Суппозитории ректальные для лечения заболеваний в педиатрии

 

Изобретение относится к фармации - суппозиториям, обладающим сосудорасширяющим и спазмолитическим действием. Суппозитории содержат дибазол 0,002 г на один суппозиторий массой 1,15-1,40 г. Основа суппозиториев - твердый жир кондитерский типа А на основе пластифицированного саломаса или Витепсол - смесь триглицеридов, диглицеридов и моноглицеридов жирных кислот с C12 - C18. Применение суппозиториев исключает раздражающее действие на слизистую прямой кишки детей. Они могут быть рекомендованы в особенности для назначения детям при наличии тошноты и рвоты. Отсутствуют побочные реакции организма ребенка на препарат. 1 табл.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается медицинских препаратов, характеризуемых специальными физическими формами, а именно суппозиториев ректальных, обладающих сосудорасширяющим и спазмолитическим действием, применяемых в педиатрии.

Известны суппозитории ректальные для лечения новорожденных и грудных детей, содержащие в качестве активного ингредиента интерферон, витамин C и наполнитель [1]. Данные суппозитории оказывают лечебный эффект при вирусном гепатите, менингокковой инфекции, хламидной инфекций. Эти суппозитории обладают противовирусной активностью, но не оказывают сосудорасширяющего и спазмолитического действия. Наиболее близким по составу основы к предлагаемому изобретению является средство для лечения заболеваний в педиатрии, выполненное в виде суппозиториев [2].

Суппозитории содержат основу - твердый жир типа A, технологическую добавку - куриное масло, а в качестве активного ингредиента - сангвиритрин при следующем соотношении компонентов в г на 1 свечу массой 1,0-1,2 г: Сангвиритрин - 0,001 Куриное масло - 0,035 Твердый жир типа A - Остальное Лекарственное средство сангвиритрин обладает антимикробной активностью в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, действует на дрожжеподобные грибы и трихомонады, обладает антихолинэстеразной активностью (подавление активности биологических веществ) [3] . Применяют данное лекарственное средство при миопатии и полиомиелите. Однако применение сангвиритрина в суппозиториях вследствие его антихолинэстеразной активности имеет противопоказания при болезни почек, печени, стенокардии, астмы и др. и может вызывать побочные действия: такие как жжение, рвота, боли в животе.

В связи с этим применение данного суппозитория требует большой осторожности, проведения серьезных анализов перед лечением и в течение всего цикла лечения.

Кроме того, данные суппозитории не в полной мере оказывают стимулирующее действие на функции спинного мозга и также не обладают сосудорасширяющим и спазмолитическим действием.

Целью настоящего изобретения является создание суппозиториев, применяемых в педиатрии и обладающих сосудорасширяющим и спазмолитическим действием.

Указанная цель достигается тем, что суппозитории ректальные для лечения заболеваний в педиатрии, содержащие активный ингредиент и основу в виде твердого жира типа A, согласно изобретению, в качестве активного ингредиента содержат дибазол при следующем соотношении компонентов, г на один суппозиторий массой 1,15-1,40 г: Дибазол - 0,002 Твердый жир типа A (или Витепсол) - Остальное Кроме того, в предложенных суппозиториях в качестве основы может быть использован витепсол.

Отличительным признаком предложенной композиции суппозиториев является то, что в качестве активного ингредиента они содержат дибазол при следующем соотношении компонентов, г на один суппозиторий массой 1,15-1,40 г: Дибазол - 0,002 Твердый жир типа A (или Витепсол) - Остальное
Дибазол белый или белый со слегка сероватым или желтоватым оттенком кристаллический порошок горько-соленого вкуса [4] выпускают в виде таблеток, покрытых оболочкой, и раствора в ампулах.

Дибазол оказывает сосудорасширяющее, спазмолитическое, гипотензивное действие, а также стимулирующее влияние на функции спинного мозга, обладает умеренной иммуностимулирующей активностью.

Его применяют при спазмах кровеносных сосудов и гладких мышц внутренних органов (язвенная болезнь желудка, спазмы привратника кишечника и т.п.), а также при лечении нервных болезней и остаточных явлений полиомиелита, периферического паралича лицевого нерва и других подобных заболеваний.

Дибазол назначают детям, г:
До 1 года - 0,001,
1-3 года - 0,002,
4-8 лет - 0,003,
9-12 лет - 0,004,
старше 12 лет - 0,005.

