Устройство для изготовления лекарственных полимерных форм

 

Устройство предназначено для использования в медицинской промышленности и аптеках. Дистиллированная вода посредством электронасоса подается на первую стадию апирогенизаци - к фильтрам. Далее на вход смесителя озонатора, включающего воздушный фильтр, компрессор с манометром, холодильник, сушильную камеру, камеру озонатора. Озонированная вода поступает в емкость для сбора непирогенной воды для инъекций, из которой она подается на вход смесителя растворов. Устройство работает в двух режимах - автоматизированном и ручном (при отсутствии электроэнергии). 1 ил.

Изобретение относится к области фармацевтической техники и может быть использовано в аптеках и на заводах медицинской промышленности.

Наиболее близким по технической сущности является известное устройство для изготовления лекарственных растворов. Оно содержит аптечный фильтр с самотеком, напорную емкость с исходным раствором, пакеты с исходными лекарственными растворами, сборники дистиллированной воды и фильтрата, таймер для счета времени перемешивания, манометр для контроля давления и трубопроводы. В известное устройство введены кожуха для паровых рубашек, парогенератор, фильтрующий блок, дисковый фильтр, дополнительный фильтр, а также два насоса, дозирующий полуавтомат с конечными фильтрами и дозирующими элементами, мешалка с приводом и источником питания, сосуды с горловинами, смеситель для приготовления растворов, внутри которого размещена мешалка, жестко связанная с приводом, закрепленным на корпусе смесителя и подключенным к источнику электропитания, при этом снаружи смесителя закреплен первый кожух для паровой рубашки, соединенный трубопроводом с парогенератором, в нижней части корпуса смесителя закреплен трубопровод, соединяющий выход смесителя со входом первого насоса, соединенного со входом блока фильтрации, имеющим дисковый фильтр и дополнительный фильтр, причем выход первого насоса соединен через трубопровод со входом сборника фильтрата и через фильтр соединен с другим его выходом, а снаружи сборника установлен второй кожух, подключенный трубопроводом ко входу парогенератора, при этом вход второго насоса трубопроводом соединен со входом сборника фильтрата, выход которого подключен ко входу дозирующего полуавтомата, с которым также соединены дополнительные конечные фильтры, выходы которых соединены через трубопроводы и дозирующие элементы с горловинами сосудов из нейтрального стекла.

Основными недостатками известного устройства-прототипа являются недостаточная степень очистки инъекционных лекарственных растворов от механических и микробных загрязнений, что снижает качество изготавливаемых растворов и функциональные возможности известного устройства, повышает возможность токсикации, внесения инфекции, возникновения пирогенной реакции, опасности тромбоза и эйболии у больного. Более того, необходимо отметить значительную сложность устройства, вызванную наличием напорной емкости с исходным раствором, аптечного фильтра с самотеком и парогенератора с кожухами для паровых рубашек, громоздкого и дорогостоящего дозирующего полуавтомата, включающего конечные фильтры и дозирующие элементы.

Целью изобретения является повышение стерильности инъекционных лекарственных форм (ИЛФ) путем одновременного повышения степени очистки воды для инъекций от пирогенных микроорганизмов бактериального и животного происхождения, дополнительной очистки изготавливаемых лекарственных растворов и чистоты тароукупорочного материала.

При изготовлении инъекционных растворов в аптеках основными руководящими документами в нашей стране являются общие статьи (Инъекционные лекарственные формы XI изд. , т. 2), в которых определено, что инфузионные лекарственные средства для парентерального применения должны быть стерильными, практически свободными от видимых механических включений, выдерживать испытания на пирогенность и токсичность в соответствии с требованиями частных статей. Под стерильностью понимается отсутствие в ИЛФ микроорганизмов всех видов, находящихся на всех стадиях развития. Пирогенность растворов определяется микробиологическим методом, основанным на подсчете общего количества микроорганизмов в инфузионном растворе перед стерилизацией. Допустимый предел - 10 бактерий в 1 мл. Установлено, что большинство видов микроорганизмов вызывает пирогенную реакцию, если их содержание превышает 10⁶ микробных клеток в 1 мл раствора. Микробная контаминация инфузионных растворов, допустимая граница загрязненности которых до стерилизации не должна превышать 10² микробных клеток в 1 мл, зависит от чистоты лекарственных веществ, воды, используемой для их изготовления и тароукупорочного материала. Поэтому существует суммарная опасность загрязнения их микроорганизмами во время изготовления, которая в дальнейшем может привести к возникновению пирогенной реакции у больного. Поэтому для изготовления ИЛФ должна использоваться вода, которая должна быть непирогенной. Применение в качестве тары для заполнения ИЛФ вместо стеклянных флаконов полимерных упаковок (контейнеров, пакетов), не требующих мойки и обработки перед использованием, а следовательно, не контактирующих своей внутренней поверхностью с окружающим воздухом, водой и исключающих необходимость применения укупоривающих средств, значительно сокращает риск контаминации готового продукта.

