Способ разделения энантиомеров 5-гетарил-1,3,4-тиадиазинонов
Использование: в фармацевтической промышленности. Сущность изобретения: энантиомеры 5-гетарил-1,3,4-тиадиазинов разделяют путем кинетического расщепления рацемата, заключающийся в том, что рацемат 5-гетарил-1,3,4-тиадиазинона растворяют в инертном растворителе или смеси растворителей, ацилируют хиральным хлорангидридом кислоты, полученную смесь диастереомеров обрабатывают амином, до полного расщепления одного диастереомера в энантиомеры, являющиеся основной, затем отделяют продукты расщепления и оставшийся чистый диастереомер путем реакции с амином превращают в соответствующий чистый энантиомер. 1 з. п. ф-лы.
Изобретение касается способа выделения энантиомеров из 5-гетарил-1,3,4-триадиазинонов формулы (C
O (I) где R1 означает А; R2 и R3 соответственно Н или А; R4 Н, А или ацил с 1-15 атомами С; А алкил с 1-8 атомами С; n=1,2 или 3.
]20D=-540о; эи > 99% (ЖХВД). П р и м е р 3. 20 г нерасщепленного диастереомера из примера 2 растворяют в ТГФ, разбавляют 3 мл морфолина и аналогично примеру 2 продолжают обработку. После удаления растворителя остаток перекристаллизуется из этанола. Получают (+)-5-[1-(3,4-метилендиоксибензоил)-1,2,3,4- тетрагидро-6-хинолил] 6-метил-3,5-дигидро-2Н-1,3,4-тиадиазин-2-он, т. пл. 181оС; [] 20D= +541,5о; эи > 99% П р и м е р 4. 20 г нерасщепленного диастереомерного соединения из примера 2 растворяют в 400 мл метанола и кипятят 24 ч. После удаления растворителя осадок из этанола перекристаллизуют и получают (+)-5-[1-(3,4-метилендиоксибензоил)-1,2,3,4-тетрагидро-6-хинолил] -6-метил-3, 6-диро-2Н-1,3,4-тиадиазин-2-он, т.пл. 181оС; []20D=+541,0о; эи > 99% П р и м е р 5. Аналогично примеру 1 рацемическую смесь из 5-[1-метил-1,2,3,4-тетрагидро-6-хинолил] -6-метил-3,6-дигидро- 2Н-1,3,4-тиадиазин-2-она (т. пл. 177оС) обрабатывают (+)-хлорангидридом камфановой кислоты. Получают 3-[(+)-камфаноил] -5- (1-метил-1,2,3,4-тетрагидро-6-хинолил)-6- метил-3,6-дигидро-2Н-1,3,4-тиадиазин-2-он в виде смеси диастереомеров. П р и м е р 6. Смесь диастереомеров из примера 5 обрабатывают аналогично примеру 2 морфолином. Получают (+)-5-(1-метил-1,2,3,4-тетрагидро-6-хинолил)-6-метил- 3,6-дигидро-2Н-1,3,4-тиадиазин-2-он, а также соответствующий нерасщепленный диастереомер, дальнейшая обработка которого описана в примере 7. П р и м е р 7. Нерасщепленный диастереомер из примера 6 растворяют аналогично примеру 4 в метаноле и кипятят 20 ч. После удаления растворителя осадок из этанола перекристаллизуют и получают (-)-5-(1-метил-1,2,3,4-тетрагидро-6-хинолил)-6-ме-тил-3,6-дигидро-2Н-1,3,4-т иадиП р и м е р 8. Аналогично примеру 1 рацемат 5-[1-(3,4,5-триметоксибензил)-1,2,3,4-тетрагидро-6-хинолил] -6-метил-3,6-диги дро-обрабатывают (-)-хлорангидридом камфановой кислоты. Получают 3-[(+)-камфаноил]-5-[1-(3,4,5-триметоксибензоил)-1,2,3,4-тетрагид- ро-6-хинолил] 6-метил-3,6-дигидро-2Н-1,3,4-тиадиазин-2-он в виде смеси диастереомеров. Аналогично получают 3-[(+)-кафаноил]-5-[1-изоникотиноил-2,3, 4,5- тетрагидро-1Н-1-бензазепин-7-ил] -6-ме- тил-3,6-дигидро-2Н-1,3,4-тиадиазин-2-он. П р и м е р 9. Смесь диастереомеров из примера 8 обрабатывают аналогично примеру 2 морфолином. Получают (-)-5-[1-(3,4,5-триметоксибензоил)-1,2,3,4-тетрагидро-6- хинолил]-6-метил-3,6-дигидро-2Н-1,3,4-ти-адиазин-2-он, а также соответствующий нерасщепленный диастереомер, дальнейшая обработка которого описана в примере 10. Аналогично получают (-)-5-[1-изоникотиноил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-1-бензазепин-7-ил]-6-метил-3,6- дигизин-2-он. П р и м е р 10. Исходя из нерасщепленного диастереомера из примера 9 аналогично примеру 3 получают 9 (+)-5-[1-(3,4,5-триметоксибензоил)-1,2,3,4-тетрагид- ро-6-хинолил] 6-метил-3,6-дигидро -2Н-1,3,4-тиадиазин-2-он, [