Дибазол при назначении внутрь мало эффективен, его назначают чаще всего внутривенно для купирования гипертензивных кризов.

Однако для детей грудного возраста и от 1 года до 4-х лет сложно и неудобно введение дибазола в виде таблеток, более сложно введение внутривенно.

В связи с этим встала необходимость разработки более удобного и простого введения дибазола в организм ребенка. Применение дибазола в предложенных суппозиториях позволило создать новый лекарственный препарат, обладающий сосудорасширяющим, спазмолитическим, гипотензивным действием.

Кроме того, в предложенном изобретении в качестве основы может быть выбран твердый жир типа A или витепсол. Твердый жир типа A представляет собой кондитерский твердый жир на основе пластифицированного саломаса (C12-C18). Витепсол - это смесь триглицеридов, диглицеридов и моноглицеридов жирных кислот (C12-C18) (из кокосового или пальмоядрового масла).

Из широкого ряда основ дибазол хорошо растворяется в твердом жире типа A и витепсоле. Применение этих основ исключает раздражающее действие на слизистую прямой кишки, способствует хорошему всасыванию лекарственного препарата в организм больного.

Анализ научно-технической и патентной документации показал, что предлагаемый состав суппозиториев является "новым" и соответствует критерию "изобретательский уровень".

В соответствии с предлагаемым изобретением были изготовлены образцы заявляемых суппозиториев.

Исследования приведенных составов суппозиториев показали, что уменьшение дибазола ниже 0,002 г снижает терапевтический эффект (требуется увеличение курса лечения), а увеличение дибазола свыше 0,002 нецелесообразно.

Клинические испытания новых суппозиториев с дибазолом проводились сотрудниками кафедры профилактики детских болезней РГМУ на базе отделений раннего возраста Измайловской детской клинической больницы и дома ребенка N 21 г. Москвы.

Под наблюдением находилось 25 детей в возрасте от 7 дней до 13 месяцев (мальчиков 12, девочек 13), получавших ректальную форму "Дибазола", и 20 детей группы сравнения с теми же заболеваниями, получавших таблетированную форму. Распределение детей по виду заболеваний отражено в таблице . Свечи вводили в прямую кишку детям до 1 года - 1/2 свечи в сутки, от 1 года до 3-х лет по одной свече в сутки, от 4-х до 8-ми лет по 1,5 свечи в сутки, от 9 лет и старше по 2 свечи в сутки. Курс лечения 2-3 недели, при необходимости курс лечения повторяли в зависимости от тяжести заболевания.

При оральном назначении препарат давали за 2 часа до приема пищи, а ректальное введение не зависело от ее приема. Длительность лечения препаратом была от 2 недель до 4 недель и в среднем составила 22,4 дня при ректальном введении и 20,7 дней при оральном.

Изучаемые больные подвергались тщательной клинической оценке неврологического статуса. С целью диагностики и контроля лечения заболевания, кроме известных рутинных методов обследования (общий анализ мочи; общий анализ крови; микроскопическое исследование кала; посева испражнений на Col и дизентерийную группу; посева мочи, ликвора на флору и чувствительность к антибиотикам; определение общего белка и белковых фракций, креатинина, КШР, ферментов, сахара, билирубина, холестерина; исследование крови на Le), назначались и специальные методы (анализ крови на антиген вируса герпеса простого и антитела к токооплазмам; анализ кала на дисбактериоз; проводились электрокардиография, электроэнцефалография, электромиография, эхоэнцефалография; УЗИ мозга через большой родничок), по показаниям - компьютерная томография головного мозга, тепловизионное исследование поясничной области и нижних конечностей, УЗИ органов брюшной полости и почек, фиброгастродуоденоскопия, изучение клеточного и гуморального иммунитета. Больных осматривала окулист, а при необходимости - отоларинголог.

