Способ лечения больных с опухолью головного мозга

 

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии. В данном способе лечения больных с опухолью головного мозга, включающем химиолучевую терапию, предложено в качестве химиотерапевтического препарата использовать белустин за 20-28 ч до проведения первой фракции лучевой терапии и продолжать его прием в течение 4-6 первых дней облучения в дозе 40 мг ежедневно до суммарной дозы 200-280 мг. При этом лучевую терапию осуществляют в режиме мультифракционирования дозы в течение 16 дней. Через 10-14 дней проводят повторный курс указанной химиолучевой терапии за 14 дней. Общая суммарная доза облучения за 2 курса составляет 70-72,5 Гр. Затем в течение последующих 3-6 месяцев назначают прием белустина в дозе 200 мг за 1-3 дня с интервалом 25-30 дней. Для повышения эффективности лечения дополнительно вводят альфа-2-интерферон. Предлагаемый способ позволяет добиться увеличения безрецидивного периода жизни больного, исключить осложнения, возникающие в процессе лучевой и химиотерапии. 1 з.п.ф-лы.

Изобретение относится к медицине, а именно к лечению онкологических больных с применением лучевого воздействия.

Известен способ лечения больных с опухолью головного мозга (см. "Alternatng seqential intracarotid BCNU and cisplatin in recurrent malignant glioma Lisa R. Rogers et. all, Cancer, 1991; 68:15-21), предусматривающий проведение моно- или полихимиотерапии противоопухолевыми препаратами кармустин и цисплатин.

Недостатками известного метода является высокая отто- и нефротоксичность при применении цисплатина, возникновение или усиление очаговой неврологической симптоматики при применении кармустина, а также низкая, не более 20%, эффективность лечения этими противоопухолевыми препаратами.

Наиболее близким к предлагаемому является способ лечения опухоли головного мозга (см. "Prognostic implications of the extent of surgical resection in patients with intracranial malignant gliomas" Taizo Nitta et all. 1995; 76: 2727-2767), включающий химиолучевую терапию. На опухоль воздействуют гаммаизлучением, генерированным мегавольтным источником в режиме классического фракционирования дозы до суммарной дозы облучения не более 60 Гр, с последующим однократным внутриартериальным или внутривенным введением химиотерапевтического противоопухолевого агента.

Недостатками вышеизложенного способа лечения являются его низкая эффективность, длительное пребывание больного в стационаре, высокий процент гематологических, неврологических и нефрологических осложнений, возникающих при внутриартериальном или внутривенном введении химиотерапевтического препарата.

Задача, которая поставлена авторами, - устранить указанные недостатки за счет использования при лучевой терапии опухолей головного мозга более выгодной с радиобиологических позиций схемы мультифракционирования дозы облучения в сочетании проведения лучевой терапии с курсом химиотерапии белустином, сроки и схема введения которого позволяют резко снизить или полностью избежать возникновения осложнений, с одной стороны, и добиться повышения радиочувствительности опухолевых клеток, с другой стороны.

Поставленная задача решается следующим образом: в способе лечения больных с опухолью головного мозга, включающем химиолучевую терапию, предложено в качестве химиотерапевтического препарата использовать белустин, при этом начать прием белустина за 20 - 28 ч до проведения первой фракции лучевой терапии и продолжать его прием в течение 4 - 6 первых дней облучения в дозе 40 мг ежедневно до суммарной дозы 200 - 280 мг. Предложенная схеме приема белустина дает возможность достигнуть в опухолевых клетках необходимой концентрации его для создания эффекта радиосенсибилизации уже к моменту проведения первой фракции облучения опухоли и поддержанию ее на стабильном уровне в течение первых 4 - 6 дней лучевой терапии. При этом лучевую терапию осуществляют в режиме мультифракционирования дозы в течение 16 дней, повторный курс химиолучевой терапии проводят после 10 - 14 дней перерыва за 14 дней, причем суммарная доза облучения за 30 дней должна составить 70 - 72,5 Гр. Затем в течение последующих 3 - 6 месяцев назначают прием белустина в дозе 200 мг за 1 - 3 дня с интервалом 25 - 30 дней.

Предложенная схема приема белустина также позволяет за счет дробного (5 - 7 дней) приема препарата практически исключить риск возникновения серьезных осложнений, могущих затруднить проведение лучевой терапии, даже при условии, что суммарная доза препарата превышала рекомендованную. Для повышения эффективности лечения предлагается в процессе его проведения применение иммуномодулятора альфа-2-интерферона (оказывающего прямое цитотоксическое действие на опухолевые клетки), который вводится в течение курса химиолучевой терапии (преимущественно в течение первых 10 дней облучения в зависимости от состояния пациента).

Способ осуществляется следующим образом.

