Способ получения производных 3-(3,5-ди-трет-бутилфенил)- тиопропионовой кислоты

 

Использование в химии сероорганических веществ, в частности в синтезе производных 3(3,5-ди-трет-бутилфенил) тиопропионовой кислоты. Сущность изобретения: продукт соединение ф-лы I (4 OH)(3,5-трет-бутил) C6H2-S-(CH2)2-R, где R а) C(O)OCH3 б)CN; в) 2,2 метилен-бис-(6-трет-бутил-4-метилоксикарбокси. Реагент 1: 4-меркапто-2,6-ди-трет-бутилфенол. Реагент 2 акрилат ф-лы II CH2-chr. Условия реакции: в среде ацетонитрила в присутствии катализатора фтористого калия, молярное соотношение реагентов, равное соответственно 1: (1 1,2) (0,01 0,14), температура 10 50°С. 3 табл.

Изобретение касается тиоорганических веществ, в частности способа получения производных 3-(3,5-ди-трет-бутилфенил)тиопропионовой кислоты формулы (I) HOSCH2CH2R (1) где R= -COOCH3 (a), -CN (б), (в) которые могут быть использованы как стабилизаторы полимеров.

Известны способы получения производных 3,5-ди-трет-бутилфенилтиоалкановых кислот взаимодействием меркаптидов щелочных металлов с соответствующими галоидными алкилами [1] Недостатком указанного способа является образование солей, что вызывает необходимость их удаления, нейтрализации.

Наиболее близким по технической сущности к предлагаемому является способ получения производных 3-(3,5-ди-трет-бутилфенил)тиопропионовой кислоты взаимодействием 4-меркапто-2,6-ди-трет-бутилфенола с виниловыми соединениями при температуре 0-80оС, среде i-PrOH, EtOH, MeOH, CH2Cl2, CH3CN в присутствии в качестве катализаторов третичных аминов. Продукт выделяется с количественным выходом [2] Недостатками способа являются сложность выделения целевого продукта и отделения растворителя от катализатора путем многоступенчатой ректификации.

Целью изобретения является упрощение технологии с сохранением высоких выходов и чистоты целевых продуктов.

Поставленная цель достигается тем, что в качестве винилового соединения используют производные акриловой кислоты (ПАК) формулы СН2=chr, где R= -COOCH3, -CN, и процесс ведут в присутствии фтористого калия в качестве катализатора в среде ацетонитрила при следующем молярном соотношении компонентов: 4-меркапто-2,6-ДТБФ ПАК катализатор равно соответственно 1,00:1,00-1,20:0,01-0,14.

Исходные реагенты должны соответствовать следующим требованиям: 1) 4-меркапто-2,6-ди-трет-бутилфенол получают по пат. США N 3479407; 2) ацетонитрил ТУ 6-09-3534-82; 3) фтористый калий ГОСТ 20848-75; 4) метилакрилат
5) акрилонитрил ГОСТ 11097-64.

6) моноакриловый эфир 2,2'-метилен-бис-(6-трет-бутил-4-метилфенол) получают по пат. США N 4562281.

П р и м е р ы 1-3, 7-15. Получение метилового эфира 3-(3,5-ди-трет-бутилфенил)тиопропиловой кислоты (Ia).

В колбу емкостью 50 мл загружают 2,4 г (0,01 моль) 4-меркапто-2,6-ди-трет-бутилфенола, 10 мл ацетонитрила и 0,04 г фтористого калия (0,7 х 10-4 моль). При перемешивании дозируют раствор 1,0 мл (0,01 моль) метилакрилата в 10 мл ацетонитрила. Смесь перемешивают при 25оС в течение 2 ч. Катализатор отфильтровывают. Фильтрат упаривают. Остаток перекристаллизовывают из гексана. Выход Ia 3,2 г (98,8%), чистота 99% (по данным ВЭЖХ). Пример 15 повторное использование катализатора.

П р и м е р ы 4-5. Получение моно-3(3,5-ди-трет-бутилфенил)тиопропионат-2,2-ме-тилен-бис-(6-трет-бутил-4- мети(Iв).

Реакцию проводят аналогично примеру 1 с использованием 2,4 г (0,01 моль) 4-меркапто-2,6-ди-трет-бутилфенола, 10 мл ацетонитрила, 0,04 г (0,7 х 10-4 моль) фтористого калия и 4 г (0,01 моль) моноакрилового эфира 2,2'-метилен-бис-(6-трет-бутил- 4-метилфенола). Катализатор отфильтровывают, фильтрат упаривают, остаток перекристаллизовывают из гексана. Выход 6,3 г (98,7%), чистота 99% (данные ВЭЖХ).