Все больные наряду с назначением изучаемого препарата получали и другие различные лечебные препараты в зависимости от основного и сопутствующего заболевания. В лечении были использованы следующие лекарственные препараты: 1) витамины - тиамин, рибофлавин, пиридоксин, цианокобаламин, аскорбиновая кислота; 2) мочегонные - диакарбтриампур, опиронолактон; 3) средства, улучшающие мозговое кровообращение - циннаризин, кавинтон; 4) средства, действующие на периферические медиаторные процессы - сермион, прозерин, атропин; 5) средства, регулирующие метаболические процессы - актовегин, церебролизин, лидаза, АТФ, кальция глюконат, никотиновая кислота, глютаминовая кислота, цитохром C, ассенциале; 6) ноотропные препараты - ноотропил, энцефабол, пантогам, аминолон; 7) спазмолитические средства - коантинола никотинат, но-шпа; 8) противосудорожные - люминал, седуксен; 9) антибиотики - ампициллин, линкомицин, гентамицин, амикацин, тотацеф, фортум, клофоран, леворин.

В лечении больных использовали также человеческий иммуноглобулин, - глобулин, плазму, интерферон, бромгексин, мукалтин, бронхолитин, кетотифен, тавегил. Наряду с медикаментозной терапией больным назначались: массаж, гимнастика, аппликации оаскеритом, проводили электрофорез с новокаином, зуфиллином, лидазой, сернокислой магнезией.

Сравнение эффективности использования дибазола при ректальном и оральном назначении оценивалось на фоне комплексной терапии, которая назначалась конкретному больному. В оценке эффективности лечения пациентов использовали как инструментальные, так и лабораторные показатели, но главными (основными) показателями были клинические: улучшение общего состояния больного; улучшение акта сосания; нарастание массы тела; исчезновение тремора конечностей; уменьшение частоты судорог; улучшение акта опоры на ноги; уменьшение или исчезновение патологических рефлексов; улучшение тонуса мышц; положительная динамика психомоторного развития.

Предлагаемые суппозитории готовят следующим образом. Расплавляют основу при температуре 50 - 60oC, отвешивают дибазол, смешивают его в емкости 1:1,5 с основой, которую охлаждают до 40-45oC. Полученную смесь растирают на трехвальцовой растирочной машине до дисперсности 30-40 мкм. Концентрат в мазеобразном состоянии вводят в основу при температуре 38-40oC, перемешивают мешалкой "Ультра-Турракс" с числом оборот 1400 в минуту до получения однородной массы. Затем продолжают перемешивание якорной мешалкой. Готовую массу разливают в свечные формы или контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ.

Анализируя показатели качества и действия разработанной композиции суппозиториев, можно сделать вывод, что использование дибазола в качестве активного ингредиента удобнее, чем оральное применение (назначение препарата не связано с приемом пищи, можно использовать при наличии тошноты и рвоты у пациента). Были проведены клинические испытания предлагаемых суппозиториев на группе детей разного возраста. В таблице указан возраст детей, их число в исследуемых группах и диагнозы заболеваний.

Клинически не выявлено раздражающего действия препарата на слизистую прямой кишки. Также не наблюдалось каких-либо побочных реакций организма ребенка на исследуемый препарат.

Таким образом, проведенное исследование-изучение новой лекарственной формы дибазола в виде суппозиториев показало преимущество ректального введения препарата по сравнению с оральным, а также выявило эффективность изучаемой лекарственной формы и ее безвредность при длительном ректальном назначении. Полученные результаты позволяют рекомендовать к широкому применению дибазол в виде ректальных суппозиториев в клинической педиатрии. Препарата показан в неврологии у детей раннего возраста при перинатальном поражении нервной системы - энцефалопатии и родовой травме, которые сопровождаются синдромами: внутричерепной гипертензии, двигательных нарушений (пареза конечностей), вегето-висцеральных дисфункций и поражением черепномозговых нервов.

Препарат можно использовать в восстановительном периоде лечения внутриутробных инфекций (цитомегалия, токсоплазмоз), а также при полиомиелите и полиомиелитподобных заболеваниях.

При проведении контроля качества свечей установлена стабильность новой лекарственной формы на действие воздуха, длительности перемешивания, высоких температур, кратности переформовок. Длительные наблюдения показали, что суппозитории сохраняют свои первоначальные качества в течение 2-х лет хранения.

Учитывая небольшой выбор суппозиториев, которые используют педиатры России, предложенные суппозитории найдут широкое применение в лечебной практике.

Список литературы.

1. Описание изобретения к патенту Российской Федерации N 2024253, кл A 61 K 9/02, 37/66, A 61 M 31/00, опублик. 15.12.94 г.

2. Патент Российской Федерации на изобретение N 2026672, кл A 61 K 31/00, 9/00, опубл. 20.01.95 г.

