Способ уменьшения или удаления поверхностных отложившихся окрашивающих веществ с естественных зубов и зубных протезов

 

Изобретение относится к области медицины, а именно к стоматологии. Способ уменьшения или удаления поверхностных отложившихся окрашивающих веществ с естественных зубов и зубных протезов включает контактирование зубов или зубных протезов со стоматологически приемлемой композицией, состоящей по существу из примерно 5-1% вес./вес. в твердой композиции или примерно 0,1-15% вес. об. в жидкой композиции водорастворимого триполифосфата щелочного металла в стоматологически приемлемом носителе. Способ позволяет удалить красящие вещества у курильщиков, а также зубные отложения. 2 з.п.ф-лы, 3 табл.

Настоящее изобретение относится к системе для отбеливания естественных зубов и зубных протезов. Отбеливание достигается в результате применения триполифосфата щелочного металла в количестве примерно 5 - 25% вес. в стоматологически (дентально) приемлемом носителе, при использовании одного указанного вещества. Указанный полифосфат может использоваться совместно с соединением, которое обеспечивает активный кислород, и/или ферментативным (энзимным) гидролитическим агентом; полифосфат может присутствовать в количестве 1 - 25% вес., при совместном применении с одним или двумя такими агентами. Любое орально приемлемое применение или применение, пригодное для зубных протезов, может использоваться в данном изобретении.

Некоторые факторы способствуют обесцвечиванию эмали, однако, предполагается, что тремя основными из таких факторов являются следующие: 1) образование бляшек и зубного камня межклеточного материала на поверхности зуба, которые затем захватывают красящие вещества; II) проглатывание некоторых лекарств в ходе формирования зубов и III) обесцвечивание, связанное с травмированном оральной полости, после чего продукты разрушения крови просачиваются в минерализованную область зуба в ходе формирования эмали. Настоящее изобретение, главным образом, относится к первому фактору или причине обесцвечивания зубов, представляющей собой естественное окрашивание, которое аккумулируется на зубах.

Противоположные препараты отбеливания зубов были разработаны с учетом косметического предпочтения многих пациентов к восстановлению блеска зубной эмали, обесцвеченной материалами, захваченными поверхностью; термин "осветление" может также применяться при рекламировании и продаже таких продуктов. Хотя все зубные пасты и средства для полоскания полости рта содержат некоторые очищающие и полирующие агенты, некоторые отложения на эмали могут оказаться слишком устойчивыми (трудноизлечимыми) для полного удаления такими агентами в условиях обычного применения. Кроме того, такие препараты не могут быть сформированы с таким количеством или типом агента, которые требуются для полного удаления количества красящих веществ и обесцвечивания, которые возникают в связи с чрезмерным воздействием окрашивающего агента. Так например, у курильщиков часто развивается обесцвечивание эмали, поскольку смола и твердые частицы в выделяемом сигаретном дыме собираются на зубах. Ряд съедобных веществ может окрашивать или обесцвечивать зубную эмаль, причем чай является примером напитка, в котором танины, содержащиеся в нем, отлагаются на зубной эмали. Некоторые медицинские агенты могут вызывать окрашивание или обесцвечивание за счет захватывания, хотя обычно это не является общей причиной окрашивания такого типа.

В настоящее время в основном используется три подхода к отбеливанию эмали. Эти подходы базируются на использовании абразивов, применении окисляющих агентов или использовании гидролитических объектов для разрушения окрашивающего материала, например, продуктов на базе энзимов.

Один из таких подходов основан на физическом стирании окраски с целью ее удаления. Для такого подхода применяются более жесткие абразивы, которые могут быть также названы полирующими агентами, чем те, которые обычно используются в препаратах зубных паст. Большинство, если не все из таких препаратов, представляют собой зубные пасты, гели или зубные порошки, поскольку они требуют плотного контакта с зубами. В качестве дополнения для успешного удаления окраски, требуется чистка зубной щеткой, или аналогичное очищающее или полирующее воздействие. Примерами таких продуктов могут служить Смокерс Топол (Smokers Topol) производимый Topol-Dep Corporation, находящий рынок сбыта у курильщиков и людей, употребляющих чай, в качестве средств для удаления окраски, вызываемой курением и употреблением чая или аналогичных напитков.

Окисляющий агент представляет собой наиболее широко распространенный и используемый агент в оральных препаратах, выпускаемых на рынок США в качестве отбеливателя эмали. Все такие продукты представляют собой пасты или гели. В таких продуктах наиболее часто содержатся пероксид мочевины, пероксид водорода или пероксид кальция. В настоящее время более тридцати таких продуктов находятся на прилавках рынка США. По-видимому, такие окисляющие агенты выполняют свои функции вследствие освобождения радикала, который разрушает комплекс бляшка/окрашивающий агент с образованием продукта, который может смываться или удаляться с помощью абразива. Такие обработки требуют лишь немного времени для достижения хорошего результата; от 1,5 до 8 дней или 2-3 месяца в зависимости от источника пероксида и его концентрации.

