Способ получения нитроглицерина пролонгированного действия

 

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается способа получения нитроглицерина пролонгированного, который предназначен для предупреждения приступов стенокардии при ишемической болезни сердца и постреабилитационной терапии инфаркта миокарда. Сущность изобретения: способ получения нитроглицерина пролонгированного действия, основанный на смешении структурообразующих с растворителем, добавлении лекарственного средства с последующим диспергированием, высушивании и прессовании таблеток, при этом в качестве структурообразующих используют метилцеллюлозу и сахар молочный, в качестве растворителя - дистиллированную воду, причем смешение структурообразующих с растворителем осуществляют путем раздельного растворения метилцеллюлозы в дистиллированной воде при 95 + 5^oC в соотношении 2:100 и сахара молочного в дистиллированной воде при 85 + 5^oC в соотношении 40:100 с объединением полученных растворов, при этом в качестве лекарственного средства используют микрогранулы нитроглицерина, содержащих в мас.%: нитроглицерин, сульфат бария, яичный порошок, вазелиновые масло, этилцеллюлоза, ацетилфталилцеллюлоэа, сахар молочный, при их соотношении к раствору структурообразующих как 2,5 : 3-6 : 7,5, далее микрогранулы загружают в рабочую зону аппарата псевдоожиженного слоя, а раствор структурообразующих распыляют на микрогранулы с одновременным высушиванием гранулята, который перед прессованием таблеток перемешивают в течение 10 - 15 мин со стеаратом кальция в соотношении 100:0,1.

Способ получения нитроглицерина пролонгированного действия.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается способа получения нитроглицерина пролонгированного, который предназначен для предупреждения приступов стенокардии при ишемической болезни сердца и постреабилитационной терапии инфаркта миокарда.

Известен способ получения спазмолитического средства на основе нитроглицерина, путем смешивания структурообразующих полиэтиленгликоля с глюкозой и нитроглицерина с последующим прессованием таблеток [1] Известен способ получения таблетированной формы нитроглицерина на основе микрогранул этого вещества, путем смешения структурообразующих этилцеллюлозы и ацетилфталилцеллюлозы с растворителем смесью этанола и этилацетата, фильтрования, диспергирования с добавлением лекарственного средства - нитроглицерина и гидрофобизированных наполнителей вазелинового масла, сульфата бария, лактозы и яичного порошка, высушивания и прессования таблеток.

Одним из существенных недостатков данных способов является отсутствие операций нанесения дополнительного полимерного слоя на микрогранулы, в результате чего скорость высвобождения нитроглицерина в первые минуты после приема таблеток оказывается очень высокой. Так, скорость высвобождения за 15 мин составляет 10-20% Это является одной из основных причин сильной головной боли и головокружения после приема таблеток. Для устранения этого недостатка на микрогранулы дополнительно из раствора наносят полимерный слой, используя в качестве структурообразующих метилцеллюлозу и сахар молочный, в качестве растворителя дистиллированную воду, причем, метилцеллюлозу растворяют в дистиллированной воде при Т 95 + 5^oC в соотношении 2:100, сахар молочный растворяют в дистиллированной воде при Т 85+5^o в соотношении 40:100, перед фильтрованием растворы объединяю. Нанесение дополнительного полимерного слоя на лекарственное средство микрогранулы нитроглицерина состава (на 100 г микрогранул), в граммах: Нитроглицерин 7 Этилцеллюлоза 25,4 Ацетилфталилцеллюлоза 40,8 Масло вазелиновое 5,2 Барий сульфат 13,1 Яичный порошок 5,6 Сахар молочный Остальное Взятого в соотношении к совместному раствору 2,5 3-6 7,5, осуществляют следующим образом: навеску микрогранул загружают в рабочую зону аппарата псевдоожиженного слоя, с помощью сжатого воздуха создают режим витания, а раствор структурообразующих наносят на микрогранулы с помощью распыляющего воздуха через форсунки с одновременным высушиванием гранулята, который перед прессованием таблеток перемешивают в течение 10 15 мин со стеаратом кальция в соотношении 100 0,1.

