор, хлор или бром, алкоксил с 1-4 атомами углерода и алкил с 1-4 атомами углерода, причем один из заместителей может также означать трифторметил, карбоксил, амино- или нитрогруппу; R2 - атом водорода или алкил с 1-4 атомами углерода; R3 - пиридил; R4 и R5 - атом водорода или вместе означают дальнейшую углерод-углеродную связь; R6 - гидроксил или алкоксигруппа с 1-3 атомами углерода; n = 2,3 или 4, смесям их изомеров или индивидуальным изомерам и их физиологически переносимым аддитивным солям (если R6 означает гидроксильную группу), которые имеют ценные фармакологические свойства, в частности антитромботическое действие

Средство, обладающее противогрибковым действием "труазол" // 2026677

3r,5s-(+)-7-[4-(4-фторфенил)-2,6- диизопропил-5- метоксиметил-пирид-3-ил]-3,5- диоксигептеновая кислота в эритро-(e)-конфигурации в виде физиологически переносимой соли металла в качестве ингибитора биосинтеза холестерина // 2026290

Изобретение относится к замещенным пиридином диоксигептеновым кислотам, в частности к новой 3R,5S-(+)-7-[4-(4-фторфенил)-2,6-диизопропил-5-метоксиметил-пи- рид-3-ил]-3,5-диоксигептеновой кислоте в эритро-(Е)-конфигурации в виде физиологически переносимой соли металла, служащей в качестве ингибитора биосинтеза холестерина

5-хлор-2-пиридиламид-4-нитро-n-(карбоксиметил)антраниловой кислоты, проявляющий противовоспалительную активность // 2024507

Циклическое аминосоединение или его физиологически приемлемая аддитивная соль кислоты // 2021989

Изобретение относится к новым биологически активным химическим соединениям, в частности к циклическим аминосоединениям формулы I B A N где В - пиридильная, пиперидинильная или пирролидинильная группа, каждая из которых может быть замещена низшей алкильной группой, низшей алкилкарбонильной группой, карбобензоксигруппой, нафтилкарбонил (низшей) алкилгруппой, фенилгидрокси (низшей) алкильной группой, фенилкарбонил (низшей) алкильной группой или фенил (низшей) алкильной группой, каждая из которых может быть замещена атомом галогена или низшей алкоксигруппой; p равно 1 или 2; А - является связью или двух-, или трехвалентным алифатическим С1-6 углеводородным остатком, который может быть замещен низшей алкильной группой, оксо, гидроксимино или гидроксигруппой; означает либо простую, либо двойную связь, при условии, что, когда А означает связь, то означает простую связь; R2 и R3 независимо означают атом водорода или низшую алкильную группу, которая может быть замещена фенильной или пиперидильной группой, при условии, что оба R2 и R3 не являются атомами водорода, или R2 и R3вместе со смежным атомом азота образуют пиперидиновую, гексаметилениминогруппу, морфолиновую, пирролидиновую, пиперазиновую или 1-имидазолильную группу, каждая из которых может быть замещена низшей алкильной группой, фенил (низшей) алкильной группой, низшей алкилкарбонильной группой или дифенил (низшей) алкильной группой или его физиологически приемлемой аддитивной соли кислоты

Пиридил- или пиримидилсодержащие производные пиперазина или 1,4-диазациклогептана или их фармакологически активные кислотно-аддитивные соли, обладающие психотропным действием // 2021269

Изобретение относится к новым биологически активным пиридил- или пиримидилсодержащим производным пиперазина или 1,4-диазациклогептана, или их фармакологически активных кислотно-аддитивных солей, обладающих психотропным действием

Гетероариламины или их фармацевтически приемлемые соли и фармацевтическая композиция на их основе // 2100357

Производные 5-пирролил-2-пиридилметилсульфинилбензимидазола и способ их получения (варианты) // 2100358

Пиперидилметилзамещенные производные хромана и их соли с неорганическими кислотами // 2102392

Изобретение относится к новым химическим соединениям с ценными свойствами, в частности к пиперидилметилзамещенным производным хромана общей формулы (I) где A водород или низший алкоксил, E водород, гидроксил, фенил или пиперидил, G фенил, не замещенный или замещенный галогеном и/или трифторметилом, феноксигруппа, замещенная трифторметилом, бензил, замещенный фенилкарбонил, аминокарбонил, при условии, что E не означает водород или гидроксид, когда G фенил, и их солям с неорганическими кислотами

Способ подбора гипотензивной терапии у больных почечной гипертензией // 2102983

Изобретение относится к медицине и может быть использовано в кардиологии и нефрологии

Несольватированный кристаллический 6-гидрокси-2-(4- гидроксифенил)-3-[4-(2-пиперидиноэтокси) бензоил]-бензо-[b]- тиофенгидрохлорид, обладающий антиэстрогенной и антианрогенной активностью, фармацевтическая композиция // 2104278

Изобретение относится к новой несольватированной кристаллической форме 6-гидрокси-2-(4-гидроксифенил)-3-/4-(2-пиперидиноэтокси)бензоил/бензо[b] тиофенгидрохлорида, которая может применяться в качестве фармацевтически активного агента, фармацевтическая композиция

Конденсированное индольное производное или его фармацевтически приемлемая соль, фармацевтическая композиция, проявляющая активность антагониста 5-нт*004- рецептора // 2104279

Изобретение относится к новым соединениям, имеющим фармакологическую активность, способу их получения и применения в качестве фармацевтических препаратов

Применение бензотиофенов для профилактики и лечения остеопороза и фармацевтическая композиция на их основе // 2104697

Изобретение относится к фармацевтической композиции на основе бензотиофенов и к применению последних для лечения или предупреждения остеопороза путем ингибирования разрежения кости

Гидрированные азотсодержащие гетероциклические соединения, производные пиперидина, фармацевтическая композиция и способ подавления активности вещества р в организме // 2105758