7-ацетил-6-метокси-3-метил-1-фенил-1н-1,2-диазафенален, обладающий гипотензивной активностью

Авторы патента:

A61K31/50 - пиридазины; гидрированные пиридазины

A61K31/495 - содержащие шестичленные кольца только с двумя атомами азота в качестве гетероатомов, например пиперазин (A61K 31/48 имеет преимущество)

Использование: в фаомхимии, в частности в качестве веществ с гипотензивной активностью. Сущность изобретения: продукт 7-ацетил-6-метокси-3-метил-1-фенил-1Н-1.2-диазафенален ф-лы 1. Бф C₂₁H₁₈N₂O₂ выход 70% т.пл. 118°С. Реагент 1: 6-метокси-3-метил-1Н-1,2-диазафенален. Реагент 2: реактив Вильсмайера POKL + ch c(o)n(ch). условия реакции: нагревание при 85-90°С в в течении 30 мин.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно биологически активному соединению, представляющему собой новое производное 1Н-1,2-диазафеналена (1Н-бензо- [d,e]циннолина), проявляющему гипотензивную активность Известен ряд производных 1Н-1,3-диазафеналена (перимидина), обладающих нейролептическим действием [1] и с неизученными биологическими свойствами [2] Известно, что производные 1Н-1,2-диазафеналена обладают гепатозащитной и антиоксидантной активностью [3] Наиболее близким по химическому строению является 6-метокси-3-метил-1-фенил-1Н-1,2-диазафенален, обладающий гепатозащитной активностью [3] Данное соединение отличается от предлагаемого соединения тем, что не содержит заместителя (ацетильной группы) в положении -7 1Н-1,2-диазафеналеновой молекулы и не проявляет гипотензивной активности.

Цель изобретения расширение спектра биологического действия производных 1Н-1,2-диазафеналена путем синтеза нового производного, проявляющего более выраженную гипотензивную активность, чем известный официальный препарат папаверина гидрохлорид.

Цель достигается путем ацетилирования 6-метокси-3-метил-1-фенил-1Н-1,2-диазафеналена реактивом Вильсмайера, полученным из N,N-диметилацетамида и хлорокси фосфора.

П р и м е р. К раствору 1,15 г (0,004 моль) 6-метокси-3-метил-1-фенил-1Н-1,2-диаза- феналена в 8 мл свежеперегнанного N,N-диметилацетамида прибавляют 4,3 мл реактива Вильсмайера, приготовленного из 0,8 мл (0,006 моль) свежеперегнанной хлорокиси фосфора и 3,6 мл N,N-диметилацетамида. Реакционную смесь нагревают 30 мин при 85-90^оС. После охлаждения разбавляют водой до 100 мл и прибавляют 5%-ный водный раствор гидроксида натрия до рН 8-9. Выпавший осадок отфильтровывают, высушивают при комнатной температуре и кристаллизуют из этанола. Выход 0,92 г (70%). Кристаллическое вещество желтого цвета. Т. пл. 118^оС. ИК спектр (вазелиновое масло), см^-1: 1625, 1610, 1510, 1420, 1350, 1220, 1020, 840.

Значение

С-О у 7-замещенных кетонов и альдегидов 1Н-1,2-диазафеналенового ряда, содержащих в положении -6 метоксигруппу, имеет аномально низкое значение (

С-О у кетонов 1620-1625 см^-1;

С-О у альдегидов 1640-1645 см^-1). Возможно, это связано с двумя факторами. Во-первых, карбонильная группа у этих соединений сопряжена с богатой электронами трициклической ароматической 14

-электронной гетеросистемой (1Н-1,2-диазафеналеном), которая, в силу особенностей своего электронного строения, выступает как мощный донор электронов. В литературе имеются сведения, что сопряжение карбонильной группы с донорными группами может понижать

С=О в кетонах на

60 см^-1. Во-вторых, возможно пространственное взаимодействие карбонильной группы с расположенной к ней в пери-положении метоксигруппой. ПМР-спектр предлагаемого соединения однозначно подтверждает предложенную структуру.

ПМР спектр (дейтероацетон),

: 2,05, 3Н, с (СОСН₃); 2, 18, 3Н, С (3-СН₃); 3, 83, 3Н, с (6-ОСН₃); 6,00-7,45, 9Н, м (аром. протоны).