Помимо выявленных основных источников контаминации в значительной степени на весь технологический процесс оказывает влияние чистота воздуха. Источниками его загрязненности являются вентиляционный или атмосферный воздух, поверхности помещения и технологического оборудования, лабораторный инвентарь, вспомогательные материалы, технологическая спецодежда, обслуживающий персонал. В неочищенном воздухе могут содержаться, находясь во взвешенном состоянии, инородные включения различных размеров: от 0,03-0,30 мкм (вирусы и бактерии), 10-100 мкм (частицы пыли), до 30-200 мкм (волокна, волосы). Человек также постоянно выделяют аэрозольные частицы, число которых колеблется от 1 тыс. до 30 млн. в минуту. Согласно РДП-64-3-80 "Требования к помещениям для производства лекарственных средств в асептических условиях", в зоне выполнения технологических операций устанавливается четыре класса чистоты воздушной среды по уровню загрязненности механическими частицами и микроорганизмами. Для помещений 1-2 классов чистоты максимально допустимое число микроорганизмов от 0 до 50 в 1 м³ воздуха. Получение воздуха такой чистоты необходимо на заключительном этапе технологического процесса - розливе фильтруемого раствора в конечную упаковку. Для этого необходимо устанавливать спецкамеры с фильтрационной очисткой и подачей его ламинарным потоком на рабочее место. Технология производства ИЛФ осуществляется двумя способами: с последующей стерилизацией готовой продукции или без последующей стерилизации, используя изначально стерильные ингредиенты и применяя в технологическом процессе способы фильтрации, позволяющие задерживать микроорганизмы. Известны различные технологии, как возможные способы удаления эндотоксинов во время приготовления препаратов для инъекций, что касается практического применения, то за рубежом широко используется только ультрафильтрация, так как она может быть легко введена в производственный процесс. Мембранная ультрафильтрация - это удаление пирогенов с помощью мембранных ультрафильтров, процесс мембранного разделения коллоидных растворов и микровзвесий под действием давления. При этом подвергаются исключению частицы размером от 0,02 до 10 мкм, к которым относятся микроорганизмы, неорганические частицы, а также крупные молекулы. Поэтому соблюдение существующих современных требований к производству парентеральных растворов, а также применение технологий с использованием мембранного фильтрования ведет к повышению качества готовой продукции по показателям чистоты, стерильности и апирогенности.

Поставленная цель изобретения достигается, во-первых, за счет одновременного последовательно-параллельного цикла комплексного неоднократного воздействия ультрафиолетового облучения, ультрафильтрации на трех ступенях группы фильтров и озонирования озоно-воздушной смесью на дистиллированную (деминерализованную) воду и доведение ее путем апирогенизации до степени непирогенной воды для инъекций, отвечающей требованиям ФС 42-2620-89. Во-вторых, путем дополнительной мембранной фильтрации инъекционного лекарственного раствора за счет введения погружного и выходного (проходного) фильтров, а также двухканального мини-бокса со стерильной жидкостью и стерильным воздухом, защищающим изготовленный раствор от механических и микробных загрязнений при его розливе. И в третьих, применение для розлива и хранения инъекционных растворов полимерных контейнеров, не требующих стерилизации их внутреннего объема, и воздушной стерильной завесы со скоростью (0,3-0,5) м/с.

Поставленная цель достигается тем, что устройство дополнительно содержит канал получения непирогенной воды для инъекций, включающий сборник дистиллированной воды, первый выход которого через пятый вентиль подключен к каналу слива дистиллированной воды, а второй его выход через водяной электронасос и обратный клапан соединен со входом ультрафиолетового облучателя, выход которого через группу фильтров и шестой вентиль подключен к емкости для сбора апирогенной воды, выход которой соединен с насосом озонатора, выход которого через седьмой вентиль подключен к первому входу смесителя озонатора, причем второй выход группы фильтров соединен через отдельный вентиль со входом сборника дистиллированной воды. Дополнительно введенная линия атмосферного воздуха подключена через последовательно соединенные компрессор с манометром, воздушный фильтр, холодильник и сушильную камеру ко входу генератора озона, выход которого соединен через восьмой вентиль со вторым входом смесителя озонатора, выход которого через сорбционный фильтр и девятый вентиль подключен к емкости для сбора непирогенной воды для инъекций, выход которой через десятый вентиль соединен со смесителем растворов, в котором размещен погружной фильтр, подключенный гибким перистальтическим шлангом ко входу дополнительного электронасоса, который выполнен в виде перистальтического диска со встроенным электрическим счетчиком оборотов двигателя, причем диск содержит прижимные свободно вращающиеся ролики, вращающийся ротор, соединенный с электроприводом, подключенным шнуром питания к электросети, а перистальтический шланг включает всасывающий конец с насадкой, ограничительные втулки, фиксаторы, стойки-держатели, сливной конец шланга с наконечником, двухстороннюю пробку-насадок для розлива раствора в бутыли и пульт дистанционного управления, при этом сливной конец шланга соединен со входом проходного мембранного фильтра, выход которого через пережимной электроклапан подключен ко входу мини-бокса, выход которого через переносную розливочную головку с дистанционным управлением соединен выходным шлангом с полимерным контейнером для готового раствора объемом 250 и 500 мл. При этом второй выход сушильной камеры подключен к воздушному входу мини-бокса, включающего канал стерильного воздуха с внутренним и внешним ламинарными потоками и канал стерильной жидкости-раствора с наполнительной иглой, проходящей через воздушную стерильную завесу, движущуюся со скоростью (0,3-0,5) м/с внутри пружинного зажима мини-бокса, имеющего защитный козырек, причем полимерный контейнер своей нижней частью подключен к выходному шлангу мини-бокса, а верхней частью соединен с весовым дозатором, подключенным к пережимному электроклапану.