3. Машковский М. Д. "Лекарственные средства", 1984 г., М. "Медицина", стр. 420.

4. Машковский М.Д. "Лекарственные средства", 1984 г., М. "Медицина", ч. 1, стр. 517.


Формула изобретения

Суппозитории ректальные для лечения заболеваний в педиатрии, отличающиеся тем, что они содержат дибазол в количестве 0,002 г на один суппозиторий массой 1,15 - 1,40 г, а в качестве основы - твердый жир кондитерский типа А на основе пластифицированного саломаса или Витепсол - смесь триглицеридов, диглицеридов и могоглицеридов жирных кислот с C12 - C18.

РИСУНКИ

Рисунок 1



 

Похожие патенты:
Свечи // 2128049
Изобретение относится к медицине, фармацевтической промышленности и касается создания новых лекарственных форм, содержащих лидазу

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается создания лекарственной формы в виде суппозиториев, содержащих эритромицин

Изобретение относится к медицине, а именно к фармацевтическому производству, и касается создания новых лекарственных форм

Изобретение относится к медицине, а именно к фармацевтическому производству и касается создания новых лекарственных форм

Изобретение относится к медицине, а именно к фармацевтической промышленности и касается создания новых лекарственных форм
Свечи // 2119330
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается свечей, содержащих человеческий лейкоцитарный интерферон (ЧЛИ)

Изобретение относится к области медицины, в частности к лекарственным препаратам, и может быть использовано при изготовлении суппозиториев для лечения гнойно-воспалительных заболеваний в гинекологии (трихомонадный кольпит, гонорея, гнойные инфекции)

Изобретение относится к медицине и касается, в частности, фармакологии, а именно реактальных местноанестезирующих свечей

Изобретение относится к новым производным антраниловой кислоты общей формулы (1) или их фармакологически приемлемым солям, где R1, R2, R3 и R4 - одинаковые или различные и означают атом водорода, атом галогена, необязательно галогенированную низшую алкоксигруппу, нитро-, цианогруппу, пиразолильную группу, группу формулы (II), где R9 и R10 являются одинаковыми или различными и означают атом водорода, низшую алкильную группу и р является целым числом от 0 до 6, группу формулы (III), где R13 представляет атом водорода, низшую алкильную группу, q является целым числом от 0 до 2; и R2 может быть 1,2,4-триазолильной группой; R5 и R6 являются одинаковыми или различными и представляют атом водорода, атом галогена, цианогруппу, низшую алкоксигруппу, или R5 и R6 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют оксолановое кольцо, 1,3-диоксолановое или 1,4-диоксановое кольцо; W представляет группу - N = или -СН=; R7 и R8 являются одинаковыми или различными и представляют атом водорода, низшую алкильную группу, или R1 и R7 , вместе с атомами углерода и азота соответственно, к которым они присоединены, образуют пиперидиновое или пирролидиновое кольцо, А представляет атом водорода, необязательно галогенированную низшую алкильную группу или группу формулы -Х-(СН2)m -Z, где Х представляет -СО-, -СН2- или -S(O)2-; Z представляет водород, галоген, фенильную группу, которая может быть замещена низшим алкилом, низшей алкоксигруппой, карбоксигруппой или низшей алкоксикарбонильной группой, пиридильную группу, группу формулы NR11R12, где R11 и R12 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперидиновое или пирролидиновое кольцо, которое может быть замещено низшей алкильной группой, оксигруппой, карбоксигруппой, низшей алкоксикарбонильной группой, циклоалкильную группу, содержащую 3-8 атомов углерода, которая может быть замещена оксигруппой, цианогруппой, низшей алкилкарбонилоксигруппой, карбоксигруппой или низшей алкоксикарбонильной группой, пиперидильной группой, m является целым числом от 0 до 6, Y - атом кислорода; n - целое число от 0 до 6

Изобретение относится к области фармации и касается приготовления мягких лекарственных форм, в частности мази бутадионовой

Изобретение относится к серии новых производных 1-бифенилметил имидазола, обладающих гипотензивной активностью и поэтому предназначенных для лечения и профилактики гипертензии, включая заболевания сердца и системы кровообращения

