Субстанция липовитам бета, каротин липосомальный, витаминный комплекс и способ его изготовления

 

Изобретение относится к медицине, а именно к химико-фармацевтической промышленности, к созданию витаминного комплекса и способа его получения. Изобретение заключается в том, что предложена субстанция, содержащая бета-каротин, альфа-токоферол ацетат, аскорбиновую кислоту, фосфатиды или фосфолипиды, а также витаминный комплекс, включающий указанную субстанцию. Витаминный комплекс представляет собой таблетированную форму. Предложен также способ получения витаминного комплекса. Изобретение обеспечивает расширение ассортимента отечественных витаминных препаратов, необходимых для профилактики авитаминозов. 3 с. и 4 з.п.ф-лы.

Изобретение относится к области химико-фармацевтической промышленности, а именно созданию витаминного комплекса и способа его получения.

Известны таблетированные поливитаминные комплексы, например, таблетки "Аснитин", содержащие аскорбиновую кислоту, никотиновую кислоту, тиамин бромид или тиамин бромид и глюкозу; таблетки "Пангексавит", содержащие ретинола ацетат или ретинола пальмитат, тиамина бромид или тиамина хлорид, рибофлавина гидрохлорид, кислоту аскорбиновую /см. М.Д. Машковский "Лекарственные средства" М., Медицина, ч.2, 1993 г., стр.47-48/.

Известен также способ получения таблетированных лекарственных форм, в том числе витаминных комплексов, предусматривающий смешение активных компонентов с физиологически приемлемыми компонентами, изготовление ядра и нанесение на него пленочного покрытия /см. Технология лекарственных форм, М., Медицина, 1994 г., т.2, стр. 134-221/.

Технической задачей настоящего изобретения является создание субстанции, названной "Липовитам бета", "Каротин липосомальный" и витаминного комплекса в таблетированной форме, что позволит расширить ассортимент отечественных витаминных комплексов, необходимых для профилактики авитаминозов.

Для решения поставленной задачи предлагается субстанция, содержащая бета-каротин, альфа-токоферол ацетат, аскорбиновую кислоту и фосфатиды или фосфолипиды при их соотношении, мг/г: Бета-каротин - 10-90 Альфа-токоферол ацетат - 10-90 Аскорбиновая кислота - 5-45 Фосфолипиды или фосфатиды - 20-180 Витаминный комплекс представляет собой таблетированную форму. Он включает ядро и оболочку. Ядро содержит субстанцию и дополнительно магний углекислый, крахмал картофельный, кальций стеариновокислый при следующем соотношении компонентов в г на 1 таблетку массой 0,25 - 0,35: Бета-каротин - 0,0017-0,015 Альфа-токоферол - 0,0017-0,015 Аскорбиновая кислота - 0,0008-0,0075 Фосфолипиды или фосфатиды - 0,003-0,030
Магний углекислый - 0,04-0,12
Крахмал картофельный - 0,005-0,05
Ядро дополнительно содержит антиокислитель бутилоксианизол в количестве 0,000034 г.

Оболочка содержит поливинилпирролидон низкомолекулярный, твин-80, двуокись титана, тропеолин О, краситель и метилцеллюлозу при следующем соотношении компонентов в г на 1 таблетку массой 0,25-0,35 г:
Поливинилпирролидон низкомолекулярный - 0,004-0,008
Твин-80 - 0,0010-0,0025
Титана двуокись - 0,0008-0,0017
Тропеолин О - 0,0002-0,0004
Краситель - 0,00007-0,00015
Метилцеллюлоза - 0,003-0,005
Для получения витаминного комплекса вначале готовят ядро. При этом бета-каротин, альфа-токоферол ацетат, фосфолипиды или фосфатиды, аскорбиновую кислоту и хлороформ перемешивают. К полученному порошку добавляют сорбент, повторно перемешивают 4,5-5,5 ч при давлении 0,1 атм при температуре 40-50^oC. Далее порошок смешивают с углекислым магнием и крахмалом. Полученную массу опудривают кальцием стеариновокислым и прессуют. Далее на ядро наносят пленкообразующий состав, включающий грунтовочную суспензию, содержащую метилцеллюлозу, двуокись титана и микрокристаллическую целлюлозу. Затем наносят окрашенную суспензию, содержащую метилцеллюлозу, двуокись титана, поливинилпирролидон и краситель. При изготовлении ядра при необходимости дополнительно вводят антиокислитель бутилоксианизол. В качестве сорбента при приготовлении витаминного комплекса используют сорбит, и/или сахарную пудру, и/или соль поваренную, и/или ксилит пищевой, и/или маннит, и/или лактозу.