Недавно опять вернулся интерес к каталитическим системам и они упаковываются и продаются в розницу параллельно с другими средствами ухода за полостью рта. Предпочтение отдается протеолитическим энзимам в качестве такого катализатора, особенно папаину. Второй активный агент, такой, как соль лимонной кислоты, используется, по крайней мере, одним производителем. Такие продукты выпускаются в виде паст или гелей. Заявляется, что они отбеливают зубы в результате удаления бляшек, которые захватывают красящее вещества.

Изобретение обеспечивает уникальную альтернативу известным методам. В нем используется триполифосфатная соль щелочного металла, необязательно в присутствии пероксида и/или гидролитического агента, с целью осуществления удаления красящего вещества и отбеливания зубной эмали.

Краткое изложение сущности изобретения.

Изобретение относится к композиции для уменьшения или удаления окрашивающих веществ, отложившихся на поверхности, с естественных зубов и зубных протезов, содержащей стоматологически приемлемый препарат, включающий примерно 5-25% вес. водорастворимого триполифосфата щелочного металла.

Согласно второму аспекту, настоящее изобретение относится к композиции для уменьшения или удаления окрашивающих веществ, отложившихся на поверхности, с естественных зубов и зубных протезов, включающей стоматологически приемлемый препарат, содержащий примерно 1-25% вес. водорастворимого триполифосфата щелочного металла, эффективное количество источника активного кислорода и/или эффективное количество ферментного гидролитического агента.

Кроме этого, настоящее изобретение относится к средствам для уменьшения или удаления отложившихся на поверхности красящих веществ с естественных зубов или зубных протезов, причем такой способ заключается в контактировании зубов или зубных протезов, которые имеют поверхностные окрашивающие вещества, со стоматологически приемлемой композицией, содержащей по крайней мере примерно 5-15% вес. водорастворимого триполифосфата щелочного металла.

Согласно другому техническому решению, настоящее изобретение относится к способу уменьшения или удаления отложившихся на поверхности красящих веществ с зубов и зубных протезов, причем такой способ заключается в контактировании указанных зубов или зубных протезов, имеющих поверхностные окрашивающие вещества со стоматологически приемлемой композицией, содержащей по крайней мере примерно 1-25% вес. водорастворимого триполифосфата щелочного металла и эффективное количество источника активного кислорода и/или эффективное количество ферментного гидролитического агента.

Подробное описание предпочтительных воплощений изобретения.

Настоящее изобретение основано на удалении окрашивающих веществ, которые прилипают на поверхности или захватываются материалами поверхности зубов или зубных протезов. Естественные зубы или зубные протезы, например ложный зуб, могут быть обработаны согласно изобретению. Настоящее изобретение может также применяться для предотвращения увеличения поверхности с прилипшими красящими веществами. По существу, такая операция состоит в периодическом удалении небольших количеств вновь отложившихся материалов как самих окрашивающих веществ, так и межклеточных веществ ткани, способных захватывать окрашенные материалы. Предотвращение отложения как таковое может не охватываться здесь, но это не является обязательным правилом. Так например, обработка зубов такими препаратами может предотвращать в некоторых случаях присоединение окрашивающих веществ или их захватывание. Реализация одного или обоих таких явлений не является важным как факт, что регулярное применение таких препаратов позволяет достичь состояния, когда пользователь не ощущает окрашивания ее или его зубов. Кроме того, такое регулярное использование предотвращает повторное возникновение такого состояния.

Используемый в тексте термин "окрашивающее вещество" или "окрашивание" взаимозаменяем с термином "обесцвечивание" и как правило это означает, что поверхность эмали зубов (или протезов) приобретает некую нежелательную или ненатуральную окраску, отличающуюся от цвета нижних слоев эмали. Такие термины имеют указанные выше значения, что соответствует их современному использованию в области ухода за полостью рта и зубами.

Такие препараты и способы, раскрытые в описании, направлены на использование людьми, хотя такие препараты могут применяться также и для других разновидностей живых существ, например, в качестве препаратов для ухода за домашними животными.

Основной активный компонент настоящего изобретения включает водорастворимый триполифосфат щелочного металла. Предпочтительной является натриевая форма такой соли, хотя калиевая или смешанная натрийкалиевая соли также могут использоваться в качестве предпочтительных технических решений. Могут использоваться любые физические формы, например, гидрат или дегидратированная форма.

Количество триполифосфатной соли составляет примерно 5-15% вес. от веса препарата, когда она используется одна в твердом препарате, т.е. ни один из двух других активных веществ не присутствует в установленном интервале. Твердые препараты включают пасты, гели, порошки и т.п. Предпочтительное количество указанной соли опять-таки при использовании только ее в твердом препарате составляет около 10% вес./вес.

Что касается жидких препаратов, например, средств для промывания или полоскания рта, то триполифосфат может использоваться в интервале концентраций 0,1-15% вес. /об. Более предпочтительный интервал концентраций в препаратах такого назначения составляет от 1 до примерно 10% вес./об.