]20D=+476,2о. Аналогично получают (+)-5-[1-изоникотиноил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-1-бензазепин-7- ил] -6-метил-3,6-дигидро-2Н-1,3,4-тиади- азин-2-он, []20D= +478,2о.
Формула изобретения
где R1 - А;
R2 и R3 - Н или А;
R4 - Н, А или С1 - С15-ацил;
А - С1 -С8-алкил;
n = 1, 2 или 3,
путем кинетического расщепления рацемата, отличающийся тем, что рацемат соединений формулы I растворяют в инертном растворителе или смеси растворителей, ацилируют хиральным хлорангидридом кислоты, полученную смесь диастереомеров обрабатывают амином или спиртом до полного расщепления одного диастереомера и незначительного расщепления другого диастереомера в энантиомеры, являющиеся основой, затем отделяют продукты расщепления и оставшийся чистый диастереомер путем реакции с амином превращают в соответствующий чистый энантиомер. 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что для расщепления диастереомера используют метанол или морфолин.
Похожие патенты:
Изобретение относится к новым соединениям 1,2,5,6-тетрагидропиридинового ряда общей формулы (I) где Z кислород или сера; R водород или С1-3-алкил; при Z означающим кислород, R1 является галогеном, аминогруппой, ацетиламиногруппой или -О-R2, где R2 является С4-6-алкилом или С6-алкинилом; при Z, означающем серу, R1 является галогеном, С1-8-алкилом, С6-алкенилом с прямой цепью, циклопропилметилом, бензилоксигруппой, морфолино-, 4-метилпиперидино- или 4-гексиламиногруппой или группой -О-R2, где R2 линейный или разветвленный С3-6-алкенил, С3-6-алкинил, циклопропилметил, -R3-O-R4 или -R3-O-R4-O-R5, где каждый из R3, R4 и R5означает С1-4-алкил, или R1 представляет группу S-R2, где R2 линейный С2-8-алкил, или их фармацевтически приемлемым солям
Изобретение относится к способу получения 6-фтор-1,2-бензизотиазолов формулы (I) где R - атом водорода, низший алкил или группа формулы или где R1 означает -СНО или - CN, заключающемуся в том, что о-галогенфенациловое производное формулы: где R имеет указанные значения, подвергают взаимодействию с R3SH, где R3- бензил, в среде апротонного органического растворителя, с образованием соединения формулы (III) где R и R3 имеют указанные значения, которое подвергают взаимодействию с галогенирующим агентом для получения соответствующего сульфенилгалоида формулы (IV) Подвергают взаимодействию полученный сульфенилгалоид с аммиаком с образованием в результате соединения формулы (I) Полученные в результате 1,2-бензизотиазолы формулы I можно использовать в качестве промежуточных продуктов для получения фармацевтически активных соединений, которые могут использоваться, например, в качестве антипсихотических агентов, а также в качестве ингибиторов повторного поглощения серотонина
Изобретение относится к новым биологически активным соединениям - гидрохлоридам 4-оксо-1,4-дигидропиримидина, обладающим гипотензивной, иммуностимулирующей и антиаллергической активностью, которые могут найти применение в химико-фармацевтической промышленности
Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению тиазолилкарбамоилзамещеиных эфирных производных азотной кислоты -S - СН-М-СН СЯ CONH-Z-ONOj где R - Н или галоген, С(-С -алкил, трифторметил, фенил, нитрофенил, пирйдил , морфолино, пиперидине, амино, Сг-С алканоилами«о,бензамидо, Сf - С -алкоксикарбониламино, N-(С{-С+-алкил)амино, N, N-ди (С,-С) -алкил) амино, К-(С(-С4-алкил)-Н-(Сг-С--алканоиг.)амино, 3-(С1-С -алкилТуреидогруппа N,N- ди (С,-С4 алкил)амино - С -С -алкил, R - Н или С -С4-алкил и Z - .- алкилен, возможно замещенный одной или двумя нитрооксигруппами, или С,-С4.-алкиленокси-С -С4-алкилен, или их аддитивны солей с галоидводороднымм кислотами, которые обладают сосудорасширяющей активностью
Изобретение относится к гетероциклическим соединениям и, в частности, к получению производных 3-пиперазинилбензазола формулы Q-A5K-NfV где Q - радикал формулы н Ад) /N о | или Rl-H, галоген или Ci-Сб-алкил; X-O.S или NH; А1к-(С1-С4)-алкандиил; В2-С1-Се-алкил; Z-S- или , причем Яз и R4 каждый - Н или Ci-Сб-алкил, или Z-CH2-, где один атом Н может быть замещен ОН или Ci-Ce- алкилом; А - двухвалентный радикал -СНг- СН2- или -СН2-СН2-СН2-, в которых один или два атом Н могут быть замещены Ct-Ce- алкилом, или А - двухвалентный радикал - , где R5 и Re каждый - Н, галоген или Ci-Сб-алкил, или когда Z -CRs CR4-, тогда А также может быть -0-, или их фармацевтически приемлемых кислых аддитивных солей, которые проявляют допамин-антагонистическую активность
Изобретение относится к новым гетероциклическим соединениям и их солям, а также к новым промежуточным продуктам
Способ получения производных имидазола // 1799383
Способ сорбции алкалоидов ионитами // 387997
Всесоюзная i // 367093
Изобретение относится к новому способу получения соединения формулы 1 , где R являться низшим алкилом, R1 является водородом, низшим алкилом, низшим циклоалкилом, низшим циклоалкило (низшим) алкилом, низшим бициклоаликлом, арилом или арил(низшим) алкилом; R2 является низшим алкилом, низшим циклоалкилом, низшим циклоалкил (низшим) алкилом, низшим бициклоалкилом, арилом или арил (низшим) алкилом; или R1 и R2, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют группу, 3,4-дигидро-2(1H)-изохинолина; X является низшим алкилом, низшей алкокси, галоидом или трифторметилом; m=0,1 или 2, который включает а) осуществление взаимодействия соединения формулы II , где R, X и m имеют указанные выше значения, а R3 является низшим алкилом, с алюминийхлоридом, а затем с винной кислотой до получения соединения формулы III , где R, X и m имеют указанные ранее значения, в) контактирование реакционной смеси, содержащей соединение формулы III либо с (1) изоцианатом формулы R1NCO, и выделение продукта формулы I, где R2 является водородом, или (2) с соединением формулы IV , где R4 является водородом или низшим алкилом в присутствии карбоновой кислоты формулы R5COOH, где R5 является низшим алкилом, до получения соединения формулы V , где R, R4, X и m имеют указанные ранее значения; контактирование реакционной смеси, содержащей соединение формулы V, полученное на стадии /b/ со соединением формулы R1R2NH, где R1 и R2 имеют указанные ранее значения, и выделение продукта формулы I
