Способ получения 3,4-диалкоксибензилцианида
Изобретение относится к органической химии, а именно к способу получения 3,4-диалкоксибензилцианида. Сущность изобретения заключается в том, что 3,4-диалкоксибензилцианид получают взаимодействием диалкоксибензилхлорида с ацетонциангидрином в присутствии водного раствора щелочи в органическом растворителе, причем процесс может проводиться в присутствии катализатора - триэтилбензиламмоний хлорида. Данный способ позволяет получить продукт высокого качества с хорошим выходом, с использованием такого цианирующего реагента, как ацетонциангидрин, который обладает меньшей токсичностью, чем соли синильной кислоты. 1 з.п. ф-лы.
Изобретение относится к способу получения 3,4-диалкоксибензилцианида 
который является ключевым продуктом в синтезе дротаверина гидрохлорида и папаверина гидрохлорида, известных в медицине лекарственных препаратов, широко применяемых в качестве спазмолитических средств при спазмах кровеносных сосудов (гипертония, спазмы гладкой мускулатуры, холецистит и др.).
Цианид натрия в щелочной среде в условиях цианирования склонен к гидролизу NaCN + OH- ---> NaOH + CN-. Это повышает содержание NaOH в реакционной массе, т.е. изменяется pH в сторону более щелочной реакции, при этом ускоряется побочная реакция процесса цианирования - образование 3,4-диалкоксибензилового спирта; выход основного продукта уменьшается. Таким образом, из-за необходимости работы с высокотоксичными солями синильной кислоты организовать и эксплуатировать такие производства очень сложно. Задачей изобретения является создание малотоксичного промышленного производства 3,4-диалкоксибензилцианида (за счет исключения контакта работающих людей с высокотоксичными солями синильной кислоты) и получения продукта с хорошим выходом и хорошего качества. Эта задача решается использованием в качестве цианирующего агента - ацетонциангидрина, который в аппарате для цианирования в присутствии щелочи превращается в соль синильной кислоты по уравнению (CH3)2C(OH)CN + K(Na)OH ---> (CH3)2CO + K(Na)CN + H2O При этом с использованием катализатора - триэтилбензиламмоний хлорида (ТЭБАХ) или без него получен целевой продукт - 3,4-диалкоксибензилцианид с содержанием основного вещества - 96-97% и выходом 80% на 3,4-диалкоксибензилхлорид или 50-58% на вступивший в реакцию хлорметилированный исходный 1,2-диалкоксибензол. Существенным отличием предложенного способа является использование в качестве источника цианирующего агента - ацетонциангидрина. Последний является доступным и дешевым промышленным продуктом, значительно менее токсичным, чем соли синильной кислоты. Применение ацетонциангидрина в небольшом избытке по отношению к едкому калию (натрию) позволяет поддерживать постоянное значение pH в процессе цианирования (pH 
9 при 68-72oC) и, следовательно, снижается вероятность гидролиза 3,4-диалкоксибензилхлорида (образование 3,4-диалкоксибензилового спирта) за счет реакции образования цианидов из ацетонциангидрина во время этого процесса; последнее особенно важно при проведении реакции без катализатора. В соответствии с предлагаемым способом 3,4-диалкоксибензилцианид получают по схеме: 1,2-диалкоксибензол (1) хлорметилируют с образованием 3,4-диалкоксибензилхлорида (2), последний цианируют ацетонциангидрином в растворе едкого калия (натрия), получают 3,4-диалкоксибензилцианид (3). Непосредственно реакцию цианирования (2) в (3) можно проводить как в присутствии катализатора, например ТЭБАХ, тогда применяется 40%-ный раствор едкого натра, так и без него, с использованием 17%-ного раствора едкого калия. По окончании процесса цианиды, оставшиеся в водной фазе, обезвреживают раствором гипохлорита натрия. Конкретные условия реализации предлагаемого способа приведены в примерах. Пример 1. В 135 мл воды помещают 20,81 г (0,37 м) едкого калия, размешивают до полного растворения и прибавляют 40,3 мл (0,43 м) ацетонциангидрина. Реакционную массу размешивают 10 минут, начинают нагревать и при 50-55oC прибавляют 300 мл (