Таким образом, заявляемое устройство для изготовления лекарственных полимерных форм, обеспечивающее одновременное повышение чистоты апирогенной воды, дополнительное мембранное ультрафильтрование лекарственных растворов и применение полимерного тароукупорочного материала - стерильных контейнеров, соответствует критерию изобретения "новизна". Известны технические решения только одного ультрафиолетового облучения дистиллированной воды, только одного озонирования воды, только одной ультрафильтрации воды и самого приготавливаемого инъекционного раствора. Однако одновременное комплексное неоднократное воздействие ультрафиолетового облучения озонированием озоно-воздушной смесью и микроультрафильтрацией на апирогенную воду для получения непирогенной воды для инъекций ранее не использовалось. Затем дополнительная ультрафильтрация инъекционного раствора за счет погружного и проходного фильтров устройства. И наконец использование для розлива инъекционных растворов полимерных контейнеров, не требующих стерилизации, и воздушной стерильной завесы при розливе раствора, в этом замкнутом цикле обработки воды и изготавливаемого раствора позволяют сделать вывод о том, что заявляемое устройство и техническое решение по изготовлению лекарственных полимерных форм соответствует критерию изобретения "существенные отличия".

На чертеже изображена функциональная структурная схема устройства для изготовления лекарственных полимерных форм.

Устройство для изготовления инъекционных лекарственных полимерных форм содержит исходные препараты 1, сборник дистиллированной воды 2, смеситель 3 растворов, установку для фильтрования 4, сборник 5 фильтрата, узел дозирования 6 и манометры 7, соединенные между собой гибкими трубопроводами. Смеситель 3 растворов выполнен в виде цилиндрической емкости из нержавеющей стали, сверху закрыт герметично крышкой, в которой выполнены гнездо для размещения мешалки 8, люк для загрузки исходных препаратов 1 и дыхательный фильтр, на боковой стенке смесителя в верхней его части присоединены два штуцера для подвода воды и раствора, водомерный элемент и выполнены окна для контроля за смешиванием, в днище смесителя 3 вмонтирован штуцер для слива готового раствора; установка для фильтрования 4 содержит электрический 9 и ручной 10 насосы, узел фильтров 11. Узел дозирования 6, вход которого соединен через трехходовой вентиль с выходом установки для фильтрования 4, состоит из основания стойки корпуса 12, блока дозатора 13 и лекарственных стеклянных флаконов 14, блок управления 15 смесителем 3, состоящий из пульта 16 управления, электронного таймера 17 для отсчета времени перемешивания раствора и регулятора числа оборотов вала автоматической мешалки 8, выполненной съемной, пропеллерного типа с двумя головками на одном валу и напрямую соединенной через муфту с электродвигателем 18. Электрический насос 9 установки для фильтрования 4 состоит из головки 19 насоса 9 с редуктором, электромотора 20 и блока управления 21 насосом; узел фильтров 11 установки для фильтрования 4 состоит из корпуса 22, крышки с манометром 7, фильтрующей мембраны 23 и подключен к насосу 10 с ручным приводом. Узел дозирования 6 состоит из блока дозатора 13, выполненного в виде мерного цилиндра с размещенным в нем плавающим поршнем 24, двухходовых клапанов 25 с электромагнитным приводом 26 и электронного блока управления 27 узлом дозирования 6. Штуцер смесителя 3 для подвода раствора соединен трубопроводом через первый вентиль с выходом электрического насоса 9 и через второй вентиль с узлом фильтров 11, а штуцер смесителя 3 для слива раствора подключен трубопроводом через третий вентиль к головке 19 насоса 9 установки для фильтрования 4, причем при отсутствии электроэнергии на место съемной автоматической мешалки 8 устанавливается мешалка 28 с ручным приводом и смеситель 3 растворов через четвертый вентиль, ручной насос 10 и узел фильтров 11 соединяется со сборником фильтрата 5 для розлива готового раствора в лекарственные флаконы 14 или полимерные контейнеры 29 по уровню с помощью ручного трехходового клапана с подставкой.