В том случае, когда перокси-соединение или гидролитический энзим добавляют с триполифосфатом в твердый препарат или жидкий препарат, такой как жидкость для промывания полости рта, фосфат может использоваться в количествах в интервале 1-25% вес./вес. в твердых препаратах и в количестве от примерно 0,1 до 15% вес./об. в жидких препаратах. Предпочтительное количество фосфата в многокомпонентных твердых препаратах составляет 5-10% вес./вес., наиболее предпочтительно около 10%.

Источник активного кислорода означает материал, содержащий O-O связь, способную разрушаться с образованием активных кислородных фрагментов (a). Для настоящего изобретения предпочтительными являются пероксиды и гидропероксиды. Примерами предпочтительных пероксидов являются неорганические пероксиды, такие как пероксид водорода, перкарбонаты щелочного металла, такие как перкарбонаты натрия, калия и кальция; пероксиды натрия, кальция, стронция, бария, цинка или магния, а также пербораты. Могут также использоваться неорганические соединения, содержащие кристаллизационный пероксид водорода, такие как 2Na₂CO₃·3H₂O₂ и Na₄P₂O₇·nH₂O₂. Кроме того, могут применяться некоторые органические пероксиды. Так например, в настоящем изобретении могут использоваться перокси- соединения, такие как перуксусная кислота, пероксид бензоила, моноперфталат магния, m-перхлорбензойная кислота и гидропероксид кумила. Перечисленные соединения никоим образом не ограничивают практическую реализацию изобретения и могут использоваться любые соединения, включающие активный кислород.

Концентрация таких соединений с активным кислородом (AOC), т.е. эффективное количество, может изменяться в интервале между примерно 0,01 и 20% в готовой форме композиции в соответствии с измерением до контактирования композиции с зубами или протезами. Такие процентные содержания могут быть рассчитаны на основе веса, когда AOC представляет собой твердое вещество и зубной порошок также является твердым материалом. В том случае, когда AOC представляет собой жидкость, а зубной порошок - твердое вещество, процентное содержание будет основываться на расчете вес./вес. Аналогичным образом, в том случае когда AOC представляет собой твердое вещество и добавляется в жидкость, например, в средство для полоскания полости рта, процентные содержания основаны на расчете веса и объема. В том случае, когда AOC и готовый продукт оба представляют собой жидкости, процентное содержание основывается на расчете объем/объем. В целях удобства указание процентного содержания AOC должно рассматриваться так, чтобы включать все четыре таких варианта; выбор соответствующего расчета, относящегося к конкретному формируемому препарату, находится в компетенции лечащего врача.

В такие препараты можно добавлять энзимы, разрушающие белки, липиды или сахара. Используемый в тексте термин "ферментативный гидролитический агент" относится к сокращенному названию ферментов такого типа. Такие ферменты хорошо известны в области энзимологии. На них обычно ссылаются, как на протеазы, липазы и амилазы соответственно. Имеется большое число статей и обзоров, касающихся активности таких ферментов и их физических и биологических характеристик (cм., например, все издания книги "Advances in Enzymology and Related Subjects", John Wiley & Sons, inc., а также "Methods in Enzymology", Academic Press, Нью Йорк, все издания).

Гидролитический агент может включать один фермент или смесь ферментов данного типа, или, кроме этого, смесь ферментов двух или трех типов. Предпочтительно использовать протеазу в единственном числе в комбинации с другими активными веществами. Наиболее предпочтительно использовать только одну протеазу. Однако амилаза и липаза могут использоваться совместно с протеазой, либо оба таких вещества могут добавляться вместе с протеазой для обеспечения средств для энзиматической деградации белков, жиров и сахаров.

Все гидролитические агенты могут использоваться совместно с триполифосфатом без вредного влияния на активность таких агентов или на активность самого фосфата. Некоторые рецептурные параметры, например pH, могут оказывать влияние на активность данного фермента. Хорошо известно, что активность фермента зависит от значения pH. Так например, некоторые ферменты наиболее активны при pH ниже 7, другие ферменты наиболее активны при нейтральном значении pH, а некоторые ферменты наиболее активны при значениях pH выше 7. При составлении рецептур с использованием конкретного фермента обязательно необходимо учитывать значение pH, обеспечивающее наибольшую активность целевого фермента. Кроме этого, pH продукта в ходе его использования может оказывать влияние на выбор фермента. Некоторые из триполифосфатов щелочных металлов, которые могут использоваться в настоящем изобретении, наиболее устойчивы в области щелочных значений pH. Поэтому предпочтительно использовать фермент, который сохраняет свою активность в области щелочных значений pH или защищать такой фермент методами капсулирования или помещения его в отдельный контейнер для комбинации с фосфатом во время использования.

Некоторые ферменты, требующие для функционирования наличия иона тяжелого металла, не являются полезными для настоящего изобретения, предусматривающего присутствие триполифосфата. Однако существует возможность дополнения препарата таким ионом, используя его в такой концентрации, которая адекватна для поддерживания активности фермента без вредного побочного влияния на воздействие триполифосфата на красящие вещества.

