Способ прогнозирования развития дисциркуляторной энцефалопатии

 

Изобретение может быть использовано в медицине, а именно в невропатологии. У обследуемого определяют возраст и ряд параметров зрительных вызванных потенциалов и соматосенсорных вызванных потенциалов и рассчитывают прогностические коэффициенты F₁, F₂, F₃ по предлагаемым формулам. При значении прогностических коэффициентов F₁ ≅ F₂ или F₁ ≅ F₃ прогнозируют развитию ДЭ у ангионеврологических здоровых лиц, и при значении F₂ ≅ F₃ прогнозируют развитие ДЭ второй стадии у больных ДЭ первой стадии. Способ обеспечивает повышение точности прогнозирования.

Предлагаемое изобретение относится к области медицины, а именно к невропатологии, и может быть использовано для прогнозирования развития дисциркуляторной энцефалопатии (ДЭ) у ангионеврологически здоровых лиц* и прогнозирования развития ДЭ второй стадии у больных ДЭ первой стадии.

*Ангионеврологически здоровыми мы здесь называем лиц с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (Раздел I классификации Е.В. Шмидта, 1985), у которых на момент обследования клинические признаки органической церебральной патологии отсутствуют.

Цереброваскулярная патология (ЦВП) в значительной степени облавливает заболеваемость, инвалидность, и смертность взрослого населения экономически развитых стран. В связи с наметившейся в последние годы тенденций к увеличению частоты случаев хронических форм церебральной ишемии актуальной является задача прогнозирования развития ДЭ у ангионеврологически здоровых лиц и развития ДЭ второй стадии у больных ДЭ первой стадии, но, к сожалению, такие способы прогнозирования отсутствуют или имеют невысокую точность. Существует способ прогнозирования развития ДЭ у практически здоровых лиц посредством определения концентрации триглицеридов и липопротеидов крови, пола и возраста обследуемых с последующим расчетом прогностических коэффициентов [Шпрах В.В., Герцехович Д.Ф., Ружникова Т.В. Способ прогнозирования развития дисциркуляторной энцефалопатии у практически здоровых лиц молодого и среднего возраста. //Патент N 2033615 (РФ) (Заявл. 24.05.91 г. N 4939055/14-43850]. Однако этот способ имеет недостаточно высокую точность и не позволяет оценить вероятность развития ДЭ второй стадии у больных ДЭ первой стадии, что является весьма актуальным, учитывая прогредиентный характер течения дисциркуляторной энцефалопатии.

Целью изобретения является повышение точности прогнозирования развития ДЭ у ангионеврологически здоровых лиц и развития ДЭ второй стадии у больных ДЭ первой стадии.

Поставленная цель достигается тем, что у конкретного обследуемого определяют возраст (в годах) и ряд параметров зрительных вызванных потенциалов (ЗВП) и сомотосенсорных вызванных потенциалов (ССВП) (латентные периоды N1, P2, N2 ССВП и N1, P2, N2 ЗВП, а также межпиковый интервал P1-P2 ЗВП в миллисекундах) и рассчитывают прогностические коэффициенты F₁, F₂ и F₃ по формулам F₁=-152,91+1,44·a₁+1,1·a₂+ 0,2·a₃+0,2·a₄+0,42·a₅+1,33·a₆+ 0,09·a₇+0,13·a₈; F₂=-189,9+1,93·a₁+1,17·a₂+ 0,28·a₃+0,22·a₄+0,45·a₅+1,29·a₆+ 0,15·a₇+0,16·a₈ и F₃ =-252,66+2,35·a₁+1,36·a₂+ 0,42·a₃+0,2·a₄+0,51·a₅+1,52·a₆+ 0,08·a₇+0,17·a₈ соответственно, где a₁ - возраст обследуемого; a₂ - латентность N1 ССВП; a₃ - латентность P2 ССВП; a₄ - латентность N2 ССВП; a₅ - латентность N1 ЗВП; a₆ - латентность P2 ЗВП; a₇ - латентность N2 ЗВП; a₈ - межпиковый интервал P1-P2 ЗВП, и при значении прогностических коэффициентов F₁≅F₂ или F₁≅F₃ прогнозируют развитие ДЭ у ангионеврологически здоровых лиц, а при значения F₂≅F₃ прогнозируют развитие ДЭ второй стадии у больных ДЭ первой стадии.