Изобретение относится к производным пиразола общей формулы I в которой R1 является фенилом, замещенным цикло(низшим)алкилом, гидрокси(низшим)алкилом, циано, низшим алкилендиокси, карбокси, (низшей алкокси)карбонильной группой, низшим алканоилом, низшим алканоилокси, низшим алкокси, фенокси или карбамоилом, необязательно замещенным низшим алкилом; R2 является галогеном, гало(низшим)алкилом, циано, карбокси, (низший алкокси)карбонильной группой, карбамоилом, необязательно замещенным алкилом; R3 является фенилом, замещенным низшим алкилтио, низшим алкилсульфинилом, или низшим алкилсульфонилом, при условии, что когда R1 - фенил, замещенный низшим алкокси, тогда R2 представляет галоген или гало(низший)алкил, или их фармацевтически приемлемые соли

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано при лечении стрессорных поражений нервной системы в комбустиологической, травматической, неврологической и хирургической клиниках

Изобретение относится к новым химическим веществам, обладающим ценными свойствами, в частности к циклическим азотсодержащим производным общей формулы где X - карбиминогруппа, незамещенная или замещенная у атома азота алкилом, арилом, гетероарилом или цианогруппой, карбонил, тиокарбонил, сульфонил, 1-нитроэтен-2,2-диил или 1,1-дициано-этен-2,2-диил, Y - незамещенный или замещенный Rc или Rd, или Rc и Rd, неразветвленный алкилен или алкенилен с 2 - 4 атомами углерода, который дополнительно может быть замещен одним или двумя алкильными группами, и в котором одна или две метиленовые группы могут быть заменены карбонилом, 1,2-циклоалкилен с 5 - 7 атомами углерода, незамещенный или замещенный Rc или Rd, или Rc и Rd, 1,2- циклоалкенилен с 5 - 7 атомами углерода, незамещенный или замещенный Rc или Rd или Rc и Rd, 1,2-арилен, 1,2-фенилен, в котором одна или две метиновые группы заменены атомом азота или одна или две группы -CH=CH- заменены группой -CO-NH- или одна метиновая группа заменена атомом азота и одна группа -CH= CH- заменена группой -CO-NH-, причем вышеназванные гетероциклические группы могут быть замещены одной или двумя алкильными группами, группа -CO-NH-, -NH-CO-, -CH=N- или -N=CH-, незамещенная или замещенная Rc или Rd, первый из остатков Ra - Rd означает группу A-B-, в которой A - группа формул или где бензоостаток может быть монозамещен остатком R25, моно- или дизамещен остатком R26 или монозамещен остатком R25 и дополнительно монозамещен остатком R26, причем заместители R25 и R26, которые могут быть одинаковыми или различными, имеют нижеуказанные значения, при этом в одном из бензоостатков 1 - 3 метиновые группы могут быть заменены атомом азота или одна группа -CH= CH- может быть заменена группой -CO-NR1- или одна метиновая группа может быть заменена атомом азота и одна группа -CH=CH- может быть заменена группой -CO-NR1-, где R1, означает атом водорода или алкил, G1 и G4 - связь или метилен, который может быть моно- или дизамещен алкилом, арилом или гетероарилом, причем заместители могут быть одинаковыми или различными, G2 - связь или метилен, замещенный остатками R7 и R8, G3 - связь, метилен, замещенный остатками R9 и R10, или же карбонил, если G2 не означает связь, G5 - атом азота или метин, незамещенный или замещенный алкилом, арилом или гетероарилом, R2 - атом водорода, алкил, арил или гетероарил или же гидроксил или алкоксил, если по крайней мере одна из групп G2 и G3 не означает связь, R3 - атом водорода, алкил, арил или гетероарил или же R3 вместе с R2 образуют атом кислорода, если по крайней мере одна из групп G2 и G3 не означает связь, R4 и R14 - атом водорода, циклоалкил с 3 - 7 атомами углерода, циклоалкилалкил с 3 - 7 атомами углерода в циклоалкильной части, алкил с 1 - 8 атомами углерода, алкенил с 3 - 8 атомами углерода, который не может быть связан с атомом азота через винильную