Согласно другому воплощению, некоторые ферменты могут быть объединены с компонентом активного кислорода для обеспечения зубного порошка тремя активными ингредиентами. Окислители, такие, как пероксиды, деградируют фермент путем его инактивации, достаточно быстро. Однако было обнаружено, что скорость деградации некоторых ферментов не столь велика, чтобы они теряли всю гидролитическую эффективность немедленно, например, за время менее одной минуты. И было также установлено, что остаточная активность достаточно высока для обеспечения гидролиза белка и другого окрашивающего агента в течение 5-10 минут. Поскольку способы настоящего изобретения обычно осуществляются в течение 1-10 минут, настоящее изобретение также охватывает трехкомпонентный препарат, объединяющий триполифосфат, источник активного кислорода и гидролитический агент, сохраняющий полезную активность в указанных временных пределах. Такие относительно устойчивые ферменты определены здесь как пероксидактивные ферменты.

Пероксидактивный фермент представляет собой любой фермент, имеющий измеряемую активность при концентрации пероксида водорода 3% (вес./об.) в водном растворе при стандартных значениях температуры и давления в соответствии с определением с помощью такого колориметрического анализа, как метод Azocoll, Tomarelli, R. M. с сотр., J.Lab. Clin. Med. 34, 428 (1949) или диметилказеиновый метод для определения протеолитической активности, описанный Yaun Lin с сотр., J. Biol. Chem. 244: (4) 789-793 (1969).

Такие устойчивые ферменты (энзимы) могут быть получены из любого растительного или животного источника, включая микробные и млекопитающие источники. Они могут представлять собой нейтральные, кислотные или щелочные энзимы. Протеолитический энзим может частично или полностью обладать способностью к гидролизу пептидных амидных связей. Такие энзимы могут также обладать некоторой присущей липолитической и/или амилолитической активностью, связанными с протеолитической активностью. Предпочтительными протеолитическими энзимами являются такие энзимы, которые практически не содержат сульфгидрильных групп или дисульфидных связей, при наличии которых может происходить реакция с активным кислородом, оказывающая вредное влияние как на активность активного кислорода, так и которая может привести в результате к преждевременной инактивации энзима. Металло-протеазы, т.е. такие энзимы, которые содержат ион двухвалентного металла, такого как кальций, магний или цинк, связанный с белком, также могут использоваться с учетом вышеупомянутого предостережения о том, что полифосфат может оказывать влияние на активность таких энзимов. Наиболее предпочтительная группа пероксидустойчивых протеолитических энзимов представляет собой протеазы серина, особенно те, что получены из бактерий Bacillus и Streptomyces и плесенных грибков Asperigillus. В рамках указанной группы наиболее предпочтительными энзимами являются Bacillus производные щелочные протеазы, обычно называемые субтилизиновыми энзимами. В этом отношении можно сослаться на статью Deayl, L, Moser, P. W., Wildi, B.S. "Протеазы вида Bacillus. II щелочные протеазы" в сборнике "Биотехнология и Биоинженерия" т. XII, стр. 213-249 (1970) и Keay, L, Moser, P.W. в "Дифференциирования щелочных протеаз из разновидностей Bacillus" Biochemical and Biophysical Research Comm. т. 34, N 5, стр. 600-604 (1969). Субтилизиновые энзимы подразделяются на два подкласса: субтилизин A и субтилизин B. К субтилизиновой группе A относятся энзимы, производные из таких видов, как B. subtilis, B. licheniformis и B. pumilis. Микроорганизмы в таком подклассе продуцируют мало или совсем не продуцируют нейтральные протеазы или амилазы. Подкласс субтилизина B получают из энзимов таких организмов, как B. subtilis, B. subtilis вариант amylosacchariticus, B. amyloliquefaciens и B. subtilis NRRLB 3411. Такие организмы производят нейтральные протеазы и амилазы в количестве, приблизительно сравнимом с продуцированием их щелочной протеазы. Кроме того, другими предпочтительными энзимами являются, например, панкреатин, трипсин, коллагиназа, кератиназа, карбоксилаза, аминопептидаза, эластаза и аспергилло-пептидаза A и B, проназа E (из S. griseus) и диспаза (из Bacillus polymyxa). Предпочтительными протеазами являются папаин, бромелин и упомянутые выше различные субтилизины.

Методы идентификации, разделения и очистки энзимов давно известны в этой области техники. Большое число методов идентификации и выделения описано в общей технической литературе, относящейся к выделению энзимов, включая энзимы, обладающие протеолитической и смешанной протеолитической/амилолитической или протеолитической/липолитической активностями. Энзимы, используемые в настоящем изобретении, могут быть легко получены известными методами из растительных, животных или микробных источников. С помощью адвентационной и рекомбинантной ДНК-технологии можно ожидать, что новые источники и типы энзимов станут доступными. Такие вновь созданные энзимы следует рассматривать как входящие в объем настоящего изобретения в случае, когда они отвечают критериям устойчивости и активности, указанным здесь.