Сравнительный анализ заявляемого решения с прототипом показывает, что предлагаемый способ отличается от известного тем, что у обследуемого определяют ряд параметров ЗВП и ССВП (латентные периоды N1, P2, N2 ССВП и N1, P2, N2 ЗВП, а также межпиковый интервал P1-P2 ЗВП) и рассчитывают прогностические коэффициенты F₁, F₂ и F₃ по формулам F₁=-152,91+1,44·a₁+1,1·а₂+ 0,2·a₃+0,2·a₄+0,42·a₅+1,33·a₆+ 0,09·a₇+0,13·a₈; F₂=-189,9+1,93·a₁+1,17·a₂+ 0,28·a₃+0,22·a₄+0,45·a₅+1,29·a₆+0,14·a₇+0,16·a₈ и F₃=-252,66+2,35·a₁+1,36·a₂+0,42· a₃+0,2·a₄+0,51·a₅+1,52·a₆+ 0,08·a₇+0,17·a₈
соответственно, где a₁ - возраст обследуемого; a₂ - латентность N1 ССВП; a₃ - латентность P2 ССВП; a₄ - латентность N2 ССВП; a₅ - латентность N1 ЗВП; a₆ - латентность P2 ЗВП; a₇ - латентность N2 ЗВП; a₈ - межпиковый интервал P1-P2 ЗВП, и при значении прогностических коэффициентов F₁≅F₂ или F₁≅F₃ прогнозируют развитие ДЭ у ангионеврологически здоровых лиц, а при значении F₂≅F₃ прогнозируют развитие ДЭ второй стадии у больных ДЭ первой стадии. Таким образом, заявляемый способ соответствует критерию изобретения "новизна".

Из приведенного анализа патентной и специальной литературы авторами установлено, что предлагаемый способ прогнозирования имеет признаки, отличающие его не только от прототипа, но и от других технических решений в данной и смежной областях. В доступной нам литературе не выявлено способа прогнозирования развития и клинического течения ДЭ путем определения возраста, межпикового интервала P1-P2 ЗВП, латентных периодов N1, P2, N2 ССВП и N1, P2, N2 ЗВП и вычисления прогностических коэффициентов F₁, F₂ и F₃ по уравнениям дискриминантных функций. Расчет по предлагаемым формулам позволяет прогнозировать вероятность развития и прогрессирования ДЭ с точностью 90,31%. В литературе, посвященной исследованию вызванных потенциалов (ВП) мозга при цереброваскулярных заболеваниях (ЦВЗ), описываются изменения зрительных и соматосенсорных ВП при острых нарушениях мозгового кровообращения и ДЭ [Зенков Л.Р., Ронкин М.А. Функциональная диагностика нервных болезней. - М., 1991. - С. 310-311] , но не рассматривается возможность применения ВП для прогноза развития ДЭ. Таким образом, предлагаемое техническое решение соответствует критерию "изобретательский уровень".

Предлагаемый нами способ может быть использован для оценки степени риска развития дисциркуляторной энцефалопатии у ангионеврологически здоровых лиц и развития ДЭ второй стадии у больных ДЭ первой стадии в неврологических отделениях больниц и поликлиник. Следовательно, предлагаемый способ соответствует критерию "промышленная применимость".

Способ осуществляется следующим образом.

Пациенту проводят исследование ССВП и ЗВП по стандартной методике** с определением величины межпикового интервала P1-P2 ЗВП, латентных периодов N1, P2, N2 ССВП и N1, P2, N2 ЗВП (в миллисекундах) при отведении одновременно от правого и левого полушарий мозга***, также определяют возраст пациента (в годах).

**Для получения ЗВП используют стимуляцию вспышками белого света, подаваемыми с расстояния 30 см на закрытые глаза пациента. Для ССВП применяют стимулы электрического тока длительностью 0,1 с, стимулирующие электроды располагают в проекции срединного нерва в области запястья. Усреднению подвергают ответы на 260 стимулов для ЗВП и на 120 стимулов для ССВП. Для анализа выбирают вызванные ответы, зарегистрированные в затылочных отведениях (О1 и О2) для ЗВП и в центральных отведениях (С3 и С4), контралатерально стороне стимуляции для ССВП.

***Для исключения влияния на конечный результат индивидуальных межполушарных флюктуаций ВП за значение используемого при вычислении прогностических коэффициентов параметра ВП принимается средняя для двух сторон величина.

Затем рассчитывают прогностические коэффициенты F₁, F₂ и F₃ по формулам
F₁=-152,91+1,44·a₁+1,1·а₂+ 0,2·a₃+0,2·a₄+0,42·a₅+ 1,33·a₆+0,09·a₇+0,13·a₈;
F₂= -189,9+1,93·a₁+1,17·a₂+0,28·a₃+0,22· a₄+0,45·a₅+1,29·a₆+0,14·a₇+ 0,16·a₈;
F₃=-252,66+2,35·a₁+1,36·a₂+ 0,42·a₃+0,2·a₄+0,51·a₅+1,52·a₆+ 0,08·a₇+0,17·a₈,
где a₁ - возраст обследуемого; a₂ - латентность N1 ССВП; a₃ - латентность P2 ССВП; a₄ - латентность N2 ССВП; a₅ - латентность N1 ЗВП; a₆ - латентность P2 ЗВП; a₇ - латентность N2 ЗВП; a₈ - межпиковый интервал P1-P2 ЗВП.

