Производные галогензамещенного бензимидазола и их кислотно- аддитивные соли, промежуточные соединения и фунгицидное средство

 

Изобретение относится к новым галогензамещенным бензимидазолам формулы I, в которой R₁, R₂, R₃ и R₄ означают водород, галоид, алкокси с 1 - 4 атомами углерода, группу формулы Z - R₅, где R₅ означает незамещенный фенил, пиридинил, который может быть замещен трифторметилом, и Z означает кислород, серу; R₂ и R₃ вместе означают незамещенную или замещенную алкиленовую цепь с 3 или 4 звеньями, в которой два (не соседние) атомы углерода могут быть заменены атомом кислорода; A означает группу формулы: - SO₂ - R₆ или , где Y означает кислород или серу; R₆, R₇, R₈ независимо друг от друга означают алкил с 1 - 4 атомами углерода, алкокси с 1 - 4 атомами углерода, алкенил с 1 - 4 атомами углерода, диалкиламино, фенил, который может быть замещен нитро, метилом, трифторметилом; 1-пирролидинил, 1-пиперидинил; или тиенил, пиразолил, изоксазолил, причем каждый из этих остатков может быть замещен хлором, амином, метилом, метокси, трифторметилом, метоксикарбонилом; X означает галоид, а также их кислотно-аддитивные соли. Новые соединения обладают фунгицидной активностью, благодаря чему они представляют собой активное вещество фунгицидного средства, которое является еще одним объектом изобретения. Также объектом изобретения являются новые промежуточные соединения формул IIa и IVa для получения соединений формулы I, в которых R₉, R₁₀, R₁₁ и R₁₂ независимо друг от друга означают водород, галоидалкилтио или R₁₀, R₁₁ вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, образуют по меньшей мере однократно замещенное галоидом 5- и 6-членное гетероциклическое кольцо с одним или двумя (несоседними) атомами кислорода и X означает галоид, R₁₃ и R₁₄ означают водород, галоидалкилтио. 4 с. и 3 з.п. ф-лы, 3 табл.

Настоящее изобретение относится к новым биологически активным бензимидазолам, более конкретно к производным галогензамещенного бензимидазола и их кислотно-аддитивным солям, промежуточным соединениям и фунгицидному средству.

Известны производные бензимидазола, обладающие биологической активностью, например фунгицидной активностью (см. заявку EP N 0517476 A2, кл. C 07 D 491/056, 09.12.1992).

Задачей изобретения является расширение ассортимента бензимидазола, обладающих биологической активностью, в частности фунгицидной активностью.

Поставленная задача решается предлагаемыми способами производными галогензамещенного бензимидазола формулы (I) , в которой R₁, R₂, R₃ и R₄ независимо друг от друга означают водород, галоид, нитро, алкокси с 1-4 атомами углерода, группу формулы Z-R₅, где R₅ означает незамещенный фенил, пиридинил, который может быть замещен трифторметилом, и Z означает кислород, серу; R₂ и R₃ означают незамещенную или замещенную акиленовую цепь с 3 или 4 звеньями, в которой два (несоседние) атомы углерода могут быть заменены атомом кислорода, A означает группу формулы: -SO₂-R₆ или ,
где Y означает кислород или серу; и
R₆, R₇, R₈ независимо друг от друга означают алкил с 1-4 атомами углерода, алкокси с 1-4 атомами углерода, алкенил с 1-4 атомами углерода, диалкиламино, фенил, который может быть замещен от одного до трех раз нитро, метилом, трифторметилом; 1-пирролидинил, 1-пиперидинил; или тиенил, пиразолил, изоксазолил, причем каждый из этих остатков может быть замещен от одного до трех раз хлором, амином, метилом, метокси, трифторметилом, метоксикарбонилом;
X означает галоид,
и их кислотно-аддитивными солями.

К кислотам, которые могут быть присоединены, относятся предпочтительно галоидводородные кислоты, например хлористоводородная и бромистоводородная кислота, в частности хлористоводородная кислота, далее, фосфорная кислота, азотная кислота, моно- и бифункциональные карбоновые кислоты и гидроксикарбоновые кислоты, например уксусная кислота, малеиновая кислота, янтарная кислота, фумаровая кислота, винная кислота, лимонная кислота, салициловая кислота, сорбиновая кислота и молочная кислота, а также сульфокислоты, например п-толуолсульфокислота, 1,5-нафталиндисульфокислота и, кроме того, сахарин и тиосахарин.

