Способ пролонгирования физиологического эффекта тимолола снижать внутриглазное давление

 

Изобретение относится к области медицины, конкретно, к способу пролонгации терапевтического действия тимолола - препарата, относящегося к группе некардиоселективных бета - адреноблокаторов, используемого для снижения внутриглазного давления и лечения глаукомы. Изобретение решает задачу уменьшения дозы тимолола и пролонгации его способности снижать внутриглазное давление, Указанный результат достигается тем, что в способе пролонгации терапевтического эффекта тимолола, включающем использование тимолола в комбинации с соединениями, усиливающими его способность снижать внутриглазное давление, в качестве соединения, усиливающего специфическое действие тимолола, используют гиалуроновую кислоту, при этом тимолол и гиалуроновую кислоту берут в массовом соотношении 1:2-4, а концентрация раствора, содержащего эту комбинацию, составляет 0,01-0,05%. 1 табл.

Способ пролонгирования физиологического эффекта тимолола снижать внутриглазное давление.

Изобретение относится к области медицины конкретно, к способу пролонгации терапевтического действия тимолола препарата, относящегося к группе некардиоселективных - адреноблокаторов, используемого для снижения внутриглазного давления и лечения глаукомы /1/.

Известно применение тимолола при лечении хронической открытоугольной глаукомы /2,3/. Однако этот препарат, представляющий собой по химическому строению (-)-1-(трет. -бутиламино)-3-(4- морфолино-1,2,5-тиадиазолил-3-окси)-2-пропанол, сам по себе в незначительной степени снижает внутриглазное давление при повышенном офтальмотонусе и этот эффект проявляется лишь на протяжении 1-2 ч.

В этой связи предпринимались попытки усиления и пролонгации действия тимолола путем использования его в комбинациях с различными миотиками (пилокарпин), адреномиметиками и ингибиторами карбоангидразы (например, с диакарбом) /4/. Однако такие комбинации предусматривают использование достаточно высоких доз ингредиентов, что позволяет приводить к возникновению бронхоспазма и других побочных явлений /5/, а длительность их терапевтического эффекта не превышает 2-4 ч.

Наиболее близким к заявленному, принятым за прототип, является способ пролонгации терапевтического эффекта тимолола /6/, основанный на назначении различных лекарственных форм, содержащих комбинации 0,5-20О мас.ч. тимолола н 1 мас.ч. 13,14-дигидро-15-кето-простагландинов.

Недостатки известного способа связаны с необходимостью использования высоких концентраций указанных соединений (0,1-10%-ные растворы), а также с кратковременным (не более 5-6 ч) снижением внутри-глазного давления.

Изобретение решает задачу уменьшения дозы тимолола и пролонгации его способности снижать внутриглазное давление.

Указанный результат достигается тем, что в способе пролонгации терапевтического эффекта тимолола, включающем использование тимолола в комбинации с соединениями, усиливающими его способность снижать внутриглазное давление, в качестве соединения, усиливающего специфическое давление тимолола, используют гиалуроновую кислоту, при этом тимолол и гиалуроновую кислоту берут в массовом соотношение 1:2- 4, а концентрация раствора, содержащего эту комбинацию, составляет 0,01-0,05% Заявляемый способ имеет преимущества перед известным в части того, что продолжительность снижения внутриглазного давления при введении комбинации тимолола и гиалуроновой кислоты (использовали препарат тимолола фирмы "Sigma", США и отечественный препарат гиалуроновой кислоты по ТУ 9185-00317204830-93) составляет 24-48 ч после одноразовой инстилляции в глаз. При этом для достижения такого эффекта используют 1-2 капли 0,01-0,05%-ного раствора, т.е. 0,005- 0,01 г препарата на прием, в то время как используемые в известном способе дозы тимолола составляют 0,05-10 мг, т.е. являются в 10-100 раз более высокими.

Можно полагать, что гиалуроновая кислота, представляющая собой высокомолекулярный полисахарид, успешно применяемый в качестве вископротектора в офтальмологии, является эластичной матрицей для тимолола, из которой он медленно высвобождается в ткани глаза и оказывает желаемый пролонгированный эффект.

Изобретение поясняется следующими примерами его осуществления.

1. Смесь 1 г (1 мас.ч.) тимолола и 2 г гиалуроновой кислоты (2 мас.ч.) растворяют в небольшом количестве воды, раствор фильтруют через стерильный бумажный фильтр и разбавляют в асептических условиях стерильной водой до получения 0,01% -ного раствора (около 30л воды), который разливают в тюбик-капельницы по 10 мл. Инстилляция в глаз 1-2 капель этого раствора при водит к устойчивому снижению внутриглазного давления в течении 24-48 ч.

2. Смесь 1 г (1 мас.ч.) тимолола 3 г гиалуроновой кислоты (3 мас.ч.) растворяют в небольшом количестве воды и далее поступают как в примере 1 до получения 0,025%-ного раствора (около 16 л воды), который оказывает аналогичный эффект.

3. Смесь 1 г тимолола (1 мас.ч.) и 4 г гиалурованой кислоты (4 мас.ч.) растворяют в небольшом количестве воды и далее поступают как в примере 1 до получения 0,05% -ного раствора (около 10 л воды), который оказывает аналогичный эффект.

Сопоставительный анализ технико-экономических показателей известного способа и заявляемого объекта представлен в таблице. Таким образом, заявленный способ позволяет в 10-100 раз снизить дозу тимолола по сравнению с известным способом и добиться значительной (в 5-10 раз) пролонгации его способности снижать внутриглазное давление.

