Применение карбоциклически и гетероциклически анеллированных дигидропиридинов и их фармацевтически приемлемых солей в качестве блокатора неселективных каналов катионов при защите головного мозга и лечении хронической бронхиальной астмы

 

Предложено применение карбоциклически и гетероциклически анеллированных дигидропиридинов общей формулы I, где X и A имеют указанные в формуле изобретения значения или их фармацевтически приемлемых солей, ранее известных как кардиозащитное средство, в качестве блокатора неселективных каналов катионов при защите головного мозга и лечении хронической бронхиальной астмы. Изобретение расширяет арсенал средств указанного назначения.

Изобретение относится к новому применению известных дигидропиридинов, более конкретно к применению карбоциклически и гетероциклически анелированных дигидропиридинов общей формулы (I) где X - группа OR1, NHR2, NR3R4, где R1, означает атом водорода, алкил с 1-4 атомами углерода, алкоксиалкил с 1-4 атомами углерода, R2 - атом водорода, алкенил с 3-6 атомами углерода, алкинил с 3-6 атомами углерода, циклоалкил с 3-6 атомами углерода, циклоалкенил с 3-6 атомами углерода, линейный или разветвленный алкил с 1-6 атомами углерода, незамещенный или одно- или многократно замещенный одинаковыми или различными заместителями из группы а), включающей галоген, циано, гидроксил, меркапто, алкокси с 1-4 атомами углерода, алкилтио с 1-4 атомами углерода, амино, моноалкиламино с 1-4 атомами углерода, диалкиламино с 1-4 атомами углерода, причем алкильные радикалы могут быть одинаковыми или различными, феноксигруппу, незамещенную или одно- или многократно замещенную одинаковыми или различными заместителями из группы, включающей галоген, трифторметил, алкокси с 1-4 атомами углерода, гидроксил, меркапто, алкилтио с 1-4 атомами углерода, алкил с 1-4 атомами углерода, амино, моноалкиламино с 1-4 атомами углерода, причем алкильные остатки могут быть одинаковыми или различными, ациламино с 2-3 атомами углерода, ацилокси с 2-3 атомами углерода и находящийся в вицинальном положении остаток формулы -O-(CH2)n-O-, где n = 1 или 2, или из группы б), включающей фенил, незамещенный или одно- или многократно замещенный одинаковыми или различными заместителями из группы, включающей галоген, трифторметил, алкокси с 1-4 атомами углерода, гидроксил, меркапто, алкилтио с 1-4 атомами углерода, алкил с 1-4 атомами углерода, амино, моноалкиламино с 1-4 атомами углерода, причем алкильные остатки могут быть одинаковыми или различными, ациламино с 2-3 атомами углерода, ацилокси с 2-3 атомами углерода и находящийся в вицинальном положении остаток формулы -O-(CH2)n-O-, где n = 1 или 2, или из группы в), включающей пяти- или шестичленный насыщенный или полностью или частично ненасыщенный моноциклический гетероцикл с количеством гетероатомов до трех из числа азота, кислорода и серы, и индол, незамещенные или одно- или многократно замещенные алкилом 1-4 атомами углерода, а также циклоалкил с 3-6 атомами углерода, циклоалкенил с 5 или 6 атомами углерода, ацил с 2-3 атомами углерода, алкилсульфонил с 1-4 атомами углерода и фенил, незамещенный или одно- до трехкратно замещенный остатками, включенными в вышеуказанную группу б) или R2 означает фенил, незамещенный или одно- или многократно замещенный остатками, включенными в вышеуказанную группу б), R3 и R4, независимы друг от друга и означают алкил с 1-4 атомами углерода, незамещенный или замещенный фенилом, незамещенным или одно- или многократно замещенным остатками, включенными в вышеуказанную группу б), или R3 и R4 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют полностью или частично насыщенный пяти- или шестичленный гетероцикл, незамещенный или замещенный алкилом с 1-4 атомами углерода, гидроксилом или группой формулы (CH2)p- R5, где R5 означает фенил, незамещенный или одно- или многократно замещенный остатками, включенными в вышеупомянутую группу б), p = 0 или 1, причем гетероцикл может еще содержать до двух других гетероатомов из числа азота, кислорода и серы, A - анеллированная кольцевая система формул где R8 означает атом водорода, алкил с 1-4 атомами углерода или алкоксил с 1-4 атомами углерода, R6 и R7, одинаковы или различны и означают атом водорода, гидроксил, алкил с 1-4 атомами углерода, алкоксил с 1-4 атомами углерода, амино, метансульфониламино, или R6 и R7 вместе означают группу O-(CH2)n-O-, где n = 1 или 2, R9 - атом водорода или алкил с 1-4 атомами углерода, R10 - атом водорода или 2-фенил-2-этокси-карбонилацетил,
причем из списка значений радикалов A и X исключены соединения, у которых
A означает анеллированную группу