Предпочтительными производными галогензамещенного бензимидазола формулы (I) являются соединения, у которых R₁, R₂, R₃ и R₄ независимо друг от друга означают водород, фтор, хлор, бром, иод, группу формулы
Z-R₅,
где R₅ и Z имеют вышеуказанное значение,
R₂ и R₃ вместе означают незамещенную или замещенную от одного до шести раз галоидом, алкилом с 1-4 атомами углерода и/или галоидалкилом с 1-4 атомами углерода и 1-9 атомами галоида алкиленовую цепь с 3 или 4 членами, в которой один или два (несоседние) атома углерода могут быть заменены атомом кислорода,
X означает фтор, хлор, бром или иод,
A означает группу формулы -SO₂-R₆ или
,
где Y означает кислород или серу и
R₆, R₇, R₈ имеют вышеуказанное значение.

В частности предпочитаются производные галогензамещенного бензимидазола, укоторыхR₁иR₄означаютводород,R₂иR₃вместеозначаютгруппу-O-CF₂-O-, X - бром, а A - группу формулы
,
или R₁ и R₄ означают водород, R₂ и R₃ вместе означают группу -O-CF₂-O-, X - хлор, а A - группу формулы

Производные галогензамещенного бензимидазола формулы (I), а также их кислотно-аддитивные соли, можно получать путем взаимодействия производных бензимидазола формулы (II)

в которой R₁, R₂, R₃, R₄ и X имеют указанные выше значения,
с галогенидами формулы (III)
A-X₁ (III),
в которой A имеет указанное выше значение и
X₁ означает галоид,
при необходимости в присутствии связывающего кислоту средства и, при необходимости, в присутствии разбавителя,
и к полученным при этом соединениям формулы (I), при необходимости, присоединяют кислоту.

Галогениды формулы (III) известны или могут быть получены известными способами.

В качестве разбавителя при проведении указанного способа используют все обычные инертные органические растворители. Предпочтительными являются алифатические, алициклические или ароматические углеводороды, например петролейный эфир, гексан, гептан, циклогексан, метилциклогексан, бензол, толуол, ксилол или декалин; далее, галоидированные углеводороды, например хлорбензол, дихлорбензол, дихлорметан, хлороформ, тетрахлорметан, дихлорэтан или трихлорэтан; далее, простые эфиры, например диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, метил-трет.-бутиловый эфир, метил-трет.-амиловый эфир, диоксан, тетрагидрофуран, 1,2-диметоксиэтан, 1,2-диэтоксиэтан или анизол; кроме того, кетоны, например ацетон, бутанон, метил-изобутилкетон или циклогексанон; далее, нитрилы, например ацетонитрил, пропионитрил, н- или изо-бутиронитрил или бензонитрил, или амиды, например N,N-диметилформамид, N,N-диметилацетамид, N-метилформанилид, N-метилпирролидон или триамид гексаметилфосфорной кислоты, а также сложные эфиры, например метиловый или этиловый эфир уксусной кислоты, а также сульфоксиды, например диметилсульфоксид, и сульфоны, например сульфолан.

В качестве связывающего кислоту средства можно использовать все обычные неорганические или органические основания. Предпочтительно применяют гидриды щелочных или щелочноземельных металлов, их гидроокиси, амиды, алкоголяты, ацетаты, карбонаты или бикарбонаты, например гидрид натрия, амид натрия, метилат натрия, этилат натрия, трет.-бутилат калия, гидроокись натрия, гидроокись калия, гидроокись аммония, ацетат натрия, ацетат калия, ацетат кальция, карбонат натрия, карбонат калия, бикарбонат калия, ацетат аммония или карбонат аммония, или третичные амины, например триметиламин, триэтиламин, трибутиламин, N,N-диметиланилин, N,N-диметилбензиламин, пиридин, N-метилпиперидин, N-метилмофолин, N,N-диметиламинопиридин, диазабициклооктан, диазабициклононен или диазабициклоундецен.

Температуры реакции могут колебаться в широком интервале. Обычно работают при температуре от 0^oC до 150^oC, предпочтительно от 20^oC до 120^oC.

На 1 моль производного бензимидазола формулы (II) используют обычно от 1 до 15 моль, предпочтительно 1-2 моль, в частности 1-1,3 моль, галогенида формулы (III).

