Средство для защиты организма в эксперименте от заражения вирусом гриппа a2 viстоriа

 

Изобретение относится к химии физиологически активных соединений. Предлагаемое соединение при низкой токсичности LD50 = 441 мг/кг, что меньше в 2,2 раза LD50 ремантадина, обладает противовирусной активностью. Противовирусная активность относительно вируса гриппа A2 Victoria превышает таковую ремантадина в 1,4 раза. Соединение может найти применение в качестве профилактического противовирусного препарата в фармакологии и медицине. 2 табл.

Изобретение относится к химии биологически активных веществ, а именно к 2,6-динитро-4-бензоилфенилпиперидину, обладающему противовирусной активностью в отношении вируса гриппа А2 Victoria.

Соединения 2,6- и 2,4-динитроанилинов нашли широкое применение в качестве гербицидов, системных фунгицидов, лекарственных препаратов.

Замещенный пиперидин является основой многих лекарственных препаратов: аналептиков (белягрид), ганглиоблокаторов (пирилен); производные пиперидина входят в состав диуретиков (клопамид), средств, действующих на центральную нервную систему (лобелин, анабазин, мидокалм); фрагментарно содержат пиперидин нейролептики (перициазин, тиоридазин, галоперидол, пилюзид, пенфлюридол); антигистаминные препараты ( кетотифен), антиангинальные средства (дипиридамол), наркотические (лидол, промедол, фентанил) и ненаркотические анальгетики (либексин).

Однако не описана противовирусная активность соединений с химической структурой, т.е. производных пиперидина или замещенных динитроанилинов.

В качестве аналога по структуре и биодействию выбран 2-бензоил-4,6-динитрофенилморфолин II.

Недостатком данного соединения является его низкая антивирусная активность. К тому же острая токсичность данного соединения в 2,2 раза выше, чем для заявляемого соединения I.

Известный противовирусный препарат ремантадин III, применяемый в медицинской практике, был использован в качестве аналога по противовирусному действию.

Высокая токсичность ремантадина требует применять его очень осторожно. LD50 ремантадина почти в 3 раза больше величины острой токсичности заявляемого соединения I. Противовирусная активность III уступает таковой предлагаемого соединения, что также является его недостатком.

Сущность изобретения заключается в создании малотоксичного препарата, эффективного по противовирусному действию.

2,6-динитро-4-бензоилфенилпипери- дин получали по реакции 4-бензоил-2,6-динитрохлорбензола и пиперидина.

П р и м е р 1. Острую токсичность заявляемого соединения определяли по методике Бернса на неинбредных белых мышах массой 14-20 г. Значение LD50 при внутрибрюшинном введении для соединения I составило 441,3 мг/кг.

Результаты исследований острой токсичности соединения I в сравнении с аналогом II и базовым соединением III (ремантадином) приведены в табл. 1.

Из данных табл. 1 видно, что предлагаемое соединение обладает токсичностью в 2,2 раза меньше аналога по структуре (II) и почти в 3 раза меньше токсично, чем ремантадин.

Противовирусную активность соединения I относительно вируса гриппа А2 Victoria определяли в сравнении с соединениями II и III на развивающихся 10-дневных куриных эмбрионах (КЭ), зараженных вирусом гриппа в разведении 10-6.

Соединения растворяли в диметилсульфоксиде (ДМСО) и вводили в хорионаллантоисную полость куриных эмбрионов однократно в объеме 0,1 мл. Доза соединения I составила 400 мг/кг, а соединений II и III 150 и 300 мг/кг соответственно. Вещества I-III вводили за 1 час до введения вируса (профилактическое введение). Контролем служили эмбрионы, в которые вводили вирус в разведении 10-6 в ДМСО в объеме 0,1 мл, что соответствовало таковому при опытном заражении.

Куриные эмбрионы инкубировали в термостате при 34оС 48 ч. Наличие вируса в эмбрионах проверяли по реакции гемагглютинации (РГА) с 1% куриными эритроцитами. Оценку эффективности соединений проводили по индексу защиты и среднему геометрическому титру вируса (СГТ) по РГА в аллантоисной жидкости контрольных и опытных эмбрионов. Индекс защиты (Из) вычисляли по формуле: Из= 100 где Kз- коэффициент защиты Kз= Соединение оценивали как активное, если индекс защиты превышал 50% Результаты исследования биологического действия нового соединения I в сравнении с соединениями II и III приведены в табл. 2.