и X - группы формул







где X1 означает моно- или дизамещенный трифторметилом или этоксигруппой фенил, замещенный метоксилом и фтором фенил или 2- метоксифенил, который может быть дополнительно замещен фтором,
или X - группа формулы

где X2 означает группу -CH2-CH2- или -CH2-CH(CH3)-;
X3 означает 2,3,4-триметоксифенил, 2,3-диметоксифенил, 2,6-диметоксифенил, 3,6-диметоксифенил, тиенил, моно- или дизамещенный трифторметилом или этоксигруппой фенил или замещенный метоксигруппой и фтором фенил,
или их фармацевтически приемлемых солей в качестве блокатора неселективных каналов катионов при защите головного мозга и лечении хронической бронхиальной астмы.

Под вышеприведенную общую формулу (I) подпадают также таутомерные формы дигидропиридинов, соответствующие формулам I' и I'' для цис- и трансформ соответственно


Известно действие блокаторов неселективных каналов катионов в качестве средств защиты головного мозга и лечения хронических воспалительных процессов (Тюренков И. Н. Клиническое применение антагонистов кальция.- М., 1990, с. 11, 12, 30-36, 45).

Дигидропиридины вышеприведенной общей формулы (I) и их фармацевтически приемлемые соли, а также их таутомеры формул (I) и (I'') известны из заявки EP N 251194 A1, C 07 D 217/18, 1998 г., согласно которой дигидропиридины и их соли могут применяться в качестве кардиозащитного средства.

Заявленное применение известных дигидропиридинов по новому назначению позволяет расширить ассортимент средств для защиты головного мозга и лечения хронической бронхиальной астмы.

Под вышеприведенную общую формулу (I) подпадают дигидроизохинолины общей формулы Iа

дигидро-тиено(3,2-c)пиридины общей формулы (Iб)

дигидропирроло(3,2-c)пиридины общей формулы (Iв)

и дигидро-пиридо(3,4-b)индолы общей формулы (Iг)


Формула изобретения

Применение карбоциклически и гетероциклически анеллированных дигидропиридинов общей формулы I