Реакцию проводят обычно при нормальном давлении. Однако можно также работать при повышенном или пониженном давлении, обычно от 0,1 до 10 бар.

Переобработку реакционной смеси проводят обычными методами.

Соли соединений формулы (I) с кислотами получают простым способом обычными методами, например растворением соединения формулы (I) в подходящем инертном растворителе и добавлением кислоты, например хлористоводородной кислоты, и выделяют известным способом, например фильтрацией, и при необходимости очищают путем промывки инертным органическим растворителем.

Если использовать 2-хлор-1H-бензимидазол и толуол-4-сульфонилхлорид, то процесс протекает согласно схеме 1 (приведена в коцце описания).

Используемые в качестве исходных соединений производные бензимидазола общей формулы (II) частично известны.

Новыми являются производные бензимидазола формулы (IIа)

в которой R₉, R₁₀, R₁₁ и R₁₂ независимо друг от друга означают водород, галоидалкилтио, или R₁₀, R₁₁ вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, образуют по меньшей мере однократно замещенное галоидом 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо с одним или двумя (несоседними) атомами кислорода, и
X означает галоид.

Данные соединения являются дополнительным объектом изобретения.

Производные бензимидазола формулы (IIа) получают при взаимодействии
а) бензимидазолов формулы (IV)

где R₉, R₁₀, R₁₁ и R₁₂ имеют указанные выше значения,
с галоидирующими средствами, при необходимости в присутствии разбавителя и при необходимости в присутствии связывающего кислоту средства,
или
б) бромбензимидазолов формулы (IIб)

где R₉, R₁₀, R₁₁ и R₁₂ имеют указанные выше значения,
с фтористоводородной, хлористоводородной или иодистоводородной кислотой или его солью формулы (V)
M⁺X₂^- (V),
где M означает эквивалент металла или ион четвертичного аммония, сульфония, сульфоксония или фосфония,
X₂ означает фтор, хлор или иод,
при необходимости в присутствии разбавителя.

Если использовать 5-трифторметокси-1H-бензимидазол и N-бромсукцинимид, то процесс по способу (а) протекает согласно схеме 2 (приведена в конце описания).

В качестве галогенирующего средства используют элементарный хлор или N-галоидимиды, как N-бромсукцинимид или N-хлорсукцинимид.

В качестве разбавителя используют все обычные инертные органические растворители. Предпочтительными являются алифатические, алициклические или ароматические углеводороды, например петролейный эфир, гексан, гептан, циклогексан, метилциклогексан, бензол, толуол, ксилол или декалин; далее, галогенированные углеводороды, например хлорбензол, дихлорбензол, дихлорметан, хлороформ, тетрахлорметан, дихлорэтан или трихлорэтан, далее, простые эфиры, например диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, метил-трет.-бутиловый эфир, метил-трет. -амиловый эфир, диоксан, тетрагидрофуран, 1,2-диметоксиэтан, 1,2-диэтоксиэтан или анизол; далее, нитрилы, например ацетонитрил, пропионитрил, н-или изо-бутиронитрил или бензонитрил, или амиды, например N, N-диметилформамид, N,N-диметилацетамид, N-метилформанилид, N-метилпирролидон или триамид гексаметилфосфорной кислоты.

В качестве связывающего кислоту средства используют все обычные не органические или органические акцепторы кислоты. Предпочтительными являются гидриды щелочноземельных или щелочных металлов, их гидроксиды, амиды, алкоголяты, ацетаты, карбонаты или бикарбонаты, например гидрид натрия, амид натрия, метилат натрия, этилат натрия, трет.-бутилат калия, гидроокись натрия, гидроокись калия, гидроокись аммония, ацетат натрия, ацетат калия, ацетат кальция, карбонат натрия, карбонат калия, бикарбонат калия, ацетат аммония или карбонат аммония, или третичные амины, например триметиламин, триэтиламин, трибутиламин, N,N-диметиланилин, N,N-диметилбензиламин, пиридин, N-метилпиперидин, N-метилмофолин, N, N-диметиламинопиридин, диазабициклооктан, диазабициклононен или диазабициклоундецен.

Температуры реакции могут колебаться в широком интервале. Обычно работают при температуре от -20^oC до +120^oC, предпочтительно от 0^oC до 80^oC.

