Способ получения лекарственных ранозаживляющих губок

 

Изобретение относится к фармацевтической промышленности. Способ включает приготовление растворов полисахаридов и биологически активных веществ, последовательное смешивание компонентов, сублимационную сушку смеси. В качестве полисахаридов используют альгиновую кислоту и ее соли, смесь солей альгиновой кислоты с хитозаном, каррагинан; в качестве биологических активных веществ используют гиалуронидазу, протеолитический комплекс, цитохром C и дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК) или их биохимически совместимые смеси. При этом 1 г конечного продукта должен содержать 5-15 цитохрома C, 15-50 условных единиц протеолитической активности, 30-60 условных единиц гиалуронидазной активности, 80-120 мг ДНК, а в случае использования их смесей - количество, соответствующее нижнему значению интервала концентраций. 3 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и может быть использовано для производства препаратов, предназначенных для лечения гнойно-некротических ран, ожогов, трофических язв, рубцов, гематом и т.п.

Известен способ получения пористого материал, обладающего ранозаживляющими действием (авт. св. N 658148, кл. C 08 J 9/16), который включает смешивание водного раствора альгината натрия с глюконатом или лактатом кальция и фурацилином, сублимационную сушку смеси с получением лекарственных губок, имеющих хорошие механические свойства.

Наиболее близким техническим решением является способ получения пористого материала на основе альгиновой кислоты, содержащей терилитин (А.Л. Комиссарова, В. С. Якубович, П.И. Толстых, И.Ф. Скокова, А.Д. Вирник. Получение пористого материала на основе альгиновой кислоты, содержащей иммобилизованный террилитин // Антибиотики и химиотерапия, 1988, т. 733, N 10, с. 735-739).

Сущность способа заключается в иммобилизации путем ионного присоединения протеолитического фермента террилитина на альгиновой кислоте с получением пористой лечебной губки при соотношении фермент : носитель 1:4 - 1:20. Растворы полисахарида и фермента смешивают и смесь сушат сублимационным способом. Полученный препарат ускоряет очищение раневой поверхности от некротических масс, снижает микробную обсемененность раны.

Недостаток способа - ограниченная специфичность лечебного действия.

Цель изобретения - расширение ассортимента и специфически лечебного действия лекарственных ранозаживляющих губок на основе полисахаридов.

Сущность предлагаемого способа заключается в следующем.

Готовят растворы полисахаридов и биологически активных веществ, их смешивают и сушат сублимационной сушкой, при этом раствор альгината натрия или раствор каррагината смешивают с гиалуронидазой или протеолитическим комплексом или дезоксирибонуклеиновой кислотой (ДНК в такой концентрации, чтобы 1 г конечного продукта включал 30-60 условных единиц гиалуронидазной активности или 15-50 условных единиц протеолитической активности, или 80-120 мг ДНК.

При введении в альгинат натрия или каррагинан смеси протеолитического комплекса и ДНК, их количество на 1 г конечного продукта должно соответствовать нижнему значению интервала индивидуальных концентраций.

При получении лекарственных губок на основе альганата кальция-натрия в раствор альгината натрия вводят 15-50 условных единиц протеолитической активности или 5-25 мг цитохрома C на 1 г конечного продукта, а затем при интенсивном перемешивании добавляют суспензию глюконата кальция, при этом соотношение альгината натрия и альгината кальция составляет 1:1 - 1:5.

При получении лекарственных губок на основе смеси полисахаридов альгината натрия и хитозана, взятых в количестве 1:0,5 - 1:1, вводят 5-25 мг цитохрома C или 80-120 мг ДНК, или их смесь в количествах, соответствующих нижнему значению интервала концентраций.

Кроме того, возможно использование экстракта, содержащего полисахарид, полученного в процессе выделения из водорослей - альгината натрия из ламинарии японской или каррагинана из хондруса арматуса. Для этого навеску сухих водорослей заливают водой в соотношении 1:10, добавляют формалин до 0,5%, выдерживают 10-12 ч. Раствор сливают и заливают набухшие водоросли 0,5%-ным раствором соляной кислоты в соотношении 1:15, через 2 ч раствор сливают, водоросли промывают водой до достижения pH в промывных водах 7. Затем водоросли заливают горячей водой в соотношении 1:40, добавляют карбонат натрия из расчета 10% к исходной навеске сухих водорослей, нагревают смесь до 85-90^oC и выдерживают 4-8 ч до полного растворения водорослей. Полученную смесь отфильтровывают, фильтрат охлаждают и используют для иммобилизации БАВ.

Пример 1. К 24 г альгината натрия добавили 3400 мл дистиллированной воды, оставили до полного растворения на 12 ч, затем доводили раствор до 4700 мл, кипятили 10 мин, охладили и при интенсивном перемешивании добавили 100 мл раствора гиалуронидазы, содержащей 950 единиц активности. После полного растворения фермента смесь разливали в кюветы, замораживали при минус 40^oC и сублимировали при температуре готового продукта не более 30^oC.

Полученный материал представляет собой пористые пластины кремового цвета, растворимые в воде. Могут быть использованы для ускорения рассасывания свежих наружных рубцов и гематом.

Пример 2. К 40 г альгината добавляли 4000 мл воды, выдерживали 12 ч, затем раствор доводили до 7600 мл, кипятили 10 мин, охлаждали. 4,0 г ДНК соединяли с 200 мл воды, перемешивали до однородного состояния, доводили до кипения и охлаждали. 1,2 г протеолитического комплекса с активностью 750 единиц растворяли в 200 мл воды. Затем при интенсивном перемешивании соединяли растворы альгината натрия, протеолитического комплекса и ДНК. Смесь разливали в кюветы, замораживали и сублимировали, как в примере 2.