Устройство дополнительно содержит канал получения непирогенной воды для инъекций, включающий сборник 2 дистиллированной воды, первый выход которого через пятый вентиль подключен к каналу слива дистиллированной воды, а второй его выход через водяной электронасос 30 и обратный клапан 31 соединен со входом ультрафиолетового облучателя 32, выход которого через группу 33 фильтров и шестой вентиль подключен к емкости 34 для сбора апирогенной воды, выход которой соединен с насосом 35 озонатора, выход которого через седьмой вентиль подключен к первому входу смесителя 36 озонатора, причем второй выход группы 33 фильтров соединен через отдельный вентиль со входом сборника 2 дистиллированной воды. Дополнительно введенная линия атмосферного воздуха подключена через последовательно соединенные компрессор 37 с манометром 7, воздушный фильтр 38, холодильник 39 и сушильную камеру 40 ко входу генератора 41 озона, выход которого соединен через восьмой вентиль со вторым входом смесителя 36 озонатора, выход которого через сорбционный фильтр 42 и девятый вентиль подключен к емкости 43 для сбора непирогенной воды для инъекций, выход которой через десятый вентиль соединен со смесителем 3 растворов (десятый вентиль не указан), в котором размещен погружной фильтр 44, подключенный гибким перистальтическим шлангом 45 ко входу дополнительного электронасоса 46, который выполнен в виде перистальтического диска 47 со встроенным электрическим счетчиком 48 оборотов двигателя, причем диск 47 содержит прижимные свободно вращающиеся ролики, вращающийся ротор, соединенный с электроприводом, подключенным шнуром питания к электросети, а перистальтический шланг 45 включает всасывающий конец с насадкой, ограничительные втулки, фиксаторы, стойки-держатели, сливной конец шланга с наконечником, двухстороннюю пробку-насадок для розлива раствора в бутыли и пульт дистанционного управления, при этом сливной конец шланга 45 соединен со входом проходного фильтра 49, выход которого через пережимной электроклапан 50 подключен ко входу мини-бокса 51, выход которого через переносную розливочную головку 52 с дистанционным управлением соединен выходным шлангом с полимерным контейнером-пакетом 53 для готового раствора объемом 350 и 500 мл. При этом второй выход сушильной камеры 40 подключен к воздушному входу мини-бокса 51, включающего канал стерильной жидкости-раствора с наполнительной иглой, проходящей через воздушную стерильную завесу, движущуюся со скоростью (0,3-0,5) м/м, внутри пружинного зажима 54 мини -бокса 51, имеющего защитный козырек 55, причем полимерный контейнер-пакет 53 своей нижней частью подключен к выходному шлангу мини-бокса 51, а верхней частью соединен с весовым дозатором 56, подключенным к пережимному электроклапану 50.

Устройство для изготовления лекарственных полимерных форм работает следующим образом.

На входной линии дистиллированная вода, полученная в блоке предварительной очистки, подается в сборник 2 дистиллированной воды и с помощью водяного электронасоса 30 прокачивается через обратный клапан 31 и ультрафиолетовый облучатель 32 на первую стадию апирогенизации, включающую группу 33 фильтров. При этом благодаря использованию ультрафиолетового облучения, микро- и ультрафильтрации достигается производительность апирогенной воды, подаваемой через шестой вентиль в емкость 34 для сбора апирогенной воды, не менее 10 л/ч. Дистиллированная вода посредством электронасоса 30 циркулирует по магистрали сборник 2 - облучатель 32 - группа 33 фильтров стерилизации с линейной скоростью, превышающей скорость размножения микрофлоры. Скорость протока воды и давление в узле предварительной апирогенизации регулируются отдельным и шестым вентилями. При этом производится непрерывный отбор апирогенной воды через канал группы 33 фильтров и шестой вентиль. Контроль за давлением воды осуществляется с помощью манометров 7 (манометры не указаны). В случае отклонения от заданных параметров происходит отключение узла предварительной апирогенизации путем отключения водяного электронасоса 30.

Поток апирогенной воды из емкости 34 для ее сбора направляется под давлением насоса 35 озонатора через седьмой вентиль на первый вход смесителя 36 озонатора, на второй вход которого под давлением подают озоно-воздушную смесь с выхода генератора 41 озона, полученного в нем из линии атмосферного воздуха, прокачиваемого через последовательно соединенные воздушный фильтр 38, очищающий воздух от взвешенных веществ, компрессор 37 с манометром 7, создающий требуемое давление воздушному потоку, холодильник 39, охлаждающий воздух до температуры 7^oC, сушильную камеру 40 без нагрева и тихий электрический разряд высоковольтного напряжения (не более 3 кВ) генератора 41 озона. Сушильная камера 40, представляющая собой две цилиндрические емкости, наполненные силикагелем (или алюмогелем), обеспечивает после сушки остаточную влагу в воздухе не более 0,05 г/м³, что соответствует точке росы примерно 48^oC. В комплексе холодильник 39 и сушильная камера 40 без нагрева осуществляют двухступенчатую осушку атмосферного воздуха. В смесителе 36 озонатора происходит растворение озоно-воздушной смеси в воде, подаваемой из емкости 34 для сбора апирогенной воды. Барботирование смеси в воде смесителя 36 озонатора осуществляется с помощью специальных эжекторов, основанных на разряжении, и электрических мешалок путем пропускания через слой воды пузырьков озоно-воздушной смеси, подаваемой из труб с отверстиями.