При проведении процесса работают обычно при атмосферном давлении, однако можно работать при повышенном давлении, или, если не используются газообразные компоненты, также и при пониженном давлении.

На 1 моль бензимидазола формулы (IV) обычно берут эквивалентное количество или избыток галоидирующего средства. Переработку реакционной смеси проводят обычными методами.

Новыми являются бензимидазолы формулы (IVа)

где R₁₃ означает водород, галоидалкилтио,
R₁₄ означает водород, галоидалкилтио.

Данные соединения являются дальнейшим объектом изобретения.

Бензимидазолы формулы (IVа) получают взаимодействием фенилендиаминов формулы (VI)

где R₁₃ и R₁₄ имеют указанные выше значения,
с муравьиной кислотой, с одной из ее солей или с одним из ее производных, например формамидом, триметиловым эфиром ортомуравьиной кислоты, диалкилформамидинацетатом, формамидином, s-триазином или моноокисью углерода, при необходимости в присутствии разбавителя, например воды, метанола, этанола или метоксиэтанола, при температуре от 0^oC до 180^oC, предпочтительно от 20^oC до 150^oC.

Если использовать 4-трифторметокси-o-фенилендиамин и муравьиную кислоту, то процесс протекает согласно схеме 3 (приведена в конце описания).

Фенилендиамины формулы (VI) известны.

Если использовать 2-бром-5-трифторметокси-1H-бензимидазол и хлорид натрия, то процесс по способу (б) протекает согласно схеме 4 (приведена в конце описания).

Соединения формулы (IIб) могут быть получены по вышеуказанному способу (а).

Необходимые для проведения способа (б) фтористо-, хлористо- и иодистоводородные кислоты являются широко известными соединениями, используемыми при синтезе.

В формуле (V) M означает предпочтительно щелочной металл, в частности литий, натрий или калий, или ион четвертичного аммония, сульфония, сульфоксония или фосфония, предпочтительно тетраалкиламмоний, с 1-12 атомами углерода в алкильных цепях и X₂ означает фтор, хлор или иод.

Соли формулы (V) являются известными соединениями, используемыми при различного рода синтезах.

В качестве разбавителя при проведении способа (б) используют все обычные инертные органические растворители. Предпочтительными являются алифатические, алициклические или ароматические углеводороды, например петролейный эфир, гексан, гептан, циклогексан, метилциклогексан, бензол, толуол, ксилол или декалин; далее, галогенированные углеводороды, например хлорбензол, дихлорбензол, дихлорметан, хлороформ, тетрахлорметан, дихлорэтан или трихлорэтан; далее, простые эфиры, например диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, метил-трет. -бутиловый эфир, метил-трет.-амиловый эфир, диоксан, тетрагидрофуран, 1,2-диметоксиэтан, 1,2-диэтоксиэтан или анизол; кроме того, кетоны, например ацетон, бутанон, метил-изобутилкетон или циклогексанон; далее, нитрилы, например ацетонитрил, пропионитрил, н- или изо-бутиронитрил или бензонитрил, или амиды, например N,N-диметилформамид, N,N-диметилацетамид, N-метилформанилид, N-метилпирролидон или триамид гексаметилфосфорной кислоты, а также сложные эфиры, например метиловый или этиловый эфир уксусной кислоты, а также сульфоксиды, например диметилсульфоксид, и сульфоны, например сульфолан. При необходимости можно проводить взаимодействие в двухфазной системе, например в смеси толуола с водой.

Температуры реакции при проведении способа (б) могут колебаться в широком интервале. Обычно работают при температуре от -20^oC и +150^oC, предпочтительно от 0^oC до 120^oC.

На 1 моль бромбензимидазола обычно берут эквивалентное количество или избыток соответствующего реакционного компонента. Переработку реакционной смеси проводят обычными методами.

Как уже указывалось выше, производные галогензамещенного бензимидазола формулы (I) обладают фунгицидной активностью, благодаря чему они представляют собой активное вещество фунгицидного средства, которое является еще одним объектом изобретения. Предлагаемое средство, содержащее еще стандартные целевые добавки, включает активное вещество в эффективном количестве.

Хорошая переносимость растениями активных веществ при необходимых для борьбы с грибковыми заболеваниями растений концентрациях позволяет проводить обработку наземных частей растений, рассады, семян и почвы.

