Производные тиазола, способ их получения и способ борьбы с грибками

 

Использование: сельское хозяйство, химические средства защиты растений. Сущность: продукт ф-лы I, где R-4-хлорфенил, 4-фторфенил, 2,4-дихлорфенил, А-СО, С NOR', соединение II, R'-C-C-алкил, циклопропилметил, пропен-2-ил, пропин-2-ил, бензил, R"-водород, С-С-алкил. Реагент 1: O= P(OR⁴)(OR⁶)CH(OR⁵)R, где R⁴, R⁵, R⁶ - независимо алкил. Реагент 2: соединение ф-лы III в присутствии основания. Реагент 3: R'ONH₂ или OHCH₂CH(R₂)OH в присутствии кислоты Льюиса. Очаг поражения грибками обрабатывают продуктов в количестве 1 кг/га. 3 с. п. ф-лы, 1 ил. Структура соединений ф-л I, II, III:

Изобретение относится к определенным производным тиазола, способу их получения, композициям, содержащим такие соединения и их использованию в качестве фунгицидов.

Согласно настоящего изобретения предлагается соединение общей формулы l (I) где R 4 хлорфенил, 4-фторфенил или 2,4-дихлорфенил, А группа формулы С=0, С=NOR¹ или R¹ C₁-C₇ алкил, циклопропилметил, пропен-2-ил, пропил-2-ил, бензил, 4-хлорбензил, 4-бромбензил или 2,4-дихлорбензил, R² водород, R³ водород или С₁-C₃ алкил.

Другим аспектом изобретения является способ получения соединения формулы (I), (значение групп, как определено в п. 1), заключающийся в том, что осуществляют взаимодействие соединения общей формулы
где R имеет вышеуказанные значения, а R⁴, R⁵ и R⁶ независимо представляют алкил, с соединением формулы
(III)
где R² имеет вышеуказанные значения, в присутствии основания и при желании полученное таким образом соединение I подвергают взаимодействию с соединением общей формулы
R¹-O-NH₂ (IV)
где R¹ определен выше; или с соединением общей формулы

где R³ имеет вышеуказанные значения в присутствии кислоты Льюиса.

Кроме того, согласно изобретению обеспечивается способ борьбы с гpибками в рычаге, заключающийся в том, что включает применение к очагу фунгицидно-эффективного количества соединения I, где эффективное количество соединения I составляет 1 кг/га.

Следует также принять во внимание, что соединения формулы I, в которых А представляет собой группу С=N-OR¹, способны существовать в виде различных геометрических изомеров и соединения формулы I, в которых А означает группу

и способны существовать в виде различных геометрических и оптических изомеров. Таким образом, изобретение включает как индивидуальные изомеры, так и смеси таких изомеров.

Изобретение также представляет способ получения соединения формулы I как это определено выше или кислотно-составной соли или комплекса соли металла этого соединения, который включает (а) реагирование соединения общей формулы II
(II)
в которой R принимает определенные выше значения и R⁴, R⁵ и R⁶, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют собой алкильную группу, циклоалкильную группу, фенильную группу или бензольную группу, с соединением общей формулы III

в которой R² принимает определенные выше значения, в присутствии основания;
/b/ при необходимости реагирование соединения формулы I, полученного в /а/ с соединением общей формулы
R¹-O-NH₂ (IV)
в которой R¹ принимает определенные выше значения, или с кислотно-составной солью этого соединения;
/c/ при необходимости реагирование соединения формулы I, полученного /a/ с соединением общей формулы
(V)
в которой R¹ принимает определенные выше значения, в присутствии кислоты Льюиса;
/d/ при необходимости реагирование соединения I, полученного в /a/, /b/ или /c/, с подходящей кислотой или молью металла с образованием кислотной составной соли или комплексной соли комплексной соли металла этого соединения.

Особенно предпочтительным соединением формулы II является соединение, в котором R⁴ и R⁶ оба представляют собой этильную группу и R⁵ означает метильную группу.

Подходящие основания, которые могут быть использованы в стадии /a/ вышеуказанного способа, включают литий диизопропиламид, третбутоксид калия, гидрид натрия и, наиболее предпочтительно, бутил лития.

Стадию /a/ обычно осуществляют в присутствии растворителя. Подходящие растворители включают диметилформамид, диметилсульфоксид и эфиры, особенно тетрагидрофуран. Реакцию обычно проводят при температуре от -100 до 100^oС, причем предпочтительной температурой реакции является от -80 до 70^oC.