0,23 м) толуольного раствора 3,4-диэтоксибензилхлорида (2)*. (2)* - 3,4-диэтоксибензилхлорид (2) получают обычным способом из толуольного раствора 1,2-диэтоксибензола (0,5 м) и параформальдегида в соляной кислоте в присутствии эмульгатора. Реакционную массу при интенсивном перемешивании нагревают до 68-72oC и выдерживают при этой температуре 3 часа. В процессе реакции следят за pH реакционной массы, который при 68-72oC должен быть 9; после окончания выдержки и охлаждения реакционной массы pH должен быть 10. Полученный толуольный слой, содержащий 3,4-диэтоксибензилцианид промывают водой до исчезновения цианидов в водном слое. Растворитель отгоняют. Получают 86 г технического продукта. Продукт перегоняют в вакууме, получают 29 г обратного 1,2-диэтоксибензола (1) с Ткип 73-100oC/3-4 мм рт.ст.; 39,5 г основного продукта - 3,4-диэтоксибензилцианида с Ткип 160-168oC/3-4 мм рт. ст. и содержанием основного вещества - 97,5% (методом ГЖХ-анализа). Выход целевого 3,4-диэтоксибензилцианида - 58% в расчете на вступивший в реакцию 1,2-диэтоксибензол (1). Водный слой и промывные воды, содержащие цианиды калия, обезвреживают раствором гипохлорита натрия и присоединяют к обычным стокам. Пример 2. К водному раствору едкого натрия 35,5 мл (41%-ный раствор, 0,52 м) прибавляют 55,6 мл (0,6 м) ацетонциангидрина и 5,69 г (0,025 м) триэтилбензиламмоний хлорида (ТЭБАХ), перемешивают 10 минут, начинают нагревать и при 50-55oC прибавляют 300 мл (0,23 м) толуольного раствора 3,4-диэтоксибензилхлорида (2). Реакционную массу при интенсивном перемешивании нагревают до 70-72oC и выдерживают при этой температуре 3 часа. По окончании реакции добавляют 50 мл воды, толуольный слой отделяют, промывают несколько раз водой до исчезновения цианидов в водном слое. Растворитель (толуол) отгоняют, получают 83 г технического продукта. Технический продукт перегоняют в вакууме, получают 25,6 г обратного 1,2-диэтоксибензола (1) с Ткип 73-100oC/3-4 мм рт.ст.; 39,26 г основного продукта - 3,4-диэтоксибензилцианида (3) с Ткип 160-168oC/3-4 мм рт.ст. и содержанием основного вещества - 95,8% (методом ГЖХ-анализа). Выход 3,4-диэтоксибензилцианида - 51% в расчете на вступивший в реакцию 1,2-диэтоксибензол (1). Водный слой, содержащий цианиды натрия, обезвреживают раствором гипохлорита натрия и присоединяют к обычным стокам. Пример 3. В 135 мл воды помещают 20,81 г (0,37 м) едкого калия, размешивают до полного растворения и прибавляют 40,3 мл (0,43 м) ацетонциангидрина. Реакционную массу размешивают 10 минут, начинают нагревать и при 50-55oC прибавляют 300 мл ( 0,17 м) толуольного раствора 3,4-диэтоксибензилхлорида (2)*. (2)* - получают так, как описано в примере 1. Цианирование проводят так, как описано в примере 1. После окончания цианирования, отмывки толуольного слоя от цианидов и отгона толуола получают 70 г технического продукта. Продукт перегоняют в вакууме, получают 25 г обратного 1,2-диэтоксибензола (1) с Ткип 110oC/3-4 мм рт. ст. и 30 г основного продукта - 3,4-диэтоксибензилцианида с Ткип 160-170oC/3-4 мм рт.