Соли 2-морфолино-5-фенил-6н-1,3,4-тиадиазина и 4,7-дигидро- 6-нитро-7-оксо-[1,2,4]-триазоло [5,1-с] [1,2,4]-триазинов, обладающие бактерицидной активностью в отношении возбудителя микоплазмоза
Использование: для создания лекарственных препаратов против устойчивых бактерий микоплазмы. Сущность: продукт-соль 2-морфолино-5-фенил-6Н-1,3,4-тиадиазина и 6-нитро-7-оксо-4,7-дигидро[1,2,4]триазоло [5,1-с]триазина. Б.Ф. C17H17N9 SO4, выход 80%, 1 т.пл. 196 - 198oС. Соль 2-морфолино-5-фенил-6Н-1,3,4-тиадиазина и 2-метилтио-6-нитро-7-оксо-4,7-дигидро[1,2,4] триазоло [5,1-с] [1,2,4] триазина. Б.Ф. C18H19N9S2O4, выход 87%, т.пл. 179 - 180oС.
Изобретение относится к области новых биологически активных соединений. Заявляемые соединения соль 2-морфолино-5-фенил-6Н-1,3,4-тиадиазина и 6-нитро-4,7-дигид- ро-7-оксо[1,2,4] триазоло[5,1-c] [1,2,4]триазина (1) и соль 2-морфолино-5-фенил-6Н-1,3,4-тиадиазина и 2-метилтио-6-нитро-4,7- дигидро-7-оксо[1,2,4]триазоло [5,1-c] [1,2,4]триазина (II) общей формулы 
где I: R=H II: R= -SCH3 при изучении антибактериального действия показали высокую бактериостатическую и бактерицидную активность в отношении возбудителя микроплазмоза.
При изучении антибактериального действия 10 мг вещества растворяли в 0,5 мл ДМСО, добавляли к 10 мл микоплазменного бульона и делали двукратные последовательные разведения. Во все пробирки с различными дозами соединений вносили 0,5 мл трехсуточной бульонной культуры микоплазм и инкубировали при 37оС в течение 72-120 ч. Контролем служили пробирки с высевом микоплазм без исследуемых соединений. С момента появления роста микоплазм в контроле проводили учет роста микоплазм в пробирках с исследуемыми веществами. За бактериостатическую дозу вещества принимали наименьшую концентрацию соединения, подавляющую рост микоплазм. При определении бактерицидного действия из пробирки, с отсутствием видимого роста микоплазм, делали высевы на специальную плотную питательную среду. За бактерицидную дозу принимали минимальную концентрацию вещества, при которой не происходило роста микоплазм на агаре. Все эксперименты повторяли трижды. В результате проведенных исследований установлено, что исследованные соединения (I и II) обладают высокой бактериостатической (7,8 мкг/мл) и бактерицидной (15,6 мкг/мл) активностью в отношении возбудителя микоплазмоза. В практическом плане такие соединения могут представлять интерес с целью деконтаминации вакцинного сырья для профилактики микоплазмоза. П р и м е р 1. Соль 2-морфолино-5-фенил-6Н-1,3,4-тиадиазина и 2-метилтио-6-нитро-7-оксо-4,7-дигидро[1,2,4] триазоло[5,1-c][1,2,4]триазина. 1. 2-N-морфолино-5-фенил-6Н-1,3,4-тиадиазин получен нагреванием на водяной бане в течение 15 мин 2 г (0,01 моль) 
