Производные пиразина и их кислотно-аддитивные соли

Авторы патента:

C07D403/04 - связанные непосредственно

C07D401/12 - связанные цепью, содержащей гетероатомы

C07D241/26 - с атомами азота, непосредственно связанными с атомами углерода кольца

Изобретение относится к производным пиразина формулы I, где R¹ - H или C_1-8-алкил, R² - C_1-8-алкил, незамещенный или замещенный C_1-4-алкоксилом, гидроксилом, феноксигруппой, которая в свою очередь одно- или многократно замещена C_1-4-алкилом, C_1-4-алкоксилом, алкоксиалкилом или цианогруппой, аминогруппа , где R³ - H или C_1-4-алкил, R⁴-фенил, многократно замещенный C_1-4-алкилом, замещенный аминогруппой дихлорфенилсульфонил, C_1-4-алкил, незамещенный или замещенный остатками, выбранными из группы: гидроксил, феноксигруппа, в свою очередь многократно замещенная галоидом или алкоксиалкилом, карбонилрадикал формулы II, где X - кислород или -NH-, пиперидилрадикал, N-замещенный C_1-8-алкилом, и фенил незамещенный или замещенный C_1-4-алкоксилом, амидиногруппа формулы , где R⁵ - фенил, замещенный галоидом или C_1-4-алкилом, а также группа формулы III, если R¹ - H, или R¹ и R² вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют пиперазиновое кольцо, незамещенное или замещенное в положении 4 группой IV, V, или где Y-2-пирролил, 3-пиридил или 2-фурил, или C_1-8-алкил, или алкоксиалкил, и -нафтоксигруппа, причем если R¹ - H, то R² не означает алкил, бензил, фтор- или хлорбензил, фенэтил, гидроксиэтил или HOCH₂ - (CHOH)₄ - CH₂, или если R¹ - C_1-3-алкил, то R² не означает C_1-4-алкил, и их кислотно-аддитивные соли. Соединения формулы I тормозят обмены Na⁺/H^- и Na⁺/Li⁺ и можно использовать в качестве антигипертеизивного муколитического, мочегонного и противораковых средств. 1 з.п. ф-лы, 6 табл.

(I) \

Изобретение относится к новым химическим веществам с ценными фармакологическими свойствами, в частности к производным пиразина общей формулы (I)

где R¹ - водород или алкил с 1 - 8 атомами углерода; R² - неразветвленная или разветвленная алкильная группа с 1 - 8 атомами углерода, незамещенная или замещенная независимыми остатками, выбранными из группы, включающей алкоксил с 1 - 4 атомами углерода, гидроксил, феноксигруппу, которая в свою очередь одно- или многократно замещена алкилом с 1 - 4 атомами углерода, алкоксилом с 1 - 4 атомами углерода, алкоксиалкилом с 1 - 4 атомами углерода в каждой алкильной части или цианогруппой, аминогруппу формулы

где
R³ - водород или алкил с 1 - 4 атомами углерода;
R⁴ - фенил, многократно замещенный алкилом с 1 - 4 атомами углерода, замещенный аминогруппой дихлорфенилсульфонил, неразветвленная или разветвленная алкильная группа с 1 - 8 атомами углерода, незамещенная или замещенная независимыми остатками, выбранными из группы, включающей гидроксил, феноксигруппу, которая в свою очередь многократно замещена галоидом или алкоксиалкилом с 1 - 4 атомами углерода в каждой алкильной части, карбонилрадикал формулы

где
X - кислород или группу - NH-;
пиперидилрадикал, N-замещенный алкилом с 1 - 8 атомами углерода, незамещенным или замещенным независимыми остатками, выбранными из группы, включающей гидроксил, феноксигруппу, которая в свою очередь замещена алкоксилом с 1 - 4 атомами углерода или алкоксиалкилом с 1 - 4 атомами углерода в каждой алкильной части, и фенил, незамещенный или одно- или многократно замещенный алкоксилом с 1 - 4 атомами углерода, амидиногруппа формулы

где
R⁵ - фенил, одно или многократно замещенный галоидом или алкилом с 1 - 4 атомами углерода,
а также группа формулы

если
R¹ означает водород, или R¹ и R² вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют пиперазиновое кольцо, незамещенное или замещенное в положении 4 группой формулы

или

где
Y означает группы

или

или алкилом с 1 - 8 атомами углерода, незамещенными или замещенными независимыми остатками, выбранными из группы, включающей гидроксил, феноксигруппу, замещенную алкоксилом с 1 - 4 атомами углерода или алкоксиалкилом с 1 - 4 атомами углерода в каждой алкильной группе, и

- нафтоксигруппу,
причем, если R¹ означает водород, то R² не означает алкил, бензил, метил-, фтор- или хлорбензил, фенилэтил, гидроксиэтил, или группу HOCH₂-(CHOH)₄-CH₂, или если R¹ означает алкил с 1 - 3 атомами углерода, то R² не означает алкил с 1 - 4 атомами углерода,
и их кислотно-аддитивным солям.