группу, гидроксиалкил, алкоксиалкил, аминоалкил, алкиламиноалкил, диалкиламиноалкил, цианоалкил, карбоксиалкил, алкоксикарбонилалкил, аминокарбонилалкил, N-алкиламинокарбонилалкил, N,N-диалкиламинокарбонилалкил, арилалкил, гетероарилалкил, алкоксикарбонил, арилметилоксикарбонил, формил, ацетил, трифторацетил, аллилоксикарбонил, амидино или группа R11CO-0-(R12CR13)-O-CO-, где R11 - алкил с 1 - 8 атомами углерода, циклоалкил с 5 - 7 атомами углерода, арил или арилалкил, R12 - атом водорода, алкил, циклоалкил с 5 - 7 атомами углерода или арил и R13 - атом водорода или алкил, или R4 вместе с R3 означают неразветвленный алкилен с 2 - 4 атомами углерода или же метилен, если G2 не означает связь, R5 - атом водорода, алкил, арил или гетероарил или же гидроксил или алкоксил, если G1 не означает связь, или же R4 вместе с R5 означают дополнительную связь, если G1 означает связь, R6 - атом водорода, алкил, арил или гетероарил или же атом хлора, гидроксил, метоксил, амино, алкиламино или диалкиламино, если G1 означает связь и R4 вместе с R5 означают дополнительную связь, или же R6 вместе с R5 означают атом кислорода, если G1 не означает связь, R7 - атом водорода, алкил, арил или гетероарил, R8 - атом водорода, алкил, арил или гетероарил или R8 вместе с R4 означают неразветвленный алкилен с 2 - 5 атомами углерода, R9 - атом водорода, алкил, арил или гетероарил или же гидроксил или алкоксил, если G2 не означает связь, R10 - атом водорода, алкил, арил или гетероарил или R10 вместе с R4 означают неразветвленный алкилен с 2 - 4 атомами углерода, R15 - атом водорода или хлора, алкил, арил, гетероарил, гидроксил, метоксил, амино, алкиламино или диалкиламино, R16 - атом водорода, циклоалкил с 3 - 7 атомами углерода, циклоалкилалкил с 3 - 7 атомами углерода в циклоалкильной части, алкил с 1 - 8 атомами углерода, алкенил с 3 - 8 атомами углерода, который не может быть связан с атомом азота через винильную группу, гидроксиалкил, алкоксиалкил, аминоалкил, алкиламиноалкил, диалкиламиноалкил, цианалкил, карбоксиалкил, алкоксикарбонилалкил, аминокарбонилалкил, N-алкиламинокарбонилалкил, N,N-диалкиламинокарбонилалкил или арилалкил, R17 - атом водорода или алкил или же R16 вместе с R17 означают дополнительную связь, если G4 означает связь, R18 - атом водорода, алкил или же атом фтора, хлора или брома, гидроксил, метоксил, амино, алкиламино или диалкиламино, если G4 означает связь и R16 и R17 вместе означают дополнительную связь, n - число 1 или 2, В - связь, алкилен, алкенилен, арилен, пиридинилен, пиримидинилен, пиразинилен или пиридазинилен, в которых одна или две группы -CH=N- могут быть заменены группой -CO-NH- и один из атомов азота может быть связан с остатком A вместо связи с атомом водорода, причем указанные гетероциклические группы дополнительно могут быть замещены одной или двумя алкильными группами, циклоалкилен с 4 - 7 атомами углерода, незамещенный или замещенный одной или двумя алкильными группами, незамещенный или замещенный одной или двумя алкильными группами циклоалкилен с 5 - 7 атомами углерода, в котором одна группа заменена атомом азота, причем, кроме того, в указанных 5- до 7-членных кольцах одна смежная с атомом азота метиленовая группа может быть заменена карбонилом, второй из остатков Ra - Rd означает группу формулы F - E - D-, где D - алкилен с 1 - 6 атомами углерода, в котором одна метиленовая группа может быть заменена атомом кислорода или серы, сульфинилом, сульфонилом или группой -NR19-, где R19 означает атом водорода, алкил, алкилкарбонил, алкилсульфонил, арилкарбонил или арилсульфонил, или в котором одна этиленовая группа может быть заменена группой -CO-NR20- или -NR20-CO-, где R20 означает атом водорода или алкил, алкенилен с 2 - 6 атомами углерода, арилен, пиридинилен, пиримидинилен, пиразинилен или пиридазинилен, в которых одна или две группы -CH=N- могут быть заменены группой -CO-NH- и один из атомов азота вместе с атомом водорода может также быть связан с остатком E, если последний не означает связь или не связан через гетероатом или