Озонированная вода с выхода смесителя 36 озонатора через сорбционный фильтр 42 поступает через девятый вентиль в емкость 43 для сбора непирогенной воды для инъекций, из которой она подается на вход смесителя 3 растворов. Озон получается путем пропускания воздуха через тихий электроразряд высокого напряжения, но не в чистой воде, а в смеси с воздухом, с помощью генератора 41 озона, куда направляется очищенный, охлажденный и осушенный воздух. Концентрация озона в озоно-воздушной смеси составляет не менее 6-9 г/м³. Напряжение в 3 кВ на генератор 41 озона подается от повышающего трансформатора по высоковольтному кабелю. Диффузия озона в виде мельчайших пузырьков в толщу воды осуществляется через пористые трубки, размещенные в основании смесителя 36 озонатора. Для ускорения процесса растворения озона непирогенная вода и озонированный воздух, подаваемый от генератора 41 озона, циркулируют навстречу друг другу. Доза озона на входе смесителя 36 озонатора - не менее 5 мг/л. Время контактного воздействия озоно-воздушной смеси на воду в смесителе 36 озонатора составляет не более 15 мин. Производительность озонатора - не менее 5 г озона в 1 час.

Изготовление, фильтрование и дозирование растворов лекарственных полимерных форм ЛПФ в автоматизированном режиме осуществляется в следующем порядке: в смеситель 3 растворов через входной штуцер заливается расчетное количество непирогенной воды для инъекций из емкости 43 для ее сбора; через люк смесителя 3 загружается отвешенное количество исходного лекарственного препарата 1, на таймере 17 блока управления 15 смесителем 3 задается время перемешивания и включается автоматическая мешалка 8; после приготовления раствора открываются первый и третий вентили, включается насос 9, для чего тумблер "Режим работы" устанавливается в положение автономно - "А", а тумблер включения насоса 9 "Н" - в положение вращения ротора головки 19 насоса электродвигателя 20 против часовой стрелки. Затем дается время поработать насосу 9 в течение 5-7 с, после чего насос 9 выключается путем установки тумблера "Н" в нейтральное положение. Теперь закрывается третий вентиль и открывается второй вентиль, а тумблер "Режим работы" насоса 9 устанавливается в положение дистанционно - "Д", тумблер "Н" - в положение по часовой стрелке; на пульте управления блока 27 узла дозирования 6 включается тумблер "Сеть", устанавливается величина дозы и набирается необходимое количество доз, затем кнопкой "Готовность" узла дозирования 6 блок дозатора 13 приводится в состояние готовности, на посты выдачи доз 12 устанавливаются лекарственные стеклянные флаконы 14 или полимерные контейнеры 29 объемом от 20 до 200 мл и кнопкой "Пуск" включается узел дозирования 6.

Выбор смесителя 3 объемом 50 л с наклонной мешалкой 8 (или 28) обусловлен лучшим эффектом перемешивания и отсутствием центральной воронки. Для лучшего обслуживания и промывки на внутренней поверхности смесителя 3 растворов отсутствуют какие-либо выступающие части и карманы, а мешалка 8 выполнена съемной с возможностью установки мешалки 28 с ручным приводом. Согласно санитарным требованиям установка для фильтрования 4 также выполнена из нержавеющей стали, легко разбирается, не имеет застойных зон, а поверхности выполнены легко очищающимися. Для малых и средних объемов фильтруемых растворов применяются дисковые мембранные фильтры, у которых фильтрующие мембраны 23 изготовлены из фильтрующего материала ФАМ-5, имеющего малое сопротивление при максимальной фильтрующей поверхности и задерживающего все частицы крупнее 5 мкм. При испытаниях узла фильтров 11 с диаметром фильтрующей мембраны 23 в 142 мм по водопроводной воде производительность опытного образца устройства в течение 3 ч составила свыше 210 л/ч (прототип имеет максимальную производительность всего лишь 100 л/ч по 0,9%-ному раствору натрия хлорида и 60 л/ч по 20%-ному раствору глюкозы).

Приготовление растворов, фильтрование и дозирование в ручном режиме (при отсутствии электроэнергии) осуществляется следующим образом. Устройство собирается по схеме ручного фильтрования и дозирования, состоящей из смесителя 3 растворов, ручного насоса 10, узла фильтров 11, сборника фильтрата 5, ручного трехходового клапана с подставкой и четвертого вентиля. На смесителе 3 устанавливается мешалка с ручным приводом 28. Сначала в смеситель 3 по трубопроводу через входной штуцер заливается расчетное количество непирогенной воды из емкости 43. Через люк смесителя 3 загружается отвешенное количество исходного препарата 1 и ручкой вращается вал мешалки 28 до полного растворения исходного препарата 1. Затем открывается четвертый вентиль и ручным насосом 10, вращая ручку против часовой стрелки, проработать в течение 5-7 с. После этого ручным насосом 10, вращая ручку по часовой стрелке, перекачивается изготовленный раствор через узел фильтров 11 в сборник 5 фильтрата. Выдача доз осуществляется из сборника 5 фильтрата посредством второго ручного трехходового клапана в полимерные контейнеры 29 по уровню (емкостью от 20 до 200 мл).