Конкретный пример 1:
Одна таблетка витаминного комплекса массой 0,30 ± 0,05 г содержит:
Липовитам бета, каротина липосомального - субстанции для производства таблеток - 0,17 г
в его составе:
Бета-каротин - 0,005 г
Альфа-токоферола ацетат - 0,005 г
Аскорбиновая кислота - 0,0025 г
Концентраты фосфатидные соевые или подсолнечные или фосфолипиды из семян подсолнечника - 0,010 г
Сорбент - Остальное
Вспомогательные вещества (для получения ядра таблетки массой 0,30 ± 0,05 г):
Магний углекислый - От 0,04 до 0,12 г
Крахмал картофельный - От 0,005 до 0,05 г
Кальций стеариновокислый - От 0,001 до 0,004 г
Вспомогательные вещества для получения оболочки таблетки массой (0,30 ± 0,05 г):
Поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский - От 0,0004 до 0,0008 г
Твин-80 - От 0,0010 до 0,0025 г
Титан двуокись - От 0,0002 до 0,0004 г
Кислотный красный - 0,00007-0,00015 г
Метилцеллюлоза - 0,003-0,005 г
Тропеолин О - 0,0002-0,0004
Пример 2
Расход сырья для получения 1 кг таблеток:
Липовитам бета, каротин липосомальный - От 523 до 785 г
Магний углекислый - От 218 до 326 г
Крахмал картофельный - От 31 до 46 г
Кальций стеариновокислый - От 7,7 до 11,5 г
Для приготовления витаминного комплекса вначале готовят сухой препарат сорбента:
В качестве сорбента используют:
- сорбит,
- сахарную пудру,
- соль поваренную,
- ксилит пищевой,
- маннит,
- сахар молочный (лактоза)
- или смесь вышеуказанных сорбентов.

Предварительно взвешенное расчетное количество сорбента распределяют слоем 0,2-0,3 см и высушивают при температуре 50-60^oC в течение 5 ч. Остаточная влажность сухого сорбента не должна превышать 4-6%.

Сухой сорбент измельчают до получения частиц с размерами 5-20 мкм.

Затем готовят липовитам бета, каротин липосомальный.

Расчетные количества бета-каротина, фосфолипидов или фосфатидов, аскорбиновой кислоты и хлороформа загружают и перемешивают компоненты в течение 30 мин.

Далее добавляют расчетное количество сорбента и перемешивают при отрицательном давлении до 0,1 атм при температуре 45±5^oC.

Процесс перемешивания продолжают в течение 5 ч.

Перед таблетированием липовитам бета, каротин липосомальный, магний углекислый и крахмал просеивают через сито с диаметром отверстий 0,5 мм. Кальций стеариновокислый просеивают через сито с диаметром отверстий 0,3 мм.

Далее липовитам бета, каротин липосомальный смешивают с углекислым магнием и высушенным крахмалом. Полученную смесь пропускают через сито с диаметром отверстий 0,75 мм. Массу тщательно перемешивают и опудривают кальцием стеариновокислым.

Ядра таблеток липовитам бета, каротина липосомального прессуют на таблеточном прессе с двояковогнутыми пуансонами диаметром 9,0 или 10,0 мм. Средняя масса ядра (0,28 ± 0,03) г. В процессе прессования контролируют качество таблеток: поверхность и края таблеток должны быть ровными, гладкими, без сколов.

Пленкообразующий состав для покрытия ядер таблеток готовят на основе 2%-ного водного раствора метилцеллюлозы. Метилцеллюлозу заливают горячей водой, охлаждают, перемешивают, фильтруют, добавляют твин-80, перемешивают. Часть раствора оставляют для нанесения глянца на таблетки.

Из оставшегося раствора готовят два состава: грунтовочную и окрашенную суспензии.

При приготовлении грунтовочной суспензии в раствор метилцеллюлозы добавляют измельченные двуокись титана и микрокристаллическую целлюлозу.

Для получения окрашенной суспензии в раствор метилцеллюлозы добавляют измельченную двуокись титана, растворяют поливинилпирролидон и вносят красители, предварительно растворенные в небольшом количестве горячей воды.

