Патент ссср 213879

Авторы патента:

Г. Я. Кондратьева, Б. А. Казанский, Н. Г. Прощина , Н. А. Ошуева

Институт органической химии Н. Д. Зелинского

C07D213/67 - 2-метил-3-окси-4,5-бис-(оксиметил)-пиридин т.е.пиридоксин

2I3 879

ОПИСАНИЕ

ИЗОЬГЕтЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства №

Заявлено 14.Х.1963 (№ 860945/23-4) с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано 20. I II.1968. Бюллетень № 11

Дата опубликования описания 15.U.1968

Кл. 12р, 1/01 ъ, 12р, 3

ЧПК С 07т1

С 07с1

УДК 547.787.07(088.8)

547,823.07 (088,8) Комитет по делам

:изобретвиий и открытий,лри Совете Мииистров

СССР

Авторы изобретения Г. Я. Кондратьева, Б. А. Казанский, Н. Г. Прощина и Н. А. Ошуева

Институт органической химии им. Н. Д. Зелинского

;Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ХЛОРГИДРАТА ПЙРИДОКСИНА

Известей способ получения хлоргидрата пиродоксина, заключающийся в следующем.

Этиловый эфир N-формил-п-аланина получают формилированием хлоргидрата эфира аланина смесью муравьиной и уксусной кислот. Полученный этиловый эфир N-формил-галанина обрабатывают пятиокисью фосфора в среде хлороформа, нейтрализуют водным раствором едкого кали и после вакуум-перегонки получают 4-метил-5-этоксиоксазол, который затем конденсируют с диэтиловым эфиром малеиновой кислоты. Восстановление проводят алюмогидридом лития.

Для упрощения процесса предложен способ, отличающийся от известного применением в качестве формилирующего агента этил- или пропилформиата; формилирование проводят не только хлоргидрата, но и основания эфира аланина; циклизацию эфира формилаланина ведут в присутствии мелкодисперсного Si0>, препятствующего образованию вязкого комплекса.

Важное значение имеет также замена диэтилового эфира малеиновой килоты на диметиловый эфир, так как продукт конденсации, диэтиловый эфир 2-метил-З-оксипиридин-4,5дикарбоновой кислоты, из реакционной смеси не выделяется и может быть получен первоначально только в виде хлоргидрата, из которпго его приходится перед следующей ста2 дней регенерировать. Диметиловый эфир малеиновой кислоты, напротив, дает с алкоксиоксазолами хорошо кристаллизующийся продукт, который выпадает из реакционной сме5 си в индивидуальном состоянии и уже пригоден для восстановления в пиридоксин.

Получение эфира Nфор мил алэн и н а. 44 г рацемического аланина в 150 мл абсолютного пропилового или этилового спир10 та насыщают НС1-газом до растворения, раствор концентрируют в вакууме, остаток нейтрализуют поташом (40 г) и кипятят 6 час с

110 г этилформиата или 120 г пропилформ!ата. После фильтрования и перегонки раствора

15 получают эфир N-формилаланина. Выход н-пропилового эфира 78%; т. кип. 123 вЂ” 124 С (4 мл рт. ст.). Выход этилового эфира 76%; т, кип. 130 вЂ” 132 С (8 мм рт. ст.) ..

Получение 4-метил-5-п р опоксиок20 с а з о л а. 20 г пропилового эфира формилаланина, 40 г фосфорного ангидрида, 3 г мелкодисперсного Si02 и 150 лл хлороформа нагревают 5 час и нейтрализуют холодным 40%ным раствором щелочи. Водный слой экстра25 гируют хлороформом, вытяжки высушиваю т поташом и перегоняют. Выход 4-мегил-5-ипропоксиоксазола 50%; т. кип. 98 вЂ” 99 С (53 лм рт. ст.).

Аналогично выход 4-метил-5-этоксиоксазола

30 53%; т, кип. 70 С (46 мл рт. ст.). Синтез 4-ме3 тил-5-этоксиоксазола требуег более строгого соблюдения условий реакции, выходы этоксисосдинения нестабильны.