Пример применения заявляемого устройства для перекачивания и порционного розлива инъекционных лекарственных средств в двух подрежимах работы: "Насос" (перекачивание) и "Порция" (кратная 5 мл). Производительность в режиме "Насос" - не менее 300 мл/мин; в подрежиме "Порция", при розливе единичных порций (5 мл) - не менее 40 порций/мин. Объем порций устанавливается дискретно через 5 мл в диапазоне от 5 до 495 мл. Величина порций определяется количеством оборотов роликового перистальтического диска 47 дополнительного электронасоса 46 при условии, что за один оборот диска 47 выдается порция 5 мл. Устройство для изготовления ЛПФ представляет собой прибор настольного типа с расположенными на передней панели роликовым диском 47 (под крышкой) и органами управления и индикации: тумблер "Сеть" - включение/выключения электропитания; тумблер "Пуск" - включение/выключение электропривода насоса 46; переключатель "Порция/насос" - устанавливает подрежим устройства; переключатель "Набор порции" - устанавливает объем порции; регулятор "Пауза" обеспечивает плавную регулировку времени паузы между порциями; индикатор "Сеть" индицирует включение питания; индикатор "Пуск" индицирует включение привода электронасоса 46; розетка "Внешнее управление" - для подключения пульта дистанционного управления на разливочной головке 52. Перекачивание готового раствора обеспечивается с помощью погружного фильтра 44, помещенного в смеситель 3, и вращения электропривода дополнительного электронасоса 46, при этом прижимные ролики, перемещаясь по перистальтическому шлангу 45 и пережимая его, обеспечивают движение жидкости-раствора в шланге 45. Подрежим "Насос" устанавливается переводом переключателя "Порция/насос" в положение "Насос" и наоборот. В режиме "Порция" перистальтический диск 47 при нажатии кнопки "Пуск" или кнопки пульта дистанционного управления в верхнее положение совершает установленное переключателями "Набор порции" число оборотов, подсчитанное счетчиком 48 оборотов двигателя электронасоса 46, и останавливается в исходном положении. Если за это время кнопка пульта дистанционного управления отжата (или переключатель "Пуск" переведен в нижнее положение), диск 47 остается в исходном положении до следующего нажатия. Если кнопка пульта дистанционного управления остается нажатой или переключатель "Пуск" остается в верхнем положении, то диск 47 останавливается на время паузы (плавно регулируемое регулятором "Пауза"), затем вновь совершает заданное число оборотов и останавливается в исходном положении и т.д. до отпускания кнопки пульта дистанционного управления (перевода переключателя "Пуск" в нижнее положение).

В подрежиме "Насос" перистальтический диск 47 при нажатии кнопки пульта дистанционного управления или установке переключателя "Пуск" в верхнее положение вращается непрерывно и останавливается при снятии сигнала "Пуск" (отжатие кнопки пульта дистанционного управления или перевод переключателя "Пуск" в нижнее положение). В этом подрежиме может осуществляться фильтрование перекачиваемой жидкости с помощью погружного фильтра 44 и проходного фильтра 49, при этом погружной фильтр типа П-40М присоединяется к всасывающему концу перистальтического шланга 45 (вместо насадки).

Подготовка устройства к работе заключается в заправке перистальтического шланга 45 в привод, приведения его в рабочее положение, подключении пульта дистанционного управления (при необходимости), присоединении погружного 44 и проходного 49 фильтров. Прежде всего необходимо заправить шланг 45 в привод диска 47, для чего открыть откидную крышку привода, потянув ее за выточку в верхней части крышки, уложить шланг 45 так, чтобы сливной наконечник был справа, установить роликовый диск 47 в исходное (вертикальное) положение, поворачивая его рукой с помощью ручки (в центре диска 45) против часовой стрелки; вставить шланг 45 (левую ограничительную втулку) в ограничительные прорези левого фиксатора; повернуть диск 47 против часовой стрелки на 180^o (пол-оборота), придерживая одновременно шланг 45 таким образом, чтобы он прошел под направляющей вилкой (между направляющими штырями) и прижимным роликом; вставить шланг 45 (правую ограничительную втулку) в ограничительные прорези правого фиксатора, повернуть роликовый диск 47 против часовой стрелки на 360^o (полный оборот), убедиться, что шланг проходит под направляющими вилками и прижимается роликами, закрыть откидную крышку привода на лицевой панели. Установите стойки-держатели в отверстия на верхней крышке устройства и уложите на них шланг 45, закрепите пульт дистанционного управления на сливном конце шланга, вложив шланг 45 в продольную канавку пульта, подключить вилку кабеля пульта к гнезду "Внешнее управление". Для розлива жидкости большими порциями (более 200 мл) и для перекачивания (длительные процессы) вместо пульта дистанционного управления рекомендуется использовать пробку-насадку двухстороннюю, что позволяет использовать ее для розлива в бутылки с диаметром горлышка 22-30 мм и в бутыли с диаметром горлышка 18-22 мм. При использовании устройства для перекачивания (в подрежиме "Насос") с одновременным фильтрованием перекачиваемого раствора следует отсоединять насадку от всасывающего конца шланга 45 и присоединять к нему погружной фильтр 44 типа П-40М.