При практической реализации настоящего изобретения следует использовать эффективное количество энзима. Количество энзима, требуемое для создания эффективного зубного порошка, будет зависеть от нескольких факторов, включая присущую активность энзима, pH, концентрацию соли и при совместном использовании с пероксидом, его чувствительность к действию пероксида. В качестве основного критерия рабочая рецептура должна содержать достаточное количество энзима для обеспечения между примерно 0,001 до 5 единиц активности по Ансону, предпочтительно между примерно 0,01 и 1 единиц Ансона на одну обработку. Могут использоваться большие или меньшие количества. Энзимные концентрации ниже указанных пределов, вероятно, могут способствовать удалению поверхностных материалов, которые окрашены особенно, в случае использования для чистки зубных протезов, которые могут извлекаться из полости рта и погружаться в жидкость на продолжительное время, например, на ночь. В терминах вес. /вес. или вес./об., поскольку энзимные препараты редко бывают чистыми, ожидается, что источник энзима будет использоваться в количествах от примерно 0,003 до 15% в расчете на вес готового рабочего препарата. Точное количество энзима будет меняться в зависимости от его чистоты и его необходимо окончательно определять от партии к партии.

Такие препараты могут выпускаться в виде форм, безопасных для использования в полости рта, и они не будут оказывать вредного воздействия при случайном проглатывании. В области ухода за полостью рта разработан существенный элемент рецептурных типов и идентифицирован, и испытан большой перечень ингредиентов, которые могут использоваться в таких препаратах безопасным и эффективным способом. Производство таких препаратов и их безопасная упаковка и хранение также хорошо задокументированы в данной области.

Для достижения оптимальных отбеливающих результатов используемые рецептуры должны иметь pH в интервале от примерно 7,00 до 9,00. Оптимальные очищающие результаты достигаются при pH около 8 в зависимости от способа использования рецептуры для чистки зубов во рту. Так например, зубная паста обычно должна быть разбавлена во рту примерно 1+2 или 1+3 объемами смеси вода/слюна при чистке зубов. Таким образом паста или гель, например, оптимизированные для отбеливания, формируются, чтобы достичь значения между pH примерно 7 и 9, когда их используют для чистки или обработки зубов. Для регулирования pH препарата могут использоваться кислоты или основания; выбор таких веществ определяется опытом в области, касающейся оральных препаратов. Оптимальное значение pH для целей устойчивости конкретного препарата до его применения может отличаться от указанного интервала и может иметь другое оптимальное значение pH в зависимости от применяемых наполнителей и присадок.

Хотя препараты могут выпускаться в любой форме, предполагается, что некоторые воплощения изобретения, по сравнению со смесями ингредиентов, будут обеспечивать улучшенные и более быстрые результаты и более благоприятны для пользователя. Так например, можно применять препараты в виде орального полоскания, смолы, средств для чистки зубов, такие как паста, гель или порошок, или пропитывать ими зубочистку или нить для чистки межзубных промежутков. Могут использоваться аппликации и другие изделия для полости рта, т. е. препараты, которые применяются на зубах и остаются на месте в течение нескольких часов с покрывающей мембраной или без нее, обеспечивающей их неподвижность. Хотя такой метод может осуществляться на практике с профессиональной установкой, он главным образом предназначен для режима самообработки.

Кроме того, такой уход может включать использование двух или более таких приемов. Так например, средство для промывания полости рта может использоваться совместно с зубной пастой, когда оба содержат два ингредиента. Такой режим способен оптимизировать эффект такого метода ухода за полостью рта, особенно у тех потребителей, которые обычно используют оба продукта. Обработка нитью для чистки межзубных промежутков совместно с использованием зубной пасты также содержит эффективный режим обработки.

Предполагается, что препараты, используемые в данном изобретении, формируются таким образом, который позволяет использовать их таким способом и в течение такого времени, которые ассоциируются у потребителя с нормальным использованием таких операций.

Так например, если активный материал представлен в виде средства для промывания полости рта, его формируют таким образом, чтобы указания к применению препарата были совместимы с обычной и принятой практикой использования средств для полоскания полости рта. То же самое касается зубных порошков, зубочисток или нитей для чистки (floss) и жевательных или надувных жевательных резинок. Для практического применения настоящего изобретения не предусматривается каких-либо специальных временных требований. Если применяют подход с использованием аппликаций или других элементов для полости рта, то необходимо удерживать такие материалы на зубах в течение до нескольких часов или более. Этот случай относится лишь к тем ситуациям, когда продолжительная обработка является нормой.

