Производные арилциклоалканов

 

Использование: в сельском хозяйстве в качестве пестицидов, особенно для борьбы с вредителями рисовых культур. Сущность изобретения: фенилциклопропановые производные ф-лы (I): R_ACH=CH CH₂R_B, где R_A - ArCR₁R₂, в которой Ar-фенил, замещенный галогеном, алкоксидом, галоидалкоксилом, галоидалкилом, метилендиоксигруппой, или нафтил, возможно замещенный галогеном; CR₁R₂ - вместе означают С₃ - С₆ циклоалкил, возможно замещенный атомом галоида; R_B - феноксифенил или фенокси-галоидфенил, и конфигурация R_A и CH₂R_B относительно двойной связи является трансконфигурацией. 8 з. п. ф-лы, 1 табл.

Изобретение относится к пестицидам, в частности к пестицидным соединениям.

Авторами изобретения выявлены препараты, которые, будучи эффективными в отношении борьбы с широким спектром насекомых и прочих вредителей, особый интерес представляют для борьбы с заражением рисовых культур.

Согласно изобретению предлагается соединение формулы (I) R_ACR_C= CR_DCHDR_B, (I) в которой R_A представляет группу ArCR₁R₂, в которой Ar представляет фенильную группу, замещенную одним или двумя атомами галогена, С₁-С₆алкоксильной, С₁-С₆ галоалкоксильной, метилендиоксильной, С₁-С₆галоалкильной группой, или нафтильную группу, возможно замещенную галогеном; R₁ и R₂ вместе с углеродом, к которому они присоединены, представляют С₃-С₆ циклоалкильную группу, возможно замещенную одним или двумя атомами галогена; R_C, R_D и D представляют атом водорода; R_B представляет феноксифенил или феноксигалофенил, а конфигурация R_A и CHDR_B относительно двойной связи является трансконфигурацией.

Хотя в более предпочтительных вариантах препаративные методы получения соединений (I) таковы, что продукт не содержит структурного изомера формулы (II) ArCR₁R₂CR_CHCR_D=CDR_B, (II) некоторые методики могут приводить к получению продукта, загрязненного изомером.

Хотя соединение (I) предпочтительно должно быть существенно свободным от присутствия соединения (II), будучи загрязненным менее чем 10% как правило, менее чем 1% его количества в молярном выражении, могут допускаться и более высокие уровни загрязнения, но вместе с тем присутствие более чем 50% соединения (II) является редкостью.

Когда соединение формулы (I) является хиральным, то оно, естественно, существует в разных стереоизомерных формах. Настоящее изобретение охватывает как смеси стереоизомеров, так и отдельные стереоизомеры.

Предпочтительными соединениями (I) являются соединения, где Ar представляет собой фенил, замещенный в положении 3, или положении 4, или же и в обоих положениях 3 и 4; соединения, где Ar представляет собой 4-хлорфенил или 4-этоксифенил; соединения, где циклоалкильная группа является замещенным или незамещенным циклопропилом; соединения, где ArCR₁R₂ представляет собой 4-хлорфенилциклопропил или 4-этоксифенилциклопропил;
соединения, где R_B представляет собой остаток 3-феноксифенил или 4-фтор-3-феноксифенил.

Более предпочтительно соединение, являющееся 1-(4-хлорфенил)-1-(Е-3-(4-фтор-3-феноксифенил)-проп-1-енил)-циклопропаном или 1-(4-этоксифенил)-1-(Е-3-(4-фтор-3-феноксифенил)-проп-1-енил)циклопропаном.

Также предпочтительными являются соединения, являющиеся 1-(4-хлорфенил)-1-(Е-3-(3-феноксифенил)-проп-1-енил-циклопропаном, 1-(4-этоксифенил)-1-(Е-3-феноксифенил)-проп-1-енил)-циклопропаном, 1-(3,4-метилендиоксифенил)-1- (Е-3-(3-феноксифенил)-проп-1-енил)-циклопропаном, 1-(3,4-метилендиоксифенил)-1 -(Е-3-(4-фтор-3-феноксифенил)-проп-1-(Е)-енил)-цикл1-(4-этоксифенил)-1-(4-эт оксифенил) -1-(Е-3-(3-феноксифенил)-проп-1-енил-2,2- дифторциклопропаном, или 1-(4-этоксифенил)-1-(Е-3-(4- фтор-3-феноксифенил)-проп-1-енил)-2,2-дифторциклопропаном
Настоящее изобретение охватывает также способ получения пестицидного соединения, в соответствии с которым соединение, содержащее фрагмент R_A, и соединение, содержащее фрагмент R_B, вводят в реакцию с образованием звена CR₃= CR₄CHD между R_A и R_B в продукте формулы (I): R_ACR₃=CR₄CHDR_B. В типовом случае звено образуется по реакции известного класса.

Соединения формулы (I) могут быть получены с помощью предпочтительного способа, охватываемые настоящим изобретением.