Нитроглицерин пролонгированный получают следующим образом.

1. Получение гранулята.

В реакторе с мешалкой готовят 2%-ный раствор метилцеллюлозы (МЦ-100) в дистиллированной воде при Т 90+ 5^oC из расчета суточной потребности. Время набухания МЦ-100 составляет 8-10 ч. Готовый раствор представляет собой прозрачную жидкость с вязкостью глицерина.

В другом реакторе с мешалкой готовят 40%-ный раствор лактоэы в дистиллированной воде при Т 85 + 5^oC. Готовый раствор прозрачен, однороден. Хранится при Т 85 + 5^oC. Перед приготовлением совместного раствора охлаждается до 40 + 5^oC.

Перед использованием 2%-ный раствор МЦ-100 смешивается с 40%-ным раствором лактозы, фильтруется и направляется в расходную емкость.

Навеску микрогранул 25-30 кг вручную загружают в рабочую зону аппарата СГ-ЗО, после чего с помощью сжатого воздуха в аппарате создается режим псевдоожижения.

Нанесение покрытия на микрогранулы производится с помощью распыляющего воздуха через форсунки из расходной емкости. Аппарат псевдоожиженного слоя СГ-ЗО позволяет производить нанесение покрытий на микрогранулы с одновременной сушкой гранулята.

Готовый гранулят направляется в вибропросеивающий аппарат, где производится выбраковка гранул размером более 1 мм.

2. Приготовление смеси для таблетирования.

Отсеянные на вибропросеивающем аппарате микрогранулы собирают в бункере до общей навески 100 150 кг. Навеску стеарата кальция из расчета 0,1% от веса микрогранул засыпают в бункер, устанавливают бункер в устройство для смешения порошков и перемешивают содержимое в течение 10 15 мин
3. Таблетирование.

Бункер со смесью для таблетирования устанавливают над загрузочной воронкой пресса и через нижний разгрузочный узел периодически заполняют воронки. Включают пресс и начинают прессование. Отпрессованные таблетки поступают на вибролоток, где происходит обеспыливание с одновременной отбраковкой расколовшихся таблеток. Полученные таблетки собираются в специальную тару и направляются на фазу упаковки.

Источники информации
1. Патент DE N 2226322, 1971, А 61 К 31/21.

Формула изобретения

Способ получения нитроглицерина пролонгированного действия путем смешения структурообразующих с растворителем, добавления лекарственного средства с последующим диспергированием, высушивания гранулята и прессования таблетки, отличающийся тем, что в качестве структурообразующих используют метилцеллюлозу и молочный сахар, в качестве растворителя дистиллированную воду, причем смешение структурообразующих с растворителем осуществляют путем раздельного растворения метилцеллюлозы в дистиллированной воде при 95 ± 5^oС в соотношении 2 100 и молочного сахара в дистиллированной воде при 85 ± 5^oС в соотношении 40 100 и объединения полученных растворов, в качестве лекарственного средства используют микрогранулы нитроглицерина, содержащие, мас.

Нитроглицерин 7
Сульфат бария 13,1
Яичный порошок 5,6
Вазелиновое масло 5,2
Этилцеллюлоза 25,4
Ацетилфталилцеллюлоза 40,8
Молочный сахар Остальное
в соотношении с раствором структурообразующих 2,5 3 6 7,5, при этом навеску микрогранул загружают в рабочую зону аппарата псевдоожиженного слоя, с помощью сжатого воздуха создают режим псевдоожижения, а раствор структурообразующих наносят на микрогранулы с помощью распыляющего воздуха через форсунки с одноименным высушиванием гранулята, который после высушивания перемешивают в течение 10 15 мин со стеаратом кальция в соотношении 100,0 0,1 и прессуют таблетки.