Получение 2-метил-3-окси-45-дикар бометоксип ир ид ин а. 11 г 4-метил5-и-пропоксиоксазола (или 9,9 г 4-метил-5этоксиоксазола) и 25 г диметилового эфира малеиновой кислоты кипятят в 20 мл толуола с добавкой гидрохинона 8 час. По охлаждении раствора отфильтровывают осадок и упаривают фильтрат в вакууме до объема 3 вЂ”вЂ”

5 мл. Общий выход 2-метил-З-окси-4,5-дикарбометоксипиридина 15,6 г (81%); неочищенный препарат имеет т. пл. 130 вЂ” 131 С; для чистого образца т. пл. 137 вЂ” 137,5 С. Литературные данные: т. пл. 138,5 вЂ” 139 С.

Пол уч ен и е пир одоксина. 10 г 2-метил-З-окси-4,5-дикарбометоксипиридина помещают в патрон Сокслета; в реакционную колбу загружают 10 г алюмогидрида и 1 л абсолютного эфира. Смесь кипятят до растворения метилоксипиридиндикарбонового эфира, медленно выливают в 1 л ледяной воды, раствор насыщают СО„добавляя кусочки сухого льда, затем упаривают досуха при 50 C/30 вЂ” 20 мм рт. ст. (температура бани). Твердый остаток извлекают горячим абсолютным этиловым спиртом, полученный раствор насыщают НС1газом, упаривают в вакууме и оставляют при

О С на сутки. Выпавший хлоргидрат пиридок213879 сина перекристаллизовывают на 20,% -ной соляной кислоте. Выход 6,4 г (70 /о); т, п. 204 С. ,Литературные данные: т. пл. 203 вЂ” 204 С.

Смесь 44,5 г аланина, 200 мл технического пропилового спирта и 85 мл концентрированной соляной кислоты кипятят в приборе с ловушкой Дина вЂ” Старка, отбирая выделяющуюся воду. От обезвоженной смеси отгоняют пропиловый спирт, остаток промывают растl0 вором 20 г NaOH в 40 мл воды и кипятят его с 125 мл этилформиата 6 час, Перегонкой выделяют и-пропиловый эфир N-формилаланина.

Выход 69 о/о.

Предмет изобретения

Способ получения хлоргидрата пиридокспна действием на хлоргидрат эфира аланина формилирующим агентом, циклизацией получен20 ного эфира N-формил-и-аланина пятиокисью фосфора в среде хлороформа с последующей обработкой образующегося алкоксиоксазола диалкиловым эфиром малеиновой кислоты и восстановлением полученного при этом 2-ме25 тил-3-окси-4,5-дикарбометоксипиридина алюмогидридом лития, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, в качестве формилирующего агента используют этил- или пропилформиат и циклизацию ведут в присутст.

30 вии мелкодисперсного S102.

Составитель И, Бочарова

Редактор Н. Абрамкина Текред Т. П, Курилко Корректоры: И. Л. Кириллова и Н. В. Босняцкая

Заказ 1019/17 Тираж 530 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Центр, пр. Серова, д. 4

Типография, пр. Сапунова, 2

Фосфониевые соли на основе производных пиридоксина // 2466728

Изобретение относится к новым производным пиридоксина формулы где при R1=СН3; R 2=СН3; Х=Н; n=1R1=СН 3; R2=H; X=H; n=1R1 =СН3; R2=СН3; Х=CH2 P+Ph3; n=2R1=CH 3; R2=Н; Х=CH2P+Ph 3; n=2R1=СН3; R 2=С(СН3)2; Х=CH2P +Ph3; n=2Соединения формулы (I) обладают высокой антибактериальной активностью по отношению к Staphylococcus aureus и могут найти применение в медицине и ветеринарии

// 305653

Способ получения пиридоксина или его кислотно-аддитивных солей // 416937

Способ получения 4-метил-5-пропоксиоксазола // 681057

Способ получения гидрохлорида пиридоксина // 809838

Нестероидные противовоспалительные средства на основе производных пиридоксина // 2513089

Изобретение относится к производным пиридоксина общей формулы (I), где: при R2+R3=-C(CH3)2- или -CH(CH3)-; при R1=H; R2=H; при R1=H; R3=H; Технический результат - производные пиридоксина, обладающие высокой противовоспалительной активностью и низкой токсичностью. 1 з.п. ф-лы, 1 сх., 1 ил., 6 пр.