Способ заключается в том, что продукт взаимодействия стерически затрудненного органоборана с соединением формулы R_AC≡CH, каталитически связывают с соединением формулы R_BCHDX, причем результирующую реакционную смесь обрабатывают окислителем до выделения продукта формулы (I). В типовом случае органобораном является стерически затрудненный моно- или диалкилборан, например диизоамил, дициклогексил, гексилборан или катехинборан, который вводят в реакцию с этинильным соединением формулы R_AC≡CH с получением продукта, который связывают с соединением формулы R_BCHDX (в которой Х галоген, например бром) в присутствии палладиевого (О) катализатора, например трикис- или тетракис (трифенилфосфин)-палладия (О). Добавляемым окислителем может быть щелочь, например щелочная перекись водорода.

Катализ на палладии (О) описан в работе Tsuji, J.Organic Synthesis with Palladium Compounds, Rub. Springer Verlag, Berlin, 1980, и этот тип реакции связывания описан в работе Miyaura et al. Tetrahedron Letters, vol. 21, pp. 2865-2868. Получение стерически затрудненных боранов описано в работе Brown H.C. Organic Synthesis via Boranes, J. Wiley Sons, N.Y. 1975, Chapter III.

Стерически затрудненные моно- и диалкилбораны могут быть получены по реакции комплекса борана, например диметилсульфида, тетрагидрофурана или амина, в частности третичного амина с подходящим алкеном, к примеру с 2-метил-2-бутеном в случае диизоамилборана.

Методика представлена следующей упрощенной схемой:
CAARr₂__→
Промежуточные соединения формулы ArCR₁R₂C≡CH и их комплексы со стерически затрудненными моно- или диалкилборанами или катехинбораном и продукты взаимодействия соединений R_BCHDX с палладиевым (О) катализатором, например тетракис(трифенилфосфин) палладием (O), охватываются настоящим изобретением.

Согласно альтернативному способу, охватываемому настоящим изобретением и предназначенному для получения соединения формулы (I), нуклеофильные фрагменты формулы R_B^- каталитически вводят в реакцию с
(i) соединением формулы R_ACR_C(CR₄=CH₂)OR или
(ii) соединением формулы R_ACR_C^трет=CRDCHDQ, в которых R_A, R_C и R_D имеют приведенные выше определения,
OR и Q представляют собой легко отщепляемые группы.

В типичном случае реакцию проводят в присутствии катализатора на основе переходного металла, которым предпочтительно является соль меди или ее комплекс с солью лития.

Нуклеофильные фрагменты R_B^- в общем виде представлены в форме реактива Гриньяра формулы R_BMgBr или соединения щелочного металла, например R_BLi, в отщепляемой группой обычно является ацилокси, например ацетокси или тозилокси, особенно когда ею оказывается OR в случае (i) или галоген, например бром, или ацилокси, в частности, когда ею оказывается Q в случае (ii). Соль меди обычно является солью одновалентной меди и галогенида, например бромида или иодида, или же цианида, и комплекс имеет формулу Li₂CuY₂Z₂, где Y и Z представляют собой хлор, бром, иод или циан. Преобразование типа (ii) описано в работе E.Erdick, Tetrahedron, 1984, 40, 641-657.

Нижеследующая схема иллюстрирует типичную методику, в которой преобразование (b) аналогично описанному в Tetrahedron Letters 1982, 4669.

В приведенной выше схеме реакции R_A представляет собой в типовом случае 4-хлорфенил или 4-этоксифенил, R_C и R_D водород, Q бром, а R_B- 3-феноксифенил или 4-фтор-3-феноксифенил.

Промежуточные соединения формулы R_ACR_C= CR_DCHDQ, R_ACR_COR. CR_D= CH₂ и R_ACR_BOH CR_D=CH₂ также охватываются настоящим изобретением.

В соответствии с еще одним способом согласно настоящему изобретению для получения соединения (I) спирт формулы R_ACR_C=CR_D CHOHR_Bвосстанавливают в типовом случае смесью триалкилсилана, такого как триэтилсилан, с комплексом трехфтористого бора, такого как эфират трехфтористого бора (например диэтилэфират). Отделение загрязняющего изомера R_ACR_CHCR_D=CDR_B может быть желательным или обязательным. В типовом случае R_C, R_D и D представляют собой водород.

Соединения формулы R_ACR_C=CR_DCDOHR_B могут быть получены в соответствии с дополнительным аспектом настоящего изобретения обработкой соединений формулы R_ACR_C= CR_DCOR_B мягким восстановителем, обычно мягким гидридным восстановителем, таким как борогидрид натрия.

Промежуточные соединения формулы R_ACR_C=CR_DCDOHR_B дополнительно охватываются предметом настоящего изобретения, причем R_C, R_D и D в типовом случае представляют собой водород.

Соединения формулы (I) могут использоваться для борьбы с вредителями в домашнем хозяйстве, плодоводстве, земледелии и медицине, включая ветеринарию.

Изобретение охватывает также способ приготовления пестицидной композиции, который включает составление соединения формулы (I) с инертным носителем или разбавителем, что дает композиции. Соединение формулы (I) в композиции обычно загрязнено менее чем 50% (в пересчете на молярное содержание) изомера (II) ArCR₁R₂CR_CHCR_D=CDR_B, но предпочтительно его по существу не содержит.