Из данных табл. 2 следует, что активная доза заявляемого соединения и аналога меньше, чем LD50, а у ремантадина превышает LD50 в 2 раза. Данные о противовирусной активности (табл. 2) также говорят в пользу заявляемого соединения, активность которого в 1,4 раза выше, чем у ремантадина и в 6 раз больше, чем у аналога по структуре II.

Таким образом, предлагаемое соединение (I) имеет следующие преимущества: высокая противовирусная активность относительно вируса А2 Victoria при профилактическом введении; значительно меньшая токсичность по сравнению с известным противовирусным препаратом ремантадином.

Формула изобретения

Применение 2,6-динитро-4-бензоилфенилпиперидина в качестве средства для защиты организма в эксперименте от заражения вирусом гриппа А2 Victoria.

РИСУНКИ

Рисунок 1



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к соединениям формулы I (I) или фармацевтически приемлемую соль присоединения кислот его или стереоизомерная форма соединения, где -А1 = А2 - А3 = А4 - двухвалентный радикал, имеющий формулу -СН=СН-СН=СН- (а-1) -N=СН-СН=СН- (а-2) -СН=СН-СН=N (а-5) или -N=СН-N=СН- (а-6), n=1 или 2 В - NR4 или СН2 R4 - водород или С1-С6 алкил L - водород, С1-С6 алкил, С1-С6 алкилоксикарбонил, или радикал формулы -Alk - R5 (b-1), -Alk - Y - R6 (b - 2), -Alk - Z1 - C(=X) - Z2 - R7 (b-3), или -СН2 - СНОН - СН2 - О - R8 (b-4), где R5-циано, фенил необязательно замещенный С1-С6 алкилокси; пиридинил; 4,5-дигидро-5-оксо-1-Н-тетразолил; 2-оксо-3-оксазолидинил; 2,3-дигидро-2-оксо-1-Н-бензимидазолил; или бицикличный радикал формулы (с-4-а) G где G2 - CH=CH-CH=CH-, -S-(CH2)3,- -S-(CH2)/2-, -S-CH=CH- или -CH=C(CH3)-O-; R6 - C1-C6-алкил, пиридинил необязательно замещенный нитро; пиримидинил; пиразинил; пиридазинил; необязательно замещенный галогеном, 2,3-дигидро-3-оксопиридазинил; или 9-метил-6-пуринил; R7 - С1-С6-алкил; галофенил; 1-метил-1Н-пирролил; фуранил, тиенил, или аминопиразинил; R8 - галофенил; Y - O или NH; Z1 или Z2 каждый независимо NH или прямая связь Х-O каждый Аlk независимо - С1-С6 алкандиил

Изобретение относится к новым биологически активным химическим соединениям, в частности к циклическим аминосоединениям формулы I B A N где В - пиридильная, пиперидинильная или пирролидинильная группа, каждая из которых может быть замещена низшей алкильной группой, низшей алкилкарбонильной группой, карбобензоксигруппой, нафтилкарбонил (низшей) алкилгруппой, фенилгидрокси (низшей) алкильной группой, фенилкарбонил (низшей) алкильной группой или фенил (низшей) алкильной группой, каждая из которых может быть замещена атомом галогена или низшей алкоксигруппой; p равно 1 или 2; А - является связью или двух-, или трехвалентным алифатическим С1-6 углеводородным остатком, который может быть замещен низшей алкильной группой, оксо, гидроксимино или гидроксигруппой; означает либо простую, либо двойную связь, при условии, что, когда А означает связь, то означает простую связь; R2 и R3 независимо означают атом водорода или низшую алкильную группу, которая может быть замещена фенильной или пиперидильной группой, при условии, что оба R2 и R3 не являются атомами водорода, или R2 и R3вместе со смежным атомом азота образуют пиперидиновую, гексаметилениминогруппу, морфолиновую, пирролидиновую, пиперазиновую или 1-имидазолильную группу, каждая из которых может быть замещена низшей алкильной группой, фенил (низшей) алкильной группой, низшей алкилкарбонильной группой или дифенил (низшей) алкильной группой или его физиологически приемлемой аддитивной соли кислоты

