5-нитрофурфурилиденгидразид 2-хлор-5,6,7,8,- тетрагидрохинолин-4-карбоновой кислоты, обладающий антимикробной активностью
Изобретение относится к 5-нитрофурфурилиденгидразиду 2-хлор-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-4-карбоновой кислоты, обладающему бактериостатической активностью в отношении золотистого стафилококка с МИК 1 мкг/л и кишечной палочки - 3,9 мкг/мл при ЛД50 более 500 мк/кг. 1 табл.
Соединение относится к области органической химии, классу 5,6,7,8-тетрагидрохинолин-4-карбоновых кислот, а именно к новым биологически активным 5-нитрофурфурилиденгидразиду 2-хлор-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-4-карбоновой кислоты формулы II 
который может найти применение в качестве лекарственного антимикробного препарата.
изучавшийся на наличие противотуберкулезной активности, но не показавший таковой. О противовоспалительной активности этого соединения ничего не известно. [Isber O. , Gutmann H. , Straub O. et al. Helv. Chim.acta. 38(4) 1033-1046 (1955)]. Известен и применяется в лечебной практике антимикробный препарат этакридина лактат, который взят нами в качестве эталона сравнения антимикробного действия /Машковский М.Д. Лекарственные средства (пособие по фармакотерапии для врачей), М.: Медицина, т.2, с.363 (1986). Целью предлагаемого изобретения является получение неописанного ранее 5-нитрофурфурилиденгидразида 2 хлор-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-4-карбоновой кислоты, обладающего антимикробным действием. Поставленная цель достигается получением гидразида 2-хлор-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-4-карбоновой кислоты (I) взаимодействием метилового эфира [1] 2-хлор-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-4-карбоновой кислоты с гидразин-гидратом 
Пример получения соединения I: К раствору 2,11 г (0,01 моль) метилового эфира 2-хлор-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-4-карбоновой кислоты в 30 мл этилового спирта прибавляют 1,5-кратный избыток 60% гидразин-гидрата и кипятят в течение 5 ч. Реакционную смесь охлаждают, выливают в холодную воду, выделившийся осадок отфильтровывают, промывают горячей водой до нейтральной реакции, сушат и кристаллизуют из этанола. Выход 1,34 г (58,4%). Т.пл. 185-187oC. Найдено: N 18,75; Hal 15,61%. C10H12ClN3O. Вычислено: N 18,63; Hal 15,74%. 5-нитрофурфурилиденгидразид II получается реакцией гидразида I и 5-нитрофурфурола 
Пример получения заявляемого соединения 5-нитрофурфурилиденгидразида 2-хлор-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-4-карбоновой кислоты: к раствору 2,25 г (0,01 моль) гидразида 1 в 15 мл уксусной кислоты прибавляют 1,41 г (0,01 моль) 5-нитрофурфурола, выдерживают при комнатной температуре 1 сутки. Выпавший осадок отфильтровывают,кристаллизуют из уксусной кислоты. Выход 1,46 г (65,2%). Т.пл. 198-200oC. Найдено: N 15,91; Cl 10,22%. C15H13ClN4O4. Вычислено: N 16,07; Cl 10,17%. Заявляемое соединение представляет собой светло-желтое кристаллическое вещество, растворимое в ДМФА, уксусной кислоте. В ИК-спектре (Specord, суспензия в вазелиновом масле) присутствует полоса поглощения при 1630 см-1(CO). Исследование бактериостатической активности соединения проводили на кафедре микробиологии, а острой токсичности - на кафедре фармакологии Пермской фармацевтической академии. Для определения бактериостатической активности (Першин Г. Н. Методы экспериментальной химиотерапии. М. , с. 109-111, 456-460 (1959). Приказ МЗ СССР N 250 от 13.03.75 Об унификации методов определения чувствительности микроорганизмов к химиотерапевтическим препаратам. М., 1975.) брали навеску 0,05 г и растворяли в 5 мл соответствующего растворителя. Разведение 1:100. Исходное разведение препарата готовили на мясопептонном бульоне (МПБ) в разведении 1: 500 путем смешивания (1 мл разведения препарата 1:100 и 4 мл МПБ). Для опыта брали ряды пробирок, содержащих по 2 мл МПБ. Использован метод двухкратных серийных разведений путем последовательного переноса 2 мл жидкости из одной пробирки в другую. В качестве контроля использовали пробирки со средой без препарата. Исследования проводили по отношению к двум видам тест-микробов: грамположительному - золотистому стафилококку и грамотрицательному - кишечной палочке. Суточную агаровую культуру тест-микробов смывали изотоническим раствором хлорида натрия и доводили по оптическому стандарту до концентрации 500 млн микробных тел в мл. Стандартное разведение разводили по содержанию 5 млн микробных тел в 1 мл. После добавления микробной взвеси пробирки инкубировали при 37oC. Учет результатов проводили через 18-20 ч по наличию