карбонил с остатком D, причем указанные гетероциклические группы дополнительно могут быть замещены одной или двумя алкильными группами, инданилен, нафтилен, 1,2,3,4-тетрагидронафтилен или бензосуберанилен, в которых одно из колец связано с остатком E, а другое - с циклическим остатком общей формулы (I), причем насыщенные кольца могут быть замещены одной или двумя алкильными группами, а ароматические кольца могут быть замещены атомом фтора, хлора, брома или йода, алкилом, трифторметилом, гидроксилом, алкоксилом, алкилсульфенилом, алкилсульфинилом, алкилсульфонилом или цианогруппой, циклоалкилен с 4 - 7 атомами углерода, незамещенный или замещенный одной или двумя алкильными группами, незамещенный или замещенный одной или двумя алкильными группами циклоалкилен с 5 - 7 атомами углерода, в котором одна группа заменена атомом азота, причем, кроме того, в указанных 5- до 7-членных кольцах одна смежная с атомом азота метиленовая группа может быть заменена карбонилом, незамещенный или замещенный одной или двумя алкильными группами пиперазинилен, в котором одна смежная с атомом азота метиленовая группа может быть заменена карбонилом, или алкиленкарбонил с общим числом атомов углерода 2-6, если E - циклическая иминогруппа, причем карбонил связан с атомом азота циклической иминогруппы группы E, или же связь, если E не означает связь, E - связь, алкилен с 1 - 6 атомами углерода, который может быть замещен одной или двумя алкильными группами с 1 - 8 атомами углерода, алкенилом или алкинилом с 2 - 4 атомами углерода, гидроксилом, аминогруппой, арилом, гетероарилом, алкоксилом или алкиламиногруппой с 1 - 8 атомами углерода, диалкиламиногруппой с общим числом атомов углерода 2 - 10, группой HNR21- или N-алкил-NR21-, где R21 означает алкилкарбонил или алкилсульфонил с 1 - 8 атомами углерода в алкильной части, алкилоксикарбонил с общим числом атомов углерода 2 - 5, циклоалкилкарбонил или циклоалкилсульфонил с 5 - 7 атомами углерода в циклоалкильной части, арилалкилкарбонил, арилалкилсульфонил, арилалкоксикарбонил, арилкарбонил или арилсульфонил, алкенилен с 2 - 6 атомами углерода, арилен, пиридинилен, пиримидинилен, пиразинилен или пиридазинилен, незамещенный или замещенный одной или двумя алкильными группами, незамещенный или замещенный одной или двумя алкильными группами циклоалкилен с 5 - 7 атомами углерода, в котором одна группа заменена атомом азота, связанным с атомом углерода остатка D, циклоалкилен с 4 - 7 атомами углерода в циклоалкиленовой части, незамещенный или замещенный одной или двумя алкильными группами с 1 - 8 атомами углерода, алкенилом или алкинилом с 2 - 4 атомами углерода, гидроксилом, аминогруппой, арилом, гетероарилом, алкоксилом или алкиламиногруппой с 1 - 8 атомами углерода, диалкиламиногруппой с общим числом атомов углерода 2 - 10, группой HNR21- или N-алкил-NR21-, где R21 имеет вышеуказанное значение, или же связанный с остатком D через остаток W алкилен, в котором W означает атом кислорода или серы, сульфинил, сульфонил, группу -NR19-, -NR20-CO- или -CO-NR20-, где R19 и R20 имеют вышеуказанные значения, при этом алкилен может быть дополнительно замещен одной или двумя алкильными группами с 1 - 8 атомами углерода, алкенилом или алкинилом с 2 - 4 атомами углерода, гидроксилом, аминогруппой, арилом, гетероарилом, алкоксилом или алкиламиногруппой с 1 - 8 атомами углерода, диалкиламиногруппой с общим числом атомов углерода 2 - 10, группой -HNR21- или N-алкил-NR21, где R21 имеет вышеуказанное значение, причем гетероатом дополнительного заместителя отделен от гетероатома остатка W по крайней мере двумя атомами углерода, если D не означает связь, F - карбонил, замещенный гидроксилом, алкоксилом с 1 - 8 атомами углерода, арилалкоксигруппой или группой R22O-, где R22 означает циклоалкил с 4 - 8 атомами углерода и циклоалкилалкил с 3 - 8 атомами углерода в циклоалкильной части, в которых циклоалкильная часть может быть замещена