При значении прогностических коэффициентов F₁≅F₂ или F₁≅F₃ прогнозируют развитие ДЭ у ангионеврологически здоровых лиц, а при значении F₂≅F₃ прогнозируют развитие ДЭ второй стадии у больных ДЭ первой стадии.

Примеры конкретного выполнения способа.

Пример 1. Обследуемая Д. Л.М. Диагноз: Гипертоническая болезнь первой стадии. Неврологической патологии не выявлено.

Возраст - 38 лет
Латентность N1 ССВП - 62 мс
Латентность P2 ССВП - 88,5 мс
Латентность N2 ССВП - 111,5 мс
Латентность N1 ЗВП - 62 мс
Латентность P2 ЗВП - 98 мс
Латентность N2 ЗВП - 130,5 мс
Межпиковый интервал P1-P2 ЗВП - 44,5 мс
Подсчитаны прогностические коэффициенты F₁, F₂ и F₃ по формулам
F₁=-152,91+1,44·38+1,1·62+0,2·88,5+ 0,2·111,5+0,42·62+1,33·89+0,09·130,5+0,13·44,5=171,95
F₂=-189,9+1,93·38+1,17·62+0,28·88,5 +0,22·111,5+0,45·62+1,29·89+0,14·130,5+0,16·44,5=173,39
F₃=-252,66+2,35·38+1,36·62+0,42·88,5+ 0,2·111,5+0,51·62+1,52·89+0,08·130,5+0,17·44,5=165,335
F₁<F
Заключение: Обследуемой угрожает развитие ДЭ.

Примечание: Прогноз осуществлялся по данным об обследуемой на 1994 год. В 1997 году у обследуемой имеется ДЭ первой стадии.

Пример 2. Обследуемая Ш. А.Г. Диагноз: Гипертоническая болезнь первой стадии. Неврологической патологии не выявлено.

Возраст - 37 лет
Латентность N1 ССВП - 56 мс
Латентность P2 ССВП - 80 мс
Латентность N2 ССВП - 105,5 мс
Латентность N1 ЗВП - 71 мс
Латентность P2 ЗВП - 90 мс
Латентность N2 ЗВП - 114 мс
Межпиковый интервал P1-P2 ЗВП - 38,5 мс
Подсчитаны прогностические коэффициенты F₁, F₂ и F₃ по формулам
F₁=-152,91+1,44·37+1,1·56+0,2·80+ 0,2·105,5+0,42·71+1,33·90+0,09·114+0,13·38,5=163,86
F₂=-189,9+1,93·37+1,17·56+0,28·80+ 0,22·105,5+0,45·71+1,29·90+0,14·114+0,16·38,5=162,81
F₃=-252,66+2,35·37+1,36·56+0,42·80+0,2·105,5 +0,51·71+1,52·90+0,08·114+0,17·38,5=153,83
F₁>F₂
Заключение: Прогноз развития ДЭ у обследуемой отрицательный.

Примечание: Прогноз осуществлялся по данным об обследуемой на 1995 год. В 1998 году обследуемая ангионеврологически здорова.

Пример 3. Обследуемый М.В.В. Диагноз: ДЭ первой стадии.

Возраст - 55 лет
Латентность N1 ССВП - 62 мс
Латентность P2 ССВП - 89 мс
Латентность N2 ССВП - 124 мс
Латентность N1 ЗВП - 79 мс
Латентность P2 ЗВП - 100 мс
Латентность N2 ЗВП - 126,5 мс
Межпиковый интервал P1-P2 ЗВП - 61,5 мс
Подсчитаны прогностические коэффициенты F₁, F₂ и F₃ по формулам
F₁ =-152,91+1,44·55+1,1·62+0,2·89+ 0,2·124+0,42·79+1,33·100+0,09·126,5+0,13·61,5=222,65
F₂=-189,9+1,93·55+1,17·62+0,28·89+0,22·124+ 0,45·79+1,29·100+0,14·126,5+0,16·61,5=233,09
F₂=-252,66+2,35·55+1,36·62+0,42·89+ 0,2·124+0,51·79+1,52·100+0,08·126,5+0,17·61,5=235,96
F₂<F
Заключение: Обследуемому угрожает развитие ДЭ второй стадии.

Примечание: Прогноз осуществлялся по данным об обследуемом на 1994 год. В 1997 году у обследуемого имеется ДЭ второй стадии.

Пример 4. Обследуемый П.Ю.В. Диагноз: ДЭ первой стадии.