роста бактерий (помутнение среды) или по его отсутствию за счет антибактериального действия препарата. Показателем антибактериальной активности химических соединений является минимальная ингибирующая концентрация (МИК) препарата (в мкг/мл), задерживающая рост соответствующего тест-микроба при стандартной постановке опыта. Была определена острая токсичность (ЛД50) соединения II на белых мышах массой 21 - 26 г при однократном внутрибрюшинном введении в 2% крахмальной слизи. Каждой паре вводили дозу в порядке возрастания. Гибель животных регистрировали в течение 1 сут. ЛД50 в размерах колебаний вычисляли экспресс-методом при p = 0,05 [5]. Сравнивали острую токсичность ЛД50, противомикробную активность против золотистого стафилококка, кишечной палочки и величину отношения МИК исследуемого соединения к его ЛД50 в сравнении с широко применяемым в медицине противомикробным препаратом этакридина лактатом [5]. Результаты испытаний представлены в таблице. Согласно классификации токсичности препаратов соединение II относится к классу малотоксичных препаратов, оно в 7,1 раз менее токсично, чем этакридина лактат. Как видно из таблицы исследуемое соединение по антимикробной активности по отношению к стафилококку в 500 раз и по отношению к кишечной палочке - в 126 раз более активно по сравнению с этакридина лактатом. Отношение МИК (мкг/мг) к токсичности ЛД50 (мг/кг) составляет для стафилококка - 0,002 и для кишечной палочки 0,0078. Таким образом, 5-нитрофурфурилиденгидразид 2-хлор-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-4-карбоновой кислоты (II) проявляет выраженную антимикробную активность и является малотоксичным. Следовательно, заявляемое соединение II может найти применение в медицине в качестве противомикробного лекарственного средства. Измеров И. Ф. и др. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном воздействии. М., Медицина, с.197 (1977)оФормула изобретения
5-Нитрофурфурилиденгидразид 2-хлор-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-4-карбоновой кислоты формулы
обладающий антимикробной активностью.
РИСУНКИ
Рисунок 1
Похожие патенты:
Изобретение относится к новому диазабициклоалкеновому соединению, которое обладает превосходной активностью, повышающей калиевый обмен путем открытия калиевых каналов и к лечебным агентам для лечения гипертензии, грудной жабы и астмы, которые содержат диазабициклоалкеновое соединение в качестве активного агента
Некоторые конденсированные пирролкарбоксанилиды, новый класс лигандов мозговых рецепторов гамк // 2125989
Изобретение относится к некоторым конденсированным пирролкарбоксанилидам, которые селективно связаны с рецепторами ГАМК
Изобретение относится к способам получения таксанов с боковой цепью и их интермедиатов и к новым соединениям формулы III, полученным этими способами
Изобретение относится к сосудосуживающим /(бензодиоксан, бензофуран и бензопиран)-алкиламино/-алкил-замещенным гуанидинам формулы I, их фармацевтически приемлемым солям, или их стереохимическим изомерам, где X = O, CH2 или прямая связь; R1 = H, C1-C4 алкил, R2 = H, C1-C6 алкил, C3-C6 алкенил, C3-C6 алкинил, R3 = H, C1-C4 алкил; или R2 и R1 взятые вместе, могут образовывать двухвалентный радикал формулы -/CH2/m-, где m = 4 или 5; или R1 и R2, взятые вместе, могут образовывать двухвалентный радикал формулы -CH=CH- или формулы -/CH2/n-, где n = 2, 3 или 4; или R3 может обозначать связь, когда R1 и R2, взятые вместе, образуют двухвалентный радикал формулы -CH=CH-CH= -, -CH= CH-N= или -CH=N-CH=; где один или два водородных атома замещены атомом галогена, C1-C6 алкоксигруппой, C1-C6 алкилом, CN, NH, моно- или ди(C1-C6 алкил) аминогруппой, аминокарбонилом, C1-C6 алкиламинокарбониламиногруппой, R4-H или C1-C6-алкил; Alk1 обозначает двухвалентный C1-C3-алкандиильный радикал, A обозначает двухвалетный радикал формулы /a/, /b/, /c/, /d/, /e/, где каждый R5=H или C1-C4-алкил, где каждый R6=H или C1-C4-алкил, Alk2 обозначает C2-C15-алкандиил или C5-C7-циклоалкандиил, и каждый "р" обозначает 0, 1, 2, R7 и R8 каждый независимо является H, атомом галогена, C1-C6 алкилом, гидроксилом, C1-C6 алкилоксикарбонилом, C1-C6 алкоксигруппой, цианогруппой, амино C1-C6 алкилом, карбоксилом, нитро- или аминогруппой, аминокарбонилом, C1-C6 алкилкарбониламиногруппой или моно- или ди-(C1-C6)алкиламиногруппой, при условии, что исключается /2-/ (2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-2-ил)-метил/-амино/-этил-гуанидин