Производные пиразина формулы (I) можно получать известными методами. В качестве примеров описываются два возможных способа.

1) Сложный алкиловый эфир 3-амино-5,6-дихлолорпиразин-2-карбоновой кислоты подвергают взамодействию с амином формулы (II)
HNR¹R²
где
R¹ и R² имеют вышеуказанные значения, в безводных условиях и получаемое при этом соединение формулы (III)

где
R⁶ - означает алкил с 1 - 4 атомами углерода,
подвергают взаимодействию с гуанидином формулы (IV)

с последующим выделением целевого продукта.

Взаимодействие сложного алкилового эфира 3-амино-5,6-дихлорпиразин-2-карбоновой кислоты с амином (II) до промежуточного соединения общей формулы (III) осуществляют известными из литературы приемами в среде инертного растворителя при повышенной температуре в присутствии акцептора кислоты. При этом амин обычно используют в эквимолярном количестве. Однако возможно применять амин и в качестве акцептора кислоты и растворителя. Но в качестве растворителя предпочтительно используют диметилформамид и диметилсульфоид или их смеси. Температура реакции не является критической. Как правило, в зависимости от реакционноспособности используемого амина реакцию проводят при температурах от 80 до 100^oC. В этих условиях реакция закончена по истечении примерно 1 - 2 часов. В качестве акцептора кислоты используют органическое и неорганические основания. Предпочтительно используют третичные амины, такие, как, например, пиридин, N-метилпиперидин, диметиланилин или триэтиламин.

Получаемые таким образом сложные эфиры 3,5-диаминопиразинкарбоновой кислоты формулы (III) в случае необходимости можно подвергать дополнительной обработке, как, например, ацилированию или алкилированию. Ацилирование проводят известными приемами, например, путем взаимодействия диамина формулы (III) с реакционноспособным производным карбоновой кислоты.

Алкилирование проводят, например, при получении соответствующих производных феноксипропаноламина. Для этой цели диаминосоединение формулы (V)

где
R⁷ - алкилен с 1 - 8 атомами углерода, R⁶ имеет вышеуказанное значение,
подвергают взаимодействию, например, с феноксипропиленоксидом общей формулы (VI)

где
Z = алкоксил с 1 - 4 атомами углерода, алкоксиалкил с 1 - 4 атомами углерода в каждой алкильной группе, в среде пригодного растворителя, при комнатной температуре или при слегка повышенной температуре. Реакция обычно завершена примерно через 0,5 - 1 час.

Однако предпочитается вышеупомянутый непосредственный синтез.

Для получения целевых продуктов формулы (I) сложные эфиры 3,5-диаминопиразинкарбоновой кислоты формулы (III) подвергают взаимодействию с гуанидином формулы (IV) в среде пригодного растворителя при нагревании. В качестве растворителей особенно пригодны простые спирты. Реакцию предпочтительно проводят в метаноле при температуре кипения реакционной смеси. В таких условиях реакция, как правило, завершена через примерно 30 - 90 минут.

2) Взаимодействие производного пиразина формулы (VII)

с амином формулы (II)
NHR¹R²
где
R¹ и R² имеют вышеуказанные значения.

Взаимодействие проводят предпочтительно при повышенной температуре в полярном, по возможности безводном растворителе, как, например, диметилформамиде или диметилсульфоксиде.

Исходные соединения формулы (VII) получают известными способами. Их можно получать, например, согласно вышеприведенному способу 1), если используют сложные эфиры пиразинкарбоновой кислоты со структурой, аналогичной структуре эфиров формулы (III), содержащих, однако, в положении 5 вместо группы NR¹R² атом хлора.