Если соединение общей формулы IV используется в стадии /b/, предпочтительно, чтобы это соединение получали на месте. Если используется кислотно-составная соль соединения общей формулы IV, то способ удобно осуществлять в присутствии основания, такого как ацетат натрия.

Стадия /b/ удобно осуществляется в присутствии растворителя. Подходящие растворители включают диметилформамид, диметилсульфоксид, эфиры, такие как тетрагидрофуран, ароматические соединения и спирты, особенно метанол и этанол. Реакцию подходящим образом проводят при температуре 0-100^oC, причем предпочтительный диапазон температур составляет от 15 до 80^oC.

В стадии /c/ предпочтительно, чтобы кислотой Льюиса является триметилхлорсилан: триметилиодсилан или смесь этих двух соединений или слабая протон-содержащая кислота, такая как пара-толуолсульфокислота или метансульфокислота.

Стадия /c/ может быть проведена в присутствии инертного растворителя. Подходящие растворители включают ароматические соединения, такие как ксилол. Альтернативно, избыток соединения формулы V может служить в качестве растворителя. Реакцию удобно проводить при температуре от 0 до 170^oC, причем предпочтительная температура реакции составляет от 15 до 150^oC.

Соединения формулы II могут быть получены по методу, описанному Д. Burkhous, H. Zimmer, Synthesis 1984, 330. Соединения формулы III, в которых R² представляет собой иную группу, чем алкильная группа, могут быть получены по реакции тиомочевины с 3-бром-1,3-пропандиаля и затем по реакции 2-аминотиазола карбоксальдегид гидробромида, полученного таким образом, с амиднитритом. Соединения формулы III, в которых R² означает алкильную группу, могут быть получены по реакции соответствующего алкилтиоамида с 2-бром-1,3-пропандиалем и аналогичным путем. 2-бром-1,3-пропандиаль может быть получен по методу, описанному в S. Trofimenko J. Org. Chem. 1963, 28, 3243.

Соединения формулы IV и V являются известными соединениями или могут быть получены по способам, аналогичным известным процессам.

Соединения формулы I, как было найдено, обладают фунгицидной активностью. Кроме того, некоторые соединения формулы I, как было найдено, проявляют испарительную активность. Согласно этого, изобретение далее предлагает фунгицидную композицию, которая включает носитель и, в качестве активного ингредиента, соединение формулы I или кислотно-составной соли, или комплексной соли металла этого соединения, как это определено выше. Способ получения такой композиции также предлагается, при этом способ включает приведение соединения формулы I как это определено выше, или кислотно-составной соли или комплексной соли металла этого соединения в связь с по крайней мере одним носителем. Такая композиция может содержать одно соединение или смесь нескольких соединений настоящего изобретения. Предусматривается также, что различные изомеры или смеси изомеров могут проявлять различные уровни или спектр активности и, таким образом, композиции могут включать индивидуальные изомеры или смеси изомеров.

Композиции согласно изобретения предпочтительно содержат от 0,5 до 95 вес. активного ингредиента.

Носителем в композиции согласно изобретения является любой материал, с которым активный ингредиент формуют для облегчения применения к месту обработки, которое может быть, например, растением, семенами или почвой, или для облегчения хранения, транспортировки или работы с ним. Носитель может быть твердым или жидким, включая материал, который обычно находится в газообразной форме, но при сжатии образует жидкость, и могут быть использованы любые носители, обычно применяемые для формования фунгицидных композиций.

Подходящие твердые носители включают природные и синтетические глины и силикаты, например, природные силикаты, такие как диатомитовая земля; силикаты магния, например, тальк; алюмосиликаты магния, например, аттапульгиты и вермикулиты; алюмосиликаты, каолиниты, монтмориллониты и слюда; карбонат кальция; сульфат кальция; сульфат аммония; синтетические гидратированные окислы кремния и синтетические силикаты кальция или алюминия; элементы, например, углерод и сера; природные и синтетические смолы; например, кумароновые смолы, поливинилхлорид и полимеры и сополимеры стирола; твердые полихлорфенолы; битумы; воски, например, пчелиный воск, парафиновый воск и хлорированные минеральные воски; и твердые удобрения, например, суперфосфат.

Подходящие жидкие носители включают воду, спирты, например, изопропанол и гликоли; кетоны, например, ацетон, метилэтилкетон, метилизобутилкетон и циклогексанон; эфиры; ароматические и аралифатические углеводороды, например, бензол, толуол и ксилол; нефтяные фракции, например, керосин и легкие минеральные масла; хлорированные углеводороды, например, керосин и легкие минеральные масла; хлорированные углеводороды, например, четыреххлористый углерод, перхлорэтилен и трихлорэтан. Часто подходят смеси различных жидкостей.

