Способ очистки водных растворов поливинилпирролидона

 

Использование: в химической технологии для получения дезинтоксикационных кровезаменителей улучшенного качества. Сущность изобретения: пропускание водного раствора поливинилпирролидона последовательно через сильносшитые катионообменные макропористые смолы на основе сополимеров стирола с дивинилбензолом, содержащие сульфогруппы в Na+ форме при рН 6,0 - 7,5, и затем через сильносшитые макропористые аниониты, содержащие бензилтриметиламмониевые группы в ОН- форме при рН 8,5 - 9,5.

Изобретение относится к химической технологии, а именно к способу очистки полимеров медицинского назначения, в частности поливинилпирролидона (ПВП), широко используемого в фармацевтической промышленности для получения препаратов дезинтоксикационного действия: гемодез, гемодез-Н, неокомпенсан, перистон.

Для получения инъекционных и инфузионных препаратов на основе ПВП последний должен быть полностью очищен от остаточных мономеров, -пирролидона, N-винилпирролидона, обладающих токсичностью, а также пирогенов и ионов железа.

Известен способ очистки водных растворов ПВП от указанных примесей экстракцией хлористым метиленом [1] К недостаткам этого способа относятся многократность операции для достижения минимального уровня менее 2% органических примесей, использование дорогостоящего оборудования (сепараторы непрерывного действия), применение больших количеств хлористого метилена, потери которого в технологии неизбежны, что приводит к загрязнению окружающей среды.

Наряду с органическими примесями в субстанции ПВП обнаружено наличие ионов железа в виде FeCl3 в количествах до 1,0-1,5 мас. что вызывает повышенную цветность получаемых лекарственных форм, образование опалесценции в процессе приготовления препарата или при его длительном хранении, что не допускается по требованиям ФС.

С целью получения препаратов, отвечающих требованиям ФС, в действующую технологию получения лекарственных препаратов включены дополнительные стадии многократной предфильтрации и стерильной фильтрации на мембранах.

Однако в большинстве случаев достичь эффекта в производстве и получить все партии препарата стабильными в процессе хранения не представляется возможным.

Все вышеуказанные недостатки качества субстанции ПВП значительно ухудшают технико-экономические показатели заводов, выпускающих лекарственные препараты ПВП.

Целью изобретения является улучшение качества ПВП путем освобождения его от примесей и получение практически бесцветных и стабильных как на момент выпуска, так и в процессе хранения препаратов ПВП.

Цель достигается тем, что в способе очистки поливинилпирролидона водный раствор его пропускают через две последовательно соединенные колонны, заполненные сильносшитыми ионообменными смолами макропористой структуры на основе сополимеров стирола с дивинилбензолом: 1 содержащую сульфогруппы в Na+ форме при рН 6,0-7,5 и 2-содержащую бензилтриметиламмониевые функциональные группы в ОН- форме при рН 8,5-9,5, со скоростью 0,3-0,5 колоночных объема в час.

Предлагаемый способ осуществляют следующим образом.

Через колонку с катионообменной смолой пропускают 0,25 М раствор ацетата натрия до установления в колонке рН 7,0-7,5 и промывают апирогенной водой до рН 6,0-7,5. Анионообменную смолу промывают апирогенной водой до рН 8,5-9,5.

Субстанцию ПВП растворяют в апирогенной воде до концентрации 7,5-8,5% и полученный раствор последовательно пропускают через подготовленные катионит и анионит в режиме ожижения смол (снизу вверх) со скоростью 0,3-0,5 колоночных объема в час (Vк/ч), процесс ведут при комнатной температуре или при 40-60оС. Нагрузка ПВП на сульфокатионит составляет до 1100 мг/г, а на анионит до 980 мг/г. Очищенный раствор корректируют в соответствии с ФС, фильтруют, разливают во флаконы и стерилизуют готовый продукт 20 мин при 120оС.

Процесс очистки ПВП от сопутствующих примесей контролируется методом фотоэлектроколориметрии (ФЭК).