Предпочтительно, активное соединение формируется в виде зубной пасты, жидкой пасты или геля. Так например, 10% триполифосфата натрия (STP) смешивают с другими орально приемлемыми ингредиентами с получением пасты или геля, которые могут упаковываться обычными способами. Затем потребитель выдавливает некоторое количество такого геля или пасты на зубную щетку и чистит зубы в течение дискретного (прерывистого) времени, при этом может использоваться любая другая зубная паста. Многие дантисты и исследователи рекомендуют чистить зубы по крайней мере в течение трех минут в расчете на одну операцию (чистку) с целью достижения максимальных результатов, хотя выполнение такого временного стандарта не является универсальным. Аналогичный стандарт рекомендуется для настоящих паст и гелей, хотя можно ожидать, что и не строго следуя такому стандарту, все-таки можно получить желаемые результаты при регулярном применении, т.е. при ежедневном использовании.

Могут использоваться любые приемлемые носители или носитель, при условии устранения или минимизации количества ионов многовалентных металлов, в противном случае такие ионы будут образовывать комплекс с активным соединением и могут привести к преждевременной его полной или частичной неактивности. Кроме того, не следует использовать окисляющие агенты, чтобы они не реагировали с восстанавливающим агентом. Иначе говоря, два таких активных соединения могут формироваться с любыми приемлемыми наполнителями, которые также приемлемы для использования в полости рта.

Оральные препараты.

Средства для обработки зубов (зубные порошки, пасты).

Основные рецептуры для зубных паст, жидких паст, гелей и зубных порошков, которые могут применяться в настоящем изобретении, могут содержать обычные носители, связующие вещества, поверхностно-активные соединения, увлажнители, окрашивающие агенты, пигменты, противобляшковые агенты, антибактериальные агенты, агенты биоадгезивного типа, абразивы, антикариесные агенты, ароматизирующие вещества, подслащивающие агенты, агенты, создающие массу и т.п., которые могут использоваться для приготовления паст и порошков. Гели и пасты содержат воду или могут быть безводными.

Зубные абразивы, полезные с такими активными агентами, как средства для обеспечения физического удаления материалов, которые оказывают воздействие на фосфат. Классическими примерами зубных абразивных средств являются пирофосфат кальция, абразивы на основе диоксида кремния, оксид алюминия, нерастворимые метафосфаты, термореактивные полимеризованные смолы в виде частиц и бикарбонат натрия. Патентная и научная литература насыщены примерами таких абразивных средств. Одним из таких примеров является патент США 4,822,599, в котором перечисляется большое число абразивов для зубных порошков и приводятся ссылки на коммерческие источники и литературные ссылки на их получение. Большинство, если не все, зубные абразивные средства доступны из коммерческих источников.

Выбранное абразивное средство должно быть совместимым с активным фосфатом, а также с любыми добавками, которые также могут быть активными агентами, такие как фторид-ионы и антибактериальные агенты. Однако, как и в случае любой другой пасты, геля или порошка, выбор абразивного средства может зависеть от последствий объединения конкретного абразива с другой добавкой. Так например, если фторид-ионы и ионы пирофосфата кальция должны быть включены в такие препараты, пирофосфат следует переводить из его γ -фазы в его β-фазу путем нагревания γ-фазы до 700 - 900^oC, как указывается в патенте США 3,112,247. Кроме этого, антибактериальные агенты на основе четвертичного аммония могут быть несовместимы с некоторыми абразивами на основе диоксида кремния. Двуокись кремния является предпочтительным абразивным агентом для настоящей работы.

Концентрация абразивного агента может изменяться в широких пределах. Описываются препараты, содержащие абразивные агенты при концентрации 5-80% вес. в зависимости от вида абразива. Второй концентрационный интервал составляет 10-50% в зависимости от выбранного абразива. Предпочтительный абразивный агент настоящего изобретения, диоксид кремния, используют в количествах 10-20% вес.

В такие препараты можно включать источник фторид-ионов. Известны многочисленные источники фторид-иона. Так например, в патенте США 3,535,421 перечисляется большое число солей, которые могут использоваться в зубоврачебной практике. Хотя можно использовать любой из перечисленных источников, фторид натрия, фторид олова и монофторфосфат натрия являются предпочтительными источниками ионов в большинстве средств для обработки зубов.

Обычно фторид-ионы добавляют в средства для обработки зубов в количествах, достаточных для обеспечения концентрации фторид-иона до 3500 ppm, предпочтительно 1100 ppm. Если препарат формируется таким образом, что фторид-ион ограничивается одним компонентом препарата, но смешивается с другими компонентами во время использования, источник фторид-иона должен вводиться в количестве, достаточном для обеспечения концентрации до примерно 3500 ppm, но предпочтительно 1100 ppm в используемом продукте.

Что касается других компонентов, таких как ароматизирующие вещества, окрашивающие агенты, подслащивающие агенты, увлажнители, загустители, связующие агенты и поверхностно-активные агенты, то они применяются в средствах для обработки зубов (зубных паст и порошков) общепринятыми методами.

Вкус обеспечивается добавлением небольшого количества вкусового агента; такой компонент также сохраняет ощущение свежести в полости рта. Многочисленные мятные вкусовые агенты доступны для использования в средствах для обработки зубов и в этой области хорошо известно, как следует проводить выбор вкусовых агентов и испытания их на приемлемость для потребителя. Обычно вкусовые агенты используются в количествах между примерно 0,1 до 5% вес.