Изобретение относится к новым биологически активным химическим соединениям, конкретно к производным циклического амида формулы I R1-(CH2)n-Z, где R1 - группа циклического амида, такого как 2Н-3,4-дигидро-1,3-бензоксазин-2-она, 2Н-3,4-дигидро-1,3-бензоксазин-2,4-диона, 1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-2,4-диона, 1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-2-она, 1,2,3,4-тетрагидропиридо(3,2-d)-пиримидин-2,4- диона, 1,2,3,4-тетрагидропиридо(3,2-d)пиримидин-2-она, 1,2,3,4-тетрагидроптеридин-2,4-диона, пирролидин-2-она, 1,2,3,4- тетрагидроптеридин-2-она, 5Н-6,7,8,9-тетрагидропиридо(3,2-b)азепин-6-она, 9Н-5,6,7,8-тетрагидропиридо(2,3-b)азепин- 8-она, 2Н-3,4-дигидропиридо(2,3-е)-1, 3-оксазин-2-тиона или 2-она, пирролидино (3,4-b)-пиразин-5-она, 1Н-2,3,4,5-тетрагидроазепино(2,3-b)индол-2-она, 8Н-4,5,6,7-тетрагидроазепино(2,3-b)тиофен-7-она, 4Н-пиразоло(5,4-е)бензазепин-9-она, изоиндолин-1,3-диона, бензоксазолин-2-она, незамещенного или замещенного низшим алкилом, низшим алкокси, галогеном, нитрогруппой, карбокси, бензоилом или бензилом, n является нулем или целым числом от 1 до 6, Z является группой формулы (А) или (В): N-(CH2)mR2(A) или -(CH2)p-R4(B) где R2 - фенил, замещенный галогеном, фенил, С5-С6-циклоалкил или радикал пиридина, диоксолана, фурана, тетрагидрофурана, метилфурана или тиофена, m - целое число от 1 до 3; R3 - низкий алкил; R4 - фенил или радикал диоксолана, фурана или тиофена, р = 1, при условии, что, если R1- радикал 1,2,3,4-тетрагидрохиназол-2-она или 1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-2,4-диона, R2 и R4 не являются ни фенилом, ни замещенным галогеном фенилом, или их фармакологически приемлемой соли, обладающим антиацетилхолинэстеразной активностью

Изобретение относится к новым химическим соединениям, а именно к гидрохлоридам производных 1-бензил-4-инданон)-метилпиперидина формулы I HCl где R1 - H или метокси; R2 - метилен; n - целое число 1 или 2, которые обладают высокой и строго селективной антиацетилхолинэстеразной активностью и могут найти применение в медицине

Изобретение относится к новому производному пиперидона-4, а именно к 1-(3-бутоксипропил)-4-оксопиперидину формулы являющемуся промежуточным соединением в синтезе гидрохлорида 1-(3-бутоксипропил)-4-фенил-4-пропионилоксипиперидина, обладающего анальгетической активностью

Изобретение относится к новому производному пиперидола-4, конкретно к 1-(3-н-бутоксипропил)-4-гидроксипиперидину формулы I являющемуся промежуточным соединением в синтезе фармакологически активных веществ, в частности гидрохлоридов 1-(3-н-бутоксипропил)-4-ацетоксипиперидина (II), 1-(3-н-бутоксипропил)-4-пропионилоксипи- перидина (III), 1-(3-н-бутоксипропил)-4-бензоилоксипиперидина (IV), обладающих местно-анестезирующей и противоаритмической активностью

Изобретение относится к новым химическим соединениям гидрохлоридам 1-фенил-1-(n-нитробензоиламино)-5-(N-пиперидино)- или (N-диэтиламино)пентанов формулы HCl где R -N Iа); R N(C2H5)2 Iб), которые проявляют антиаритмическую и антифибрилляторную активность и могут быть использованы в медицине

Изобретение относится к медицине и касается применения соединений - (хинуклидил-3)-ди-(тиенил-2) карбинола и его фармацевтически приемлемых солей, например, гидрохлорида в качестве лекарственных препаратов, обладающих противоязвенным действием

Изобретение относится к медицине, а именно к профпатологии, и может быть использовано для профилактики и лечения вибрационной болезни

Изобретение относится к медицине, а именно к инфекционным болезням, и может быть использовано для лечения менингококкового сепсиса у детей

Изобретение относится к медицине, а именно к трансплантологии

Изобретение относится к медицине и предназначено для лечения дест руктивного туберкулеза легких

Изобретение относится к области медицины, в частности к лекарственным препаратам, и может быть использовано при изготовлении суппозиториев для лечения гнойно-воспалительных заболеваний в гинекологии (трихомонадный кольпит, гонорея, гнойные инфекции)

Изобретение относится к медицине и может быть использовано в кардиологии и экспериментальной медицине и касается прогнозирования эффективности назначения ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента у больных острым инфарктом миокарда, осложненным хронической сердечной недостаточностью
Изобретение относится к области медицины и может применяться как наружное средство для лечения кожных заболеваний
Наверх