Подрежим "Порция". Опустите погружной фильтр 44 в смеситель 3. Установите переключатель "Порция/насос" в положение "Порция". Включите питание тумблером "Сеть" (загорается индикатор "Сеть"). Наберите кодовыми переключателями "Набор порции" требуемый объем порции. Возьмите сливной конец с перистальтического шланга 45 с пультом управления и направьте его в горловину сосуда 14 или соедините его с полимерным контейнером 53. Нажмите кнопку пульта дистанционного управления. При этом включится привод электронасоса 46 (и индикатор "Пуск") и в шланг 45 начнет поступать жидкость. Держите кнопку нажатой несколько секунд, пока шланг 45 не заполнится жидкостью и не начнется устойчивая подача порций. Отпустите кнопку. Теперь при каждом нажатии на кнопку будет выдаваться одна порция. Нажатие на кнопку должно быть кратковременным (нажал-отпустил); расположите сливной конец над пустым сосудом 14 (в который требуется залить порцию раствора). Нажмите и отпустите кнопку пульта дистанционного управления. В сосуд 14 будет налита установленная порция готового раствора. Повторите эту операцию, перенося сливной конец шланга 45 от сосуда 14 к сосуду 14. Можно производить розлив раствора не одиночными порциями, а "серийно", с заданной паузой между порциями. Для этого поворотом регулятора "Пауза" установите удобное время паузы между порциями, достаточное для переноса сливного конца шланга от сосуда 14 к сосуду 14. Теперь при розливе раствора достаточно нажать кнопку пульта и держать ее нажатой, переводя сливной конец шланга от одного контейнера 29 к другому контейнеру 29. Порции при этом сливаются автоматически с установленной паузой. По окончании розлива отпустите кнопку.

Серийный розлив можно выполнять также, не пользуясь пультом дистанционного управления. Включите тумблер "Пуск", переводя его в верхнее положение. Порции будут сливаться автоматически с установленной паузой. Остановка розлива - выключением тумблера "Пуск".

Режим "Насос". Этот режим работы используется для перекачивания жидкости из одного сосуда 14 в другой с возможностью одновременного фильтрования перекачиваемой жидкости. Для фильтрования жидкости следует заменить насадку на всасывающем конце перистальтического шланга 45 на погружной 44 фильтр П-40М. Для работы в этом подрежиме произведите включение устройства аналогично изложенному ранее для подрежима "Порция". Переключатель "Порция/насос" установите в положение "Насос". Положение кодовых переключателей "Набор порции" и регулятора "Пауза" - произвольное. Опустите всасывающий конец шланга 45 в сосуд 14 с жидкостью, а сливной конец - в горловину пустого сосуда 14. Включите тумблер "Пуск", при этом жидкость начнет перекачиваться из одного сосуда 14 в другой (непрерывно, без пауз). Выключение перекачивания осуществляется переводом тумблера "Пуск" в нижнее положение.

Изготовление инъекционных стерильных растворов осуществляется путем одновременного последовательно-параллельного цикла комплексного неоднократного воздействия ультрафиолетового облучения, микро- и ультрафильтрации на трех ступенях группы 33 фильтров и озонирования озоно-воздушной смесью на дистиллированную воду и доведению ее путем апирогенизации до степени непирогенной воды для инъекций, каким образом это было указано выше. При этом дополнительная мембранная фильтрация инъекционных лекарственных растворов осуществляется с помощью погружного 44 и проходного 49 фильтров, а также эффективной работы двухканального мини-бокса 51 со стерильной жидкостью - инъекционным раствором и стерильным воздухом, очищенным воздушным фильтром 38, охлажденным холодильником 39, осушенным сушильной камерой 40 и поданным с выхода последней на вход воздушного канала мини-бокса 51. В результате этого в мини-боксе 51 создается внутренний ламинарный поток стерильного воздуха, который проходит через пружинный зажим 54, и внешний ламинарный поток стерильного воздуха, подаваемый на место розлива инъекционного раствора, т.е. создается дополнительная воздушная стерильная завеса, протекающая вокруг стерильной жидкости со скоростью (0,3-0,5) м/с, что значительно улучшает его от механических и микробных загрязнений. Более того, для розлива и хранения инъекционных растворов используются полимерные контейнеры-пакеты 53, не требующие стерилизации их внутреннего объема и специального укупорочного материала при их розливе.

Таким образом, заявляемое устройство для изготовления лекарственных полимерных форм позволяет значительно повысить стерильность инъекционных лекарственных средств, тем самым уменьшить возможность токсикации, внесения инфекции, возникновения пирогенной реакции, опасности тромбоза и эйболии у больного за счет одновременного повышения чистоты воды для инъекций, лекарственных растворов и тароукупорочного материала. Оно позволяет получать непирогенную воду, отвечающей требованиям ФС 42-2620-89 "Вода для инъекций", и применять в качестве тары для заполнения инъекционных растворов вместо стеклянных флаконов полимерные упаковки (контейнеры, пакеты), не требующих мойки и обработки перед использованием, а следовательно, не контактирующих своей внутренней поверхностью с окружающим воздухом, водой и исключающих необходимость применения укупорочных средств, что значительно сокращает риск контаминации готовых инъекционных лекарственных форм.