Красители, красочные лаки и диоксид титана обычно используются в области обработки зубов для придания окраски; в случае использования диоксида титана получают белую пасту или порошок. Такие материалы являются широкодоступными, часто используются в таких рецептурах и хорошо известны зубным врачам. Окрашивающие агенты обычно присутствуют в концентрациях 0,1-5%.

Подслащивающие агенты как правило добавляют в рецептуры для повышения приемлемости для потребителя. Так называемые искусственные подслащивающие агенты используются в современной практике в целях избежания кариесогенного потенциала большинства сахаров и других подслащивающих агентов. Примерами некариесогенных подслащивающих агентов, используемых в установившейся практике, являются сахарин, аспартам, Д-триптофан, дигидрохалконы, цикламаты, ксилит и ацесульфам. Подслащивающие агенты составляют от примерно 0,1 до 5% от веса рецептуры.

Увлажнители добавляют в гели и пасты для предотвращения их высыхания под действием воздуха и они придают ощущение "влажности" во рту при чистке зубов щеткой. Некоторые увлажнители, например сорбит, воспринимаются как сладкие добавки. Примерами соединений, используемых в качестве увлажнителей в средствах для обработки зубов (зубных паст и порошков), являются многоатомные спирты, такие как глицерин, сорбит и полиэтиленгликоли. Предпочтительными веществами являются сорбит (обычно в виде смеси 70% сорбита/вода) и глицерин. В пастах и гелях один или два увлажнителя обычно используются в количествах между примерно 20 и 40%.

Связующие вещества и загустители могут добавляться для обеспечения физической целостности паст, гелей и жидких паст. Примерами таких веществ являются смолы, такие как ксантан и аравийская камедь, карраген, целлюлозы, такие как карбоксиметилцеллюлоза, полиоксиалкильные полимеры, такие как полимеры Pluronics, PVP-материалы и некоторые другие полимеры, примерами которых являются карбоксивинильные полимеры (Gantrez и т.п.). Эти последние полимеры и, возможно, некоторые другие обладают дополнительным преимуществом, состоящим в том, что их адгезионная природа, делающая их полезными в качестве связующих агентов, может служить также дополнительной цели прилипания к поверхности зубов и вследствие этого связывания активных ингредиентов с зубами в течение длительного времени. Гантрез (Gantrez) является примером полиакрилового карбоксилатного материала такого двойного назначения.

Связующие вещества обычно добавляют в количестве в интервале 0,1-5,5 вес.%.

Поверхностно-активные соединения обычно добавляются в препараты для обработки зубов, чтобы содействовать удалению инородных веществ (зубного налета). В этих препаратах могут использоваться все классы поверхностно-активных веществ, представляющих собой анионные, катионные, амфотерные, неионные и цвиттерионные поверхностно-активные соединения. Такие соединения и те, которые наиболее полезны для зубоврачебной области медицины, достаточно полно описаны в литературе. С целью подробного перечисления полезных поверхностно-активных веществ можно сослаться на патент США N 4,822,599. Поверхностно-активные вещества доступны от большого числа коммерческих производителей или они могут быть получены в соответствии с хорошо описанными способами.

Поверхностно-активные вещества обычно используются в количествах между примерно 0,5 и 5% в пастах и гелях, но они могут применяться в более высоких концентрациях в некоторых зубных порошках. Поверхностно-активные вещества могут также использоваться в качестве гельобразующих веществ.

Освежающие дыхание агенты (например, бикарбонат натрия) могут включаться либо с фосфатным препаратом, либо в качестве вспомогательного агента, описанного ранее, т.е. двухкамерное распределительное устройство.

Аппликации могут обеспечивать эффективные средства для удаления окрашивающих веществ в соответствии с настоящим изобретением. Они могут изготавливаться в виде тестообразного или липкого материала, который способен легко формоваться, принимая форму зубов. Затем они могут вручную прижиматься к зубам как есть или помещаться в пластмассовые поддерживающие устройства, вставленные в полость рта и закрепленные там и оставляемые на месте в течение некоторого времени, например, 15-30 минут. Когда аппликацию удаляют, то остатки, вызывающие окрашивание, удаляются. Затем аппликацию выбрасывают.

Активные соединения могут формироваться в виде средств для промывания полости рта или в виде полосканий. Средство для промывания зубов или их полоскания содержат до 95% воды, до 30% спирта, вкусовой агент, многоатомные спирты, анти-кариесные агенты для удаления бляшек, подслащивающие агенты, красители и красочный лак и в некоторых случаях, предохраняющие агенты и достаточное количество воды для получения требуемого объема. Активные агенты могут также вводиться в существующие в настоящее время рецептуры, такие как Цепасол (Lakeside Pharmaceuticals), Плакс (Pfizer), Листерин (Wamer-Lambert), Скоуп (Procter and Gamble) и т.п.