Приготовленные составы тщательно перемешивают и фильтруют через капроновое сито N 46.

Нанесение полимерного пленочного покрытия на ядра таблеток липовитам бета, каротина липосомального проводят в аппарате псевдоожиженного слоя. В аппарат загружают ядра таблеток и последовательно наносят грунтовочную, затем окрашенную суспензии. В конце процесса для придания таблеткам блеска наносят пленку из прозрачного исходного раствора метилцеллюлозы. В течение всего процесса контролируют температуру воздуха (от 55 до 70^oC). После нанесения всего пленкообразующего состава таблетки подсушивают и выгружают из аппарата.

Витаминный комплекс, имеющий указанный состав и полученный предложенным способом, назван "Липовитам бета", "Каротин липосомальный".

Он предлагается в качестве биологически активной добавки к пище для профилактики авитаминозов.

"Липовитам бета", "Каротин липосомальный" применяют по 1-2 таблетки 1-3 раза в день в течение 30 дней.

Формула изобретения

1. Субстанция, включающая бета-каротин, альфа-токоферол ацетат, аскорбиновую кислоту и фосфолипиды или фосфатиды при следующем соотношении ингредиентов, мг/л:
Бета-каротин - 10 - 90
Альфа-токоферол ацетат - 10 - 90
Аскорбиновая кислота - 5 - 45
Фосфолипиды или фосфатиды - 20 - 180
2. Витаминный комплекс, содержащий субстанцию, включающую бета-каротин, альфа-токоферол ацетат, аскорбиновую кислоту и фосфолипиды или фосфатиды, характеризующийся тем, что он представляет собой таблетированную форму, содержащую ядро, покрытое оболочкой, при этом ядро содержит субстанцию и дополнительно магний углекислый, крахмал картофельный, кальций стеариновый при следующем соотношении компонентов, г на 1 таблетку массой 0,25 - 0,35:
Бета-каротин - 0,0017 - 0,015
Альфа-токоферол - 0,0017 - 0,015
Аскорбиновая кислота - 0,0008 - 0,0075
Фосфолипиды или фосфатиды - 0,003 - 0,030
Магний углекислый - 0,04 - 0,12
Крахмал картофельный - 0,005 - 0,05
Кальций стеариново-кислый - 0,001 - 0,004
а оболочка содержит поливинилпирролидон низкомолекулярный, твин-80, двуокись титана, тропеолин 0, краситель и метилцеллюлозу при следующем соотношении ингредиентов, г на 1 таблетку массой 0,25 - 0,35:
Поливинилпирролидон низкомолекулярный - 0,0004 - 0,0008
Твин-80 - 0,0010 - 0,0025
Титана двуокись - 0,0008 - 0,0017
Тропеолин 0 - 0,0002 - 0,0004
Краситель - 0,00007 - 0,00015
Метилцеллюлоза - 0,003 - 0,005
3. Витаминный комплекс по п.2, отличающийся тем, что он дополнительно содержит бутилоксионизол в количестве 0,000034 г.

4. Витаминный комплекс по п.2 или 3, отличающийся тем, что он содержит фосфатиды семян подсолнечника или фосфолипиды соевые или подсолнечника.

5. Способ получения витаминного комплекса, включающий смещение активных компонентов с физиологически приемлемыми наполнителями, изготовление ядра и нанесение на него пленочного покрытия, отличающийся тем, что при изготовлении ядра бета-каротин, альфа-токоферол ацетат, фосфолипиды или фосфатиды, аскорбиновую кислоту и хлороформ перемешивают, к полученному порошку добавляют сорбент и повторно перемешивают в течение 4,5 - 5,5 ч, давлении 0,1 атм при температуре 40 - 50^oС, затем порошок смешивают с углекислым магнием и крахмалом, полученную массу опудривают кальцием стеариновокислым и прессуют, далее на ядро наносят пленкообразующий состав, включающий метилцеллюлозу, двуокись титана, микрокристаллическую целлюлозу, поливинилпирролидон, твин-80 и краситель.

6. Способ по п.5, отличающийся тем, что при изготовлении ядра дополнительно вводят бутилоксианизол.

7. Способ по п.5 или 6, отличающийся тем, что в качестве сорбента используют сорбит, и/или сахарную пудру, и/или соль поваренную, и/или ксилит пищевой, и/или маннит, и/или лактозу.