Бис(1-винилимидазол)цинкдиацетат как антидот окиси углерода
Использование: как антидот окиси углерода. Сущность изобретения: бис-(1-винилимидазол)цинкдиацетат, выход 90 проц. (3,6 г), т.пл. 95 град.С. Реагент 1: винилимидазол. Реагент 2: суспензия Zn(CH3COO)2 2H2O в смеси ацетона и серного эфира. 2 табл.
Изобретение относится к новым химическим соединениям, а именно к комплексу 1-винилимидазола с диацетатом цинка следующей структуры: где две молекулы лиганда 1-винилимидазола координационно связаны с одной молекулой диацетата цинка.
В течение ряда лет лаборатория гетероциклических соединений Иркутского института органической химии проводила совместные исследования с кафедрой фармакологии Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова. Целью этих исследований являлся поиск средств защиты организма животных и человека от отравления смертельными дозами окиси углерода. В результате проведенного испытания большого ряда комплексных соединений 1-винилазолов с солями различных металлов (Zn, Cd, Cu, Fe-Mn) были выявлены препараты, обладающие антидотным действием. Оказалось, что степень антидотного действия зависит от структуры лиганда, природы металла, а также характера связанного с ним аниона. Среди испытанных препаратов наибольшую активность проявили комплексы на основе 1-винилимидазола и солей цинка. Соли цинка обладают меньшей токсичностью по сравнению с солями других исследуемых металлов. В литературы описаны хроническим отравления кадмием (болезнь "итай-итай") и железом (сидероз), но не цинком. Это обстоятельство играет решающую роль в клинической практике. Ранее нами был получен и испытан комплекс 1-винилимидазола с дихлоридом цинка. Бис-(1-винилимидазол)цинкдихлорид (положительное решение по заявке N 2205280/04 от 27.10.1976 г. N р 20819). Дальнейшее проведение испытаний показало, что комплекс 1-винилимидазола с диацетатом цинка значительно превосходит по антидотному действию другие комплексы. Результаты проведенных испытаний представлены в таблице N 1. ВИМ 1-винилимидазол ВОМИ 1-винил-2-оксиметилимидазол Сущность предложенного изобретения состоит в том, что среди испытанного ряда комплексов 1-винилимидазолов с солями металлов обнаружен бис-(1-винилимидазол)цинкдиацетат, обладающий наибольшим антидотным эффектом, который может быть рекомендован для специфической лекарственной профилактики и леченья при остром отравлении угарным газом. Бис-(1-винилимидазол)цинкдиацетат, его свойства и способ получения в литературе не описаны. Этот препарат впервые получен в лаборатории гетероциклических соединений Иркутского института органической химии простым одностадийным способом, который основан на взаимодействии 1-винилимидидазола с диацетатом цинка в среде ацетона и серного эфира при комнатной температуре. Бис-(1-винилимидазол) цинкдиацетату присвоен номер государственной регистрации 928277 от 6 января 1977 года. Предложенный в данном изобретении бис-(1-винилимидазол)-цинкдиацетат имеет ряд дополнительных преимуществ по сравнению с ранее заявленным бис-(1-винилимидазолцинкдихлоридом). Он обладает большей растворимостью в воде и меньшей токсичностью LD50 780(609-998) мг/кг. Аналоги изобретения среди других производных ряда 1-винилазолов нам неизвестны. Ранее были предприняты попытки выведения угарного газа из организма с помощью металлоорганических комплексов железа и кобальта. При применении этих препаратов обнаружен слабый защитный эффект. Настоящее