П р и м е р ы 6,16. Получение 3 (3,5-ди-трет-бутилфенил) тиопропионитрила (Iб).

Реакцию проводят аналогично примеру 1 с использованием 2,4 г (0,01 моль) 4-меркапто-2,6-ди-трет-бутилфенола, 10 мл ацетонитрила, 0,04 г фтористого калия и раствора 0,66 мл (0,01 моль) акрилонитрила в 10 мл ацетонитрила в течение 2 ч. Катализатор отфильтровывают. Фильтрат упаривают, остаток перекристаллизовывают из петролейного эфира. Выход Iб 2,85 г (98,2%), чистота 99% (данные ВЭЖХ). Повторное использование катализатора пример 1б.

Примеры по получению заявляемых производных тиопропионовой кислоты сведены в табл.1. Элементный состав получаемых соединений представлен в табл.2. Спектры получаемых продуктов представлены в табл.3.

Как видно из представленных данных, заявляемый способ получения производных тиопропионовой кислоты позволяет получить эти продукты с высокими выходом, чистотой и не сложной технологией.


Формула изобретения

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 3-(3,5-ДИ-ТРЕТ-БУТИЛФЕНИЛ)-ТИОПРОПИОНОВОЙ КИСЛОТЫ общей формулы

где R -COOCH3(a), CN (б),

взаимодействием 4-меркапто-2,6-ди-трет-бутилфенола с акрилатом формулы
CH2 chr,
где R имеет указанные значения,
в присутствии основного катализатора при 10 50oС в среде органического растворителя, отличающийся тем, что в качестве катализатора используют фтористый калий и процесс проводят при молярном соотношении меркаптофенол акрилат катализатор, равном 1 (1 1,2) (0,01 0,14), в среде ацетонитрила.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым -аминовинилкетонам, имеющим ароматический заместитель на атоме углерода, соединенном с аминогруппой, к способу их получения из нитрилов и метилорганокетона и их использованию для получения ароматических -дикетонов

Изобретение относится к 1-фенил-3-диметиламино-пропановым соединениям, способу их получения и к применению этих соединений в качестве фармацевтических активных веществ

Изобретение относится к соединению, имеющему общую формулу (R1)(R2)N-CH(CH=CH 2)-CH2R3, где R1 представляет собой алкоксикарбонил, арилалкоксикарбонил, арилоксикарбонил, бензиолоксикарбонил, и R2 представляет собой Н, или R 1 и R2 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют группировку фталимидо, сукцинимидо или N-диформил, и R3 представляет собой тиоалкил или тиоарил

Изобретение относится к способу модулирования CRTh2-рецепторной активности с использованием соединений формулы (I) или их фармацевтически приемлемых солей, где W представляет собой О, S(O)n (где n равен 0, 1 или 2), NR15, CR1OR 2 или CR1R2; X представляет собой водород, галоген или C1-6алкил, который может быть замещен одним или более чем одним атомом галогена; Y представляет собой водород, галоген; Z представляет собой фенил, пиридил, пиримидил или хинолил, возможно замещенный одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из галогена, CN, нитро, SO2R9, SO2NR10R 11, CONR10R11, NHSO2R или C1-3алкила, замещенного одним или более чем одним атомом галогена; R1 и R2 независимо представляют собой атом водород или C1-6алкильную группу; R 9 представляет собойC1-6алкил; R10 и R11 независимо представляют собой водород или C1-6алкил, R15 представляет собой атом водорода или C1-С6-алкил

Изобретение относится к способу получения гидрохлорида 2-амино-2-[2-[4-(3-бензилокси-фенилтио)-2-хлорфенил]этил]-1,3-пропандиола или его гидрата, включающий стадии: взаимодействия 4-(3-бензилоксифенилтио)-2-хлорбензальдегида и диэтилфосфоноацетата этила в растворителе в присутствии основания с получением этил 3-[4-(3-бензилоксифенилтио)-2-хлорфенил] акрилата; восстановления образовавшегося этил 3-[4-(3-бензилоксифенилтио)-2-хлорфенил]акрилата при последующих мезилировании, иодинировании и нитровании с получением 1-бензилокси-3-[3-хлор-4-(3-нитропропил-фенилтио]бензола; гидроксиметилирования образовавшегося 1-бензилокси-3-[3-хлор-4-(3-нитропропилфенилтио]бензола формальдегидом с получением 2-[2-[4-(3-бензилоксифенилтио)-2-хлорфенил]этил]-2-нитро-1,3-пропандиола; а также восстановления образовавшегося 2-[2-[4-(3-бензилоксифенилтио)-2-хлорфенил]этил]-2-нитро-1,3-пропандиола с получением целевого продукта