Найдено, C 76,32; H 5,38; N 8,58.

C₂₁H₁₈N₂O₂.

Вычислено, C 76,36; H 5,46; N 8,49.

Гипотензивная активность предлагаемого соединения изучалась на наркотизированных крысах. Системное артериальное давление измерялось в левой сонной артерии. Предлагаемое соединение на фоне низкой токсичности проявило выраженную гипотензивную активность, превышающую действие препарата сравнения папаверина гидрохлорида в 1,95 раза (на 95%).

Предлагаемое вещество относится к группе малотоксичных соединений: LD-50 3200 мг/кг массы тела животного.

Проявление высокой гипотензивной активности у 7-ацетил-6-метокси-3-метил-1-фенил-1Н-1,2-диазафеналена делает данное соединение перспективным в плане разработки новых гипотензивных лекарственных средств.

Формула изобретения

7-Ацетил-6-метокси-3-метил-1-фенил- 1H -1,2-диазафенален формулы

обладающий гипотензивной активностью.

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям

Способ получения @ -/2-хиноксалинил-1,4-диоксид/-/4-оксо-2- тион-5-тиазолидинил/-метанола // 1169537

Способ получения производных 2-а!\\ино- ал килами нотиено- [3,2сг]-пирил1иди на // 419032

Аддукты оротовой кислоты с аминокислотами или аминами, проявляющие гепатозащитный эффект // 2047606

Изобретение относится к новым биологически активным соединениям, в частности к производным оротовой кислоты, и может быть использовано в медицине, химии и в сельском хозяйстве

Способ профилактики и коррекции стрессиндуцированных иммуноинтерферондефицитов вне эпидемиологической ситуации // 2045951

Изобретение относится к фармакологии и может быть использовано в областях медицины, связанных с профилактикой и коррекцией стрессиндуцированных нарушений физиологических систем защиты организма (гигиена труда, в частности для таких профессий, как операторская деятельность; космическая, спортивная медицина и др.)

Способ получения n-( -гидроксиэтил)-4,6- диметилдигидропиримидона-2 // 2044730

Изобретение относится к химии и технологии получения гетероциклических соединений пиримидинового ряда, а именно 4,6-диметил-N-( -оксиэтил)-2-оксо-1,2-дигидропиримидина, который под названием ксимедон рекомендован к применению в медицине в качестве противоожогового препарата иммунного действия [1] Известен способ получения ксимедона [2] состоящий в превращении гидрохлорида 2-окси-4,6-диметилпиримидина в натриевую соль 2-окси-4,6-диметилпиримидина, при нагревании которой с этиленхлоргидрином получали ксимедон

Оротат гидразида изоникотиновой кислоты, обладающий антимикобактериальной и иммунотропной активностью // 2044728

Изобретение относится к новому биологически активному соединению производному изоникотиновой кислоты общей формулы I, обладающему антимикобактериальной и иммунотропной активностью, которое может найти применение в медицине

Способ усиления противоопухолевого эффекта лучевой терапии в эксперименте // 2044545

Изобретение относится к экспериментальной медицине, а именно к онкологии и может быть использовано для усиления противоопухолевого эффекта лучевой терапии

2-пропил-3- (5-нитрофурфулиден)амино- 4(3н)-хиназолинон, проявляющий противостафилококковую и анальгетическую активность // 2043352

Способ лечения бронхолегочных заболеваний // 2039559

Изобретение относится к медицине, а именно к терапии, и касается использования оксиметанцила в качестве иммуностимулирующего средства при лечении бронхолегочных заболеваний

Средство, обладающее антиагрегантной активностью // 2039558

Изобретение относится к медицине, в частности к лекарственным препаратам, и может быть использовано в качестве средства профилактики тромбозов при различных патологических состояниях

Бензизотиазол- или бензизоксазол-3-карбоксамиды или их фармацевтически приемлемые соли, способы их получения и фармацевтическая композиция, обладающая антипсихотической активностью // 2039057