Антибактериальные средства на основе четвертичных аммониевых солей // 2561281

Изобретение относится к новым производным пиридоксина общей формулы (I), обладающим высокой антибактериальной активностью. где при R1+R2=-С(СН3)2-, R3+R4=-CH2N+(C8H17)2CH2-, n=1, X=Cl, m=0, при R1=R2=Η, R3+R4=-CH2N+(C8H17)2CH2-, n=1, Χ=Cl, m=1, при R1+R2=-С(СН3)2-, R3=R4=CH2N+(CH3)2C8H17, n=2, Χ=Cl, m=0, при R1=R2=Η, R3+R4=CH2N+(CH3)2C8H17, n=2, X=Cl, m=1, при R1+R2=-C(CH3)2-, R3=CH2OH, R4=CH2N+(CH3)2C8H17, n=1, X=Br, m=0, при R1+R2=-C(CH3)2-, R3=CH2OH, R4=CH2N+(CH3)2C18H37, n=1, X=Br, m=0, при R1=R2=H, R3=CH2OH, R4=CH2N+(CH3)2C8H17, n=1, X=Br, m=1, при R1=R2=H, R3=CH2OH, R4=CH2N+(CH3)2C18H37, n=1, X=Br, m=1, при R1+R2=-C(CH3)2-, R3=CH2N+(CH3)2C8H17, R4=Η, n=1, X=Cl, m=0, при R1+R2=-C(CH3)2-, R3=CH2N+(CH3)2C18H37, R4=Η, n=1, X=Cl, m=0, при R1=R2=R4=H, R3=CH2N+(CH3)2C8H17, n=1, X=Cl, m=1, при R1=R2=R4=H, R3=CH2N+(CH3)2C18H37, n=1, X=Cl, m=1. Изобретение может найти применение в медицине и ветеринарии. 1.з.п. ф-лы, 1 табл., 12 пр.

Четвертичные аммониевые соли на основе производных витамина в6 // 2607522

Изобретение относится к новым производным витамина В6 общей формулы (I), обладающим высокой антибактериальной активностью. где при R1=R4=N+(CH3)2C8H17, R2+R3=-С(СН3)2O-, R5=Н, n=2, m=0; при R1=R4=N+(CH3)2C12H25, R2+R3=-C(CH3)2O-, R5=H, n=2, m=0; при R1=R4=N+(CH3)2C18H37, R2+R3=-C(CH3)2O-, R5=H, n=2, m=0; при R1=R4=N+(CH3)2C8H17, R2=R5=H, R3=OH, n=2, m=1; при R1=R4=N+(CH3)2C12H25, R2=R5=H, R3=OH, n=2, m=1; при R1=R4=N+(СН3)2C18H37, R2=R5=H, R3=OH, n=2, m=1; при R1=R5=H, R2+R3=-CH(C2H5)O-, R4=N+(CH3)2C18H37, n=1, m=0; при R1=R5=H, R2+R3=-CH(C3H7)O-, R4=N+(CH3)2C18H37, n=1, m=0; при R1=R5=H, R2+R3=-CH(C4H9)O-, R4=N+(CH3)2C18H37, n=1, m=0; при R1=R5=H, R2+R3=-CH(C(CH3)3)O-, R4=N+(CH3)2C18H37, n=1, m=0; при R1=R5=H, R2+R3=-CH(C8H17)O-, R4=N+(CH3)2C18H37, n=1, m=0; при R1=R5=H, R2+R3=-CH(CH2CH(CH3)C9H19)O-, R4=N+(CH3)2C18H37, n=1, m=0; при R1=R5=H, R2+R3=-CH2O-, R4=N+(CH3)2C18H37, n=1, m=0; при R1=R5=H, R2+R3=-С(цикло-С4Н8)О-, R4=N+(СН3)2С18Н37, n=1, m=0; при R1=R5=H, R2+R3=-CH(C3H7)O-, R4=N+(CH3)2C8H17, n=1, m=0; при R1=R5=H, R2+R3=-CH(C3H7)O-, R4=N+(CH3)2C12H25, n=1, m=0; при R1=R5=H, R2+R3=-CH2O-, R4=N+(CH3)2C8H17, n=1, m=0; при R1=R5=H, R2+R3=-CH2O-, R4=N+(CH3)2C12H25, n=1, m=0; при R1=R5=H, R2+R3=-C(CH3)2O-, R4=N+(CH3)2C12H25, n=1, m=0; при R1=R2=R5=H, R3=OH, R4=N+(CH3)2C12H25, n=1, m=1; при R1=R3=R5=H, R2=C(O)CH3, R4=N+(СН3)2С8Н17, n=1, m=0; при R1=R3=R5=H, R2=C(O)CH3, R4=N+(СН3)2С12Н25, n=1, m=0; при R1=R3=R5=H, R2=C(O)CH3, R4=N+(СН3)2С18Н37, n=1, m=0; при R1=R2=R3=R5=H, R4=N+(CH3)2C8H17, n=1, m=1; при R1=R2=R3=R5=H, R4=N+(CH3)2C12H25, n=1, m=1; при R1=R2=R3=R5=H, R4=N+(CH3)2C18H37, n=1, m=1; при R1=N+(СН3)2С8Н17, R2+R3=-C(CH3)2O-, R4+R5=-OC(CH3)2OCH2-, n=1, m=0; при R1=N+(CH3)2C18H37, R2+R3=-C(CH3)2O-, R4+R5=-OC(CH3)2OCH2-, n=1, m=0; при R1=N+(CH3)2C8H17, R2+R3=-C(CH3)2O-, R4=OH, R5=CH2OH, n=1, m=1; при R1=N+(СН3)2С18Н37, R2=H, R3=R4=OH, R5=CH2OH, n=1, m=1. Изобретение может найти применение в медицине и ветеринарии. 1 з.п. ф-лы, 2 табл., 30 пр.