где X - группа OR1, NHR2, NR3R4, где R1 означает атом водорода, алкил с 1 - 4 атомами углерода, алкоксиалкил с 1 - 4 атомами углерода, R2 - атом водорода, алкенил с 3 - 6 атомами углерода, алкинил с 3 - 6 атомами углерода, циклоалкил с 3 - 6 атомами углерода, циклоалкенил с 3 - 6 атомами углерода, линейный или разветвленный алкил с 1 - 6 атомами углерода, незамещенный или одно- или многократно замещенный одинаковыми или различными заместителями из группы а), включающей галоген, циано, гидроксил, меркапто, алкокси с 1 - 4 атомами углерода, алкилтио с 1 - 4 атомами углерода, амино, моноалкиламино с 1 - 4 атомами углерода, диалкиламино с 1 - 4 атомами углерода, причем алкильные радикалы могут быть одинаковыми или различными, феноксигруппу, незамещенную или одно- или многократно замещенную одинаковыми или различными заместителями из группы, включающей галоген, трифторметил, алкокси с 1 - 4 атомами углерода, гидроксил, меркапто, алкилтио с 1 - 4 атомами углерода, алкил с 1 - 4 атомами углерода, амино, моноалкиламино с 1 - 4 атомами углерода, причем алкильные остатки могут быть одинаковыми или различными, ациламино с 2 - 3 атомами углерода, ацилокси с 2 - 3 атомами углерода и находящийся в вицинальном положении остаток формулы -O-(CH2)n-O-, где n = 1 или 2, или из группы б), включающей фенил, незамещенный или одно- или многократно замещенный одинаковыми или различными заместителями из группы, включающей галоген, трифторметил, алкокси с 1 - 4 атомами углерода, гидроксил, меркапто, алкилтио с 1 - 4 атомами углерода, алкил с 1 - 4 атомами углерода, амино, моноалкиламино с 1 - 4 атомами углерода, причем алкильные остатки могут быть одинаковыми или различными, ациламино с 2 - 3 атомами углерода, ацилокси с 2 - 3 атомами углерода и находящийся в вицинальном положении остаток формулы -O-(CH2)n-O-, где n = 1 или 2, или из группы в), включающей пяти- или шестичленный насыщенный или полностью или частично ненасыщенный моноциклический гетероцикл с количеством гетероатомов до трех из числа азота, кислорода и серы, и индол, незамещенные или одно- или многократно замещенные алкилом с 1 - 4 атомами углерода, а также циклоалкил с 3 - 6 атомами углерода, циклоалкенил с 5 или 6 атомами углерода, ацил с 2 - 3 атомами углерода, алкилсульфонил с 1 - 4 атомами углерода и фенил, незамещенный или одно- до трехкратно замещенный остатками, включенными в вышеуказанную группу б) или R2 означает фенил, незамещенный или одно- или многократно замещенный остатками, включенными в вышеуказанную группу б), R3 и R4, независимы друг от друга и означают алкил с 1 - 4 атомами углерода, незамещенный или замещенный фенилом, незамещенным или одно- или многократно замещенным остатками, включенными в вышеуказанную группу б), или R3 и R4 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют полностью или частично насыщенный пяти- или шестичленный гетероцикл, незамещенный или замещенный алкилом с 1 - 4 атомами углерода, гидроксилом или группой формулы (CH2)p-R5, где R5 означает фенил, незамещенный или одно- или многократно замещенный остатками, включенными в вышеупомянутую группу б), p = 0 или 1, причем гетероцикл может еще содержать до двух других гетероатомов из числа азота, кислорода и серы,
A - анеллированная кольцевая система формул


где R8 означает атом водорода, алкил с 1 - 4 атомами углерода или алкоксил с 1 - 4 атомами углерода;
R6 и R7, одинаковы или различны и означают атом водорода, гидроксил, алкил с 1 - 4 атомами углерода, алкоксил с 1 - 4 атомами углерода, амино, метансульфо-ниламино, или R6 и R7 вместе означают группу O-(CH2)n-O-, где n = 1 или 2;
R9 - атом водорода или алкил с 1 - 4 атомами углерода;
R10 - атом водорода или 2-фенил-2-этокси-карбонилацетил,
причем из списка значений радикалов A и X исключены соединения, у которых
A означает анеллированную группу

и X-группы формул







где X1 означает моно- или дизамещенный трифторметилом или этоксигруппой фенил, замещенный метоксилом и фтором фенил или 2-метоксифенил, который может быть дополнительно замещен фтором,
или X - группа формулы

где X2 означает группу -CH2-CH2- или -CH2-CH(CH3)-;
X3 означает 2,3,4-триметоксифенил, 2,3-диметоксифенил, 2,6-диметоксифенил, 3,6-диметоксифенил, тиенил, моно- или дизамещенный трифторметилом или этоксигруппой фенил или замещенный метоксигруппой и фтором фенил,
или их фармацевтически приемлемых солей в качестве блокатора неселективных каналов катионов при защите головного мозга и лечении хронической бронхиальной астмы.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к медицине, в частности к педиатрии, и касается способа лечения сепсиса у новорожденных

Изобретение относится к медицине, конкретно к новым гранулам с регулируемым высвобождением, содержащим ядра из инертного материала, которые обволакиваются слоем, содержащим лекарственное средство, и к способу их получения
Изобретение относится к области медицины, в частности к лекарственным препаратам нейролептического действия

Изобретение относится к области ветеринарии, в частности ветеринарной гинекологии, и может найти применение для профилактики и лечения послеродовых эндометритов