Соединения формулы (I) можно использовать в качестве активных веществ в лекарственных средствах или в качестве промежуточных продуктов для получения таких активных веществ. Новые соединения тормозят обмены Na⁺/H^- и Na⁺/Li⁺. Предлагаемые вещества можно использовать в качестве антигипертензивного муколитического, мочегонного и противораковых средств. Кроме того, их можно также применять для лечения связанных с ишемией болезней, таких, как, например, кардиальная, церебральная, желудочно-кишечная, легочная, ренальная ишемия, ишемия печени или скелетной мускулатуры. В качестве соответствующих болезней следует назвать, такие, как, например: коронарные заболевания сердца, стенокардия, эмболия в малом круге кровообращения, острая или хроническая почечная недостаточность, хроническая почечная недостаточность, инфаркт мозга и хронические нарушения кровообращений мозга. При повторной перфузии ишемического сердца, например, после стенокардии или инфаркта сердца, могут возникать необратимые повреждения кардиомиоцитов соответствующей области. В данном случае предлагаемые соединения можно использовать в качестве кардиозащитного средства.

Предлагаемые соединения можно также использовать для предотвращения повреждений, которые могут возникать вследствие недостаточного кровоснабжения при трансплантациях.

Для использования активных веществ пригодны обычные виды препаратов, такие, как, например, таблетки, драже, капсулы, гранулы, инъекционные растворы, в случае необходимости, апплицируемые через нос препараты, причем отдельная доза активного вещества обычно составляет 1 - 200 мг, предпочтительно 20 - 100 мг. Лекарственные средства получают известными приемами.

Нижеследующие примеры иллюстрируют получение производных пиразина формулы I.

Пример 1.

а) Сложный метиловый эфир 3-амино-6-хлор-5-(2-[1-(2,6-диметил-фенокси)] -пропиламино)-пиразин-2-карбоновой кислоты
4,44 г (20 ммоль) сложного метилового эфира 3-амино-5,6-дихлорпиразин-2-карбоновой кислоты, 3,6 г (20 ммоль) 2-амино-1-(2,6-диметилфенокси)пропана и 2,2 г (22 ммоль) триэтиламина нагревают в 40 мл безводного диметилформамида до температуры 95 - 100^oC в течение 1,5 ч. После отгонки растворителя в вакууме остаток очищают на силикагеле (в качестве элюента используют смесь сложного этилового эфира уксусной кислоты, изопропанола и аммиака в соотношении 70 : 30 : 1).

Выход: 7,3 г.

б) Гидрохлорид N-амидино-3-амино-6-хлор-5-(2-[1-(2,6- диметилфенокси)] пропиламино)пиразин-2-карбоксамида
7,3 г (0,02 ммоль) сложного метилового эфира пиразинкарбоновой кислоты стадии а), растворенного в 50 мл метанола, и 80 мл 1-молярного метанольного раствора гуанидина нагревают на кипящей бане в течение 45 минут. Растворитель отгоняют в вакууме, остаток очищают на силикагеле (в качестве элюента используют смесь сложного этилового эфира уксусной кислоты, изопропанола и аммиака в соотношении 70 : 30 : 5) и получают гидрохлорид целевого продукта.

Выход: 4,9 г; т.пл.: 267 - 270^oC.

Пример 2.

а) Сложный метиловый эфир 3-амино-6-хлор-5-[N'-(5-фтор-2-метил) фенил] -гуанидино-пиразин-2-карбоновой кислоты
13,3 г (60 ммоль) сложного метилового эфира 3-амино-5,6-дихлорпиразин-2-карбоновой кислоты, 15 г (90 ммоль) (5-фтор-2-метил)-фенилгуанидина и 6 г триэтиламина перемешивают в 100 мл диметилсульфоксида при температуре 90^oC в течение двух часов. После охлаждения смешивают с 100 мл хлористого метилена. При охлаждении добавляют каплями 100 мл воды, отделяют метиленхлоридную фазу и водную фазу экстрагируют 150 мл хлористого метилена. Собранные метиленхлоридые фазы промывают небольшим количеством воды, сушат над сульфатом магния и сгущают. Остаток очищают на силикагеле (в качестве элюента используют смесь сложного этилового эфира уксусной кислоты и изопропанола в соотношении 95 : 5).