Фунгицидные композиции часто формируются и транспортируются в концентрированной форме, которую впоследствии разбавляют перед применением. Наличие небольших количеств носителя, который является поверхностно-активным агентом, облегчает этот процесс разбавления. Таким образом, предпочтительно по крайней мере один носитель в композиции согласно изобретения является поверхностно-активным агентом. Например, композиция может содержать по крайней мере два носителя, один из которых по крайней мере является поверхностно-активным агентом.

Поверхностно-активным агентом может быть эмульгирующий агент, диспергирующий агент или увлажняющий агент; он может быть неионным или ионным. Примеры подходящих поверхностно-активных агентов включают соли натрия или кальция полиакриловых кислот и лигнин сульфоновых кислот; продукты конденсации жирных кислот или алифатических аминов или амидов, содержащих по крайней мере 12 атомов углерода в молекуле с
этиленоксидом и/или пропиленоксидом; сложные эфиры жирных кислот и глицерина, сорбитола, сахарозы или пентаэритритола; конденсаты этих соединений с этиленоксидом и/или пропиленоксидом; продукты конденсации жирного спирта или алкилфенолов, например, пара-октилфенола или пара-октилкрезола, с этиленоксидом и/или пропиленоксидом; сульфаты или сульфонаты этих продуктов конденсации; соли щелочных или щелочноземельных металлов, предпочтительно солей натрия, сложных эфиров серной или сульфоновой кислот, содержащих по крайней мере 10 атомов углерода в молекуле, например, натрий лаурилсульфат, натрий вторичный алкил сульфат, натриевые соли сульфонированного касторового масла, и натрий алкиларилсульфонаты, такие как дедецилбензол сульфонаты; и полимеры этиленоксида и сополимеры этиленоксида и пропиленоксида.

Композиции изобретения могут быть сформованы в виде смачиваемых порошков, дустов, гранул, растворов, эмульсионных концентратов, эмульсий, суспензионных концентратов и аэрозолей. Смачиваемые порошки обычно содержит 25, 50 или 75 вес. активного ингредиента и обычно содержит дополнительно к твердому инертному носителю 3-10 вес. диспергирующего агента и, при необходимости, 0-10 вес. стабилизатора /стабилизаторов/ и/или других добавок, таких как смачивающие агенты и загустители. Дусты обычно формуются в виде дустовых концентратов, имеющих такую же композицию как увлажняющие порошки, но без диспергирующего агента, и могут быть разбавлены на поле с добавлением твердого носителя с получением композиции, обычно содержащей 0,5-10 вес. активного ингредиента.

Гранулы обычно получают с размерами 10-100 меш. (1,676-0,152 мм), и могут быть получены с помощью методик агломерирования или импрегнирования. Обычно гранулы содержат от 0,5 до 75 вес. активного ингредиента и 0-10 вес. добавок, таких как стабилизаторы, поверхностно-активные агенты, модификаторы медленного выделения и связующие агенты. Так называемые "сухие сыпучие порошки" состоят из относительно малых гранул, имеющих относительно высокую концентрацию активного ингредиента. Эмульсионные концентраты обычно содержит в дополнение к растворителю, если необходимо, сорастворитель, 1-50 вес. объем активного ингредиента, 2-20 вес/объем эмульгаторов и 0-20 вес/объем других добавок, таких как стабилизаторы, смачивающие агенты и ингибиторы коррозии. Суспензионные концентраты обычно компаундируются таким образом, чтобы получить стабильные неседиментирующие продукты, способные к переливанию, и обычно содержат 10-75 вес. активного ингредиента, 0,5-15 вес. диспергирующего агента, 0,1-10 вес. суспендирующего агента, такого как защитные коллоиды и тиксотропные агенты, 0-10 вес. других добавок, таких как обеспечивающие агенты, ингибиторы коррозии, стабилизаторы, смачивающие агенты и загустители, и воду или органическую жидкость, в которой активный ингредиент по существу нерастворим; некоторые органические твердые вещества или неорганические соли могут находится растворенными в композиции для предохранения от седиментации или в качестве антифриза для воды.

Водные дисперсии и эмульсии, например, композиции, полученные разбавлением смачивающихся порошков или концентратов согласно изобретения водой, такие находятся в сфере притязаний изобретения. Указанные эмульсии могут быть типа "вода в масле" или "масло в воде", и могут иметь густоту, подобную консистенции "майонеза".

Композиция изобретения может также содержать другие ингредиенты например, другие композиции, обладающие гербицидной, инсектицидной или фунгицидной свойствами.