Изобретение относится к соединению, представленному следующей формулой (I) , где R представляет собой атом водорода или Р(=O)(ОН) 2, X представляет собой атом кислорода или атом серы, Y представляет собой СН2СН2 или СН=СН, R 1 представляет собой трифторметил, дифторметил или циано, R2 представляет собой алкил, имеющий 1-4 атома углерода, и, необязательно, замещенный гидроксильной группой (группами) или атомом (атомами) галогена, R3 и R4 могут быть одинаковыми или различными, и каждый представляет собой атом водорода или алкил, имеющий 1-4 атома углерода, и n=5-8, или его фармацевтически приемлемая кислотно-аддитивная соль

Изобретение относится к аминосоединению формулы (I), его фармацевтически приемлемым аддитивным солям, гидратам или сольватам, обладающим иммунодепрессивным действием где R - Н или Р(=O)(ОН)2; Х - О или S; Y представляет собой -СН2СН2 - или -СН=СН-; Z представляет собой C1-5-алкилен, С2-5-алкенилен или C2-5-алкинилен; R 1 представляет собой СF3, R2 представляет собой С1-4алкил, замещенный ОН или галогеном; R 3 и R4 независимо представляют собой Н или C 1-4-алкил; А представляет собой необязательно замещенные С6-10-арил, гетероарил, содержащий 5-10 атомов в кольце, где 1 или 2 атома выбраны из N, О и S, С3-7-циклоалкил, необязательно конденсированный с необязательно замещенным бензолом, или гетероциклоалкил, содержащий 5-7 атомов в кольце, где 1 или 2 атома выбраны из N и О, где указанные заместители выбирают из С1-4-алкилтио, С1-4-алкилсульфинила, С1-4-алкидсульфонила, С2-5-алкилкарбонила, галогена, циано, нитро, С3-7-циклоалкила, С6-10 -арила, С7-14-аралкилокси, С6-10-арилокси, необязательно замещенных оксо или галогеном С2-3-алкиленокси, С3-4-алкилена или С1-2-алкилендиокси, необязательно замещенных галогеном C1-4-алкила или C1-4 -алкокси

Изобретение относится к способу высокоэффективного получения кристаллов гидрохлорида 2-амино-2-[2-[4-(3-бензилоксифенилтио)-2-хлорфенил]этил]-1,3-пропандиола, который включает следующие стадии: (1) растворения 2-амино-2-[2-[4-(3-бензилоксифенилтио)-2-хлорфенил]этил]-1,3-пропандиола в смешанном растворителе, содержащем растворитель, в котором соединение в форме его гидрохлорида имеет высокую растворимость, и растворитель, в котором гидрохлорид меньше растворим, для того, чтобы, таким образом, получить раствор 2-амино-2-[2-[4-(3-бензилоксифенилтио)-2-хлорфенил]этил]-1,3-пропандиола; (2) добавления хлористоводородной кислоты к полученному раствору при перемешивании для того, чтобы, таким образом, кристаллизовать гидрохлорид 2-амино-2-[2-[4-(3-бензилоксифенилтио)-2-хлорфенил]этил]-1,3-пропандиола

Изобретение относится к новым стирольным производным, имеющим структурную формулу (А) в виде геометрических изомеров или таутомеров, и их фармацевтически приемлемым солям. Соединения могут быть использованы для лечения офтальмического заболевания или расстройства у субъекта, которые могут представлять собой возрастную дегенерацию желтого пятна или макулярную дистрофию Штаргардта. В структурной формуле (А) , R1 представляет собой водород; R2 представляет собой водород или C1-C6алкил; R3, R4, R5 и R6 являются одинаковыми или разными и независимо представляют собой водород, галоген, C1-C6алкил или -OR12; R7 представляет собой водород или C1-C6алкил; R8 представляет собой водород; R9 представляет собой водород, C1-6алкил или -C(=O)R13; R10 представляет собой водород или C1-C6алкил; Z представляет собой W-Y, где W представляет собой -C(R14)(R15)-; Y представляет собой -C(R16)(R17)-; каждый R12 независимо представляет собой водород или C1-C6алкил; каждый R13 независимо представляет собой C1-C6алкил; R14 и R15 являются одинаковыми или разными и независимо выбраны из водорода, фторо, метила, этила, трифторметила, -OН, -OСН3 или -NH2; или R14 и R15 вместе образуют оксо; R16 и R17 являются одинаковыми или разными и независимо представляют собой водород, галоген, C1-C6алкил или -OR12. Значения остальных радикалов указаны в формуле изобретения. 3 н. и 14 з.п. ф-лы, 14 табл., 143 пр.
Наверх