Композиции могут быть представлены в виде дустов и гранулированного твердого вещества, смачиваемых порошков, противомоскитных спиралей и других твердых препаратов или же в виде эмульсий, эмульгируемых концентратов, спреев и аэрозолей и других жидких препаратов после добавления подходящих растворителей, разбавителей и поверхностно-активных веществ.

Пригодные для земледелия и плодоводства композиции, требующие, чтобы активный ингредиент обладал значительной фотостабильностью, представляют особый интерес, в частности композиции, пригодные для обработки сельскохозяйственных культур, таких как рис, которые возделываются в условиях окружающей среды, допускающей воздействие соединения (I) на рыб. Следует отметить, что безопасность рыб в таких областях применения имеет огромное значение и пригодные для употребления композиции не должны содержать токсичных для рыб ингредиентов.

Пестицидные композиции согласно изобретению обычно содержат 0,001-25% по весу соединения формулы (I), но композиции могут содержать и более значительные концентрации активного ингредиента формулы (I), например до 95% в композициях, предназначенных для продажи в виде концентратов, разбавляемых конечным пользователем перед употреблением.

Композиции согласно изобретению могут в зависимости от предполагаемого применения включать разбавители, такие как углеводородные масла, например ксилол и другие нефтяные фракции, воду, анионные, катионные и неионогенные поверхностно-активные вещества, антиоксиданты и прочие стабилизаторы, а также отдушки и окрашивающие вещества. Эти инертные ингредиенты могут быть такого типа и в таких пропорциях, которые традиционно используются в пестицидных композициях, содержащих пиретроидоподобные соединения.

В дополнение к этим неактивным ингредиентам композиции согласно настоящему изобретению могут содержать одно или большее число дополнительных активных ингредиентов, которые могут быть другими пестицидными соединениями пиретроидного типа или других типов, и композиция может также включать синергетики, особенно того типа, который способен обеспечивать синергизм в отношении активности природных пиретриновых и пиретроидоподобных инсектицидов. Синергетики этого типа включают пиперонилбутилат, пропитал и сезамекс.

Соединения формулы (I) могут применяться таким образом, чтобы обеспечивалось ослабление заражения вредителями, или профилактика заражения, или то и другое.

Способ борьбы с вредителями заключается в обработке вредителей, или поверхности, или же среды, восприимчивой к заражению вредителями, эффективно действующим количеством соединения формулы (I)
R_ACR_C=CR_DCHDR_B, (I) в которой R_A представляет собой группу формулы ArCR₁R₂, где Ar фенильная или нафтильная группа, необязательно замещенная одним или большим числом заместителей, выбранных среди галогенов, алкокси, галоидалкокси, метилендиокси, С_1-6-алкилом или галоидалкилов;
R₁ и R₂ вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, представляют собой в целом С_3-6-циклоалкильную группу, необязательно замещенную одним или двумя атомами галогена;
R_C и R_D представляют собой атом водорода, причем конфигурация R_A и CHDR_B относительно двойной связи является взаимной трансконфигурацией.

Соединения в композиции согласно изобретению могут использоваться в качестве инсектицидов или акарицидов, например, в домашних условиях для опрыскивания помещений для борьбы с заражением домашними мухами или другими насекомыми, кроме того, они могут использоваться для обработки урожаев или злаков при хранении с целью борьбы с заражением насекомыми или другими вредителями, далее они могут использоваться для опрыскивания растущих сельскохозяйственных культур, например хлопчатника, для борьбы с заражением обычными вредителями, они могут применяться также в медицине или ветеринарии, например в качестве спрея для крупного рогатого скота в целях профилактики или борьбы с заражением насекомыми или другими вредителями.

Следует, однако, отметить, что соединения в композиции согласно настоящему изобретению представляют особый интерес для применения в отношении сельскохозяйственных культур, которые возделываются в средах, в которых воздействию пестицидов подвержены рыбы.

Изобретение представляет особый интерес для борьбы с вредителями риса, в частности огневок рода Chilo, таких как рисовая стеблевая огневка Сhilo suppressalis, цикадка бурая Nilaparvata lugens, зеленая рисовая листовая цикадка Nephotettix cineticeps и долгоносик рисовый водяной Lissorhoptrus oryzophilus. Другими вредителями, в отношении которых могут применяться соединения и композиции согласно настоящему изобретению, являются таракановые (Blattella), такие как тараканы-пруссаки Blattellа germanica, хлопковый долгоносик Anthonomus grandis и чешуекрылые вредители, особенно чешуекрылые, отличные от совок Heliothis, такие как карадрины Spodoptera, в особенности карадрина Spodoptera exigua.

Спектр эффективности соединений формулы (I) демонстрируется активностью в отношении личинок комаров, мухи домашней, тли бобовой, красного паутинного клещика и Spodoptera littoralis, особенно в отношении взрослых гусениц. Особое значение имеет овицидная активность, включая активность в отношении яиц красного паутинного клещика и Spodoptera littoralis.