Особый интерес в усилении продолжительности защитной активности соединений настоящего изобретения заключается в использовании носителя, который будет обеспечивать медленное выделение фунгицидных соединений в окружающую среду растения, которое должно быть защищено. Такие композиции с медленным выделением могут, например, быть введены в почву рядом с корнями виноградного растения, или могут включать адгезионный компонент, способный применять соединения непосредственно на столбе виноградного растения.

Изобретение, кроме того, обеспечивает использование в качестве фунгицида соединения общей формулы I как это определено выше или кислотно-составной соли или комплексной соли металла этого соединения или композиции как это определено выше, и способ борьбы с гибком в очаге поражения, который включает обработку очага, который может быть например растениями, подвергаемыми или подверженными воздействиям грибка, семенами таких растений или среда, в которой такие растения произрастают или должны произрастать, таким соединением или композицией.

Изобретение является широко применимым в защите сельскохозяйственных культур против воздействия грибка.

Типичные сельскохозяйственные культуры, которые могут быть защищены, включают винограды, зерновые, такие как пшеница и ячмень, рис и томаты. Продолжительность защиты обычно зависит от индивидуального выбранного соединения, а также множества внешних факторов, таких как климат, чье влияние обычно облегчает использование подходящей композиции.

Пример 1. Получение 1-/2,4-дихлорфенил/-2-/5-тиазоли/этанола /R=2,4-дихлорфенил, А C=0, R²=водород/.

/i/ Получение 5-тиазолкарбоксальдегида.

Тиомочевину /33, г, 0,44 моля/ добавили к раствору 2-бром-1,3-пропандиаля /66 г, 0,44 моля/ в ацетоне /1 л/ и получающуюся смесь перемешивали тщательно в условиях кипения с обратным холодильником в течение 1 ч. После охлаждения до комнатной температуры твердый продукт отфильтровали и сушили с получением 2-аминотиазолкарбоксальдегида гидробромида /85 г/ в виде желтого твердого вещества с температурой плавления 126^oC.

Раствор 2-аминотиазолкарбоксальдегида гидробромида /35 г, 0,168 моля/ в метаноле нейтрализовали метоксидом натрия /9 г, 0,168 моля/. Затем метанол выпаривали при пониженном давлении до сухого остатка, который суспендировали в тетрагидрофуране /200 мл/ и медленно добавляли к кипящему с обратным холодильником раствору амилнитрата /31 г/ в тетрагидрофуране /300 мл/. Получающуюся смесь кипятили с обратным холодильником в течение 1 ч, охладили, отфильтровали и затем концентрировали при пониженном давлении. К остатку добавили диэтиловый эфир /400 мл/ и смесь затем перемешивали в течение одного часа, отфильтровывали и концентрировали. Затем остаток хроматографировали на силикагеле с использованием смеси 2:1 петролейного эфира: диэтилового эфира в качестве элюанта с получением 5-тиазолкарбоксальдегида /4,4 г/ в виде желтого твердого вещества с температурой плавления 15^oС.

/ii/ Получение 1-/2,4-дихлорфенил/-2-/5-тиазолил/этанола.

Бутил литий /2,5 М, 14 мл/ в гексане добавили по каплям к раствору диэтил /2,4-дихлорфенил/метоксиметил фосфоната /12,8 г, 39 ммолей/ в тетрагидрофуране /150 мл/ при -78^oC в атмосфере азота. Получающийся интенсивно красный раствор перемешивали в течение 10 мин и затем обрабатывали 3,7 г /32 моля/ 5-тиазолкарбоксальдегида, полученного в /i/, растворенного в тетрагидрофуране /50 мл/. После выдержки в течение 1 ч при температуре -78^oC реакционной смеси позволили нагреться до комнатной температуры, при которой смесь обрабатывали водой и затем подкислили концентрированной серной кислотой /35 мл/ и кипятили с обратным холодильником в течение 20 ч. После охлаждения тетрагидрофуран выпаривали и водный остаток нейтрализовали карбонатом натрия и затем экстрагировали этилацетатом /2 x 200 мл/. Объединенный органический экстракт промыли насыщенным раствором хлористого натрия, сушили и концентрировали. Затем остаток хроматографировали на силикагеле с использованием смеси 7:3 из петролейного эфира: этилацетата в качестве элюанта с получением 1-/2,4-дихлорфенил/-2-/5-тиазолил/этанона /5,75 г/ в виде светло-желтого вещества с температурой плавления 75-77^oC.