Выход: 12,6 г
б) N-амидино-3-амино-6-хлор-5-[N'-(5-фтор-2-метил)-фенил] -гуанидинопиразин-2-карбоксамид
5,5 г сложного метилового эфира пиразинкарбоновой кислоты стадии а) растворяют в 25 мл безводного диметилформамида, смешивают с 50 мл 1,2 молярного метанольного раствора гуанидина и кипятят с обратным холодильником в течение 30 минут. Затем метанол отгоняют и остаток очищают на силикагеле (в качестве элюента используют смесь сложного этилового эфира уксусной кислоты, изопропанола и аммиака в соотношении 70 : 30 : 5) и продукт реакции переводят в гидрохлорид.

Выход: 8,7 г; т.пл.: 242^oC.

Пример 3.

Дигидробромид N-амидино-3-амино-6-хлор-5-(4-]2-(3-метокси- фенокси)этил] -1-пиперазинил)-пиразин-2-карбоксамида
858 мг (3 ммоль) N-амидино-3-амино-5,6-дихлорпиразин-2- карбоксамида, 924 мг (3 ммоль) N-[2-(3-метоксифенокси)-этил]пиперазина и 1,2 г (12 ммоль) триэтиламина нагревают до температуры 95 - 100^oC в течение 75 минут. Растворитель отгоняют в вакууме, остаток очищают на силикагеле (в качестве элюента используют смесь сложного этилового эфира уксусной кислоты, изопропанола и аммиака в соотношении 7 : 3 : 1) и получаемый продукт переводят в дигидробромид.

Выход: 1,13 г; т.пл.: 159 - 162^oC.

Пример 4.

Дигидрохлорид N-амидино-3-амино-6-хлор-5-[(4-амино-6,7-диметокси)-2-хиназолинил]-1- пиперазинил]-пиразин-2-карбоксамида
13,1 г (45,3 ммоль) N-[(4-амино-6,7-диметокси)-2-хиназолинил]- пиперазина подвергают взаимодействию с 10 г (45,3 ммоль) сложного метилового эфира 3-амино-5,6-дихлорпиразин-2-карбоновой кислоты и 7 мл триэтиламина в 60 мл диметилсульфоксида при температуре 80^oC в течение двух часов. После охлаждения продукт реакции осаждают путем добавления 100 мл воды, отсасывают, сушат и без дальнейшей очистки переводят в целевой продукт аналогично примеру 1б путем взаимодействия с гуанидином.

Выход: 10,5 г; т.пл.: > 290^oC.

Сведенные в табл. 1 - 4 соединения можно получать аналогично вышеприведенным примерам и вышеприведенным общим данным. Если соединения получаются в виде оснований, то под понятием "форма" приводится условное сокращение OC, а в случае получения соли указывается используемая для солеобразования кислота. 2-HCl означает дигидрохлорид.

Производные пиразина формулы (I) представляют собой высокоактивные средства для торможения обмена натриевых и водородных ионов, а также обмена натриевых и литиевых ионов. При этом обмен натриевых и водородных ионов рассматривается как разница между водородсодержащими вытекающими потоками в натрийсодержащей и безнатриевой средах, которую определяли на эритроцитах кролика. Измеряли протонсодержащий вышеуказанный поток с помощью титрования pH при постоянной величине pH. При этом определяли так называемый "средний процентный эффект". Чем ниже этот эффект, тем лучше действие исследуемого соединения.

Результаты данного опыта сведены в следующей табл. 5.

Обмен натриевых и литиевых ионов рассматривается как разницу между литийсодержащими вытекающими потоками в натрийсодержащей и безнатриевой средах, которую определяли на эритроцитах человека. Измеряли литийсодержащий вытекающий поток с помощью атомной абсорбции. При этом определяли так называемый "средний процентный эффект". Чем ниже этот эффект, тем лучше действие исследуемого соединения. Результаты данного опыта сведены в следующей табл. 6.

Предлагаемые соединения относятся к категории малотоксичных веществ.

Формула изобретения

1. Производные пиразина общей формулы I

где R¹ - водород или алкил с 1 - 8 атомами углерода;
R² - неразветвленная или разветвленная алкильная группа с 1 - 8 атомами углерода, незамещенная или замещенная независимыми остатками, выбранными из группы, включающей алкоксил с 1 - 4 атомами углерода, гидроксил, феноксигруппу, которая в свою очередь одно- или многократно замещена алкилом с 1 - 4 атомами углерода, алкоксилом с 1 - 4 атомами углерода, алкоксиалкилом с 1 - 4 атомами углерода в каждой алкильной части или цианогруппой, аминогруппу формулы