Активные вещества согласно изобретению с особым успехом используют для борьбы с грибковыми заболеваниями в садоводстве и овощеводстве, например против Venturia, или для борьбы с грибковыми заболеваниями зерновых культур, например видов Erysiphe, Cochliobolus, Pyrenophora или Septoria, или для борьбы с заболеваниями риса, например против возбудителя пятен на рисе (Pyricularia).

В области защиты материалов соединения по изобретению применяются для защиты технических материалов против поражения нежелательными грибками и вызываемого ими разрушения.

Под техническими материалами понимают материалы, предназначенные для применения в технике. Такими техническими материалами, защищаемыми от микробицидного изменения или разрушения, являются, например, клеящие вещества, клеи, бумага и картон, текстиль, кожа, древесина, малярные краски и изделия из пластмассы и другие материалы, которые могут поражаться микроорганизмами или разрушаться ими. Под подлежащими защите материалами понимают также части промышленных установок, например, для циркуляции охлаждающей воды, которые могут подвергаться вредному воздействию благодаря размножению микроорганизмов. В рамках настоящего изобретения в качестве технических материалов предпочтительно следует назвать клеящие вещества, клеи, бумагу и картон, кожу, древесину, малярные краски, хладоагенты и жидкости в теплообменниках.

Активные вещества в зависимости от их физических и/или химических свойств могут быть переведены в обычные препаративные формы, например растворы, эмульсии, суспензии, порошки, пены, пасты, грануляты, аэрозоли, тонкоинкапсулированные в полимерных веществах формы.

Эти составы получают известным способом, например, смешиванием активного вещества с наполнителями или жидкими растворителями, находящимися под давлением газами и/или носителями, при необходимости с применением поверхностно-активных средств, т.е. эмульгаторов, и/или диспергаторов, и/или пенообразователей. В случае использования воды в качестве наполнителя могут также использоваться в качестве вспомогательного средства органические растворители. В качестве жидкого растворителя используются в основном ароматические углеводороды, например ксилол, толуол или алкилнафталины, хлорированные ароматические или хлорированные алифатические углеводороды, например хлорбензолы, хлорэтилены или метиленхлорид, алифатические углеводороды, например циклогексан, или парафины, например нефтяные фракции, спирты, например бутанол или гликоль, а также их простые и сложные эфиры, кетоны, например ацетон, метилэтилкетон, метилизобутилкетон или циклогексанон, высокополярные растворители, например диметилформамид и диметилсульфоксид, а также вода. Под сжиженными газообразными наполнителями или носителями понимают такие жидкости, которые при нормальной температуре и нормальном давлении являются газообразными, например рабочие газы для аэрозолей, например бутан, пропан, азот и двуокись углерода. В качестве твердых носителей используют помолы натуральных горных пород, например каолин, глинозем, тальк, мел, кварц, монтмориллонит или диатомовую землю и помолы синтетических горных пород, например высокодисперсную кремневую кислоту, окись алюминия и силикаты. В качестве твердых носителей для гранулятов используют размельченные и фракционированные натуральные горные породы, например кальцит, мрамор, пемзу, сепиолит, доломит, а также синтетические грануляты из неорганических и органических помолов, а также грануляты из органических материалов, например опилок, кокосовой шелухи, кукурузных початков и стеблей табака. В качестве эмульгирующих и пенообразующих средств используют, например, неионогенные и анионные эмульгаторы, например сложные эфиры полиоксиэтилена и жирных кислот, простые эфиры полиоксиэтилена и жирных спиртов, например алкиларилполигликолевый простой эфир, алкилсульфонаты, алкилсульфаты, арилсульфонаты и белковые гидролизаты. В качестве диспергатора используют, например, лигнинсульфитный щелок и метилцеллюлозу.

В составах также могут использоваться связующие, например карбоксиметилцеллюлоза, натуральные и синтетические порошкообразные, зернистые или латексные полимеры, например гуммиарабик, поливиниловый спирт, поливинилацетат, а также природные фосфолипиды, например кефалины и лецитины, и синтетические фосфолипиды. Другими добавками могут быть минеральные и растительные масла.

Могут также использоваться красители, такие как неорганические пигменты, например окись железа, окись титана, ферроциановый голубой, и органические красители, например ализариновый, азо- и металлфталоцианиновые красители, и микроэлементы в виде солей железа, марганца, бора, меди, кобальта, молибдена и цинка.