время ведется наработка бис (I-винилимидазол) цинкдиацетат для проведения совместно с кафедрой фармакологии ВМА исследований его фармодинамики, фармокинетики, хронической токсичности с целью оформления материалов в фармкомитет для разрешения клинических испытаний. Пример 1. Бис(1-винилимидазол)цинкдиацетат. К суспензии 2,35 г (0,01 м) Zn (CH3COO)22H2O в 5 мл ацетона и 15 мл серного эфира при перемешивании прибавляют 2 г (0,02 м) 1-винилимидазола. Выпавший осадок отделяют на фильтре, промывают эфиром, спиртом. Сушат в вакууме. Получают 3,6 г (90%) белого порошка с Т.пл. 95oC. Найдено, C 44,24; H 4,45; Zn 16,04; 2(C5H6N2)Zn (CH3COO)2 Вычислено, C 44,17; H 4,84; Zn 16,26. В ИК-спектре комплекса бис(1-винилимидазол) цинкдиацетата наблюдается смещение полос валентных колебаний азольного кольца 1495, 1511 см-1 в коротковолновую область на 20-22 см-1. Винильная группа при комплексообразовании остается свободной и проявляется полосой 1650 см-1. Пример 2. Испытание защитного действия от смертельного отравления окисью углерода комплексов 1-винилазолов с цинковыми солями, проводилось на белых мышах весом 18-22 г, контрольные животные присутствовали в каждой затравке. Опыты проведены в условиях динамической затравки окиси углерода (конц. 15 мг/л или 1,2%) в затравочной камере в течение 20 минут. Все препараты вводились внутрибрюшинно за 45 минут до затравки в виде водных растворов или водных суспензий, стабилизированных Твин-80. Доза 2(ВИМ)ZnCl2 равна 50 мг/кг веса животного или 0,154 мг/кг. Остальные препараты вводились в эквимолярных дозах. Указывалась длительность жизни для каждого погибшего животного. Вычислялись средняя продолжительность жизни (в мин.) и выживаемость (%) животных. Контрольным животным вводился изотонический раствор хлорида натрия в эквивалентном объеме (0,2 мл жидкости на 20 г веса). Результаты исследованного ряда препаратов представлены в таблице N 1. Среди них бис(1-винилимидазол)цинкдиацетат обладает наибольшим антидотным эффектом. При стандартной затравке в эквимолярных дозах для 2ВИМZn(CH3COO)2 выживаемость 62,5% и длительность жизни 13,1 мин, для соли Zn(CH3CPO)2 выживаемость 40% и длительность жизни 15,4 мин. Испытано защитное профилактическое действие бис(1-винилимидазол)цинкдиацетата при отравлении низкими концентрациями окиси углерода. Животные подвергались динамической затравке окисью углерода при концентрации 0,004 и 0,008 мг/л. Одной трети животных предварительно вводили по 60 мг/кг указанного препарата в виде водного раствора внутрибрюшинно, другой трети по 30 мг/л, остальным такой же объем физиологического раствора (контроль). Через 1-1,5 часа у животных определяли концентрацию карбоксигемоглобина в крови в от общего гемоглобина. Результаты испытаний представлены в таблице N 2. Полученные данные свидетельствуют о том, что бис(1-винилимидазол)цинкдиацетат обладает защитным профилактическим действием и при отравлении низкими концентрациями окиси углерода, выражающимся в снижении концентрации карбоксигемоглобина в крови более, чем вдвое по сравнению с контролем. Преимуществом бис(1-винилимидазол)цинкдиацетата обеспечивающим возможность использования в клинической практике является его меньшая токсичность по сравнению с диацетатом цинка, а также солями кадмия и железа. Для ВИМ2Zn(CH3COO)2 LD50 750 мг/кг для Zn(CH3COO)2 LD 50 554 мг/кг.Формула изобретения
Бис-(1-винилимидазол) цинкдиацетат формулыкак антидот окиси углерода.