-бромацетофенона и 1,61 г (0,01 моль) морфолинида тиокарбизиновой кислоты гидрохлорида [4] в 30 мл этанола. Выпавший после охлаждения осадок фильтруют, растворяют в 15 мл водного этанола (1: 1) и нейтрализуют разбавленным раствором аммиака до pH 8-9. Продукт фильтруют, кристаллизуют из водного этанола (1:1). Выход 1,6 г (62%) Тпл. 117-118оС. Найдено, С 59,7; Н 5,8; N 16,1; S 12,1 C13H15N3SO. Вычислено, C 59,7; H 5,8; N 16,1; S 12,3. Строение соединения подтверждено ПМР-спектром, в котором наблюдается сигнал двух протонов метиленовой группы тиадиазинового цикла в области 4,4 м. д. дублет протонов морфолинового кольца 
(СН2)2N 3,8 м.д. и (СН2)2O 3,9 м. д. а также мультиплет ароматических протонов фенильного кольца в области 7,45-8,1 м. д. ПМР-спектр записан на приборе Перкин-Элмер-12В (60 МГц) в ДМСО-С6, внутренний стандарт ТМС. 2. 2-Метилтио-6-нитро-7-оксо-4,7-дигидро-[1,2,4]триазоло[5,1-c] [1,2,4] триазин. Растворяют 1,25 г (0,01 моль) 3-метилтио-5-амино-1,2,4-триазола при перемешивании при 25оС в смеси 1,3 мл уксусной кислоты и 2 мл воды. Полученный раствор охлаждают до 0оС и прикапывают раствор 0,7 г (0,01 моль) NaNO2 в 2 мл воды. Температура реакционной массы 0-3оС. Образующийся раствор соли диазония приливают к охлажденной до 10оС смеси 1,1 мл (0,01 моль) этилового эфира нитроуксусной кислоты, 5 мл этанола и водного раствора 2 г Na2CO3. Перемешивают 3 ч при комнатной температуре. Образовавшийся осадок отфильтровывают, суспендируют в воде и подкисляют 40% H2SO4 до pH 1. Через 0,5 ч продукт отфильтровывают, промывают водой, сушат, кристаллизуют из этанола. Выход 1,28 г (60%) Тпл. 230оС. Найдено, C 26,0; H 2,0; N 7,0; C5H4N6SO3 Вычислено, C 26,3; H 1,7; N 6,9. 3. Соль 2-морфолино-5-фенил-6Н-1,3,4-тиадиазина и 2-метилтио-6-нитро-7-оксо-4,7-дигидро-[1,2,4] триазоло [5,1-c] [1,2,4]три- азина. Растворяют в этаноле в мольном соотношении 1:1 2,6 г (0,01 моль) 2N-морфолино-5-фенил-6Н-1,3,4-тиадиазина и 2,28 г (0,01 моль) 2-метилтио-6-нитро-7-оксо-4,7-дигидро- [1,2,4]-триазоло[5,1-c][1,2,4] триазина. Нагревают на водяной бане в течение 10-15 мин. Тотчас наблюдается выпадение в осадок продукта реакции. Продукт фильтруют, кристаллизуют из водного этанола (2:1). Выход 0,4 г (87% ). Сушат над Р2О5 в вакууме Тпл. 179-180оС. Найдено, C 44,4; H 4,0; N 25,8; C18H19N9S2O4. Вычислено, C 44,2; H 3,9; N 25,8. П р и м е р 2. Соль 2-морфолино-5-фенил-6Н-1,3,4-тиадиазина и 6-нитро-7-оксо-4,7-дигидро[1,2,4]триазоло[5,1-c][1,2,4]триа- зина. Получают аналогично примеру 1 из 2-N-морфолино-5-фенил-6Н-1,3,4-тиадиазина и 6-нитро-7-оксо-4,7-дигидро[1,2,4]триазоло [5,1-c][1,2,4]триазина. Выход 80% Т.пл. 196-198оС Найдено, С 46,1; Н 4,0; N 28,4; C17H17N9SO4. Вычислено, C 46,0; H 3,9; N 28,7.Формула изобретения
Соли 2-морфолино-5-фенил-6Н- 1,3,4-тиадиазина и 4,7-дигидро-6-нитро-7-оксо- [1,2,4]-тиазоло[5,1-с][1,2,4] -триазинов общей формулы
где I R H,II R -SCH3,
обладающие бактерицидной активностью в отношении возбудителя микоплазмоза.