Проведение очистки водных растворов ПВП в выбранных условиях позволяет получать стерильные апирогенные прозрачные, слабо-окрашенные лекарственные формы дезинтоксикационных кровезаменителей, стабильные в процессе хранения.

Использование ионитов в технологии очистки растворов ПВП в области рН 6,0-7,5 практически исключает сорбцию полимера и позволяет избирательно, благодаря высоким коэффициентам диффузии 1 10-6 см2/с (определено для смеси примесных компонентов), сорбировать с высокой емкостью низкомолекулярные примеси. Увеличение температуры процесса до 40-60оС приводит к снижению вязкости растворов ПВП, улучшению гидродинамики процесса и повышению избирательности сорбции примесей.

Разработанная технология с применением ионообменных смол макропористой структуры ( пор от 400 до 1200 ) с высокоразвитой удельной поверхностью (до 350 мг/г) позволяет полностью очистить субстанцию ПВП от примесей -пирролидона, метилпирролидона, молекул ПВП с раскрытыми лактамными циклами и др. и получить лекарственные формы высокого качества с улучшенными дезинтоксикационными свойствами.

П р и м е р 1. Через колонку, заполненную 100 мл катионообменной макропористой смолой типа КУ-23, пропускают 0,25 М раствор ацетата натрия и промывают апирогенной водой до рН 6,1. Колонку, заполненную 100 мл анионообменной макропористой смолой типа АМ-п, промывают апирогенной водой до рН 8,96. 39,0 г субстанции ПВП растворяют в 500 мл апирогенной воды. Полученный раствор с С 7,52% (рефрактометрически) последовательно пропускают снизу вверх через подготовленные колонны с катионитом КУ-23 и анионитом АМ-п при комнатной температуре со скоростью 0,3 Vк/ч. Получают 505 мл очищенного 7,09% -ного раствора ПВП (выход 95,3%), из которого обычным способом готовят лекарственную форму.

Получают стерильный, апирогенный, прозрачный, слабо-желтый продукт гемодез: цветность 0,141 усл. ед. (ФЭК), связывающий активность 1,0675 усл. ед. Контроль: гемодез, полученный по действующей технологии: цветность 0,457 усл. ед, связывающий активность 0,9425 усл. ед. Готовую лекарственную форму, полученную по заявленному способу, выдерживают 14 сут при 80оС (контроль: гемодез, полученный по действующей технологии). Получают прозрачный светло-желтый раствор, цветность 0,231 усл. ед; в контрольном образце появилась "змейка", цветность 0,571 усл. ед.

П р и м е р 2. Через колонку, заполненную 100 мл катионообменной макропористой смолой типа КУ-23, пропускают 0,25 М раствор ацетата натрия и промывают апирогенной водой до рН 6,7. Колонку, заполненную 100 мл анионообменной макропористой смолой типа АМ-п, промывают апирогенной водой до рН 9,57. Колонки термостатируют при 60 1оС. 44,0 г субстанции ПВП растворяют в 500 мл апирогенной воды. Полученный раствор с С 8,47% (рефрактометрически) последовательно пропускают снизу вверх через подготовленные колонки с катионитом КУ-23 и анионитом АМ-п со скоростью 0,5 Vк/ч. Получают 512 мл очищенного 8,11%-ного раствора ПВП (выход 95,1%), из которого обычным способом готовят лекарственную форму.

Получают стерильный, апирогенный, прозрачный, слабо-желтый продукт гемодез: цветность 0,138 усл. ед. (ФЭК), связывающая активность 1,0721 усл. ед. Контроль: гемодез, полученный по действующей технологии: цветность 0,457 усл. ед. связывающая активность 0,9425 усл. ед.

Готовую лекарственную форму, полученную по заявленному способу, выдерживают 14 сут при 80оС (контроль: гемодез, полученный по действующей технологии). Получают прозрачный светло-желтый раствор, цветность 0,223 усл. ед. в контрольном образце появилась "змейка", цветность 0,571 усл. ед.