РИСУНКИ
Рисунок 1
Похожие патенты:
Изобретение относится к новым комплексам платины (II), которые обладают сильным противоопухолевым действием с низкой токсичностью и хорошей растворимостью в воде, способам их получения и противоопухолевому средству, включающему указанный комплекс платины (II) в качестве активного ингредиента
Способ получения металлфталоцианинов // 2065441
Изобретение относится к области технологии получения комплексов металлов с фталоцианином МРС, где М ион металла, РС фталоцианин (С32H16N8)2-
Изобретение относится к новому производному формулы 1, который может найти применение как промежуточный продукт в синтезе новых ди-трет-бутилзамещенных фталоцианинов и их комплексов, применяемых в качестве красителей, органических полупроводниковых материалов и т.д
Способ получения тетракис-3-(метоксо)-(метоксо)- пентакис(ацетилацетонато) медь (ii) рзэ (iii) бария // 2063400
Изобретение относится к способу получения гетерометаллических ацетилацетонатов, содержащих атомы меди, бария и одного из редкоземельных элементов (РЗЭ) в соотношении Сu:Ва:Р3Э 3:2:1
Способ получения полиалкил(мет)акрилатов // 2062273
Изобретение относится к области получения фторированных полимеров
Изобретение относится к способу получения новых координационных соединений, а именно к комплексу натриевой соли аскорбиновой кислоты с железом - III, обладающему противоишемической активностью, что позволяет использовать его в медицине
Изобретение относится к новым многоядерным координационным соединениям, содержащим одновременно атомы меди, бария и одного из редкоземельных элементов (РЗЭ) в соотношении Cu:Ba:РЗЭ 4:2:1 и N1,N4-бис-(салицилиден)семикарбазид в качестве хелатирующего лиганда
Изобретение относится к нефтепереработке, а именно к способам выделения из остаточных нефтяных фракций ванадил-(ВП) и никельпорфиринов (НП), продукты переметаллирования которых обладают каталитическими свойствами [1 и 2] Известен способ выделения ВП из нефти или фракций путем их экстрагирования диметилформамидом [3] Недостатком этого способа является резкое снижение эффективности экстрагирования ВП при переходе от нефтей низкой и средней плотности к тяжелым высоковязким нефтям и их остаточным фракциям, которые являются более подходящим сырьевым источником для выделения ВП из-за гораздо более высокого содержания последних по сравнению с нефтями низкой и средней плотности
Способ получения антихлорозного препарата // 2100365
Изобретение относится к способам получения металлоорганических соединений, в частности щелочерастворимого комплекса железа с лигносульфонатами
Изобретение относится к органической химии, конкретно - к новым химическим соединениям - перфторалкилзамещенным N,N'-этиленбис-бета-аминовинилкетонатам никеля, палладия и меди, которые могут быть использованы в качестве органических светофильтров и фотостабилизаторов для органических жидкостей и полимеров, а также к способу их получения, отличающегося тем, что реакцию исходных фторированных дикетонов проводят в бензоле в присутствии катализатора - эфирата трехфтористого бора с удалением воды азеотропной отгонкой
Изобретение относится к органической химии, конкретно - к новым химическим соединениям - перфторалкилзамещенным N,N'-этиленбис-бета-аминовинилкетонатам никеля, палладия и меди, которые могут быть использованы в качестве органических светофильтров и фотостабилизаторов для органических жидкостей и полимеров, а также к способу их получения, отличающегося тем, что реакцию исходных фторированных дикетонов проводят в бензоле в присутствии катализатора - эфирата трехфтористого бора с удалением воды азеотропной отгонкой
Изобретение относится к органической химии, конкретно - к новым химическим соединениям - перфторалкилзамещенным N,N'-этиленбис-бета-аминовинилкетонатам никеля, палладия и меди, которые могут быть использованы в качестве органических светофильтров и фотостабилизаторов для органических жидкостей и полимеров, а также к способу их получения, отличающегося тем, что реакцию исходных фторированных дикетонов проводят в бензоле в присутствии катализатора - эфирата трехфтористого бора с удалением воды азеотропной отгонкой
Изобретение относится к способу получения диалкилфосфонатометилпроизводных фтало- и нафталоцианинов, которые могут быть использованы в качестве катализаторов окисления, оптических и электронных материалов
Изобретение относится к хромовым катализаторам тримеризации и/или полимеризации олефинов
Изобретение относится к способам получения фталоцианина меди (PcCu), который может использоваться как краситель6 сенсор, компонент фоточувствительных слоев