Возраст - 54 года
Латентность N1 ССВП - 61,5 мс
Латентность P2 ССВП - 86,5 мс
Латентность N2 ССВП - 124,5 мс
Латентность N1 ЗВП - 70 мс
Латентность P2 ЗВП - 97,5 мс
Латентность N2 ЗВП - 140 мс
Межпиковый интервал P1-P2 ЗВП - 54 мс
Подсчитаны прогностические коэффициенты F₁, F₂ и F₃ по формулам
F₁=-152,91+1,44·54+1,1·61,5+0,2·86,5+ 0,2·124,5+0,42·70+1,33·97,5+0,09·140+0,13·54=213,395
F₂=-189,9+1,93·54+1,17·61,5+0,28·86,5+ 0,22·124,5+0,45·70+1,29·97,5+0,14·140+0,16·54=223,4
F₃=-252,66+2,35·54+1,36·61,5+0,42·86,5+ 0,2·124,5+0,51·70+1,52·97,5+0,08·140+0,17·54=223,39
F₂>F₃
Заключение: Прогноз развития ДЭ второй стадии у обследуемого отрицательный.

Примечание: Прогноз осуществлялся по данным об обследуемой на 1995 год. В 1998 году у обследуемого по-прежнему имеется ДЭ первой стадии.

Оценка эффективности предлагаемого способа прогнозирования проводилась в обучающей (экспериментальной) и контрольной выборках. В обучающей выборке (126 обследуемых) правильное распознавание составило 100% для здоровых, 94,29% для больных ДЭ первой стадии и 91,67% для больных ДЭ второй стадии (средняя точность распознавания 95,32%). В контрольной выборке, состоявшей из 34 больных с кардиальной и цереброваскулярной патологией, развитие ДЭ было правильно предсказано у 4 из 5 обследованных, а отрицательный прогноз оправдался у 7 из 8 обследованных (p<0,05), развитие ДЭ второй стадии было правильно предсказано у 3 из 3 больных ДЭ первой стадии, а отрицательный прогноз оправдался у 15 из 18 больных ДЭ первой стадии (p<0,02). Таким образом, точность прогнозирования в контрольной выборке составила 85,29%, а общая точность прогнозирования - 90,31%.

Предлагаемый способ дает возможность прогнозировать возникновение ДЭ у ангионеврологически здоровых лиц до появления ее клинических проявлений, а также прогнозировать риск развития ДЭ второй стадии у больных ДЭ первой стадии. Это позволяет своевременно проводить "угрожаемым" по возникновению или прогрессированию ДЭ лицам активные профилактические и лечебные мероприятия.

Формула изобретения

Способ прогнозирования развития дисциркуляторной энцефалопатии, включающий определение возраста обследуемого (в годах) и расчет прогностических коэффициентов, отличающийся тем, что у обследуемого определяют ряд параметров соматосенсорного и зрительного вызванных потенциалов мозга (латентные периоды N1, P2, N2 соматосенсорного и N1, P2, N2 зрительного вызванных потенциалов, а также межпиковый интервал P1-P2 зрительного вызванного потенциала в мс), а прогностические коэффициенты ₁, F₂ и F₃ рассчитывают по формулам
F₁= -152,91+1,44·a₁+1,1·а₂ + 0,2·a₃ + 0,2·a₄ + 0,42·a₅ + 1,33·a₆ + 0,09·a₇ + 0,13·a₈,
F₂ = - 189,9 + 1,93·a₁+1,17·a₂ + 0,28·a₃ + 0,22·a₄ + 0,45·a₅ + 1,29·a₆ + 0,14·a₇ + 0,16·a₈,
F₃ + - 252,66 + 2,35·a₁ + 1,36·a₂ + 0,42·a₃ + 0,2·a₄ + 0,51·a₅ + 1,52·a₆ + 0,08·a₇ + 0,17·a₈
соответственно,
где a₁ - возраст обследуемого;
a₂ - латентность N1 соматосенсорного вызванного потенциала;
a₃ - латентность P2 соматосенсорного вызванного потенциала;
a₄ - латентность N2 соматосенсорного вызванного потенциала;
a₅ - латентность N1 зрительного вызванного потенциала;
a₆ - латентность P2 зрительного вызванного потенциала;
a₇ - латентность N2 зрительного вызванного потенциала;
a₈ - межпиковый интервал P1-P2 зрительного вызванного потенциала,
и при значении прогностических коэффициентов F₁≅F₂ или F₁≅F₃ прогнозируют развитие дисциркуляторной энцефалопатии у ангионеврологически здоровых лиц, а при значении F₂≅F₃ прогнозируют развитие дисциркуляторной энцефалопатии второй стадии у больных дисциркуляторной энцефалопатией первой стадии.