Концентрации активного фосфата в таких продуктах находится в интервале от примерно 1 до 15% (вес./об.), предпочтительно 1-5%. AOC может смешиваться с фосфатом или использоваться в отдельном диспергаторе для объединения с фосфатсодержащим препаратом во время использования. Аналогичным образом энзим может смешиваться с фосфатом или упаковываться отдельно для смешивания с фосфатом во время использования. Если все три ингредиента представлены в средстве для промывки или полоскания полости рта, подразумевается, что энзим будет упакован отдельно. Любой один из таких ингредиентов может упаковываться в виде порошка для смешивания и затем разбавляться жидкостью, содержащий другие ингредиенты непосредственно перед использованием.

Пропитывающий и очищающий раствор для зубных изделий также может приготавливаться с использованием таких двух активных ингредиентов. Подразумевается, что такие препараты будут содержать воду, поверхностно-активное соединение, газовыделяющий агент и другие необязательные ингредиенты. Зубные протезы можно снимать и помещать в раствор, содержащий триполифосфатную соль, и пропитываться в течение нескольких часов, затем его либо чистят щеткой в соответствии с рекомендацией данной в средстве для обработки зубов, или просто прополаскивают и повторно вставляют в полость рта. Концентрация фосфатного активного вещества здесь составляет примерно 1-20%.

Следующие примеры представлены с целью иллюстрации и не ограничивают объем изобретения.

Пример 1.

Формирование зубной пасты для отбеливания зубов.

Зубная паста, которая может быть приготовлена для практической реализации настоящего изобретения, была приготовлена согласно ингредиентам, взятым в процентных количествах, представленных в табл. I и II.

Две таких рецептуры могут упаковываться в контейнеры, которые диспергируют равные объемы каждой рецептуры. Соотношение части A к части B, равное 1: 1, представляет собой продукт, предназначенный для использования в целях чистки щеткой зубов или зубных протезов.

Пример 2.

Отбеливание зубов измеряли следующим способом.

Отбеливание определяли с использованием модифицированной системы, обычно применяемой в зубоврачебной области для определения абразивности средств для обработки зубов.

Бычьи челюсти получали с местной скотобойни и зубы удаляли в их естественном состоянии; предварительной очистки не проводили. Зубы закрепляли в чашке с зубной акриловой системой таким образом, чтобы система соответствовала формату колориметра и чистящему инструменту, подробное описание приведено ниже. Начальную чистку щеткой производили суспензией зубной пасты Крест Регулар и Орал В40 с помощью зубной щетки со средней щетиной. Затем на колориметре (Hunter) определяли начальную величину L. Это значение рассматривалось как исходное значение белизны. Использовали устройство тестер-износа, производимое Rame-Hart, of Mountain Lakes, New Jersey. Это устройство часто используется для испытания абразивности зубных препаратов. Монтировали зубные щетки и зубы и указанные щетки выравнивали. Суспензию пасты и воды в соотношении 1:3 переливали в поддоны и чистку щеткой проводили в течение общего времени равного шести часам. Суспензию заменяли каждый час. Через 3 и 6 часов осуществляли определение значения L. Эту операцию осуществляли путем первого ополаскивания зубов деионизированной водой с последующим их помещением в закрытый контейнер со 100% влажностью на 1 час, после чего снимали показания колориметра с целью получения значений L через 3 и 6 часов.

Суспензии зубных паст испытывали на их отбеливающий эффект.

Суспензию, являющуюся одним из примеров, готовили следующим образом.

Безвредное (неактивное) лекарство готовили с использованием ингредиентов, перечисленных в табл. I, но без какого-либо STP. К части такого препарата добавляли STP либо в количестве 5, 10 или 15%, после чего STP и пасту-основу смешивали друг с другом до полного объединения. Значение pH такого препарата, содержащего STP, составляло примерно 8,5. При приготовлении суспензий с более высоким значением pH, 3М NaOH использовали для регулирования pH, а в том случае, когда нужно было получить более низкие значения pH, использовали 3М HCl. Все суспензии использовали немедленно. Полученные результаты показали, что 10% или выше STP обеспечивает превосходное отбеливание зубов по сравнению с безвредной (неактивной) основой и что наилучшие результаты достигались при значении pH около 8,0.

Формула изобретения

1. Способ уменьшения или удаления поверхностных отложившихся окрашивающих веществ с естественных зубов и зубных протезов, включающий контактирование зубов или зубных протезов со стоматологически приемлемой композицией, состоящей по существу из примерно 5-15% вес./вес. в твердой композиции или примерно 0,1-15% вес/об. в жидкой композиции водорастворимого триполифосфата щелочного металла в стоматологически приемлемом носителе.

2. Способ по п.1, где указанный водорастворимый триполифосфат щелочного металла включает триполифосфат натрия, калия или смешанных натрия и калия.

3. Способ по п.1 или 2, где стоматологически приемлемая композиция состоит по существу из примерно 10% вес./об. в жидкой композиции или 10% вес. /об. в твердой композиции водорастворимого триполифосфата щелочного металла.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3