Фармацевтическая композиция, обладающая анальгезирующим действием

 

Изобретение может быть использовано в медицине для снижения болевого синдрома средней интенсивности. Фармацевтическая композиция заключена в твердую желатиновую капсулу. Состав композиции - эффективное количество трамадола гидрохлорида и указанные целевые добавки. Количество целевых добавок в % от трамадола гидрохлорида : кальция фосфата дигидрата 27,9-34,1; лактозы или микрокристаллической целлюлозы 160,3-195,9; стеарата магния и/или кальция 0,8-1,1; аэросила 0-5,5. Изобретение позволяет получить лекарственную форму трамадола в виде капсул. Состав композиции обладает однородностью, улучшенной распадаемостью и растворимостью соответствующей нормативным требованиям.

Изобретение относится к области медицины, конкретно, к лекарственным препаратам, обладающим анальгезирующим действием.

В последние годы широкое распространение в медицинской практике в качестве сильного анальгетика центрального действия получил трамадол, успешно снижающий болевой синдром средней интенсивности при злокачественных новообразованиях, остром инфаркте миокарда, травмах, диагностических и терапевтических процедурах, невралгии.

Были разработаны различные лекарственные формы данного препарата: в виде таблеток, гранул, пасты, ингаляционной формы (патент США N 3652589, 1972 г. ), включающие в свой состав: лекарственная форма в виде гранул или пасты: Активное вещество - 50 г Крахмал - 338 г Лактоза - 144 г Бензоат натрия - 5 г лекарственная форма в виде таблеток: Активное вещество - 50 мг Крахмал - 20 г Стеарат магния - 1 г
Тальк - 9 г
приготовление в виде ингаляционной формы:
Активное вещество - 25 мг
Пентобарбитал натрия - 30 мг
Этоксибензамид - 250 мг
Ацеамидофенол - 250 мг
Лекарственные формы для внутриназального и/или ингаляционного введения описаны в международной заявке WO 97/17948, 1997 г.

В изобретении приведены следующие составы:
для внутриназального применения:
Трамадол гидрохлорид - 20 г
Метилцеллюлоза - 300 мг
Твин - 80 - 30 г
Очищенная вода - 100 мл
для ингаляционного введения, вес.%:
Аэрозоль лактозы - 78,8 - 79
Сорбит - 0,0 - 0,4
Трамадола гидрохлорид - 1,0
Лактоза - 19,8
Известно ("Энциклопедия лекарств", М., РЛС 2000, с. 919), что наряду с другими лекарственными формами трамадола гидрохлорид используется в виде капсул с содержанием основного вещества 0,05 г, однако сведений о фармацевтическом составе в патентной и научно-технической литературе не обнаружено.

Задачей изобретения является создание фармацевтической композиции, обладающей анальгезирующим действием, выполненной в виде твердой желатиновой капсулы, которая удовлетворяет всем требованиям действующей Госфармакопеи XI изд.

Это достигается фармацевтической композицией, содержащей в качестве действующего вещества эффективное количество трамадола гидрохлорида и целевые добавки, обеспечивающие сыпучесть, неслеживаемость, устойчивость содержимого капсул.

В качестве целевых добавок используют кальция фосфат дигидрат, лактозу или микрокристаллическую целлюлозу, стеарат магния и/или кальция и, необязательно, аэросил при следующем соотношении компонентов,% от массы действующего вещества - трамадола гидрохлорида:
Кальция фосфат дигидрат - 27,9 - 34,1
Лактоза или микрокристаллическая целлюлоза - 160,3 - 195,9
Стеарат магния и/или кальция - 0,8 - 1,1
Аэросил - 0 - 5,5
Предлагаемое соотношение действующего вещества и целевых добавок найдено экспериментальным путем и является оптимальным, обеспечивая удовлетворение всем требованиям действующей Госфармакопеи XI издания и нормативному документу на капсулы трамадола. В частности, однородность дозирования ± 4,5% (при норме ± 10%); растворение,% - 85-100 (при норме - "не менее 75"); распадаемость, мин - 8-10 (при норме - "не более 20").

Следующие примеры иллюстрируют изобретение.

Пример 1. В смесителе смешиваются до равномерного распределения ингредиентов 50,0 г трамадола гидрохлорида, 17,0 г кальция фосфата дигидрата, 97,0 г лактозы, и 0,5 г стеарата магния. Капсулирование полученной смеси производят на машине для капсулирования в твердые желатиновые капсулы. Получают, в среднем, 1020 - 1030 капсул с содержанием в каждой капсуле 0,05 г ± 5% трамадола гидрохлорида.

Пример 2. Получение капсул трамадола гидрохлорида осуществляют по примеру 1, исходя из 50,0 г трамадола гидрохлорида, 14,0 г кальция фосфата дигидрата, 80,2 г микрокристаллической целлюлозы, 2,25 г аэросила и 0,42 г стеарата кальция. Получают, в среднем, 900-920 капсул с содержанием в каждой капсуле 0,05 г ± 4,5% трамадола гидрохлорида.

Формула изобретения

Фармацевтическая композиция, обладающая анальгезирующим действием, содержащая в качестве действующего вещества эффективное количество трамадола гидрохлорида и целевые добавки, отличающаяся тем, что она заключена в твердую желатиновую капсулу и в качестве целевых добавок содержит кальция фосфат дигидрат, лактозу или микрокристаллическую целлюлозу, стеарат магния и/или кальция и, необязательно, аэросил при следующем соотношении компонентов, % от массы действующего вещества:
Кальция фосфат дигидрат - 27,9 - 34,1
Лактоза или микрокристаллическая целлюлоза - 160,3 - 195,9
Стеарат магния и/или кальция - 0,8 - 1,1
Аэросил - 0 - 5,5т