Анализ:
Рассчитано: С 48,5, Н 2,6, N 5,1%
Найдено: С 47,9, Н 2,6, N 5,0%
Пример 2. Получение 1-/2,4-дихлорфенил/-2-/5-тиазолил/этанола 0-этилоксима. /R=2,4-дихлорфенил; А С=N-OR¹; R¹ этил: R² водород/.

Смесь 1-/2,4-дихлорфенил/-2-/5-тиазолил/этанола /1,1 г, 4 ммоля/, полученного в примере 1, ацетат натрия /1,64 г, 20 ммолей/ и 0-этилгидросиламина гидрохлорид /1,95 н, 20 ммолей/ кипятили с обратным холодильником в метаноле /80 мл/ в течение 20 ч в атмосфере азота. После охлаждения до комнатной температуры, воду добавляли /50 мл/ к реакционной смеси и затем концентрировали при пониженном давлении. Водный остаток подщелачивали карбонатом натрия и затем экстрагировали этилацетатом /2х200 мл/. Объединенные органические экстракты затем промывали насыщенным раствором хлористого натрия, сушили и концентрировали. Хроматография остатка на силикагеле с использованием смеси 4:1 петролейного эфира /40-60/:этилацетат в качестве элюанта приводила к получению в качестве соединения А Е-изомера /0,88 г/ и в качестве соединения в Z-изомера /0,20 г/ 1-/2,4-дихлорфенил/-2-/5-тиазолил/этанола в виде масла.

Анализ Е/Z смеси
Рассчитано: С 49,5, Н 3,8, N 8,8%
Найдено: С 51,0, Н 4,3, N 8,4%
Пример 3. Получение 2-/2,4-дихлорфенил/-2-/-тиазол-5-илметил/-1,3-диоксолана /R 2,4-дихлорфенил; R¹=водород, R²=водород,

Смесь 1-/2,4-дихлорфенил/-2-/5-тиазолил/этанона /1,49 г, 5,4 ммоля/, полученного в примере 1, и триметилхлорсилана /2,8 мл/ в этан-1,2-диоле -25 мл/ перемешивали при 90^oС в течение 4 ч и затем охлаждали при комнатной температуре. Затем реакционную смесь влили в раствор бикарбоната натрия, экстрагировали этилацетатом, промывали водой и сушили над сульфатом магния. Выпаривание растворителя при пониженном давлении приводила к темно-коричневому маслу и флеш-хроматография этого масла на силикагеле в колонке с использованием 1:9 /по объему/ этилацетата: петролейного эфира /60-80/ приводила к получению 2-/2,4-дихлорфенил/-2-/таазол-5-илметил/-1,3-диоксолана /0,64 г/ в виде желтого масла.

Анализ.

Рассчитано: С 49,5, Н 3,8, N 4,4%
Найдено: С 51,2, Н 4,3, N 4,3%
Пример 4. Получение 2-/2,4-дихлорфенил/-2-/тиазол-5-илметил/-4-метил-1,3-диоксолана
/R 2,4-дихлорфенил, R¹=метил, R²=водород,
Смесь 1-/2,4-дихлорфенил/-2-/4% тиазолил/этанона, /1,5 г 11 ммолей/, полученного в примере 1, триметилхлорсилана /6 мл/ и триметилйодсилана /2 мл/ в пропан-1,2-диоле перемешивали при 110^oC в течение 4 ч и затем охлаждали до комнатной температуры. Реакционную смесь затем влили в раствор бикарбоната натрия, экстрагировали этилацетатом, промыли водой и сушили над сульфатом магния. Выпаривание растворителя при пониженном давлении привело к получению темно-коричневого масла и флеш-хроматография этого масла на колонке с силикагелем с использованием смеси 5:95 /по объему/ диэтилового эфира: дихлорметана в качестве элюанта привела к получению 2-/2,4-дихлорфенил/-2-/тиазол-5'-илметил/-4-метил-1,3-диоксолана /1,89 г/ в виде смеси изомеров. Последующая флеш-хроматография продукта в колонке с силикагелем с использованием смеси 1:9 /по объему/ этилацетата: петролейного эфира /60-80/ в качестве элюанта привел к получению двух энантиомерных пар целевого продукта в качестве образца А /2R, 4R/ /2S, 4S/ 0,49 г и образца В /2R, 4S/ /2S, 4R/ 0,45 г.

М⁺
Рассчитано: 330.012
Найдено: Образец А: 330.014 Образец В: 330.013
Пример 5.

Получение 2-/4-фторфенил/-2-/тиазол-5-илметил/-4-метил-1,3-диоксолана.

