Способ профилактики лейкопенических реакций при химиолучевой терапии онкологических заболеваний

 

Использование: медицина, клиническая онкология, профилактика нарушений кроветворения. Задача: повышение терапевтической эффективности и снижение побочных реакций лучевой (химиолучевой) и химиотерапии онкологических больных. Сущность: больному вводят волокнистый угольный сорбент в дозе 50 - 80 мг на 1 кг массы больного 2 раза в сутки и комплекс витаминов А, С и Е в дозах 66 тыс. ЕД, 2 г и 0,6 г соответственно 1 раз в сутки после завтрака, за сутки до начала и в течение всего курса лучевой (химиолучевой) терапии. 2 табл.

Изобретение относится к медицине, в частности к клинической онкологии, и может быть использовано для профилактики нарушений кроветворения, в том числе при лучевой, химиолучевой и химиотерапии больных злокачественными опухолями.

Несмотря на неоднократные попытки исследователей, высокоэффективного и безвредного для больного способа коррекции лейкопенических реакций, развившихся в ходе интенсивной лучевой (химиолучевой) терапии, не разработано до сих пор.

Интенсивен способ профилактики больных путем пересадки аутологичного костного мозга (Ярмоненко С.П. Радиобиология человека и животных. М. 1988, с. 387-388).

Известный способ позволяет предотвратить наступление лейкопении у 76% больных. Однако для его осуществления необходим специально подготовленный медицинский персонал и достаточно сложное оборудование. Именно поэтому данный способ не нашел широкого применения в онкологических учреждениях.

Известен способ профилактики нарушений кроветворения путем назначения глюкокортикоидных гормонов, и в частности преднизолона (Холдин В.В. Корытова Л. И. Коврыжкина Т.А. Показатели периферической крови при разных способах лечения лимфогранулематоза/Мед.радиология, 1991, т. 36, N 2, с. 22-26).

Известный способ позволяет предотвратить наступление лейкопении с уровнем лейкоцитов периферической крови менее 2,0х10⁹ кл/л у 74% пациентов. Однако этот способ не позволяет обеспечить запланированное лечение без перерывов из-за лейкопении. Кроме этого глюкокортикоидные гормоны (в том числе и преднизолон) обладают значительным количеством побочных эффектов, основным из которых является нарушение иммунной защиты организма путем угнетения функции и взаимодействия популяций лимфоцитов (Попов О.В. "Побочные явления и осложнения кортикостероидной терапии//Клин.мед. 1977, т. 55, с. 60-64).

Известен способ профилактики нарушений кроветворения путем назначения комплекса витаминов А,Е,С. (Синайко В.В. Крутилина Н.И. Антиоксиданты в профилактике лейкопенических реакций у больных лимфогранулематозом.//Актуальные проблемы онкологии и медицинской радиологии. Минск, 1992, с. 174-178).

В известном способе профилактика лейкопенических реакций осуществляется назначением комплекса витаминов А,Е,С за сутки до начала и в течение курса лучевой (химиолучевой) терапии. Данный способ принят нами за прототип как наиболее близкий по своему содержанию.

Однако известный способ имеет ряд недостатков: при применении данного способа не удается статистически значимо снизить частоту лейкопенических реакций с уровнем лейкоцитов периферической крови менее 3,0х10⁹ кл/л; при применении данного способа не удается статистически достоверно снизить частоту перерывов в лучевой терапии из-за лейкопении; при применении данного способа необходимо использование дополнительное детоксикационной и гемостимулирующей терапии, в том числе и преднизолона.

Задача: повышение терапевтической эффективности и снижение побочных реакций лучевой (химиолучевой) и химиотерапии онкологических больных.

Решение поставленной задачи достигается тем, что согласно предлагаемому способу больному перорально назначает измельченный в порошок волокнистый угольный сорбент в дозе 30-50 мг на 1 кг веса тела больного 2 раза в сутки в промежутках между приемами пищи и других лекарств, и комплекс витаминов А, С и Е в дозах 66 тыс. ЕД, 2 г и 0,6 г соответственно 1 раз в сутки после завтрака, за сутки до начала и в течение всего курса специального лечения.

Существенные отличительные признаки заявляемого способа состоят в следующем: витамины А, Е, С и волокнистый угольный энтеросорбент назначают в виде комплексного метода лечения; заявляемый способ позволяет статистически достоверно снизить частоту развития лейкопенических реакций и полностью устранить перерывы в лучевой (химиолучевой) терапии из-за лейкопении; применение описываемого способа позволяет полностью избежать назначения глюкокортикоидных гормонов и связанных с ним неблагоприятных побочных эффектов; заявляемый способ не только не обладает какими-либо побочными эффектами и осложнениями, но и практически полностью устраняет другие побочные эффекты химиолучевой терапии.