ст. и содержанием основного вещества - 97% (методом ГЖХ-анализа). Выход целевого 3,4-диэтоксибензилцианида (3) - 50% в расчете на вступивший в реакцию 1,2-диэтоксибензол (1). Водный слой и промывные воды, содержащие цианиды калия, обезвреживают раствором гипохлорита натрия и присоединяют к обычным стокам. Пример 4 (прототип). В хорошо перемешиваемую смесь 138 г (1 м) 1,2-диметоксибензола (1) в 540 мл трихлорэтилена и 28 г (0,9 м) параформальдегида при 2-15oC пропускают газообразный хлористый водород. Органический слой, содержащий 3,4-диметоксибензилхлорид (2), промывают раствором поваренной соли и водой. Полученный трихлорэтиленовый раствор 3,4-диметоксибензилхлорида перемешивают 8 часов с раствором 49 г (1 м) цианистого натрия в 240 мл воды при 80oC. После охлаждения реакционная масса расслаивается, трихлорэтиленовый раствор 3,4-диметоксибензилцианида промывают водой до исчезновения цианидов в водном слое, растворитель отгоняют, остаток перегоняют в вакууме. Получают 25 г 1,2-диметоксибензола (1) с Ткип до 140oC/4-5 мм рт.ст. и 65,3 г основного продукта - 3,4-диэтоксибензилцианида с Ткип 140-180oC/4-5 мм рт.ст. и содержанием основного вещества - 85%. Выход целевого 3,4-диэтоксибензилцианида (3) - 38,3% в расчете на вступивший в реакцию 1,2-диэтоксибензол (1). Водный слой и промывные воды, содержащие цианиды калия, обезвреживают и присоединяют к обычным стокам. Таким образом, как видно из приведенных примеров, заявляемый способ позволяет получать диалкоксибензилцианид с помощью безцианидного цианирующего реагента - ацетонциангидрина, который является малотоксичным по сравнению с высокотоксичными солями синильной кислоты (прототип). Кроме того, получается продукт высокого качества и с хорошим выходом - 50-58% диалкоксибензилцианида в расчете на вступивший в реакцию 1,2-диалкоксибензол, а в прототипе - 38,3%.Формула изобретения
1. Способ получения 3,4-диалкоксибензилцианида цианированием диалкоксибензилхлорида в органическом растворителе, отличающийся тем, что цианирование проводят ацетонциангидрином в присутствии водного раствора щелочи. 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что процесс проводят в присутствии катализатора - триэтилбензиламмоний хлорида.
Похожие патенты:
Изобретение относится к улучшенному способу получения нитрилов алкоксифенилуксусных кислот (варианты) - синтонов лекарственных препаратов обшей формулы I, где R3-C1-C6-алкил, R1-OR3 или Y, где R3-С1-C6-алкил, Y= С1-С6-алкил, С1-С6-алкокси, атом водорода, R2-OR3 или Z, где Z=С1-С6-алкил, С1-С6-алкокси, атом водорода
Способ получения а-метокси, а- // 268438
Патент 255294 // 255294
Изобретение относится к улучшенному способу получения нитрилов алкоксифенилуксусных кислот (варианты) - синтонов лекарственных препаратов обшей формулы I, где R3-C1-C6-алкил, R1-OR3 или Y, где R3-С1-C6-алкил, Y= С1-С6-алкил, С1-С6-алкокси, атом водорода, R2-OR3 или Z, где Z=С1-С6-алкил, С1-С6-алкокси, атом водорода
Изобретение относится к способам получения нитрилов алкоксифенилуксусных кислот общей формулы I где R1=C1-С6-алкил, C 1-С6-алкокси, атом водорода;R 2=C1-С6-алкил, C1-С 6-алкокси, атом водорода;R3=C1 -С6-алкил,а также к способу получения промежуточных галоидметильных производных эфиров фенолов, общей формулы II где R1, R2, R3 имеют вышеприведенные значения, a Gal - галоген, которые известны как промежуточные соединения в синтезе таких лекарственных препаратов как гидрохлорид дротоверина, никошпан, папазол, папаверин и др