Соединения представляют дополнительный интерес для борьбы с такими вредителями, как
относимые к отряду Isopoda, например Oniscus asellus, Armadillidium vulgare и Porcellio scaber;
относимые к отряду двупарноногих (Diplopoda), например Blaniulus guttulatus;
относимые к отряду губоногих (Chilopoda), например Geophilus carpophagus и Scutigera spec;
относимые к отряду Symphyla, например Scutigerella immaculata;
относимые к отряду щетинохвосток (Thysanura), например Lepisma saccharine;
относимые к отряду ногохвосток (Collembola), например Onyshiurus armatus;
относимые к отряду прямокрылых (Orthoptera), например Blatta orientalis, Periplaneta americana, Leucophaea madarae, Acheta domesticus, Cryllotalpa spp. Locusta migratoria migratorioides, Melanoplus differentialis и Schistocerca gregaria;
относимые к отряду уховерток (Dermaptera), например Forficula auricularia;
относимые к отряду термитов (Isoptera), например Reticulitermes spp.

относимые к отряду вшей (Anoplura), например Phylloxera vastatrix, Pomphiguss spp. Pediculus humanus corporis, Haematopinus spp. и Linognathus spp.

относимые к отряду пухоедов (Mallophaga), например Trichodecter spp. и Demalinea spp.

относимые к отряду бахромчатокрылых (Thysanaptera), например Hercinothrips fermoralis и Thips tabaci;
относимые к отряду полужесткокрылых (Heteroptera), например Eurygaster spp. Dysdercus intermedius, Piesma quadrata, Cimex lectularius, Rhodnius prolius и Triatoma spp.

относимые к отряду равнокрылых хоботных (Homoptera), например Aleurodes brassicae, Bemisia tabaci, Trialeurodes vaporariorum, Aphis gossypii, Brevicoryne brassicae, Cryptomyzus ribis, Doralis fabae, Doralis pomi Eriosoma lanigerum, Hyalopterus arundinis, Macrosiphum avenae, Myzus spp. Phorodon humuli, Rhopalosiphum padi, Empoasеa spp. Euscelis bilobatus, Lecanium corni, Saissetia oleae, Laodelphax striatellus, Aondiiella aurantii, Aspidiotus hederae, Pseudococcus spp. и Psylla spp.

относимые к отряду чешуекрылых (Lepidoptera), например Pectinophora gossypiella, Bupalus piniarius, Cheimatobia brumata, Lithocolletis blancardella, Hyponomeuta padella, Plutella maculipennis, Malacosoma neustria, Euproctis Chrysorrhoea, Lymantria spp. Bucculatrix thurberiella, Phyllocnistis citrella, Agrotis spp. Euxoa spp. Feltia spp. Earias insulana, Laphygma exigua, Mamestra brassicae, Panolis flammea, Prodenia litura, Trichoplusia ni, Carpocapsa pomonella, Fieris spp.

Pyrausta nubilalis, Ephestia kuchniella, Galleria mellonella, Cacoecia podana, Capua reticulana, Choristoneura fumiferana, Clysia ambiguella, Homona magnanima и Tortrix viridana;
относимые к отряду жесткокрылых (Сoleoptera), например Anobium punetatum, Thizopertha dominica, Bruchidius obtectus, Acanthoscelides obtectus, Hylotrupes bajulus, Agelastica alni, Leptinotarsa decemlineata, Phaedon cochleariae, Diabrotica spp. Psylloides chrysocephala, Epilachna varwestis, Atomaria spp. Oryzaephilus surinamensis Sitophilus spp. Otiovchynehus sulcatus, Cospoplites sordidus, Geuthorrhynchus assimilis, Hyperapastica spp. Dermestes spp. Trogoderma spp. Anthrenus spp. Attagenus spp. Lyctus spp. Ptinus spp. Niptus hololeucus, Meliqethes aeneus, Gibbium psylloides, Tribolium spp. Tenebrio molitor, agriotes spp. Conoderus spp. Melolontha melolontha, Amphimallon solstitialis, Costelytra zealandica;
относимые к отряду перепончатокрылых (Hymenoptera), например Diprion spp. Hoplacampa spp. Lasius spp. Monomorium pharaonis и Vespa spp.

относимые к отряду двухкрылых, (Diptera), например Aedes spp. Anopheles spp. Culex spp. Drosophila melanogaster, Nusca spp. Famia spp. Calliphora erythrocephola, Lucilia spp. Chrysomyia spp. Cuterebra spp. Gastrophilus spp. Hyppobosca spp. Stonoxys spp. Oestrus spp. Hypoderma spp. Tabanus spp. Tannia spp. Bibio hortulanus, Oscinella frit, Phorbia spp. Pegomyia hyoscyami, Caratitis capitata, Dacus oleae и Tipula paludosa;
относимые к отряду блох (Siphonaptera), например Xenopsylla cheopis и Ceratophyllus spp.

относимые к классу паукообразных (arachnida), например Scorpio maurus и Latrodectus mactans;
относимые к порядку Acarina, например Acarus sira, Argas spp. Ornithodoros spp. Dermanyssus gallinae, Eriophyes ribis, Phyllocoptruta oleivora, Boophilus spp. Rhipicephalus spp. Amblyomma spp. Hyalomma spp. Ixodes spp. Psoroptes spp. Chorioptes spp. Sarcoptes spp. Tarsonemus spp. Bryobia plaetiosa, Panonychus spp. и Tetranyshus spp.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами (коэффициенты преломления измерены при 20^оС).