П р и м е р 3. Через колонку, заполненную 1000 мл катионообменной макропористой смолы КУ-23и, пропускают 0,25 М раствор ацетата натрия и промывают апирогенной водой до рН 7,48. Колонку, заполненную 1000 мл анионообменной макропористой смолой АМ-п, промывают апирогенной водой до рН 8,49. Колонки термостатируют при 40 1оС. 420 г субстанции растворяют в 5000 мл апирогенной воды. Полученный раствор с С 8,1% (рефрактометрически) последовательно пропускают снизу вверх через подготовленные колонки с катионитом КУ-23и и анионитом АМ-п со скоростью 0,4 Vк/ч.

Получают 5190 мл очищенного 7,74%-ного раствора ПВП (выход 95,6%), из которого обычным способом готовят лекарственную форму.

Получают стерильный, апирогенный, прозрачный, светло-желтый продукт гемодез: цветность 0,144 усл. ед. (ФЭК), связывающая активность 1,0697 усл. ед. (контроль: гемодез, полученный по действующей технологии), цветность 0,457 усл. ед. связывающая активность 0,9425 усл. ед.

Готовую лекарственную форму, полученную по заявленному способу, выдерживают 14 сут при 80оС (контроль: гемодез, полученный по действующей технологии). Получают прозрачный светло-желтый раствор, цветность 0,229 усл. ед. в контрольном образце появилась "змейка", цветность 0,571 усл. ед.

Формула изобретения

СПОСОБ ОЧИСТКИ ВОДНЫХ РАСТВОРОВ ПОЛИВИНИЛПИРРОЛИДОНА обработкой химическим реагентом, отличающийся тем, что в качестве химического реагента используют ионнообменную смолу и обработку осуществляют последовательным пропусканием сначала через ионообменную смолу макропористой структуры на основе сополимера стирола с дивинилбензолом, содержащего сульфогруппы, в Na+-форме при рН 6 - 7,5, а затем через ионообменную смолу макропористой структуры на основе сополимера стирола с дивинилбензолом, содержащего бензилтриметиламмониевые группы, в ОН--форме при рН 8,5 - 9,5.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к автоматизированным системам управления технологическими процессами растворной полимеризации бутадиена и может быть использовано в производстве синтетического каучука

Изобретение относится к эксклюэионной хроматографии поли-Н-винилпирролидона

Изобретение относится к области химии биологически активных полимеров и медицины, более конкретно к получению пролонгированных антимикробных препаратов

Изобретение относится к получению пролонгированных антимикробных препаратов
Изобретение относится к химии полимеров, точнее к комплексам поли-N-винилпирролидона с повышенным содержанием фуллерена C 60, а также к способу получения этих комплексов

Изобретение относится к медицине и может быть использовано в терапии, стоматологии, гинекологии, хирургии, урологии и других областях, где возможно возникновение анаэробной или смешанной инфекции

Изобретение относится к области медицины и фармакологии и касается фармацевтической антимикробной композиции, представляющей собой комплекс поливинилпирролидона и метронидазола формулы (1), где n=76-276, m=5-40, содержащий 9-19% метронидазола, а также способа получения указанного комплекса
Изобретение относится к области органического синтеза, в частности способу получения низкомолекулярного N-поливинилпирролидона, используемого в медицинских целях
Изобретение относится к химии высокомолекулярных соединений, в частности к способу получения поливинилпирролидона