Составы содержат обычно от 0,1 до 95 вес.% активного вещества, предпочтительно от 0,5 до 90%.

Активность и спектр действия активных веществ можно повысить, если добавить другие антибактериально-активные соединения, фунгициды, бактерициды, гербициды, инсектициды регуляторы роста, удобрения или другие активные вещества для увеличения спектра действия или достижения особого эффекта, например дополнительной защиты от насекомых. Эти смеси могут обладать более широким спектром действия, чем соединения по изобретению.

Смеси активных веществ содержат предпочтительно активное вещество в концентрации 0,1 до 99,9%, особенно предпочтительно от 5 до 50%, причем остаток до 100% заполняется одним или несколькими вышеназванными стандартными целевыми добавками.

Активные вещества могут применяться как таковые, в виде составов или в виде приготовляемых из них форм для применения, как то готовые к употреблению растворы, эмульгируемые концентраты, эмульсии, пены, суспензии, порошки для опрыскивания, пасты, растворимые порошки, препараты для опыливания и грануляты. Применение происходит обычным образом, например, поливом, опрыскиванием, разбрасыванием, распылением, намазыванием и т.д. Также возможно наносить активные вещества ультранизкообъемным методом, или композицию с активным началом или само активное вещество вносить в почву. Также можно обрабатывать посевной материал.

При обработке частей растений концентрации активного вещества в форме, готовой для применения, варьируются в широком интервале: обычно они составляют от 1 до 0,0001 мас.%, предпочтительно от 0,5 до 0,001 мас.%.

При обработке посевного материала количество активного вещества составляет обычно от 0,001 до 50 г на кг семян, предпочтительно от 0,01 до 10 г.

При обработке почвы концентрация активного вещества в местах применения составляет от 0,00001 до 0,1 мас.%, предпочтительно от 0,0001 до 0,02 мас.%.

Применяемые для защиты технических материалов средства содержат активные вещества обычно в количестве от 1 до 95%, предпочтительно от 10 до 75%.

Концентрация при применении веществ зависит от вида и происхождения микроорганизмов, а также от состава защищаемого материала. Оптимальное количество определяют путем ряда опытов. Обычно концентрации применения составляют от 0,001 до 5 мас.%, предпочтительно от 0,05 мас.% до 1,0 мас.%, считая на защищаемый материал.

Получение производных галогензамещенного бензимидазола формулы (I) поясняется следующими примерами.

Пример 1

Способ (а)
Смесь из 1,4 г (5 ммоль) 2-бром-6,6-дифтор-[1,3]диоксоло[4,5-f]бензимидазола и 30 мл абсолютного тетрагидрофурана смешивают при комнатной температуре и перемешивании с 0,2 г (5 ммоль) гидрида натрия (60%-ный) и затем перемешивают 30 минут при комнатной температуре. Затем прибавляют 1,0 г (5,5 ммоль) 3,5-диметилизоксазол-4-сульфонилхлорида и перемешивают 3 часа при комнатной температуре. Для обработки выливают реакционную смесь в 100 мл воды. Полученную смесь дважды экстрагируют по 50 мл этилацетата. Объединенные органические фазы сушат над сульфатом натрия и сгущают при пониженном давлении. Полученный остаток хроматографируют на силикагеле с использованием метиленхлорида в качестве элюирующего средства. Таким образом получают 1,2 г (75% от теории) 1-(3,5-диметилизоксазол-4-сульфонил)-2- бром-6,6-дифтор-[1,3] диоксоло[4,5-f]бензимидазола в виде бесцветного твердого вещества с т. пл. 130-134^oC.

Получение исходных продуктов

Способ (а)
К суспензии из 0,48 г (12 ммоль) 60%-ного гидрида натрия в 20 мл абсолютного диметилформамида прибавляют 2,0 г (10 ммоль) 6,6-дифтор-[1,3]диоксоло[4,5-f] бензимидазола, перемешивают 30 минут при 20^oC, прибавляют 2,2 г (12 ммоль) N-бромсукцинимида и перемешивают еще 30 минут при той же температуре. Смесь выливают на 250 г льда, устанавливают ледяной уксусной кислотой значение pH 4 и трижды экстрагируют по 100 мл этилацетата. Объединенные органические экстракты сушат над сульфатом натрия и сгущают в вакууме. Полученный остаток перемешивают с 50 мл воды и отфильтровывают полученный осадок и сушат его. Получают 2,3 г (83% от теории) 2-бром-6,6-дифтор-[1,3] диоксоло[4,5-f]бензимидазола в виде твердого вещества с т. пл. 160-164^oC.