П р и м е р 1. 1-(4-Хлорофенил)-1-(Е-3(феноксифенил)-проп-1-енил)-циклопро- пан.

А. 1-(4-Хлорофенил)-1-циклопропанметаналь (соединение а).

Смесь 1-(4-хлорфенил)-1-циклопропанметанола (7 г), пиридинийдихромата (21,7 г) и дихлорметана (200 мл) перемешивают в течение ночи при комнатной температуре. Добавляют петролейный эфир (т.кип. 40-60^оС, 200 мл) и перемешивание продолжают еще 30 мин. Смесь фильтруют через слой целита и древесного угля, а растворитель отгоняют при пониженном давлении. Остаток разгоняют при 0,3 мм рт.ст. и главная фракция, т.кип. 73-75^оС, состоит из целевого альдегида, выход 5,2 г, n_D1,5532.

B. 1-(4-Хлорфенил)-1-(2,2-дибромвинил)-циклопропан (соединение b).

К перемешиваемому раствору сухого четырехбромистого углерода (11 г) в сухом дихлорметане (200 мл) в атмосфере азота добавляют трифенилфосфин (17,4 г). Спустя 15 мин добавляют 1-(4-хлорфенил)-1-циклопропанметаналь (3 г), растворенный в дихлорметане (10 мл). Смесь перемешивают 2 ч при комнатной температуре, выливают в насыщенный раствор хлористого аммония и экстрагируют петролейным эфиром (т.кип. 60-80^оС) трижды. Скомбинированные экстракты промывают водой, осушают и растворитель отгоняют при пониженном давлении с получением целевого соединения, выход 5,1 г, n_D 1,5976.

С. 1-(4-Хлорфенил)-1-этинилциклопропан (соединение с).

К перемешиваемому раствору 1-(4-хлорфенил)-1-(2,2-дибромвинил)-циклопропана (1 г) в сухом эфире (50 мл) в атмосфере азота и охлажденному до -78^оС добавляют 1,6М н-бутиллития (3,7 мл) на протяжении 15 мин при поддержании температуры ниже 60^оС. После перемешивания в течение еще 5 мин добавляют 2 н. водную хлористоводородную кислоту (40 мл) и смеси дают возможность прогреваться до комнатной температуры. Смесь экстрагируют эфиром трижды, фильтруют, осушают и растворитель отгоняют при пониженном давлении с получением целевого соединения, выход 0,5 г, n_D 1,5460.

D. 1-(4-Хлорфенил)-1-(Е-3-(3-феноксифенил)-проп-1-енил-циклопропан (соединение I).

К перемешиваемому раствору 2-метил-2-бутена (0,5 мл) в сухом эфире (2 мл) в атмосфере азота при 0^оС добавляют боранметилсульфидный комплекс (1,15 мл 2М раствора в эфире) и смесь перемешивают в течение 1 ч. Раствор 1-(4-хлорфенил)-1-этинилциклопропана (0,4 г) в эфире (5 мл) добавляют в виде одной порции, перемешивают 10 мин, а затем оставляют прогреваться до комнатной температуры в течение 1 ч. Затем при пониженном давлении отгоняют эфир и остаток растворяют в сухом бензоле (10 мл) и выдерживают в атмосфере азота.

В другой колбе тетракис(трифенилфосфин)палладий (О) (0,1 г) перемешивают в атмосфере азота в сухом бензоле (10 мл) и на протяжении 10 мин добавляют раствор 3-феноксибензибромида (0,6 г) в сухом бензоле (10 мл). К этой смеси добавляют приготовленный ранее реактив с последующим добавлением 2М водяного раствора гидроокиси натрия (2,3 мл) и смесь кипятят с обратным холодильником в течение 2 ч. После охлаждения добавляют 3М водный раствор гидроокиси натрия (1 мл), а затем 30% Н₂О₂(1 мл). После прекращения экзотермической реакции реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение получаса, выливают в воду, а затем экстрагируют эфиром трижды. Скомбинированные экстракты промывают водой, осушают и растворитель отгоняют при пониженном давлении. Продукт выделяют тонкослойной хроматографией на силикагеле с элюированием чистым петролейным эфиром (т.кип. 40-60^оС), получая 0,41 г конечного продукта, n_D 1,5988.

П р и м е р ы 2-11. Следующие альдегиды получают по методике примера 1(А).

d. 1-(3,4-Метилендиоксифенил)-1-циклопропанметаналь, n_D 1,5545.

e. 1-(4-Этоксифенил)-2,2-дифтор-1-циклопропанметаналь, n_D 1,5063.

Предшественник соединения (е) получают следующим образом.

1-(4-Этоксифенил)-2,2-дифторцикло- пропан-1-метанол.

К 1,0 г литий-алюминийгидрида в 120 мл сухого эфира при комнатной температуре каплями добавляют 5,4 г (0,2 моль) этил-1-(4-этоксифенил)-2,2-дифторциклопропан-1- карбоксилата в 20 мл эфира. Реакционную смесь перемешивают 1 ч, после чего добавляют 1,0 мл воды, 1,0 мл 15% NaOH, затем 3,0 мл воды. Отфильтровывают твердый осадок, промывают эфиром и скобинированные экстракты осушают и концентрируют при пониженном давлении с получением бесцветного масла (4,2 г) n_D 1,5129.