В научно-технической и патентной литературе применение заявляемого способа лейкопенических реакций, характеризующегося вышеуказанными отличительными признаками, не описано.

Способ осуществляется следующим образом.

Больному за сутки до начала и в течение всего курса лучевой (химиолучевой) терапии перорально водят измельченный в порошок волокнистый угольный сорбент в дозе 30-80 мг на один кг массы тела больного 2 раза в сутки и комплекс витаминов А, С, и Е в дозах 66 тыс. ЕД, 2 г и 0,6 г соответственно 1 раз в сутки после завтрака.

П р и м е р 1. Больной К. 19 лет. Клинический диагноз: Лимфогранулематоз II А ст. смешанноклеточный вариант.

Ан. крови перед началом лучевой терапии: Эр. 4,3х10¹²/л; Нв 125 г/л; Ц. п. 0,8; Тр. 215х10⁹ кл/л; Лейкоциты 125х10⁹/л; Э 3% П 12% С 54% Л 30% М 1% СОЭ 7 мм/ч.

За сутки до начала лечения назначен волокнистый угольный сорбент (в частности "Ваулен" производства ИОНХ АН Республики Беларусь) в дозе 80 мг на кг массы тела 2 раза в сутки и комплекс витаминов в вышеуказанных дозах. На фоне постоянного приема указанных препаратов минимальный уровень лейкоцитов зарегистрирован в последний день лучевой терапии по радикальной программе. Ан. крови: Эр 4,5х10¹² кл/л; Нв 140 г/л; Ц.п. 0,9; Тр. 168х10⁹ кл/л; Лейкоциты 3,8х10⁹ кл/л; СОЭ 9 мм/ч.

Лучевая терапия проведена без незапланированных перерывов.

П р и м е р 2. Больной С. 55 лет.

Клинический диагноз: Мелкоклеточный рак правого верхнедолевого бронха с переходом на главный с метастазами в лимфатические узлы средостения Т3N2МО III ст.

Ан. крови при поступлении: Эр. 4,3х10⁹ кл/л; Нв. 110 г/л; Ц.п. 0,8; Тр. 310х10⁹ кл/л; Лейкоциты 9,6х10⁹ кл/л; Э 3% П 6% С 53% Л 26% М 12% СОЭ 32 мм/ч.

На следующие сутки после профилактического назначения энтеросорбента в дозе 60 мг/кг массы тела 2 раза в сутки и комплекса витаминов в вышеуказанных дозах проведен вводный курс полихимиотерапии: Адриамицин 100 мг.

Метатрексат 50 мг Винкристин 2,0 мг
Циклофосфан 1,6 г (внутривенно)
Через 5 дней после проведения полихимиотерапии начат непрерывный курс лучевой терапии в режиме динамического фракционирования до суммарной очаговой дозы 60 Гр на опухоль и зоны регионарного метастазирования и 40 Гр на шейно-надключичные зоны. На фоне постоянного приема энтеросорбента и комплекса витаминов лучевая терапия проведена без перерыва. Ан. крови при выписке: Эр. 4,0х10¹² кл/л; Нв. 115 г/л; Ц.п. 0,9; Тр. 270х10⁹ кл/л; Лейкоциты 4,5х10⁹ кл/л (минимальный уровень за весь период лечения); СОЭ 22 мм/ч.

П р и м е р 3. Больной Ф. 48 лет.

Клинический диагноз: Лимфогранулематоз III ст. смешанноклеточный вариант. Состояние после 2-х курсов полихимиотерапии по схеме СОРР.

Ан. крови перед началом лечения: Эр. 4,3х10¹² кл/л; Нв. 149 г/л; Ц.п. 1,0; Тр. 292х10⁹ кл/л; Лейкоциты 12,4х10⁹ кл/л; Э 1% П 7% С 71% Л 20% М 1% СОЭ 12 мм/ч.

На фоне предлагаемого метода профилактики (энтеросорбент 50 мг/кг массы тела 2 раза в сутки и комплекса витаминов в вышеуказанных дозах) проведен курс лучевой терапии по радикальной программе. Минимальный уровень лейкоцитов 4,3х10⁹ кл/л зарегистрирован при суммарной очаговой дозе 30 Гр на лимфоколлекторы выше диафрагмы, параортальные лимфатические узлы и селезенку.