Способ (б)
К 37,6 г (0,2 моль) 5,6-диамино-2,2-дифторбензодиоксола прибавляют 80 мл 98%-ной муравьиной кислоты и нагревают 4 часа при кипячении с обратным холодильником. После охлаждения подщелачивают 2 н. натриевой щелочью. Осадок отфильтровывают, промывают 200 мл воды и сушат. Получают 38,1 г (95% от теории) 6,6-дифтор[1,3]диоксоло[4,5-f]бензимидазола в виде твердого вещества.

Аналогично примеру 1 получают приведенные в таблице 1 соединения.

Пример 36

Способ (б)
В раствор 2,8 г (10 ммоль) 2-бром-6,6-дифтор[1,3]диоксоло[4,5f]бензимидазола в 30 мл диметилформамида пропускают хлористый водород в течение 2 часов при 120^oC.Смесь выливают на 250 г льда, трижды экстрагируют по 80 мл этилацетата. Объединенные органические экстракты сушат над сульфатом натрия и сгущают при пониженном давлении. Остаток хроматографируют на силикагеле. Получают 0,5 r (21,5% от теории) 2-хлор-6,6-дифтор-[1,3]диоксоло[4,5-f]бензимидазола в виде твердого вещества с т. пл. >220^oC.

Пример 37

2-бром-6,6,7,7-тетрафтор-[1,4] диоксино[2,3-f] бензимидазол получают по описанному в примере 1 способу.

Т. пл.: 170-174^oC
Пример 38

2-хлор-[1,4] -диоксино-[2,4-f] бензимидазол получают по описанному в примере 1 способу.

Т. пл.: 150^oC
Пример 39

6,6,7,7-тетрафтор-[1,4] диоксино[2,3-f] бензимидазол получают по описанному в примере 1 способу.

Т. пл.: 70-74^oC
Фунгицидная активность соединений формулы (I) поясняется следующими примерами.

Пример 40
Испытание защитной активности против Phytophthora на помидорах
1 вес. часть указанного в таблице 2 активного вещества смешивают с 4,7 вес. ч. ацетона в качестве растворителя и 0,3 вес. ч. алкиларилполигликолевого эфира в качестве эмульгатора и разбавляют концентрат водой до концентрации, указанной в таблице 2.

Для испытания на защитную активность опрыскивают молодые растения активной композицией до образования капель. После высушивания налета растения инокулируют водной суспензией спор Phytophthora infestans и оставляют в инкубационной камере при 20^oC и 100%-ной относительной влажности воздуха.

Спустя 3 дня после инокуляции производят оценку. При этом 0% означает степень активности, которая соответствует контролю, а степень активности 100% означает, что не наблюдалось никакого поражения.

Результаты опытов представлены в таблице 2.

Аналогичные результаты получаются при применении остальных активных веществ, сведенных в таблице 1.

Пример 41
Испытание защитной активности против Plasmopara в виноградной лозе
1 вес. часть указанного в таблице 3 активного вещества смешивают с 4,7 вес. ч. ацетона в качестве растворителя и 0,3 вес. ч. алкиларилполигликолевого эфира в качестве эмульгатора и разбавляют концентрат водой до концентрации, указанной в таблице 3.

Для испытания на защитную активность опрыскивают молодые растения активной композицией до образования капель. После высушивания налета растения инокулируют водной суспензией спор Plasmopara viticola и оставляют во влажной камере на один день при 20-22^oC и 100%-ной относительной влажности воздуха.

Затем растения помещают в теплицу при 21^oC и относительной влажности воздуха около 90% на 5 дней. Затем растения увлажняют и 1 день выдерживают во влажной камере.

Спустя 6 дней после инокуляции производят оценку. При этом 0% означает степень активности, которая соответствует контролю, а степень активности 100% означает, что не наблюдалось никакого поражения.

Результаты опытов представлены в таблице 3.

Пример 42
Испытание защитной активности против Venturia на яблонях
1 вес. часть активного вещества примера 3 смешивают с 4,7 вес. ч. ацетона в качестве растворителя и 0,3 вес. ч. алкиларилполигликолевого эфира в качестве эмульгатора и разбавляют концентрат водой до концентрации, равной 100/ч/милл.