1-(4-Этоксифенил-1-циклопропанмета- наль (соединение f) получают следующим образом.

1-Циано-1-(4-этоксифенил)циклопро- пан.

К 7,5 мл (0,012 моль) 1,7М н-бутиллития в гексане при комнатной температуре в атмосфере азота быстро добавляют 10 мл безводного тетрагидрофурана с последующим добавлением раствора 4-этоксифенилацетонитрила (0,8 г, 0,005 моль) в 4 мл тетрагидрофурана на протяжении 5 мин. Реакционную смесь перемешивают с помощью магнитной мешалки в течение 1 ч, а затем обрабатывают 0,50 г (0,005 моль) 1,2-дихлорэтана в 10 мл тетрагидрофурана на протяжении 40 мин (медленное добавление весьма важно). Спустя 16 ч смесь гидролизуют добавлением 10 мл 3 н. НСl, после чего отбирают в эфире, промывают водой, бикарбонатом натрия, водой и осушают над безводным сульфатом натрия. Растворитель отгоняют при пониженном давлении. Выход: 0,64 г вязкого полукристаллического вещества в виде масла.

1-(4-Этоксифенил)-1-циклопропан-ме- таналь (соединение f).

К 0,625 г (0,0033 М) 1-циано-1-(4-этоксифенил)циклопропана в сухом бензоле (25 мл) и сухом гептане (10 мл) при 0^оС в атмосфере азота через гиподермический шприц каплями добавляют диизобутилалюминий-гидрид в гексане (3,4 мл 1М раствора, 0,0033 моль). Смесь перемешивают 3 ч при 0^оС, затем оставляют прогреваться до комнатной температуры, выливают в насыщенный хлористый аммоний и лед и подкисляют разбавленной Н₂SO₄, после чего экстрагируют эфиром. Эфирный слой промывают насыщенным бикарбонатом натрия, насыщенным хлористым натрием и осушают. Растворитель отгоняют при пониженном давлении и альдегид очищают хроматографией в колонке на флорисиле петролейным эфиром (т.кип. 60-80^оС) в качестве элюента.

Выход: 0,42 г (n_D 1,5342).

Указанные альдегиды преобразуют в соответствующие дибромвиниловые соединения по методике примера 1(В) с получением следующих соединений:
(g) 1-(2,2-дибромвинил)-1-(4-этоксифенил)циклопропан, n_D 1,5976;
(h) 1-(2,2-дибромвинил)-1-(3,4-метилендиоксифенил)циклопропан, n_D1,5970;
(i) 1-(2,2-дибромвинил)-1-(4-этоксифенил)-2,2-дифторциклопропан, n_D1,5433.

Следующие ацетилены получают по методике примера 1(С):
(j) 1-(4-этоксифенил)-1-этинилциклопропан, n_D 1,5325;
(k) 1-(3,4-метилендиоксифенил)-1-этинилциклопропан, n_D 1,5569;
(kk) 1-(4-этоксифенил)-1-этинил-2,2-дифторциклопропан, n_D 1,5170.

Следующие олефины получают по методике примера 1(D):
2. 1-(4-хлорфенил)-1-(Е-3-(4-феноксифенил)-проп-1-енил)-циклопропан, n_D²⁰1,5805;
3. 1-(4-этоксифенил)-1-(Е-3-феноксифенил)-проп-1-енил)-циклопропан, n_D²⁰ 1,5837;
4. 1-(4-этоксифенил)-1-(Е-3-(4-фтор-3-феноксифенил)-проп-1-енил)-циклопропан, n_D²⁰ 1,5799;
5. 1-(3,4-метилендиоксифенил)-1-(Е-3-(3-феноксифенил)-проп-1-енил)-циклопропан, n_D²⁰ 1,5969;
6. 1-(3,4-метилендиоксифенил)-1-(Е-3-(4-фтор-3-феноксифенил)-проп-1-(Е)-енил)- циклопропан, n_D²⁰ 1,5886;
7. 1-(4-этоксифенил)-1-(Е-3-(3-феноксифенил)-проп-1-енил-2,2-дифторциклопро- пан, n_D²⁰ 1,5763;
8. 1-(4-этоксифенил)-1-(Е-3-(4-фтор-3-феноксифенил)-проп-1-енил)-2,2-дифтор- циклопропан, n_D²⁰ 1,5689.

Для получения соединений 7 и 8 методика примера 1(D) модифицирована путем уменьшения времени контактирования реакционной смеси в щелочной перекисью водорода до 5 мин.

П р и м е р 9. А. (А-(4-хлорфенил)-1-(Е-3-(3-феноксифенил)-проп-1-ен-3-онил)-цикло- пропан (соединение m).

Смесь 1-(4-хлорфенил)-1-циклопропан-метаналя (1,80 г, 0,01М), 3-фенокси-ацетофенона (2,12 г, 0,01М), и 3,0 г гидроокиси калия в 25 мл) танола перемешивают 2 ч при комнатной температуре. Реакционную смесь выливают в 200 мл воды и экстрагируют эфиром. Эфирный экстракт промывают водой, осушают и растворитель отгоняют при пониженном давлении с получением 4,1 г неочищенного 1-(4-хлорфенил)-1-(Е-3-(3-феноксифенил)проп-1-ен-3-онил)циклопро- пана, который очищают хроматографией в колонке на 100 г флорисила (элюент: петролейный эфир (т.кип. 60-80^оС) и этилацетат: 9/1) c получением 3,04 г чистого продукта, n_D 1,5943.