/R 4-фторфенил, R¹=метил, R²=водород,
Смесь 1-/4-фторфенил/-2-/5-тиазолил/этанона /0,75 г, 3,3 ммоля/, полученного по способу, аналогичному способа примера 1, пропан-1,2-диола /2 мл/ и метансульфокислоты /0,5 мл/ в ксилоле /30 мл/ перемешивали при кипячении с обратным холодильником в атмосфере азота в течение 2 ч с использованием прибора Devn и Stork и затем охладили до комнатной температуры. Затем реакционную смесь влили в воду, экстрагировали этилацетатом и сушили над сульфатом магния. Выпаривание растворителя при пониженном давлении приводило к получению темно-коричневого масла и флеш-хроматография этого масла на колонке с силикагелем с использованием смеси 2:8 /по объему/ этилацетат:петролейного эфира 60-80 приводила к получению двух энантиомерных пар 2-/4-фторфенил/-2-/тиазол-5-метил-1,3-диоксолана в виде образца А /2R, 4R/ /2S, 4S/ 0,17 г и образца В /2R, 4S/ /2S, 4R/ 0,11 г в форме масел.

Анализ: /смесь А и В/
Рассчитано: С 60,2, Н 5,0, N 5,0%
Найдено: С 61,5, Н 5,9, N 4,6%
Примеры 6-35. По способам, описанным в примерах 1-5, были получены следующие соединения согласно изобретения как это подробно представлено в табл. 1. В табл. 1 соединения идентифицированы со ссылкой на формулы l. Данные масс-спектроскопии высокого разрешения и С,Н,N анализа для соединений примеров 6-35 представлены в табл. 1А.

Пример 36. Фунгицидную активность соединений изобретения исследовали с помощью следующих тестов.

/a/ Антиспорулантная активность против виноградного пероноспороза / (Plasmopara viticola, Pva).

Тест заключается в непосредственном применении антиспоруланта с помощью распыления на листву. Нижние поверхности листьев всего виноградного растения/ сv Cabernet Sauvingnon/ инокулировали путем разбрызгивания водной суспензии, содержащей 10⁴ зооспорангия/мл за 2 дня до обработки тестовым соединением. Инокулированные растения поддерживали 24 ч в условиях высокой влажности, затем 24 ч в условиях окружающей температуры и влажности в теплице. Зараженные листья опрыскивали с их нижней стороны раствором активного вещества в смеси 1:1 вода/ацетон, содержащем 0,04% "TWEEN"20" /торговая марка поверхностно-активного вещества из сложного эфира полиоксиэтилена и сорбината\ Опрыскивание проводили с помощью пульверизатора, позволяющего применять дозу 1 кг/га. После опрыскивания растения возвращали в нормальные условия теплицы в течение 96 ч и затем переносили в условия высокой влажности и в течение 24 ч для наведения споруляции перед оценкой. Оценка основана на проценте поверхности листа, покрытой спорами по сравнению с контрольными листьями.

/b/ Непосредственная защитная активность против виноградного переноспороза /Plasmopara viticola. Pvp/.

Испытание направлено на непосредственную защиту растения путем опрыскивания листвы. Нижние поверхности листьев целых виноградных растений /сv Cabernet Sanvignon/ опрыскали испытуемым соединением при дозе 1 кг активного вещества на гектар с помощью пульверизатора как описано в /а/, и после последующих 24 ч при нормальных условиях теплицы нижние поверхности листьев инокулировали путем опрыскивания водным раствором, содержащим 10⁴ зооспорангия/мл. Инокулированные растения 24 ч содержали в условиях высокой влажности, 5 дней в условиях нормальной теплицы и затем возвратили 24 ч в условия высокой влажности. Оценку проводили в расчете процента площади листа, покрытого споpуляцией в сравнении с контрольными листьями.

/c/ Непосредственная защитная активность против виноградной серой гнили /Botrytis cinerea, Bcp/.

Испытанием является непосредственная защита с использованием опрыскивания листвы. Нижние поверхности отделенных листьев винограда /cv Cabernet Sanvignon/ опрыскали тестовым соединением при дозе 1 кг/га с помощью пульверизатора как в /а/. Через 24 ч после опрыскивания листья инокулировали каплями водной суспензии, содержащей 10⁵ конидия/мл. Через 5 дней нахождения при повышенной влажности процентную площадь листа, покрытую заболеванием, оценили.

/d/ Активность против пятнистости листьев пшеницы /Zeptosphaeria nodorum, Zn/.

Испытание является непосредственно терапевтическим с использованием опрыскивания листьев. Листья растений пшеницы /cv Mardler/ на стадии первого листа инокулировали путем разбрызгивания водной суспензии, содержащей 1х10⁶ спор/мл. Инокулированные растения содержали в условиях высокой влажности 24 ч перед обработкой.