где R³ - водород или алкил с 1 - 4 атомами углерода;
R⁴ - фенил, многократно замещенный алкилом с 1 - 4 атомами углерода, замещенный аминогруппой дихлорфенилсульфонил, неразветвленная или разветвленная алкильная группа с 1 - 4 атомами углерода, незамещенная или замещенная независимыми остатками, выбранными из группы, включающей гидроксил, феноксигруппу, которая в свою очередь многократно замещена галоидом или алкоксиалкилом с 1 - 4 атомами углерода в каждой алкильной части, карбонилрадикал формулы

где Х - кислород или группа -NH-, пиперидилрадикал, N-замещенный алкилом с 1 - 8 атомами углерода, незамещенным или замещенным независимыми остатками, выбранными из группы, включающей гидроксил, феноксигруппу, которая в свою очередь замещена алкоксилом с 1 - 4 атомами углерода или алкоксиалкилом с 1 - 4 атомами углерода в каждой алкильной части, и фенил, незамещенный или одно- или многократно замещенный алкоксилом с 1 - 4 атомами углерода, амидиногруппа формулы

где R⁵ - фенил, одно- или многократно замещенный галоидом или алкилом с 1 - 4 атомами углерода,
а также группа формулы

если R¹ означает водород,
или R¹ и R² вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют пиперазиновое кольцо, незамещенное или замещенное в положении 4 группой формулы

или

где Y означает группы

или

или алкилом с 1 - 8 атомами углерода, незамезенным или замещенным независимыми остатками, выбранными из группы, включающей гидроксил, феноксигруппу, замещенную алкоксилом с 1 - 4 атомами углерода или алкоксиалкилом с 1 - 4 атомами углерода в каждой алкильной группе, и

-нафтоксигруппу,
причем если R¹ означает водород, то R² не означает алкил, бензил, метил-, фтор- или хлорбензил, фенилэтил, гидроксиэтил, или группу HOCH₂-(CHOH)₄-CH₂, или если R¹ означает алкил с 1 - 3 атомами углерода, то R² не означает алкил с 1 - 4 атомами углерода,
и их кислотно-аддитивные соли.

2. Производные пиразина общей формулы I по п.1, представляющие собой:
N-амидино-3-амино-6-хлор-5-[4-[(4-амино-6,7-диметокси)-2-хиназолинил] -1-пиперазинил]-пиразин-2-карбоксамид,
N-амидино-3-амино-6-хлор-5-[N'-(5-фтор-2-метил)-фенил] -гуанидинопиразин-2-карбоксамид и
N-амидино-3-амино-6-хлор-5-[2[1-(2,6-диметил)-фенокси)-пропиламино]пиразин-2-карбоксамид,
а также их кислотно-аддитивные соли.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8

Изобретение относится к новым N-замещенным производным 3-азабицикло[3.2.0] -гептана и его солям с физиологически переносимыми кислотами, обладающим нейролептическим действием

Производные имидазолина и способ их получения // 2095359

Изобретение относится к 2-/2-имидазолин-2-ил/бензогетероциклическим соединениям, которые имеют следующую структуру: в которых: R1 является водородом, ди/C1-C4/ алкилимино, C1-C12 алкилом, может быть замещенным одним-тремя заместителями: C1-C4 алкокси, C1-C4 алкилтио, галогеном, окси, C1-C4 циклоалкилом, бензоилокси, фурилом, фенилом, возможно замещенным нитро, одним-тремя галогенами, C1-C4 алкильными группами или C1-C4 алкокси группами, карбокси, C1-C4 алкоксикарбонилом, циано или три/C1-C4/ алкиламмоний галидом; C3-C12 алкенилом, может быть замещенным одним-тремя заместителями: C1-C4 алкокси, фенилом, галогеном или C1-C4 алкоксикарбонилом; C3-C6 циклоалкилом, может быть замещенным одной-тремя C1-C4 алкильными группами; C3-C16 алкинилом, может быть замещенным одним-тремя галогенами или катионом; R2 является C1-C4 алкилом; R3 является C1-C4 алкилом или C3-C6 циклоалкилом, а когда R2 и R2 взяты вместе с углеродом, к которому они присоединены, они могут представлять C1-C4 циклоалкил, возможно замещенный метилом; B является водородом, COR4 или SO2R5 с той оговоркой, что когда B является COR4 или SO2R5, R1 отличен от водорода или катиона, а R9 отличен от водорода; R4 является C1-C11 алкилом, хлорметилом или фенилом, возможно замещенным галогеном, нитро- или C1-C4 алкилом; R5 является C1-C4 алкилом или фенилом, возможно замещенным C1-C4 алкилом; X, Y и Z каждый независимо является CR6, CR7R8, N или NR9 с той оговоркой, что, по крайней мере, один из X, Y и Z должен быть N или NR9; конфигурация представляет либо простую связь, либо двойную связь с той оговоркой, что когда любой из X, Y или Z является CR7R8 или NR9, тогда === конфигурация, присоединенная к нему, является простой связью, и с еще одной оговоркой, что,по крайней мере, одна из === конфигураций представляет простую связь; R6, R7 и R8 являются независимо водородом, галогеном, C1-C4 алкокси или C1-C4 алкилом, может быть замещенным одним окси или одним-тремя галогенами, C1-C4 алкокси группами или C1-C4 алкилтио группами; R9 является водородом или C1-C4 алкилом, возможно замещенным окси или одним-тремя галогенами, C1-C4 алкокси группами или C1-C4 алкилтио-группами; Q является водородом, галогеном, C1-C4 алкокси или C1-C4 алкилом, возможно замещенным одним-тремя следующими заместителями: галогеном, C1-C4 алкокси, C1-C4 алкилтио или C2-C4 алкенилом; их оптическим изомерам, когда R2 и R3 не- одинаковы или когда R7 и R8 неодинаковы; их таутомерам и геометрическим изомерам, и их присоединенным солям кислот, за тем исключением, когда R1 является сольобразующим катионом