B. 1-(4-хлорфенил)-1-(Е-3-(3-феноксифенил)-проп-1-енил)-циклопропан и 1-(4-хлорфенил)-1-(Е-3-(3-феноксифенил)-проп-2- енил)-циклопропан.

К 1,87 г (0,005М) 1-(4-хлорфенил)-1-(Е-3-(3-феноксифенил)-1-проп-1-ен-3-онил)-цик- лопропана в 30 мл этанола добавляют 0,28 г (0,0075 моль, 1,5 моль-экв.) боргидрида натрия и смесь перемешивают 3 ч при комнатной температуре. Затем добавляют воду (20 мл) с последующим добавлением разбавленной НСl (25 мл) и смесь отбирают в эфире (150 мл). Эфирный слой промывают бикарбонатом натрия дважды, водой трижды и осушают. Растворитель отгоняют при пониженном давлении с получением неочищенного промежуточного спирта (1,88 г).

Спирт (1,88 г, 0,005 моль) и триэтилсилан (0,87 г, 0,0075 моль, 1,5 моль-экв.) в 50 мл сухого дихлорметана охлаждают, используя ванну ацетон/сухая углекислота, в атмосфере азота. Капельное добавление эфирата трехфтористого бора (0,77 г, 0,0055 моль) дает раствор, который перемешивают до тех пор, пока тонкослойная хроматография не покажет, что спирт больше не присутствует, а затем гасят добавлением приблизительно 15 мл водного бикарбоната натрия. Охлаждающую ванну снимают и раствору дают возможность прогреваться до комнатной температуры при энергичном перемешивании. Смесь переносят в делительную воронку, добавляют эфир (100 мл) и все это промывают бикарбонатом (50 мл) и водой (дважды). Осушение и отгонка растворителей дает масло. Очистка хроматографией в колонке на флорисиле с применением петролейного эфира (т.кип. 60-80^оС) в качестве элюента дает 1,02 г масла, представляющего собой смесь (3:8) двух олефинов. Их разделяют с использованием петролейного эфира (т.кип. 40-60^оС) в качестве элюента методом тонкослойной хроматографии на силикагеле, причем пластину проявляют трижды. 1-(4-Хлорфенил)-1-(Е-3-(3-феноксифенил)-проп-1-енил)циклопро- пан (n_D1,5988, выход 0,18 г, r_f 0,36) (cоединение I) и 1-(4-хлорфенил)-1-(Е-3-(3-феноксифенил)-проп-2-енил)-циклопропан (n_D1,5686, выход 0,53 г, r_f 0,4) представляют собой бесцветные вязкие масла.

П р и м е р 10.

А. 1-(4-Хлорфенил)-1-(1-гидроксипроп-2-енил)циклопропан (соединение n).

К перемешиваемому раствору 1-(4-хлорфенил)-1-циклопропан-метанола (1,8 г) в сухом тетрагидрофуране (60 мл) при -78^оС добавляют 1М винилмагнийбромид (12 мл) в тетрагидрофуране на протяжении 10 мин. Смесь затем оставляют прогреваться до -20^оС и добавляют насыщенный водный хлористый аммоний (30 мл). Смесь концентрируют при пониженном давлении и экстрагируют эфиром (х₃). Скомбинированные экстракты осушают и растворитель отгоняют при пониженном давлении с получением требуемого соединения, 3 г, n_D 1,5523.

B. 1-(4-Хлорфенил)-1-(Е-3-бромпроп-1-енил)циклопропан (соединение О).

К перемешиваемому раствору 1-(4-хлорфенил)-1-(1-гидрокси-проп-2-енил)цикло- пропана (2 г) в петролейном эфире (т.кип. 60-80^оС, 100 мл) добавляют 48% -ную водную бромистоводородную кислоту (30 мл) при поддержании температуры между -20 и -10^оС. Спустя полчаса добавляют воду (100 мл) и смесь экстрагируют петролейным эфиром (т.кип. 60-80^оС) трижды. Скомбинированные экстракты промывают водой, насыщенным бикарбонатом натрия, осушают и растворитель отгоняют при пониженном давлении с получением требуемого соединения, 2,8 г, n_D 1,5678.

C. 1-(4-Хлорфенил)-1-(Е-3-(3-феноксифенил)-проп-1-енил)циклопропан.

Реактив Гриньяра готовят при 20^оС реагированием 3-феноксифенилбромида (0,3 г) и сухих магниевых стружек (0,26 г) в сухом эфире (4 мл) и охлаждают до -78^оС. Добавляют бромистую медь (I) (0,03 г) с последующим добавлением раствора 1-(4-хлорфенил)-1-(Е-3-бромпроп-1-енил)- циклопропана (0,28 г) в сухом тетрагидрофуране (4 мл) на протяжении 3 мин. Смесь перемешивают при -78^оС в течение 5 мин, а затем оставляют прогреваться до комнатной температуры в течение 15 ч. Добавляют насыщенный водный раствор хлористого аммония (10 мл) и смесь экстрагируют эфиром (х3), промывают водой, осушают и растворитель отгоняют при пониженном давлении. Остаток очищают тонкослойной хроматографией с использованием петролейного эфира (т.кип. 60-80^оС) в качестве элюента. Выход 0,3 г.