Для испытания на защитную активность опрыскивают молодые растения активной композицией до образования капель. После высушивания налета растения инокулируют водной суспензией спор возбудителя парши яблони Venturia inaequalis и оставляют в инкубационной камере на один день при 20^oC и 100%-ной относительной влажности воздуха.

Затем растения помещают в теплицу при 20^oC и относительной влажности воздуха около 70%.

Спустя 12 дней после инокуляции производят оценку. При этом 0% означает степень активности, которая соответствует контролю, а степень активности 100% означает, что не наблюдалось никакого поражения.

В данном опыте активность составляет 89%.

Формула изобретения

1. Производные галогензамещенного бензимидазола формулы I

в которой R₁, R₂, R₃ и R₄ независимо друг от друга означают водород, галоид, алкокси с 1-4 атомами углерода, группу формулы
Z-R₅,
где R₅ означает незамещенный фенил, пиридинил, который может быть замещен трифторметилом, и Z означает кислород, серу;
R² и R³ означают незамещенную или замещенную акиленовую цепь с 3 или 4 звеньями, в которой два (несоседние) атомы углерода могут быть заменены атомом кислорода;
А означает группу формулы
-SO₂-R₆
или

где Y означает кислород или серу;
R₆, R₇, R₈ независимо друг от друга означают алкил с 1-4 атомами углерода, алкокси с 1-4 атомами углерода, алкенил с 1-4 атомами углерода, диалкиламино, фенил, который может быть замещен от одного до трех раз нитро, метилом, трифторметилом; 1-пирролидинил, 1-пиперидинил или тиенил, пиразолил, изосксазолил, причем каждый из этих остатков может быть замещен от одного до трех раз хлором, амином, метилом, метокси, трифторметилом, метоксикарбонилом;
Х означает галоид,
а также их кислотно-аддитивные соли.

2. Производные галогензамещенного бензимидазола формулы I по п.1, в которой R₁, R₂, R₃ и R₄ независимо друг от друга означают водород, фтор, хлор, бром, иод, группу формулы
Z-R₅,
где R₅ и Z имеют указанное в п.1 значение;
R₂ и R₃ вместе означают незамещенную или замещенную от одного до шести раз галоидом, алкилом с 1-4 атомами углерода и/или галоидалкилом с 1-4 атомами углерода и 1-9 атомами галоида алкиленовую цепь с 3 или 4 членами, в которой один или два (несоседние) атома углерода могут быть заменены атомом кислорода;
Х означает фтор, хлор, бром или иод;
А означает группу формулы
-SO₂-R₆
или

где Y означает кислород или серу;
R₆, R₇, R₈ имеют указанное в п.1 значение.

3. Производное галогензамещенного бензимидазола формулы I по п.1, в которой R₁ и R₄ означают водород, R₂ и R₃ вместе означают группу -О-CF₂-O-, X-бром, а А - группу формулы

4. Производные галогензамещенного бензимидазола формулы I по п.1, в которой R₁ и R₄ означают водород, R₂ и R₃ вместе означают группу -O-CF₂-O-, Х-хлор, а А - группу формулы

5. Производные галогензамещенного бензимидазола формулы IIa

в которой R₉, R₁₀, R₁₁ и R₁₂ независимо друг от друга означают водород, галоидалкилтио, или R₁₀, R₁₁ вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, образуют по меньшей мере однократно замещенное галоидом 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо с одним или двумя (несоседними) атомами кислорода;
Х означает галоид,
в качестве исходного соединения для получения производных галогензамещенного бензимидазола формулы I по пп.1-4.

6. Бензимидазолы формулы IVa

в которой R₁₃ означает водород, галоидалкилтио;
R₁₄ означает водород, галоидалкилтио,
в качестве исходного соединения для получения производных галогензамещенного бензимидазола по п.5.

7. Фунгицидное средство, содержащее активное вещество и целевые добавки, отличающееся тем, что в качестве активного вещества оно содержит производное галогензамещенного бензимидазола формулы I по п.1 или его кислотно-аддитивную соль в эффективном количестве.

Приоритет по пунктам:
10.08.1995 - по пп.1, 5 - 7;
08.03.1996 - по пп.1 и 2.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10