Настоящее изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения производных 2-амино-5-цианобензойной кислоты формулы (1), где R1 представляет собой NHR3; R2 представляет собой СН3 или Cl; и R3 представляет собой Н, С1-С4алкил, циклопропил, циклопропилциклопропил, циклопропилметил или метилциклопропил; включающий приведение в контакт (1) соединения формулы 2, где Х представляет собой Br или Cl; с (2) реагентом на основе цианида металла, включающим одно или более соединений, выбранных из группы, состоящей из цианида щелочного металла и цианида меди (I), (3) реагентом на основе соли меди (I), (4) реагентом на основе соли йодистоводородной кислоты и (5) по меньшей мере одним соединением формулы 3, где R5 представляет собой Н, фенил или бензил; или С1-С12алкил, необязательно замещенный NR9R10; каждый R6, R7 и R8 представляет собой независимо Н, С1-С12алкил, фенил или бензил; или R6 и R7 вместе образуют -СН=СН-СН=СН-; и R9 и R10 вместе образуют -CH=N-CH=CH-, необязательно имеющий до 3 заместителей, независимо выбранных из С1-С12алкила; при условии, что когда Х представляет собой Cl, то R2 представляет собой метил. Технический результат: разработан новый способ получения производных 2-амино-5-цианобензойной кислоты, отличающийся быстротой и экономичностью. 13 з.п. ф-лы, 2 табл.
Изобретение относится к усовершенствованному способу получения соединения общей формулы (Ia), включающему следующие стадии: 1) взаимодействие соединения формулы (II), где Х представляет собой атом фтора, и X' выбран из группы, состоящей из атомов хлора, брома, йода и трифлатной группы (CF3SO3), с соединением формулы (III), где R представляет собой два атома хлора, в присутствии палладиевого катализатора, с образованием соединения формулы (IV); 2) радикальное бромирование соединения формулы (IV) с использованием N-бромсукцинимида в присутствии каталитического количества бензоилпероксида, с образованием соединения формулы (V); 3) превращение соединения формулы (V) в соответствующее нитрильное производное формулы (VI); 4) взаимодействие соединения формулы (VI) с 1,2-дибромэтаном с образованием соединения формулы (VII); и 5) гидролиз соединения формулы (VII) с получением соединения формулы (Ia). Способ обеспечивает более высокий выход соединения формулы (Ia) с высокой химической чистотой без стадии хроматографической очистки. 2 н. и 6 з.п. ф-лы, 5 пр.
Способ получения ди(4-цианфенил)метана // 2527473
Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения ди(4-цианфенил)метана. Согласно предлагаемому способу ди(4-цианфенил)метан получают из ди(4-аминофенил)метана. Способ включает стадию диазотирования и характеризуется тем, что стадию замещения диазогрупп на нитрильные проводят при температуре 75-80°С действием раствора медно-цианистого комплекса, полученного из цианида щелочного металла и сульфата меди в мольном соотношении 4:1. Предлагаемый способ позволяет получать чистый продукт со стабильными выходами. 2 пр.
Изобретение относится к способу получения соединения формулы (IA), в которой R представляет собой одну или более групп, независимо выбранных из атомов галогенов, и n составляет 1 или 2; или его фармацевтически приемлемых солей. Способ включает следующие стадии: (1) взаимодействие соединения формулы (IV), в которой X′ выбран из хлора, брома, йода и трифлатной группы (CF3SO3), с 1,2-дибромэтаном с образованием соединения формулы (V), (2) связывание в присутствии палладиевого катализатора, представляющего собой смесь Pd(OAc)2 и трифенилфосфина, соединения формулы (V) с соединением формулы (VI), в которой R такой, как определено выше, с образованием соединения формулы (VII); (3) гидролиз соединения формулы (VII) с получением соединения формулы (IA). Изобретение также относится к способу получения фармацевтической композиции, включающему вышеуказанные стадии (1)-(3) и дополнительную стадию, включающую смешивание с одним или более фармацевтически приемлемыми эксципиентами. Способ позволяет получать продукты с высоким выходом.
2 н. и 7 з.п. ф-лы, 5 пр.