Изобретение относится к кристаллической форме 7-[2-(2-амино- 1,3-тиазол-4-ил)-2-метоксиимино)ацетамидо] -3-[(фур-2-илкарбонил) тиометил]-3-цефем-4-карбоновой кислоты (называемой также 7-[2-(2-амино-4-тиазолил)-2-метоксиимино)ацетамидо] -3-[2- -(фуранилкарбонилтиометил)-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4,2,0] окт-2-ен-1-карбоновой кислотой), известной так же как цефтиофур, формулы 1 в схемах формул далее

Изобретение относится к фармакологии и касается нового применения 5-тиа-1,4-диазабицикло[4.2.0]октан-3,8-диоксо-производных общей формулы 1 где R1 представляет собой водород, галоген; R2 представляет собой водород, галоген, амино, РhСН2СОNН, РhОСН2СОNН, фталимидо, о-МеNНСОС6H4СОН, 3-о-хлорфенил-5-мети-лизоксазолил-4-карбониламино; R3 представляет собой водород, алкил, бензил, гетероциклическое кольцо, например, изоксазол, пиразол; n равно 1 или 2

Изобретение относится к новым производным гидроксамовой кислоты, обладающим ценными фармакологическими свойствами, в частности проявляющим свойства ингибитора коллагеназы, которые могут быть использованы для задержки развития или профилактики заболеваний перерождения суставов, таких как ревматоидный артрит или остеоартрит, или при лечении инвазивных опухолей, атеросклероза или рассеянного склероза, а также к способу их получения, промежуточным продуктам для их получения, лекарственному препарату и способу его получения

Изобретение относится к лекарственным композициям, содержащим в качестве активного ингредиента производное триазина следующей общей формулы I или его сольват, или его соль, и производным триазина

Изобретение относится к производным пиперидина общей формулы (I), где Z представляет группу -(CH2)m-CH(OR3)- или карбонильную группу, R1 - водород или (C1 - C3)алкил, R2 - (C1 - C3)алкил или R1 и R2 вместе образуют цепь -(CH2)n, где n число 3 - 5, или -(CH2)2-O-(CH2)2-, m = 0 - 1, n = 1 - 2, R3 - водород или -COCH3 и R4 - водород, -CH3, -OH или -OCH3, при условии, что когда Z представляет карбонильную группу, h = 2, или их фармацевтически приемлемым солям

-лактамы // 2143435
Изобретение относится к новым производным -лактама общей формулы I, приведенной в описании, в которой Z обозначает метилен, кислород или серу и R обозначает водород, необязательно замещенный, низшим алкоксикарбонилом, карбамоилом, низшим (цикло)алкилкарбамоилом, фенилкарбамоилом или гидроксифенилкарбамоилом низший алкил, низший алкенилметил, формил, необязательно замещенный галогеном, цианом, карбамоил-низшей алкилтиогруппой, низший алканоил, соответственно алкилсульфонил, необязательно замещенный низшим (цикло)алкилом, низшим алкоксикарбонил-низшим алкилом, бензилоксикарбонил низшим алкилом или карбокси-низшим алкилом карбамоил или кольцевую структуру общих формул Q-X-CO- (а1), Q-X-SO2 (а2), где представляет собой пяти - или шестизначное, необязательно содержащее азот, серу и/или кислород кольцо; Х обозначает одну из групп-СH2, -CH2CH2-, -NH-, NHCH2-, -CH2NH-, -CH(NH2)--CH2CH2NH-, -C(=NOCH3)-, -OCH2-, -SCH2-; A представляет собой низший алкил, гидрокси-(низший алкил, винил, цианвинил, низший алкокси, необязательно фенилзамещенный низший алкилсульфонилокси, остаток -S-Het или -S-CH2-Het, где Het обозначает пяти - или шестичленный, содержащий азот и /или серу гетероцикл, или остаток -CH2-L, где L представляет собой низший алканоилокси, соответственно карбамоилокси, низший-алкоксикарбонил, карбокси, азидо, низший алканоиламино, низший алкилсульфониламино, шестичленное кольцо, присоединенное к атому азота, или остаток- или -S-CH2-Het, где Het имеет вышеуказанное значение, и фармацевтически приемлемые, легко гидролизуемые сложные эфиры и соли этих соединений

Изобретение относится к новой группе имидазольных соединений, к способу их получения и использованию для лечения заболеваний, медиированных цитокинами, а также к фармацевтическим композициям, применяемым для такой терапии
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается инъекционного или инфузионного раствора энрофлоксацина
Наверх