За 20 - 28 ч до начала лучевой терапии больной принимает перорально первую дозу белустина в количестве 40 мг. Лучевая терапия проводится дважды в день с интервалом 4 - 6 ч. Очаговая доза облучения за фракцию составляет 1,2 - 1,25 Гр. Прием белустина продолжают в течение первых 4 - 6 дней облучения до суммарной дозы 200 - 280 мг. Лучевая терапия продолжается в течение 16 дней до суммарной дозы облучения 43,2 - 45 Гр, после чего больной выписывается на 10 - 14 дневный перерыв. С момента начала проведения курса лучевой терапии больному проводится курс лечения иммуномодулятором альфа-2-интерфероном в течение 10 дней, который вводится интраректально дважды в день.

После перерыва курс иммунохимиолучевой терапии проводится по той же схеме в течение 14 дней до суммарной дозы облучения за два курса 70 - 72,5 Гр. Через 25 - 30 дней после окончания иммунохимиолучевой терапии проводится первый курс монохимиотерапии белустином в дозе 200 мг за 1 - 3 дня. Через каждые 25 - 30 дней курс монохимиотерапии повторяют до общего количества курсов 3 - 6.

Пример 1. Больная Б., 35 лет, в нейрохирургическом стационаре произведено оперативное вмешательство по поводу опухоли левой лобной доли (гистология анапластическая астроцитома). При контрольном исследовании головного мозга методом компьютерной томографии с контрастированием в послеоперационном периоде у больной выявлена большая остаточная опухоль в ложе оперативного вмешательства. Больная госпитализирована в радиологическое отделение (и/б 6266, 1997 г.). После обследования за 22 ч до проведения первого сеанса лучевой терапии больная осуществила первый пероральный прием белустина в дозе 40 мг. Далее больная продолжала ежедневный прием белустина по 40 мг на фоне проведения лучевой терапии в течение 5 дней до суммарной дозы белустина 240 мг. Облучение проводилось при разовой очаговой дозе 1,25 Гр до разовой суточной очаговой дозы 2,5 Гр (интервал дневного дробления дозы 4 - 6 ч) 5 раз в неделю до 45 Гр.

Больная вновь поступила в радиологическое отделение через 10 дней, где ей продолжена лучевая терапия по схеме, аналогичной описанной, до суммарной дозы за 30 дней облучения 70 Гр.

Через 25 дней после окончания лучевой терапии больной проведен первый курс монохимиотерапии белустином в дозе 200 мг. Белустин больная принимала перорально в течение 2 дней. Два последующих аналогичных курса монохимиотерапии больной проведено с интервалом в 28 дней. Больная на момент последнего осмотра чувствует себя удовлетворительно. При контрольной компьютерной томографии головного мозга опухоль не определяется.

Пример 2. Больная С., 55 лет, (ист. бол. N 1137, 1996 г.), поступила с диагнозом неоперабельная глиома левой доли головного мозга. Назначен прием белустина по схеме 40 мг ежедневно до суммарной дозы 240 мг. Через сутки после первого приема белустина начат курс лучевой терапии по схеме с разовой дозой облучения 1,25 Гр дважды в день с интервалом между сеансами облучения 5 ч до суммарной очаговой дозы 45 Гр. Через 14 дней после окончания первого курса химиолучевой терапии больная вновь госпитализирована, за 24 ч до начала проведения второго курса лучевой терапии принимала белустин по схеме 40 мг ежедневно per os до суммарной дозы 280 мг. В течение 14 дней проведен второй курс лучевой терапии по схеме, описанной выше, до суммарной очаговой дозы за два курса 70 Гр. В течение второго этапа химиолучевого лечения проведен 10 дневный курс лечения иммуномодулятором альфа-2-интерфероном, который вводился больной ректально дважды в день.

Больная наблюдалась с интервалом 4 недели. После каждого осмотра больной было рекомендовано принимать белустин в дозе 200 мг за 1 - 3 дня с интервалом 28 дней. Всего было проведено 6 курсов химиотерапии белустином.

При контрольной компьютерной томографии головного мозга через 6 месяцев опухоль левой доли головного мозга значительно уменьшилась в размерах.

Предлагаемый способ позволяет добиться увеличения безрецидивного периода жизни больного, исключить осложнения, возникающие в процессе лучевой и химиотерапии, сократить сроки пребывания больного в стационаре. В ряде случаев способ позволяет избежать оперативного вмешательства.

Формула изобретения

1. Способ лечения больных с опухолью головного мозга, включающий химиолучевую терапию, отличающийся тем, что в качестве химиотерапевтического средства назначают пероральный прием 40 мг белустина за 20-28 ч до лучевой терапии, а затем в течении 4-6 дней одновременно с лучевой терапией до суммарной дозы 200-280 мг, при этом лучевую терапию осуществляют в режиме мультифракционирования дозы в течение 16 дней, повторный курс химиолучевой терапии проводят после 10-14 дней перерыва за 14 дней до суммарной дозы облучения за два курса 70-72, 5 Гр, затем в течение последующих 3-6 месяцев назначают прием белустина в дозе 200 мг за 1-3 дня с интервалом 25-30 дней.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что дополнительно назначают ректальное введение альфа-2-интерферона во время проведения курса химиолучевой терапии.