Замещенные пиразолилпиразолы, 3-гидразинопиразолы, гербицидная композиция и способ борьбы с сорняками // 2094433

Изобретение относится к новым замещенным пиразолилпиразолам, а также к их использованию в качестве гербицидной композиции

Спиросоединение или его соли, способ его получения и фармацевтическая композиция на его основе, обладающая противомикробной активностью // 2094432

Изобретение относится к спиросоединениям общей формулы 1 где a означает целое число, равное 0 или 1, b означает целое число, равное 2 5 включительно, c означает целое число, равное 0 или 1, и d означает целое число, равное 0 2 включительно; Z означает атом кислорода или серы, где R1 означает атом водорода, аминогруппу, моноалкиламиногруппу из 1 6 атомов углерода, диалкиламиногруппу, содержащую 1 6 атомов углерода на алкильную группу, гидроксильную группу, алкоксигруппу из 1 6 атомов углерода или гидроксиалкильную группу из 1 6 атомов углерода; R2 означает атом водорода, алкильную группу из 1 6 атомов углерода, гидроксиалкильную группу из 1 6 атомов углерода, галоалкильную группу из 1 6 атомов углерода, формильную группу или алкилкарбонильную группу из 2 7 атомов углерода R3 означает атом водорода или алкильную группу из 1 6 атомов углерода; Q представляет собой структурный фрагмент формулы II где R4 означает алкильную группу из 1 6 атомов углерода, алкенильную группу из 2 6 атомов углерода, галоалкильную группу из 1 6 атомов углерода, замещенную или незамещенную циклоалкильную группу из 3 6 атомов углерода, замещенную или незамещенную арильную группу, замещенную или незамещенную гетероарильную группу, алкоксигруппу из 1 6 атомов углерода или алкиламиногруппу из 1 6 атомов углерода; R5 означает атом водорода, замещенную или незамещенную аминогруппу, гидроксильную группу, алкоксигруппу из 1 -6 атомов углерода или атом галогена; A означает атом азота или где R7 означает атом водорода, алкильную группу из 1 6 атомов углерода, атом галогена, алкоксигруппу из 1 -6 атомов углерода, галоалкильную группу из 1 6 атомов углерода или цианогруппу; R4 может, взятый вместе с R5 и/или R7, образовать замещенное или незамещенное кольцо, которое может включать атом кислорода, азота или серы, где заместителем является алкильная группа из 1 6 атомов углерода или галоалкильная группа из 1 6 атомов углерода; X означает атом галогена, предпочтительно атом фтора; Y означает атом водорода, алкильную группу из 1 6 атомов углерода, алкоксиалкильную группу из 1 6 атомов углерода, фенилалкильную группу, содержащую 1 6 атомов углерода в ее алкильном фрагменте, группу дигалоидного бора, фенильную группу, ацетоксиметильную группу, пивалоилоксиметильную группу, этоксикарбонилоксигруппу, холиновую группу, диметиламиноэтильную группу, 5-инданильную группу, фталидинильную группу, 5-замещенную-2-оксо-1,3-диоксазол-4-илметильную группу или 3-ацетокси-2-оксобутильную группу, и солям этих соединений