Похожие патенты:
Изобретение относится к новым производным триазинового или триазолового ряда, а именно: к гетероциклическим соединениям общей формулы (I) где R1 представляет собой атом водорода, l равно 0 или 1, кольцо А представляет собой гексагидропиридин, тетрагидропиррол, гексагидроазепин, дигидротиазол, тетрагидрооксазин, тетрагидротиазин или дигидропиридин; Y представляет собой замещенную низшим алкилом или арилом или незамещенную алкиленовую группу, содержащую от 1 до 3 атомов углерода; Q представляет собой группу формулы N (II) где R2 представляет собой атом водорода, гидроксильную группу или арильную группу, которая может быть замещена галогеном; R5 представляет атом водорода; и R3 и R4 могут иметь одинаковые или различные значения, каждая представляет собой атом водорода, атом галогена или морфолинил, или Q представляет группу формулы N (III) где Ar1 и Ar2 могут иметь одинаковые или различные значения, каждая представляет собой фенильную группу, которая может быть замещена атомом галогена или алкильной группой, или их кислотно-аддитивные соли
Изобретение относится к новым 3,5-дигидроимидазо[2,1-b] хиназолин-2 (1Н)-он-производным формулы I O (I) где R атом водорода, С1-6-алкил, фенил, возможно замещенный 1-3 заместителями, независимо друг от друга выбранными из атомов галогена, окси- С1-6-алкилокси-, С1-6- алкильных или трифторметильных групп, пиридинил, или тиенил, незамещенный или замещенный галогеном или С1-6алкилом; R1 атом водорода или С1-6-алкил; R2 атом водорода, С1-6-алкил, окси-С1-6 алкил или фенил, или R1 и R2 вместе могут образовывать С1-5-алкандиил; Х радикал формулы 0 (а) N-O-R3 (b) или СН-R4 (c); R3 атом водорода, три (С1-6-алкил)-силил или С1-6-алкил, который может быть замещен СООН, СООС1-4-алкилом, СОNR5R6 или СООСН2-CONR7R8; R4 COOH, COOC1-4-алкил, СОNR5R6, COOCH2CONR7R8 или С1-6-алкил, который может быть замещен СООН, СООС1-4-алкилом, CONR5R6 или COOCH2CONR7R8; R5 атом водорода, С1-4-алкил, окси-С1-4-алкил, С1-4-алкилокси-С1-4-алкил, оксикарбонил-С1-4-алкил, С1-4-алколоксикарбо- нил-С1-4-алкил; R6 атом водорода, С1-5-алкил, окси-С1-4 -алкил или С3-7-циклоалкил, или R5 и R6 вместе с атомом азота, с которым они связаны, могут образовывать пирролидинил, морфолинил или пиперазинил, который может быть замещен у атома азота С1-4-алкилом или окси-С1-4-алкилом; R7 и R8 независимо друг от друга означают атом водорода, С1-4-алкил или окси-С1-4-алкил, их фармацевтически приемлемые соли и стереоизомеры
Изобретение относится к новым производным глутаминовой кислоты, обладающим ценными ингибирующими свойствами на ферменте, использующим фолиевую кислоту или ее метаболиты в качестве субстратов и находящим применение в медицине, а также к способу их получения
Изобретение относится к ряду новых производных гризеоловой кислоты и обеспечивает способы получения этих соединений и методы и композиции для их использования
Гетероциклические соединения // 2054006
Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 2,4,6,8-тетраацетил-2,4,6,8-тетраазабицикло[3.3.0]октан -3,7-диона (тетраацетилгликолурила), который находит применение в качестве полупродукта в синтезе взрывчатых веществ [1] мягкого ацетилирующего агента и активатора дезинфицирующих, отбеливающих и моющих средств [2-5] Известен способ получения 2,4,6,8-тетраацетил-2,4,6,8-тетраазабицикло[3.3.0]ок- тан-3,7-диона, который заключается в том, что 120 г гликолурила в 2 л уксусного ангидрида в присутствии 100 г ацетата натрия нагревают при 140оС с обратным холодильником в течение 4 ч, затем охлаждают и фильтруют, получают 233 г (88%) тетраацетилгликолурила
Способ получения пиразолопиримидиновых соединений или их фармацевтически приемлемых солей // 2047617
Изобретение относится к ряду пирозоло[4,3-d]пиримидин-7-онов, которые представляют собой сильнодействующие и селективные ингибиторы циклической гуанозин-3',5'-монофосфатфосфодиэстеразы (цГМФ ФДЭ), которая полезна в самых различных областях терапии, включая лечение разных сердечно-сосудистых заболеваний, в частности гипертонии, сердечной недостаточности и атеросклероза
Изобретение относится к гетероциклическим производным, имеющим антибактериальную активность, к способам их получения, к содержащим их композициям и к их использованию в медицине
Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению 2,4.5-эамещенных 4Н-1,3,4-тиадиазинов ф-лы Ј-СН C(Ri)-N( C(R), где R ацетил , фенил, этоксикарбонил; RI -фенил, n-толил, п-бромфенил, n-этоксифенил, которые используют для получения термореактивных смол и изолирующих материалов в фотографических материалах и в качестве блескообразующих добавок Цель - повышение выхода целевого продукта и упрощение технологии
Изобретение относится к медицине, в частности к биологически активным соединениям, обладающим антиаритмической активностью, в частности к 2-морфолино-5-фенил-6Н-1,3,4-тиадиазина гидрохлориду