Формула изобретения

Устройство для изготовления лекарственных поломерных форм, содержащее сборник дистиллированной воды, смеситель растворов, установку для фильтрования, сборник фильтрата, узел дозирования и манометры, соединенные между собой трубопроводами, смеситель растворов выполнен в виде цилиндрической емкости из нержавеющей стали, сверху закрыт герметично крышкой, в которой выполнены гнездо для размещения мешалки, люк для загрузки исходных препаратов и дыхательный фильтр, к боковой стенке смесителя в верхней его части присоединены два штуцера для подвода воды и раствора, водомерный элемент и выполнены окна для контроля за смешиванием, в днище смесителя вмонтирован штуцер для слива готового раствора, установка для фильтрования содержит электрический и ручной насосы и узел фильтров, блок управления смесителем, состоящий из пульта управления, электронного таймера для отсчета времени перемешивания раствора и регулятора числа оборотов вала автоматической мешалки с возможностью замены на мешалку с ручным приводом, выполненной съемной, пропеллерного типа с двумя головками на одном валу и напрямую соединенной через муфту с электродвигателем, причем электрический насос установки для фильтрования состоит из головки насоса с редуктором, электромотора и блока управления насосом, а узел фильтров установки для фильтрования состоит из корпуса, крышки с манометром, фильтрующей мембраны и подключен к насосу с ручным приводом, вход узла дозирования через трехходовой вентиль соединен с выходом установки для фильтрования, узел дозирования состоит из основания и стойки корпуса, блока дозатора и лекарственных стеклянных флаконов, блок дозатора выполнен в виде мерного цилиндра с размещенным в нем плавающим поршнем и содержит двухходовые клапаны с электромагнитным приводом и электронный блок управления узлом дозирования, штуцер смесителя для подвода раствора соединен трубопроводом через первый вентиль с выходом электрического насоса и через второй вентиль подключен к узлу фильтров, а штуцер смесителя для слива готового раствора подключен трубопроводом через третий вентиль к головке насоса установки для фильтрования, смеситель растворов через четвертый вентиль, ручной насос и узел фильтров соединен со сборником фильтрата для разлива готового раствора в лекарственные флаконы по уровню с помощью ручного трехходового клапана с подставкой, отличающееся тем, что в него введены канал получения непирогенной воды для инъекций, включающий сборник дистиллированной воды, первый выход которого через пятый вентиль подключен к каналу слива дистиллированной воды, а второй его выход через водяной электронасос и обратный клапан соединен с входом ультрафиолетового облучателя, выход которого через группу фильтров и шестой вентиль подключен к емкости для сбора непирогенной воды, выход которой соединен с насосом озонатора, выход которого через седьмой вентиль подключен к первому входу смесителя озонатора, причем второй выход группы фильтров соединен через отдельный вентиль с входом сборника дистиллированной воды и линия атмосферного воздуха, подключенная через последовательно соединенные компрессор с манометром, воздушный фильтр, холодильник и сушильную камеру к входу генератора озона, выход которого соединен через восьмой вентиль с вторым входом смесителя озонатора, выход которого через сорбционный фильтр и девятый вентиль подключен к емкости для сбора непирогенной воды для инъекций, выход которой через десятый вентиль соединен с смесителем раствора, в котором размещен дыхательный фильтр, подключенный гибким перистальтическим шлангом к входу дополнительного электронасоса, который выполнен в виде перистальтического диска со встроенным электрическим счетчиком оборотов двигателя, причем перистальтический диск содержит прижимные свободно вращающиеся ролики, вращающийся ротор, соединенный с электроприводом, а перистальтический шланг включает всасывающий конец с насадкой, ограничительные втулки, фиксаторы, стойки-держатели, сливной конец шланга с наконечником, двухстороннюю пробку-насадок для розлива раствора в бутылки и пульт дистанционного управления, причем сливной конец перистальтического шланга соединен с входом проходного фильтра, выход которого через пережимной электроклапан подключен к входу минибокса, выход которого через переносную розливочную головку с дистанционным управлением соединен выходным шлангом с полимерным контейнером для готового раствора объема 250 или 500 мл, а выход сушильной камеры подключен к воздушному входу мини-бокса, включающего канал стерильного воздуха с внутренним и внешним ламинарными потоками и канал стерильной жидкости-раствора с наполнительной иглой, проходящей через воздушную стерильную завесу внутри пружинного зажима мино-бокса, имеющего защитный козырек, причем полимерный контейнер своей нижней частью подключен к выходному шлангу минибокса, а верхней частью соединен с весовым дозатором, подключенным к пережимному электроклапану.

РИСУНКИ

Рисунок 1