Растения опрыскивали раствором испытуемого соединения при дозе 1 килограмм активного вещества на гектар с помощью пульверизатора как описано в /a/. После сушки растения содержали 6-8 дней при 20-25^oC и средней влажности, после чего оценивали, оценка была основана на плотности поражений в расчете на лист по сравнению с листьями контрольных растений.

/e/ Активность против настоящей мучнистой росы ячменя /Erysiphe graminis f. sp. hordei, Eg/.

Тест является непосредственным испытанием с использованием опрыскивания листвы. Листья ростков ячменя /cv Golden Promise/ инокулировали опылением милдью конидиа за день до обработки испытуемым соединением. Инокулированные растения содержали в течение ночи в теплице при комнатной температуре и влажности перед обработкой. Растения опрыскали испытуемым соединением при дозе 1 кг активного вещества на гектар с использованием пульверизатора как описано в /a/. После сушки растения возвратили к температуре 20-25 ^oC и средней влажности в течение 7 дней, после чего провели оценку. Оценка была основана на процентной доле площади листа, покрытой споруляцией по сравнению с листьями контрольных растений.

/f/ Активность против бурой ржавчины пшеницы /Puccinia recondita. Pr/.

Испытание является непосредственным испытанием с использованием опрыскивания листвы. Ростки пшеницы /cv Brigand/ доводили до стадии 1-1,5 листа. Затем растения опрыскивали испытуемым соединением при дозе 1 кг/га с использованием пульверизатора как описано в /a/. Испытуемые соединения применяли в виде растворов или суспензий в смеси с ацетоном и водой /50:50 по объему/, содержащих 0,04% поверхностно-активного вещества /"ТWEEN-20" - торговая марка/.

Через 18-24 ч после обработки ростки инокулировали путем опрыскивания растений по всем местам водной суспензией спор, содержащей 10⁵ спор/ил. В течение 18 ч после инокуляции растения содержали в условиях высокой влажности при температуре 20-22^oС. После этого растения содержали в условиях теплицы, то есть в условиях средней относительной влажности и при температуре 20^oС.

Поражение оценивали через 10 дней после инокуляции по процентной доле растения, покрытого спорулирующей пузырчатостью по сравнению с контрольными растениями.

/g/ Активность против пирикуляриоза рисового листа /Pyricularia oryzae, Po/.

Тест является непосредственным терапевтическим испытанием с использованием опрыскивания листвы. Листья ростков риска /около 30 ростков в горшочке/ опрыскали водной суспензией, содержащей 10⁵ спор/мл за 20-24 ч до обработки испытуемым соединением. Инокулированные растения поддерживали в течение ночи при высокой влажности и затем позволяли высушиться перед опрыскиванием испытуемым соединением при дозе 1 кг активного вещества /га с помощью пульверизатора как описано в /a/. После обработки растения содержали в рисовой камере при 25-30^oС и высокой влажности. Оценку произвели через 4-5 дней после обработки и оценивали по плотности некротических поражений на лист по сравнению с контрольными растениями.

/h/ Активность против бурой пятнистости томатов /Alternaria Solani, As./
Этот тест оценивают контактную профилактическую активность испытуемых соединений, примененных в виде опрыскивания листвы.

Ростки томата /cv Outdoor Gure/ выращивали до стадии, при которой раскрывается второй истинный лист. Растения обрабатывали с использованием пульверизатора как описано в /a/. Испытуемые соединения применяли в виде растворов или суспензий в смеси ацетона и воды /50:50 по объему/, содержащих 0,04% поверхностно-активного вещества /"TWEEN 20" торговая марка/.

Через день после обработки ростки инокулировали опрыскиванием верхней поверхности листьев суспензией А. solani конидия, содержащей 10⁴ спор/мл. В течение 3 дней после инокуляции растения поддерживали влажными в камере теплицы при 100% -й относительной влажности и 21^oС. После этого растения содержали во влажных условиях, но не близких к насыщенности.

Поражение оценивали через 7 дней после инокулирования по плотности и распространению очагов поражения.

/i/ Активность против церкоспореллеза пшеницы in vitro /Pseudocercosporella herpotrichoides. PhI/.

Этот тест оценивают in vitro активность соединений против грибка, вызывающего церкоспореллез пшеницы.

Испытуемое соединение растворяют или суспендируют в ацетоне и добавляют к расплавленному наполовину агару декстрозы картофеля с получением 100 ч/млн соединения и 3,5% ацетона. После затвердевания агара пластинки инокулировали заглушкой диаметром 6 мм из смеси агар/мицеллы, взятой из культуры P. herpotrichoides в возрасте 14 дней.