Изобретение относится к производным пиразола общей формулы I, где g2, g3 и g6 водород; g4 - атом хлора или брома, С1-С3-алкил, трифторметил, или фенил; g5 - водород или атом хлора; w2, w3, w5 и w6 - водород или атом хлора; w4 - водород, атом хлора, С1-С3-алкил, С1-С3-алкокси или нитро; Х - прямая связь или группа -(CH2)nN(R3)-, где R3 - водород или С1-С3-алкил; n равно 0 или 1; R4 - водород или С1-С3-алкил и, когда Х означает прямую связь, R представляет собой группу -NR1R2, где R1 - водород, С1-С6-алкил или циклогексил, а R2 - С1-С6-алкил, неароматический карбоциклический радикал С3-С15, возможно замещенный гидроксильной группой, одним или несколькими С1-С5-алкилами, С1-С5 алкоксигруппой или галогеном; группу амино С1-С4-алкил, в которой амино возможно двузамещен С1-С3-алкилом, циклогексил С1-С3-алкил; фенил, незамещенный или замещенный галогеном, или С1-С5-алкилом; фенил С1-С3-алкил, дифенил С1-С3-алкил, насыщенный гетероциклический радикал, выбранный из пирролидинила, пиперидила, гексагидроазепина, морфолинила, хинуклидинила и оксабициклогептинила, незамещенного или замещенного С1-С3-алкилом или бензилом; 1-адамантанилметил; С1-С3-алкил, замещенный ароматическим гетероциклом, выбранным из пирролила, пиридила или индолила, незамещенного или замещенного С1-С5-алкилом, или R1 и R2 образуют с атомом азота, с которым они связаны, пирролидинил, пиперидил или морфолинил; или группу R5, представляющую фенил С1-С3-алкил, незамещенный или замещенный С1-С5-алкилом; циклогексил С1-С3-алкил, или 2-норборнилметил; когда Х представляет собой группу -(CH2)nN(R3)-, то R представляет группу R2а, которая представляет собой неароматический карбоциклический радикал С3-С15; фенил, замещенный галогеном; фенил С1-С3-алкил, возможно замещенный галогеном; индолил, возможно замещенный С1-С5 алкоксигруппой; антраценил, или группу NHR2b, в которой R2b - циклогексил, адамантил, фенил, незамещенный или замещенный одним или двумя атомами галогена, С1-С5-алкилом или С1-С5 алкоксигруппой или их кислотно-аддитивным солям
Изобретение относится к новым производным хиноксалинилоксифеноксипропаноата общей формулы, где n целое число 1, 2, 3, R1-галоген или тригалометил, R2-водород, R3-фуранил, тетрагидрофуранил, диоксаланил, пиранил, тетрагидропиранил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из группы, включающей оксогруппу и C1-C3-алкил
Изобретение относится к кристаллам, содержащим кристаллизационную воду (далее упоминаемым как гидратная форма или просто гидрат), и к кристаллам без кристаллизационной воды (далее упоминаемым как безводная форма или просто безводные), к способу селективного получения этих кристаллов и, кроме того, к фармацевтическим препаратам, содержащим такую кристаллическую форму
Изобретение относится к неизвестным до сих пор соединениям полезным в лечении людей и животных, их фармацевтически приемлемым солям, к их биообратимым производным, способам получения указанных новых соединений, фармацевтическим композициям, содержащим новые соединения, единицам дозировки композиций и к методам лечения пациентов, использующим указанные композиции и единицы дозировок
Изобретение относится к медицине и ветеринарии, конкретно к препаратам, вызывающим повышение в клетках-мишенях уровня рецепторов прогестерона и эстрогенов при лечении опухолей матки, молочной железы млекопитающих, преодолении и предупреждении развития гормонорезистентности указанных опухолей
Изобретение относится к новым противомикробным 5-(N-гетерозамещенные амино) хинолоновым соединениям общей формулы I где R1, R2 и R3 образуют любой их множества хинолонов и близких гетероциклических структур подобных тем, которые известны социалистам как обладающие противомикробной активностью, и (2) (а) R4 и R5 являются, независимо, водородом, низшим алкилом, циклоалкилом, гетероалкилом, или -С(=О)-Х-R8, где X является ковалентной связью, N, O или S и R8 является низшим алкилом, низшим алкенилом, арилалкилом, карбоциклическим кольцом, гетероциклическим кольцом, или (b) R4 и R5 вместе образуют гетероциклическое кольцо, которое включает азот, к которому они присоединены, и их фармацевтически приемлемые соли и биогидролизуемые эфиры и сольваты
Изобретение относится к новому способу лечения больных, например людей с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ), который включает лечение путем назначения терапевтически эффективного количества ингибитора 5- редуктазы в сочетании с блокатором 1- адренергического рецептора
Изобретение относится к фармацевтическим соединениям, их получению и использованию
Изобретение относится к новым N-производным хинолина, к методу их получения, к новым полученным промежуточным продуктам, к их применению в качестве медикаментов и к содержащим их фармацевтическим соединениям