Пуринил- или пиримидинилпроизводные метиленциклопентила // 2037496

Диаминовые соединения или их кислотно-аддитивные соли // 2045522

Изобретение относится к новым диаминовым соединениям и их кислотно-аддитивным солям и церебральным защитным лекарственным препаратам, содержащим эти соединения или их соли, более конкретно к диаминовым соединениям и их кислотно-аддитивным солям, которые характеризуются прекрасным церебральным защитным действием и используются в качестве лекарственных средств при лечении расстройств церебральных функций или для предотвращения развития таких расстройств, и к церебральным защитным лекарственным средствам, содержащим диаминовые соединения или их кислотно-аддитивные соли

Способ получения хинолинкарбоновой кислоты или ее фармацевтически приемлемых солей и соединение // 2044734

Производные хиназолин- или бензодиазепинкарбоновой кислоты и их соли // 2040524

Изобретение относится к новым азотсодержащим гетероциклическим соединениям, в частности к производным хиназолин- или бензодиазепинкарбоновой кислоты формулы (I) где R водород, галоген, низший алкил или низшая алкоксигруппа; А группа С О или С S; В группа -СН2-СН2- или -СНR1, где R1 означает водород, низший алкил или гидроксил; Х кислород или группа NH Y группа формулы )q где R2 означает низший алкил, q равно 2 или 3, и их солям, в частности физиологически переносимым солям, которые обладают фармакологической активностью, в частности антимускариновой активностью, и поэтому могут использоваться для лечения болезней желудочно-кишечного тракта и дыхательных путей

Способ получения 3-(1-тиазолидинилбутил-4-пиперазинил)-1н- индазолов // 2038355

Оксиалкилфурановые производные или их фармацевтически приемлемые соли присоединения кислот, или их стереохимические изомерные формы, обладающие антиаллергической активностью и антиаллергическая композиция // 2030415

Изобретение относится к соединениям формулы I (I) или фармацевтически приемлемую соль присоединения кислот его или стереоизомерная форма соединения, где -А1 = А2 - А3 = А4 - двухвалентный радикал, имеющий формулу -СН=СН-СН=СН- (а-1) -N=СН-СН=СН- (а-2) -СН=СН-СН=N (а-5) или -N=СН-N=СН- (а-6), n=1 или 2 В - NR4 или СН2 R4 - водород или С1-С6 алкил L - водород, С1-С6 алкил, С1-С6 алкилоксикарбонил, или радикал формулы -Alk - R5 (b-1), -Alk - Y - R6 (b - 2), -Alk - Z1 - C(=X) - Z2 - R7 (b-3), или -СН2 - СНОН - СН2 - О - R8 (b-4), где R5-циано, фенил необязательно замещенный С1-С6 алкилокси; пиридинил; 4,5-дигидро-5-оксо-1-Н-тетразолил; 2-оксо-3-оксазолидинил; 2,3-дигидро-2-оксо-1-Н-бензимидазолил; или бицикличный радикал формулы (с-4-а) G где G2 - CH=CH-CH=CH-, -S-(CH2)3,- -S-(CH2)/2-, -S-CH=CH- или -CH=C(CH3)-O-; R6 - C1-C6-алкил, пиридинил необязательно замещенный нитро; пиримидинил; пиразинил; пиридазинил; необязательно замещенный галогеном, 2,3-дигидро-3-оксопиридазинил; или 9-метил-6-пуринил; R7 - С1-С6-алкил; галофенил; 1-метил-1Н-пирролил; фуранил, тиенил, или аминопиразинил; R8 - галофенил; Y - O или NH; Z1 или Z2 каждый независимо NH или прямая связь Х-O каждый Аlk независимо - С1-С6 алкандиил

Производные амидов тиазолидинкарбоновых кислот или их фармацевтически приемлемые соли, обладающие противоаллергической и противоастматической активностью и способностью снижать фактор активации тромбоцитов // 2030409

6-[4- (4-алкилпиперазинил-1) фениламино] -1,2,5- тиадиазоло [3,4-h] хинолины, обладающие противогельминтной активностью при альвеолярном эхинококкозе и гименолепидозе // 2021275

Изобретение относится к первым новым производным 1,2,5-тиадиазоло[3,4-h] хинолина общей формулы 1 NNAlK где Alk - метил или этил, обладающий улучшенной противогельминтной активностью

Способ адаптации к зубным протезам // 2014037

Изобретение относится к стоматологии и может быть использовано в ортопедической стоматологии и ортодонтии при повышенном глоточном рефлексе у пациента