Формула изобретения

Способ пролонгирования физиологического эффекта тимолола снижать внутриглазное давление, заключающийся в прибавлении к водному раствору тимолола вспомогательных веществ, отличающийся тем, что в качестве вспомогательного вещества используют гиалуроновую кислоту, которую берут из расчета 2 4 мас. ч. кислоты на 1 мас.ч. тимолола, и процесс ведут до достижения концентрации раствора суммарно по обоим компонентам 0,01 0,05%

РИСУНКИ

Рисунок 1



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к ветеринарной медицине и может быть использовано в производстве ветеринарных препаратов для лечения вирусных заболеваний, в частности для лечения энтеритов, гепатитов и чумки у плотоядных животных (собак, ондатр, песцов и др)

Изобретение относится к медицине, а именно к производству лекарственных средств на основе [N-метил-/, Д-глюкопиранозил/аммония-2-/акридон-9-он- 10-ил/ацетата]-циклоферона, и может быть использовано для лечения опухолевых заболеваний

Изобретение относится к противомикробному соединению, используемому в качестве лекарственного средства для человека и животных, а также для рыб

Изобретение относится к новым биологически активным химическим соединениям, конкретно к производным циклического амида формулы I R1-(CH2)n-Z, где R1 - группа циклического амида, такого как 2Н-3,4-дигидро-1,3-бензоксазин-2-она, 2Н-3,4-дигидро-1,3-бензоксазин-2,4-диона, 1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-2,4-диона, 1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-2-она, 1,2,3,4-тетрагидропиридо(3,2-d)-пиримидин-2,4- диона, 1,2,3,4-тетрагидропиридо(3,2-d)пиримидин-2-она, 1,2,3,4-тетрагидроптеридин-2,4-диона, пирролидин-2-она, 1,2,3,4- тетрагидроптеридин-2-она, 5Н-6,7,8,9-тетрагидропиридо(3,2-b)азепин-6-она, 9Н-5,6,7,8-тетрагидропиридо(2,3-b)азепин- 8-она, 2Н-3,4-дигидропиридо(2,3-е)-1, 3-оксазин-2-тиона или 2-она, пирролидино (3,4-b)-пиразин-5-она, 1Н-2,3,4,5-тетрагидроазепино(2,3-b)индол-2-она, 8Н-4,5,6,7-тетрагидроазепино(2,3-b)тиофен-7-она, 4Н-пиразоло(5,4-е)бензазепин-9-она, изоиндолин-1,3-диона, бензоксазолин-2-она, незамещенного или замещенного низшим алкилом, низшим алкокси, галогеном, нитрогруппой, карбокси, бензоилом или бензилом, n является нулем или целым числом от 1 до 6, Z является группой формулы (А) или (В): N-(CH2)mR2(A) или -(CH2)p-R4(B) где R2 - фенил, замещенный галогеном, фенил, С5-С6-циклоалкил или радикал пиридина, диоксолана, фурана, тетрагидрофурана, метилфурана или тиофена, m - целое число от 1 до 3; R3 - низкий алкил; R4 - фенил или радикал диоксолана, фурана или тиофена, р = 1, при условии, что, если R1- радикал 1,2,3,4-тетрагидрохиназол-2-она или 1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-2,4-диона, R2 и R4 не являются ни фенилом, ни замещенным галогеном фенилом, или их фармакологически приемлемой соли, обладающим антиацетилхолинэстеразной активностью

Изобретение относится к органической химии, а именно к новой конденсированной гетероциклической системе, представленной производными 2,2-диметил-1,2-дигидро-4Н-пирано [4,3-d]фуро[2,3-b]пиридина общей формулы 1 где R CH3, R1 R2 H (I); R CH3, R1 п-Br и R2 H (II); R C6H5, R1 R2 H (III); R C6H5, R1 п-Br и R2 H (IV); R CH3, R1 H и и R2 CO (V) R C6H5, R1 H и R2 CO (VI) R C6H5, R1 п-Br и R2 COОH3 (VII); R C6H5, R1 п-Br и R2 COCCl3 (VIII), обладающими противоопухолевой активностью, которые могут быть использованы в медицине

Изобретение относится к способам разрушения злокачественных клеток в живых организмах и может найти применение для лечения солидных опухолей, для программируемой гибели клеток в биологических и медицинских исследованиях, для фотодинамической терапии рака

Изобретение относится к серии новых пиперидил- оксиизоксазоловых и хинуклидинилоксиизоксазоловых производных, которые можно использовать при лечении и профилактике различных нарушений, особенно старческого слабоумия / включая заболевание Алзхаймера/

Изобретение относится к новым 2-сахаринилметил гетероциклическим карбоксилатам, ингибирующим ферментативную активность протеолитических ферментов, к содержащим их композициям, к способу их применения для лечения заболеваний, связанных с перерождением тканей, и к способу их получения

Изобретение относится к новым производным 2-(имино-замещенных)тиазолидинов, способу их получения, фармацевтическим средствам, содержащим эти вещества, применения указанных производных 2-(имино-замещенных) тиазолидинов для лечения различных заболеваний, а также получения фармацевтических составов на их основе, применяемых для лечения

Изобретение относится к ряду новых производных тиазолидинона и оксазолидинона, содержащих нитрооксиалкилкарбамоильную группу, а также к способам получения этих соединений и может найти применение этих соединений в качестве вазодилаторов, например, для лечения и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний

Изобретение относится к новым азитидиновым производным изотиазол-пиридона: 2,3,4,9-тетрагидротиазотиазоло[5,4-b]хинол- ин-3,4-диона, 2,3,4,9-тетрагидроизотиазол [5,4-b] [1,8]-нафтиридин-3,4-диона, 1,2,8,9-тетрагидро-7Н-изотиазол-[4',5',5,6]пиридо [1,2,3-de]бензаксазин-7,8-диона и их солями

Изобретение относится к химии гетероциклических соединений, проявляющих ингибиторную активность против эластазы
Наверх