Трет.-бутил-(диамино- -изоиндиго) как промежуточный продукт для синтеза новых макрогетероциклических соединений // 2079494

Производные амидопиразолов или их соли с органическими или минеральными кислотами или с органическими или неорганическими основаниями и фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении нейротензина // 2066317

Изобретение относится к новым производным 3-амидопиразола, обладающим биологической активностью, и к их использованию в фармкомпозициях

3-аминопирролы и фармацевтическое средство, обладающее антиконвульсивным действием // 2060991

Производные пиразола или их фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли // 2059622

Изобретение относится к новым производным пиразола и их фармацевтически приемлемым солям

Простые эфиры (тио)морфолинил- или пиперазинил алкилфенолов, или их стереоизомеры, или их кислотно-аддитивные соли и антивирусная композиция // 2057130

Изобретение относится к простым эфирам (тио)-морфолинил- и пиперазинил-алкилфенолов формулы (I) их солям присоединения кислот и их стереохимически изомерным формам, при этом Het является гетероциклом формулы R или R6 является водородом, С1-С4-алкилом, галоидом, оксигруппой, трифторметилом, цианогруппой, С1-4-алкилокси-, С1-4-алкилтиогруппой, С1-4-алкилтионилом (алкилсульфонилом), С1-4-алкилсульфонилом, С1-4-алкилоксикарбонилом, С1-4-алкилкарбонилом или арилом; R7 и R8 каждый независимо является водородом или С1-4-алкилом; R9 является водородом, галоидом, аминогруппой, С1-4-алкилом, трифторметилом или арилом; R10 является водородом, галоидом, амино- или нитрогруппой; R11 является водородом, С1-4-алкилом, С1-4-алкилоксикарбонилом или арилом; m является 0, 1 или 2; Х является 0, S или NR5, причем R5 является водородом, С1-4-алкилом или арил-С1-4-алкилом; n является целым числом от 1 до 4 включительно; R1 и R2 каждый независимо является водородом, С1-4-алкилом или галоидом; R3 является водородом, галоидом, циано-С1-4-алкилоксигруппой, арилом или -СОOR4, причем R4 является водородом, С1-4-алкилом, арил-С1-4-алкилом, С3-6-циклоалкил-С1-4-алкилом, С3-5-алкенилом, С3-5-алкинилом, или С1-4-алкилокси-C1-4-алкилом, или R3 является радикалом формулы или R12 и R13 каждый независимо является водородом, С1-4-алкилом, арилом или арил-С1-4-алкилом; каждый арил является фенилом, необязательно замещенным одним или двумя заместителями, каждый независимо выбираемый из галоида, С1-4-алкила, трифторметила, С1-4-алкилокси или оксигруппы

Производные замещенного имидазолидин-2-она, способ их получения и фармацевтическая композиция // 2056418

Изобретение относится к новым производным 1-фенил-3-азабициклоалкилимидазолидин-2-онов, к способу получения их, к фармацевтическим композициям, содержащим их, и к использованию их в качестве терапевтических средств

Бифенилзамещенные производные хинолина, фармацевтическая композиция, способ ингибирования // 2122540

Производные пиразола, способ их получения, содержащая их фармацевтическая композиция и промежуточные соединения синтеза // 2119917