Ан. крови после завершения лечения: Эр. 4,1х10¹² кл/л; Нв. 134 г/л; Тр. 174х10⁹ кл/л; Лейкоциты 6,4х10⁹ кл/л; СОЭ 40 мм/ч.

Лучевая терапия проведена без перерыва.

П р и м е р 4. Больной С. 21 год.

Клинический диагноз: Лимфогранулематоз III Б, смешанноклеточный вариант. Состояние после 2-х курсов ПХТ по схеме СОРР.

Ан. крови при поступлении: Эр. 4,4х10¹² кл/л; Нв. 144 г/л; Ц.п. 0,9; Тр. 396х10⁹ кл/л; Лейкоциты 6,7х10⁹ кл/л; Э 6% П 1% С 59% Л 26% М 8% СОЭ 20 мм/ч.

За сутки до начала лучевой терапии назначен предлагаемый комплекс лекарственных препаратов: энтеросорбент в дозе 90 мг/кг массы тела больного и витамины в вышеуказанных дозах. Минимальный уровень лейкоцитов периферической крови зарегистрирован за 3 дня до окончания лучевой терапии. Ан. крови: Эр. 4,2х10¹² кл/л; Нв. 143 г/л; Ц.п. 1,0; Тр. 176х10⁹ кл/л; Лейкоциты 3,1х10⁹ кл/л; СОЭ 4 мм/ч.

Увеличение дозы свыше 80 мг/кг массы тела не приводит к улучшению терапевтического эффекта.

Лучевая терапия проведена без перерыва.

П р и м е р 5. Больной П. 28 лет.

Клинический диагноз: Лимфогранулематоз III А ст. нодулярный склероз.

Ан. крови при поступлении: Эр. 5,0х10¹² кл/л; Нв. 160 г/л; Ц.п. 0,9; Тр. 309х10⁹ кл/л; Лейкоциты 8,1х10⁹ кл/л; Э 2% П 8% С 74% Л 14% М 4% СОЭ 10 мм/ч.

Перед началом лучевой терапии назначен энтеросорбент в дозе 30 мг/кг массы тела больного 3 раза в сутки и комплекс витаминов в вышеуказанных дозах. Несмотря на прием назначенных лекарственных средств, при суммарной очаговой дозе в 38 Гр на лимфоколлекторы выше диафрагмы и 30 Гр на парааортальные лимфоузлы и селезенку уровень лейкоцитов снизился до 2,7х10⁹/л, что вызвало необходимость дополнительного назначения карбоната лития по 0,3 г х 3 раза в день. Через пять дней уровень лейкоцитов повысился до 3,2х10⁹ кл/л. При выписке анализ крови: Эр. 3,5х10¹² кл/л; Нв. 107 г/л; Ц.п. 1,0; Тр. 243х10⁹ кл/л; Лейкоциты 3,7х10⁹ кл/л; СОЭ 23 мм/ч.

Лучевая терапия проведена без перерыва. Следует отметить, что при назначении энтеросорбента в дозе менее 100 мг/кг массы тела в сутки (в нашем примере 30 мг/кг массы тела 3 раза в сутки) уровень лейкоцитов снизился менее 3,0х10⁹ кл/л, что потребовало дополнительной коррекции. Следовательно, оптимальная доза энтеросорбента составляет 50-80 мг/кг массы тела 2 раза в сутки, что соответствует суточной дозе энтеросорбента в 100-160 мг на кг массы тела.

Данные примеров о динамике уровня лейкоцитов при использовании предлагаемого способа профилактики лейкопенических реакций сведены в табл.1.

Сравнительные результаты профилактики лейкопенических реакций предлагаемым способом и по способу-прототипу представлены в табл.2.

Из приведенных данных следует, что при совместном применении энтеросорбента "Ваулен" и комплекса витаминов в заявляемых дозах удается обеспечить непрерывное проведение запланированных курсов лучевой (химиолучевой) терапии больных злокачественными опухолями.

Таким образом, предлагаемый нами способ является высокоэффективным средством коррекции гемопоэза, развивающихся в ходе лучевой (химиолучевой) терапии онкологических больных.

Формула изобретения

СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ ЛЕЙКОПЕНИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ ПРИ ХИМИОЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ, включающий детоксикацию организма и введение витаминов А, С и Е, отличающийся тем, что вводят волокнистый угольный сорбент в дозе 50-80 мг/кг массы тела два раза в сутки и витамина А, С и Е в дозах 66 тыс. ЕД, 2 г и 0,6 г соответственно один раз в сутки после завтрака, лечение проводят за день до начала и в течение всего курса химиолучевой терапии.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2