Способ извлечения тирозина и витамина b6 из водного раствора // 2624217

Изобретение относится к области аналитической химии, в частности к способу извлечения тирозина и витамина В6 из водных растворов. Способ включает приготовление водно-солевого раствора смеси тирозина и витамина В6 путем их растворения в насыщенном растворе высаливателя, в качестве которого применяют сульфат аммония с концентрацией 15-20 мас.%, экстракцию и анализ равновесной водной фазы. Способ характеризуется тем, что в качестве экстрагента применяют раствор блок-сополимера «Плуроник Р-123» с концентрацией 0,09 г/см3. Для этого готовят водно-солевой раствор тирозина с концентрацией 2,4-3,0 мг/см3 и витамина В6 с концентрацией 1,8⋅10-2-2,5⋅10-2 мг/см3, затем экстрагируют путем добавления раствора блок-сополимера к водно-солевому раствору тирозина и витамина В6 при соотношении объемов водно-солевой смеси тирозина и витамина В6 и блок-сополимера 5:1 при температуре 20±1°C в течение 7-10 мин. После расслаивания водную фазу отделяют от органической, электрофоретически определяют содержание тирозина в водной фазе при длине волны 254 нм, ведущий электролит - фосфатный буферный раствор с добавкой β-циклодекстрина (рН 7,8±0,2), а витамин В6 определяют при длине волны 200 нм, ведущий электролит - боратный буферный раствор (рН 8,9±0,2). Для этого регистрируют по две электрофореграммы каждой порции подготовленной пробы, на полученных электрофореграммах проверяют правильность автоматической разметки пиков, с помощью программного обеспечения «Эльфоран» проводят идентификацию компонентов в пробе, коэффициенты распределения D и степени извлечения R (%) аминокислоты и витамина рассчитывают по приведенным ниже формулам, где Со и Св - концентрация аминокислоты или витамина в органической и водной фазах соответственно, моль/дм3, r - соотношение равновесных объемов водной и органической фаз. Предлагаемый способ позволяет практически полностью извлекать тирозин и витамин В6 из водно-солевой смеси при однократной экстракции. 1 пр. ,

Нестероидное противовоспалительное средство на основе напроксена, обладающее низкой гастротоксичностью // 2629367

Изобретение относится к новому производному напроксена формулы (I) 3-((S)-2-(6-метоксинафт-2-ил)пропаноилокси)-4,5-бис (((S)-2-(6-метоксинафт-2-ил)пропаноилокси)-метил)-2-метилпиридиний (S)-2-(6-метоксинафт-2-ил)пропаноату, обладающему высокой противовоспалительной, обезболивающей и жаропонижающей активностью, а также низкой острой токсичностью и гастротоксичностью. 7 табл., 2 пр.