Изобретение относится к производным пиразола общей формулы I, где g2, g3 и g6 водород; g4 - атом хлора или брома, С1-С3-алкил, трифторметил, или фенил; g5 - водород или атом хлора; w2, w3, w5 и w6 - водород или атом хлора; w4 - водород, атом хлора, С1-С3-алкил, С1-С3-алкокси или нитро; Х - прямая связь или группа -(CH2)nN(R3)-, где R3 - водород или С1-С3-алкил; n равно 0 или 1; R4 - водород или С1-С3-алкил и, когда Х означает прямую связь, R представляет собой группу -NR1R2, где R1 - водород, С1-С6-алкил или циклогексил, а R2 - С1-С6-алкил, неароматический карбоциклический радикал С3-С15, возможно замещенный гидроксильной группой, одним или несколькими С1-С5-алкилами, С1-С5 алкоксигруппой или галогеном; группу амино С1-С4-алкил, в которой амино возможно двузамещен С1-С3-алкилом, циклогексил С1-С3-алкил; фенил, незамещенный или замещенный галогеном, или С1-С5-алкилом; фенил С1-С3-алкил, дифенил С1-С3-алкил, насыщенный гетероциклический радикал, выбранный из пирролидинила, пиперидила, гексагидроазепина, морфолинила, хинуклидинила и оксабициклогептинила, незамещенного или замещенного С1-С3-алкилом или бензилом; 1-адамантанилметил; С1-С3-алкил, замещенный ароматическим гетероциклом, выбранным из пирролила, пиридила или индолила, незамещенного или замещенного С1-С5-алкилом, или R1 и R2 образуют с атомом азота, с которым они связаны, пирролидинил, пиперидил или морфолинил; или группу R5, представляющую фенил С1-С3-алкил, незамещенный или замещенный С1-С5-алкилом; циклогексил С1-С3-алкил, или 2-норборнилметил; когда Х представляет собой группу -(CH2)nN(R3)-, то R представляет группу R2а, которая представляет собой неароматический карбоциклический радикал С3-С15; фенил, замещенный галогеном; фенил С1-С3-алкил, возможно замещенный галогеном; индолил, возможно замещенный С1-С5 алкоксигруппой; антраценил, или группу NHR2b, в которой R2b - циклогексил, адамантил, фенил, незамещенный или замещенный одним или двумя атомами галогена, С1-С5-алкилом или С1-С5 алкоксигруппой или их кислотно-аддитивным солям

1,4-дизамещенные пиперазины, пригодные при лечении астмы и воспаления дыхательных путей, способ их получения, лекарственные препараты на их основе и способ их получения // 2119913

Изобретение относится к 1,4-дизамещенным пиперазинам общей формулы (I), в которой В означает группу -CO- или CH2-OCO; D - гетероарил, выбранный из ряда, включающего 1, 3, 5-триазинил, пиримидинил и пиридинил, возможно замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из ряда, включающего моно-(С1-С6)-алкиламино, моно-(С3-С7)- алкениламино-, ди-(С1-С6)-алкиламино-, (С1-С6)-алкил-(С3-С7)-алкеламино- и пирролидин-I-ил-группы; Ra и Rb - атом водорода или (С1-С3)-алкил; n является целым числом от 1 до 4; их энантиомеры, рацемические смеси и их соли с фармацевтически приемлемыми кислотами и основаниями

Производные индола, способ их получения, фармацевтическая композиция, проявляющая связывающую селективность по отношению к рецепторам 5-нт1d и вазоконстрикторное действие, связанное с агонизмом рецепторов 5 нт1d, и способ селективного связывания 5-нт1d-рецепторов или агонистического действия на 5-нт1d-рецепторы // 2117667

Пиридинсульфонамид и его пригодные в сельском хозяйстве соли, гидраты или комплексы со спиртами c1 - c4, гербицидные композиции, способ борьбы с нежелательной растительностью, способ борьбы с лисохвостом, промежуточный продукт для его синтеза // 2117666

Изобретение относится к пиридинсульфонамиду формулы: и его приемлемым в сельском хозяйстве солям, гидратам и комплексам с низшими спиртами

Производные тетразолсодержащего амида, смесь их изомеров, отдельные изомеры или фармацевтически приемлемые соли // 2117664

Арил-конденсированные 2,4-диазепиновые соединения, промежуточные продукты, антиаритмический агент и композиция // 2114833

Изобретение относится к новым 4,5-дигидро-1H-2,4-ариловым диазепинам и бензодиазоцинам соответствующих диаминов и аминоамидов, к способам их получения и способам и композициям для лечения аритмии у млекопитающих с применением упомянутых 4,5-дигидро-1H-2,4-ариовых диазепинов и бензодиазоцинов

Производные триазола, способ их получения и инсектоакарицидная композиция // 2114107

Производное пиколиновой кислоты и гербицидная композиция // 2112774

Пиридинсульфонилмочевины или их приемлемые для сельского хозяйства соли, композиция для борьбы с ростом нежелательной растительности, способ получения пиридинсульфонилмочевин и их приемлемых в сельском хозяйстве солей // 2111965

Изобретение относится к новым пиридинсульфонилмочевинам общей формулы I или их приемлемым для сельского хозяйства солям, обладающим гербицидной активностью, а также к способу их получения и композиции для борьбы с ростом нежелательной растительности

Способ получения производных 2-аминопиразина // 932989