алкилом, алкоксилом или диалкиламиногруппой, или алкилом и 1 - 3 метильными группами, при этом одна метиленовая группа в 4- до 8-членной циклоалкильной части может быть заменена атомом кислорода или алкилиминогруппой, бензоциклоалкил с 9 - 12 атомами углерода, арил, сульфо-, фосфоно-, O-алкилфосфоно-, O,O'-диалкилфосфоногруппа, тетразол-5-ил- или группа R23CO-O-CHR24-O-CO-, где R23 означает алкил или алкоксил с 1 - 8 атомами углерода, циклоалкил с 5 - 7 атомами углерода, циклоалкоксил с 5 - 7 атомами углерода в циклоалкильной части, арил, арилокси, арилалкил или арилалкокси и R24 - атом водорода или алкил, кратчайшее расстояние между остатком F и расположенным на максимальном расстоянии от остатка F атомом азота группы A-B- составляет по крайней мере 11 связей, третий из остатков Ra - Rd означает атом водорода, алкил, перфторалкил, алкоксил, алкилсульфенил, алкилсульфинил, алкилсульфонил, амино, алкиламино, диалкиламино, арил, гетероарил или арилалкил, четвертый из остатков Ra - Rd означает атом водорода, алкил или арил, причем, если ничего другого не упомянуто, под вышеуказанным термином "арил" следует понимать фенил, который может быть монозамещен остатком R25, моно-, ди- или тризамещен остатком R26 или монозамещен остатком R25 и дополнительно моно- или дизамещен остатком R26, причем заместители могут быть одинаковыми или различными, при этом R25 означает циано, карбоксил, аминокарбонил, алкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, алкоксикарбонил, алкилкарбонил, алкилсульфенил, алкилсульфинил, алкилсульфонил, алкилсульфонилокси, перфторалкил, перфторалкокси, нитро, амино, алкиламино, диалкиламино, алкилкарбониламино, фенилалкилкарбониламино, фенилкарбониламино, алкилсульфониламино, фенилалкилсульфониламино, фенилсульфониламино, N-алкил-алкилкарбониламино, N-алкил-фенилалкилкарбониламино, N-алкил-фенилкарбониламино, N-алкил-алкилсульфониламино, N-алкил-фенилалкилсульфониламино, N-алкил-фенилсульфониламино, аминосульфонил, алкиламиносульфонил или диалкиламиносульфонил, R26 - алкил, гидроксил или алкоксил, атом фтора, хлора, брома или йода, причем два остатка R26, если они связаны со смежными атомами углерода, могут также представлять собой алкилен с 3 - 6 атомами углерода, 1,3-бутадиен-1,4-диилен или метилендиокси-группу, под вышеуказанным термином "арилен" следует понимать фенилен, который может быть монозамещен остатком R25, моно- или дизамещен остатком R26 или монозамещен остатком R25 и дополнительно монозамещен остатком R26, причем заместители могут быть одинаковыми или различными и имеют вышеуказанные значения, под вышеуказанным термином "гетероарил" следует понимать 5-членное гетероароматическое кольцо, содержащее один атом кислорода, серы или азота, один атом азота и один атом кислорода, серы или азота или же два атома азота и один атом кислорода, серы или азота, или же содержащее 1, 2 или 3 атома азота 6-членное гетероароматическое кольцо, в котором одна или две группы -CH= N- могут быть заменены группой -CO-NR20, где R20 имеет вышеуказанное значение, при этом указанные гетероароматические кольца могут быть замещены одной или двумя алкильными группами или же атомом фтора, хлора, брома или йода, гидроксилом или алкоксилом на углеродном скелете, а также, если ничего другого не упомянуто, вышеуказанные алкильные, алкиленовые или алкоксильные группы могут содержать 1 - 4 атома углерода и каждый из атомов углерода в вышеуказанных алкиленовых и циклоалкиленовых группах связан, как максимум, с одним гетероатомом, смесям их изомеров или отдельным изомерам или их солям

Изобретение относится к фармакологии и описывает новое средство для лечения синдрома раздраженной кишки

Изобретение относится к производному бензазепина с конденсированным азотсодержащим ароматическим 5-членным циклом, представленному формулой I

Изобретение относится к фармации - суппозиториям, обладающим сосудорасширяющим и спазмолитическим действием

Наверх