Полученный материал представляет собой пористые пластины светло-коричневого цвета, растворимые в воде, ускоряет заживление гнойно-некторических, вялогранулированных ран.

Пример 3. К 50 г альгината натрия добавляли 5000 мл воды, оставляли до полного растворения на 12 ч, кипятили 10 мин, охлаждали, 12,5 г глюконата кальция смешивали с 4500 мл воды до образования однородной суспензии. 4 г протеолитического комплекса, содержащего 2000 единиц активности, растворяли в 500 мл воды. К раствору альгината натрия при интенсивном перемешивании добавляли сначала раствор протеолитического комплекса, а потом суспензию глюконата кальция. Смесь разливали в кюветы, выдерживали 20 мин для образования геля, замораживали и сушили, как в примере 1. Полученный материал представляет собой жесткие пористые пластины коричневатого цвета, слабо растворимые в воде, ускоряют заживление инфицированных ран с обильным гнойно-некротическим содержимым.

Пример 4. 20 г сухой альгиновой кислоты заливали 3000 мл воды, перемешивали и добавляли 6 г карбоната натрия, выдерживали до полного растворения компонентов, раствор кипятили 10 мин, охлаждали. Готовили суспензию из 6 г глюконата кальция, перемешивали до однородного состояния в 900 мл воды, 150 мг цитохрома C растворяли в 100 мл воды. К раствору альгината натрия добавляли раствор цитохрома C, тщательно перемешивали и добавляли суспензию глюконата кальция. Смесь разливали в кюветы, оставляли на 20 мин, замораживали и сушили, как в примере 1, полученный материал представляет собой жесткие пористые пластины бледно-розового цвета, слвбо растворимые в воде, рекомендуются для лечения ожогов 1 степени.

Пример 5. 34 г сухой ламинарии заливали 1000 мл воды, добавляли 5 г формалина, выдерживали 10 ч. Затем раствор сливали, набухшие водоросли заливали 1100 мл 0,5%-ной соляной кислоты, выдерживали 2 ч при периодическом перемешивании, раствор кислоты сливали, водоросли промывали водой до pH промывных вод 7. Промытые водоросли заливали 3000 мл горячей воды, добавляли 3,4 карбоната натрия, нагревали смесь до 85^oC и выдерживали 6 ч до полного растворения водорослей. Полученный экстракт фильтровали и охлаждали. 1 г ДНК растворяли в 100 мл воды при нагревании и при тщательном перемешивании соединяли растворы, замораживали и сушили, как в примере 1. Полученный материал представляет собой пористые пластины светло-коричневого цвета, ускоряет грануляцию вялозаживающих ран.

Пример 6. 16,6 г сухой водоросли заливали 100 мл воды, далее проводили операции, как в примере 5. На стадии перемешивания с раствором БАВ к фильтрату, содержащему каррагинан, добавляли 100 мл раствора гиалуронидазы, содержащий 180 единиц активности. После перемешивания смесь замораживали и сублимировали, как в примере 1. Полученный материал представляет собой пористые мягкие пластины кремового цвета, ускоряет рассасывание рубцов и гематом.

Пример 7. 6 г сухого альгината натрия заливали 100 мл воды, оставляли на 1 ч, кипятили 10 мин, охлаждали. 6 г хитозана растворяли в 600 мл 0,3%-ной уксусной кислоты, 1,15 г ДНК растворяли в 300 мл воды при нагревании, 80 мг цитохрома растворяли в 100 мл воды.

К раствору альгината натрия добавляли сначала цитохром C, затем ДНК и последним хитозан, замораживали и сушили, как в примере 1.

Полученный материал представляет собой эластичные пористые пластины, слабо растворимые в воде, розового цвета, ускоряет заживление ожогов I и II степеней.

Формула изобретения

1. Способ получения лекарственных ранозаживляющих губок на основе полисахаридов, включающий приготовление растворов полисахаридов и биологически активных веществ, их смешивание и сублимационную сушку, отличающийся тем, что для приготовления полисахаридных растворов используют альгиновую кислоту и ее соли, смесь солей альгиновой кислоты с хитозаном, каррагинан, а в качестве биологически активных веществ используют гиалуронидазу, цитохром С, протеолитический комплекс и дезоксирибонуклеиновую кислоту или их биохимически совместимые соли.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что в альгинат натрия и каррагинан вводят гиалуронидазу, или протеолитический комплекс, и/или дезоксирибонуклеиновую кислоту, в альгинат кальция вводят цитохром С или протеолитический комплекс, а в смесь альгината натрия с хитозаном вводят цитохром С и/или дезоксирибонуклеиновую кислоту, при этом на 1 г конечного продукта вводят 5 25 мг цитохрома С, 15 50 у.е. протеолитической активности, 30 60 у.е. гиауронидазной активности, 80 120 мг дезоксирибонуклеиновой кислоты.

3. Способ по пп.1 и 2, отличающийся тем, что при приготовлении полисахаридных растворов альгинат натрия и хитозан берут в соотношении 1 0,5 1 1, а альгинат натрия и альгинат кальция в соотношении 1 1 1 5.

4. Способ по пп.1 и 2, отличающийся тем, что при приготовлении биологически активных веществ их вводят в растворы полисахаридов таким образом, чтобы их количество на 1 г конечного продукта соответствовало нижнему значению интервала концентраций.