Пластинки инкубировали при 20^oС в течение 12 дней и оценивали радиальный рост из инокулированной заглушки.

/i/ Активность против фузариоза in vitro /Fusarium species, FsI/.

Это испытание оценивают in vitro активность соединений против вида Fusarium, который вызывает гниение ствола и корня.

Соединение растворили или суспендировали в ацетоне и добавили к расплавленному наполовину агару декстрозы картофеля с получением конечной концентрации 100 ч/млн соединения и 3,5% ацетона. После затвердевания агара пластинки инокулировали заглушками диаметром 6 мм из агара и мицелл, взятых из культуры Fusarium sp. в возрасте 7 дней.

Пластинки инкубировали при 20^oC в течение 5 дней и оценивали радиальный рост из заглушки.

Степень поражения контроля во всех вышеуказанных тестах выражали в виде отношения по сравнению либо с необработанным контролем, либо контролем, опрысканным только разбавителем, согласно следующим критериям:
0 менее 50% поражения контроля
1 около 50-80% поражения контроля
2 более 80% поражения контроля
Результаты этих испытаний представлены в табл. 2: /аббревиатура грибков приведена выше в пп. /a/-/j/.

Пример 37. Испарительная активность против настоящей мучнистой росы ячменя /Erysiphe graminis, Eg/. Ростки ячменя /cv Golden Promise/ выращивали до стадии 1⁺ листа в горошках в 7 см и инокулировали милдью конидия за один день перед обработкой испытуемым соединением. Затем растения опрыскивали раствором испытуемого соединения в смеси 1:1 вода:ацетон, содержащем 0,04% "ТWEEN 20"/ торговая марка поверхностно-активного вещества сложного эфира полиоксиэтилена и сорбитана /при дозе применения 1 кг/га с помощью мягкой щетки. Затем опрысканные растения были сразу же помещены в стандартное окружение неопрысканных инокулированных растений, ограниченных плексигласовой стенкой в 60 см². Через 7 дней на всех растениях оценили процентное поражение заболевание. Высоки уровни поражения на неопрысканных растениях в пределах стенки, подобные уровням заболевания на контрольных растениях вне стенки показывают низкую испарительную активность, в то время как существенно низкий уровень поражения на неопрысканных растениях в пределах стенки является хорошим доказательством испарительной активности.

Результаты.

показывает горшочек с растением в пределах стенки, имеющий Х% пораженного покрытия.

Горшочек, маркированный "0" сверху справа (см. чертеж) опрыскан соединением примера 13А. Низкие уровни поражения показывают, что соединение примера 13А проявляет испарительную активность.

С тем, чтобы показать преимущества заявленных соединений было проведено сравнение с соединениями, близкими по структуре и активности, описанными в US 4112107.

Конкретно, был испытан 2-бром-5-нитротиазол с использованием методики примера 36 /d/ и /e/ данной заявки.

Как видно из нижеприведенных данных, известное соединение неактивно в отношении Leptosphaedria nodorum /Ln/ и Erysiphe graminis /Eg/, тогда как все испытанные в данной заявке соединения проявляют по меньшей мере 50% активность в отношении хотя бы одного из этих заболеваний.

Результаты испытаний 2-бром-5-нитротиазола
ТТТ12

Формула изобретения

1. Производные тиазола общей формулы

где R 4-хлорфенил, 4-фторфенил или 2,4-дихлорфенил;
А группа формулы -С О, -С NOR¹ или

R¹ C₁-C₇-алкил, циклопропилметил, пропен-2-ил, пропин-2-ил, бензил, 4-хлорбензил, 4-бромбензил или 2,4-дихлорбензил;
R² водород;
R³ водород или C₁-C₃-алкил.

2. Способ получения производных тиазола по п.1, отличающийся тем, что осуществляют взаимодействие соединения общей формулы

где R имеет указанные значения;
R⁴, R⁵ и R⁶ независимо представляют алкил,
с соединением формулы

где R² имеет указанное значение,
в присутствии основания, и при желании полученное таким образом соединение подвергают взаимодействию с соединением общей формулы
R¹ O NH₂,
где R¹ имеет указанные значения,
или с соединением общей формулы

где R³ имеет указанные значения,
в присутствии кислоты Льюиса.

3. Способ борьбы с грибками в очаге поражения путем обработки его производным тиазола, отличающийся тем, что в качестве производного тиазола используют соединение по п.1 в количестве 1 кг/га.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14