Изобретение относится к области органических высокомолекулярных соединений, а именно к новым биосовместимым амфифильным гомополимерам, пригодным для создания форм лекарственных препаратов, биологически активных веществ и солюбилизации плохорастворимых веществ, а также к одностадийному способу получения таких гомополимеров. Амфифильные гомополимеры имеют общую формулу , где М представляет собой мономер, выбранный из группы, включающей N-винилпирролидон, N-изопропилакриламид, N-(2-гидроксипропил)метакриламид, этиленамин, 2-аллилоксибензальдегид, акриламид, акриловую кислоту и ее эфиры, метакриловую кислоту и ее эфиры и N-диалкилакриламид; R представляет собой длинноцепочечную алифатическую линейную или разветвленную гидрофобную группу; n представляет собой целое число от 6 до 125. Способ получения указанных гомополимеров заключается в том, что проводят радикальную гомополимеризацию мономера в органическом растворителе в присутствии инициатора радикальной гомополимеризации и регулятора роста длины цепи. В качестве регулятора роста длины цепи применяют длинноцепочечный алифатический меркаптоамин или солянокислый меркаптоаминохлорид. Изобретение позволяет разработать одностадийный способ получения амфифильных гомополимеров, повысить выход целевого продукта, а также сократить время его получения. 2 н. и 7 з.п. ф-лы, 6 табл., 4 пр.

Изобретение относится к области органических высокомолекулярных соединений, а именно к новым амфифильным полимерным комплексным соединениям, способу их получения, к носителю и композиции для доставки биологически активных веществ, а также к применению комплексных соединений в качестве активаторов оксо-биоразложения карбоцепных полимеров. Полимерное комплексное соединение содержит гидрофильный фрагмент амфифильного полимера, который комплексно связан с ионами переходного металла. Амфифильный полимер представляет собой гомополимер или статистический сополимер общей формулы H-[-M-]-S-R, в которой [-M-] представляет собой гидрофильный фрагмент, состоящий из одинаковых или нескольких различных нерегулярно упорядоченных мономеров, выбранных из группы, включающей N-винилпирролидон, N-изопропилакриламид, N-(2-гидроксипропил)метакриламид, этиленамин, 2-аллилоксибензальдегид, акриламид, N-диалкилакриламид, малеиновый ангидрид, акриловую, метакриловую, малеиновую, фумаровую, коричную кислоты и эфиры этих кислот; R представляет собой гидрофобный фрагмент общего строения –(-C8-19алкил)-CH2-X, в котором X независимо представляет собой H, OH, NH2 или NH3Cl. В амфифильном полимере по меньшей мере 1 мольн. % мономеров составляют мономеры, содержащие карбоксильную группу. Среднечисловая молекулярная масса амфифильного полимера составляет от 1 до 30 кДа. Способ получения полимерных комплексных соединений заключается в том, что осуществляют совместную инкубацию водного раствора амфифильного полимера с водным или органическим раствором соли переходного металла. Носитель для доставки биологически активных веществ представляет собой мицеллы, состоящие из вышеуказанных комплексных соединений. Композиция для доставки биологически активных веществ содержит по меньшей мере одно биологически активное вещество и вышеуказанный носитель. Изобретение позволяет получить полимерные комплексные соединения с высоким выходом и высокой степенью чистоты, а также получить носитель, обеспечивающий высокую водосовместимость плохорастворимых и нерастворимых в воде биологически активных веществ. 5 н. и 6 з.п. ф-лы, 3 ил., 2 табл., 9 пр.

Изобретение относится к области получения блоксополимеров на основе диеновых углеводородов и -метилстирола

Изобретение относится к способу получения галоидированных бутилкаучуков, например, бромированных

Изобретение относится к производству галоидбутилкаучуков и направлено на улучшение технико-экономических показателей процесса и качества галоидбутилкаучука

Изобретение относится к органической химии (синтез биологически активных препаратов) и может быть использовано в производстве изделия медицинского назначения

Изобретение относится к способам получения цис-1,4-бутадиенового каучука и может быть применено в промышленности синтетического каучука, а сам продукт используется в шинной, резинотехнической, кабельной и других отраслях

Изобретение относится к химической технологии, а именно к способу очистки полимеров медицинского назначения, в частности поливинилпирролидона, широко используемого в фармацевтической промышленности для получения препаратов дезинтоксикационного действия: гемодез, гемодез-Н, неокомпенсан, перистон

Наверх