Пестицидную активность оценивают в отношении домашней мухи и хренового листоеда батанухи с использованием следующих методик.

Муха домашняя (Musea domestica).

Мух-самок обрабатывают в области грудного отдела каплей (1 мкл) инсектицида, растворенного в ацетоне. Для испытания используют дублированные выборки по 15 мух для каждой нормы дозировки и на одно соединение испытание проводят для шести дозировок. После обработки мух выдерживают при температуре 20 ± 1^оС и определяют смертность спустя 24 и 48 ч после обработки. Показатели LD₅₀ рассчитывают в микрограммах инсектицида на муху, а относительную токсичность рассчитывают по величине, обратной показателям LD₅₀ (см. Sawicki et al. Bulletin of the World Health Organisation, 35, 1966 и Sawicki et al. Entomologia and Exp. Appli, 10, 253, 1967).

Хреновый листоед-бабануха (Phaedon cockleariae Fab.).

Ацетоновые растворы испытуемого соединения наносят вентрально на взрослых хреновых листоедов с применением микрокапельного наносителя. Обработанных насекомых выдерживают 48 ч, по прошествии которых оценивают смертность. Для каждой дозировки используют дублированные выборки по 40-50 хреновых листоедов и для каждого соединения используют 5 уровней дозировки.

Показатели LD₅₀ и, соответственно, относительной силы действия рассчитывают так же, как и в случае мухи домашней.

Для обоих видов насекомых относительную силу действия рассчитывают сравнением с 5-бензил-3-фурилметил(1R)-транс- хризантематом (Биоресметрином), который является одним из наиболее токсичных известных сложных эфиров хризантемовой кислоты, действующих на мух домашних и листоеда хренового, причем его токсичность в 24 раза выше, чем у аллетрина для мухи домашней, и в 65 раз выше, чем у аллетрина в отношении хренового листоеда.

Результаты.

Относительная сила действия в отношении мухи домашней и листоеда-бабанухи хренового (биоресметрин-100) указаны в таблице в колонках НF и МВ соответственно.

Формула изобретения

1. Производные арилциклоалканов общей формулы
R_ACR_C=CR_DCHDR_B,
где R_A группа ArCR₁R₂, где Ar фенильная группа, замещенная одним или двумя атомами галогена, C₁ C₆-алкоксильной, C₁-C₆-галоалкоксильной, метилендиоксильной, C₁-C₆-галоалкильной группой, или нафтильная группа, возможно замещенная галогеном;
R₁ и R₂ вместе с углеродом, к которому они присоединены, - C₃-C₆-циклоалкильная группа, возможно замещенная одним или двумя атомами галогена;
R_C, R_D и D водород;
R_B феноксифенил или феноксигалофенил;
конфигурация R_A и CHDR_B относительно двойной связи является трансконфигурацией.

2. Производные по п. 1, отличающиеся тем, что Ar фенил, замещенный в положении 3, или положении 4, или же в обоих положениях 3 и 4.

3. Производные по пп. 1 и 2, отличающиеся тем, что Ar 4-хлорфенил или 4-этоксифенил.

4. Производные по пп. 1 3, отличающиеся тем, что циклоалкильная группа является замещенным галогеном или незамещенным циклопропилом.

5. Производные по пп. 1 4, отличающиеся тем, что ArCR₁R₂ - 4-хлорфенилциклопропил или 4-этоксифенилциклопропилостаток.

6. Производные по пп. 1 5, отличающиеся тем, что R_B остаток 3-феноксифенил или 4-фтор-3-феноксифенил.

7. 1-(4-Хлорфенил)-1-[Е-3- (4-фтор-феноксифенил) -проп-1-енил]-циклопропан по п.1.

8. 1-(4-Этоксифенил)-1-[Е-3-(4-фтор-3-феноксифенил) -проп-1-енил)]циклопропан по п.1.

9. Производные арилциклоалканов по п.1, выбранные из группы: 1-(4-хлорфенил) 1-[Е-3-(3-феноксифенил)-проп-1-енил] -циклопропан, 1-(4-этоксифенил)-1-[Е-(3-феноксифенил)-проп-1-енил] -циклопропан, 1-(3,4-метилендиоксифенил) -1-[Е-3-(3-феноксифенил)-проп-1-енил]-циклопропан, 1-(3,4-метилендиоксифенил)-1-[Е-3-(4 -фтор-3-феноксифенил)-проп-1-Е-енил] -циклопропан, 1-(4-этоксифенил) -1-(4-этоксифенил)-1-[Е-3-(3-феноксифенил) -проп-1-енил]-2,2-дифторциклопропан или 1-(4-этоксифенил)-1-[Е-3-(4-фтор-3-феноксифенил)-проп-1-енил-2,2 -дифторциклопропан.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2