Способ получения таблеток с покрытием

 

Настоящее изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, конкретнее к способу получения таблеток с покрытием путем каландрования расплава, при этом содержащий активное начало расплав вместе с двумя листами покрывающего материала пропускают через зазор между валками каландра. Изобретение позволяет нанести покрытие на таблетки простым образом. 14 з.п. ф-лы, 1 ил.

Изобретение относится к способу получения таблеток с покрытием путем формования расплава, содержащего активное начало, на каландре с вращающимися навстречу друг другу валками, имеющими на поверхности углубления для приема и формования таблеточной композиции (каландрование расплава).

Получение таблеток путем каландрования расплава, содержащего активное начало, описано в заявке DE N 1766546 и патенте США N 4880585. Суть способа состоит в заключении активного начала в расплав носителя, например, жирных веществ или водорастворимых термопластичных полимеров.

Расплав получают путем плавления смеси активного начала, полимера и при необходимости других вспомогательных веществ, например, на экструдере и формования расплава на каландре с получением таблеток, которые затвердевают при охлаждении. Каландр состоит из пары вращающихся навстречу друг другу валков, имеющих на поверхности углубления, соответствующие форме половины требуемой таблетки. Формование таблеток происходит в зоне соприкосновения двух валков путем сочетания таблеточной композиции в одном углублении на одном валке с той в противоположном углублении на другом валке.

Большинство таблеток на рынке выпускают в виде таблеток с пленочным покрытием, то есть на последней стадии изготовления на таблетки наносят тонкий слой водорастворимых полимеров. Нанесение пленочного покрытия часто требуется по разным причинам, например потому, что а) вкус активных начал и/или вспомогательных веществ необходимо маскировать до попадания таблетки в желудок, б) применяемое активное начало является нестойким к свету, влаге и т.п., в) таблетки требуют цветного покрытия для упрощения идентификации.

Защитные слои (покрытие) в настоящее время наносят почти исключительно путем распыления растворов водорастворимых полимеров (в органическом растворителе и/или воде) с одновременной сушкой. Кроме стандартного нанесения пленочного покрытия (толщина слоев в диапазоне микрометров) есть еще процесс нанесения толстых слоев (иногда толщиной в миллиметровом диапазоне) сахарсодержащих смесей. Эти широко распространенные методы описаны в различных руководствах (см., например, Н. Sucker, P. Fuchs, P. Speiser: "Pharmazeutische Technologie", 2-е издание, изд-во G. Thieme Verlag, Штутгарт 1991 г., стр. 347 - 368).

Если требуется нанесение покрытия на таблетки, полученные путем каландрования расплава, то необходимо нанести это покрытие на отдельной стадии после охлаждения таблеток. Это осуществляют стандартным образом, например путем нанесения распылением в вращающихся барабанах, нанесения путем погружения, нанесения в псевдоожиженном слое и т. п.

Все стандартные способы нанесения покрывающих слоев или сахарсодержащих слоев требуют подачи относительно много энергии, так как растворители, используемые в распылительных растворах, необходимо быстро удалять после распыления на таблетки. Кроме того, способ нанесения покрытия обычно длится несколько часов, потому что скорость распыления нельзя повысить до возможно необходимой скорости.

Таким образом, нанесение покрытия на отдельной стадии требует значительно много времени, дополнительного оборудования и дополнительного личного состава, что заметно отражается на производственных затратах.

Задачей настоящего изобретения является предоставление способа получения таблеток с покрытием путем каландрования расплава, который позволяет нанесение покрытия на таблетки простым образом, обеспечивающим экономию на издержках.

Было найдено, что эта задача решается получением таблеток путем каландрования расплава, при этом расплав, содержащий активное начало, вместе с двумя листами покрывающего материала пропускают через зазор между валками каландра.

Поэтому настоящее изобретение относится к способу получения таблеток с покрытием путем формования расплава, содержащего активное начало, на каландре с двумя вращающимися навстречу друг другу валками, имеющими на поверхности противоположные углубления для приема и формования таблеточной композиции, при этом расплав, содержащий активное начало, вместе с двумя листами покрывающего материала пропускают через зазор между валками каландра.

Таблетки получают из смеси, содержащей по меньшей мере одно фармацевтически активное начало и по меньшей мере одно стандартное вспомогательное вещество и становящейся пастой или вязкой жидкостью (термопластом) и поэтому подвергающейся экструзии, путем плавления или смягчения по меньшей мере одного компонента.

Фармацевтическую смесь расплавляют стандартным образом, предпочтительно на экструдере, и подают в каландр описанным, например, в патенте США N 4880585 образом.

Одновременно с расплавом два листа, представляющие собой покрывающий материал, подают в зазор между валками, которые находятся в контакте вдоль поверхностной линии или расположены лишь на очень незначительном расстоянии друг от друга так, чтобы каждый лист находился между валком и расплавом. Потом во время каландрования таблеточной композиции придают требуемую таблеточную форму и одновременно часть, представляющую собой покрытие таблеток, вырезают из листа и наносят на таблетки. Температура на валках, обычно составляющая от 50 до 150^oC, приводит к смягчению листового материала и, следовательно, покрытию таблеток. Листовой материал расплавляется на краях таблеток и таким образом покрывает каждую отдельную таблетку со всех сторон, так что таблетка полностью и равномерно покрыта покрывающим материалом.

В случае необходимости покрытые таблетки затем подвергают охлаждению, например, на воздушной или охлаждающей бане.

Преимущество предлагаемого способа заключается в том, что отдельные стадии гранулирования, таблетирования и нанесения покрытия, осуществляемые периодически при стандартном изготовлении таблеток, осуществляют в одну стадию, которую, к тому же, проводят непрерывно. Кроме того, нанесение покрытия не требует дополнительной подачи энергии, так как оно происходит в то же самое время, что и таблетирование (в данном случае: каландрование), которое и без того осуществляют при повышенных температурах.

В предпочтительном варианте изобретения используют листы, пригодные для образования пленочного покрытия на таблетках, с получением таблеток с пленочным покрытием. Толщину слоев пленки можно варьировать в широком диапазоне. В случае стандартного распыления это возможно лишь за счет изменения продолжительности процесса (более-менее длительное время распыления). Преимущество нового способа (экономия времени), в частности, очевидно в случае более толстых слоев, так как эти толстые слои можно нанести очень быстро и равномерно. Обычно используют листы толщины приблизительно в 10 - 500 мкм. Можно употреблять листы различной толщины с получением разной толщины пленочного покрытия на верхней и нижней половинах таблетки, что позволяет специфично влиять, например, на параметры распада таблетки в желудочно-кишечном тракте.

Листовой материал можно выбрать из широкого диапазона материалов. Единственным условием является фармацевтическая приемлемость материала. Листовой материал можно выбрать так, чтобы полученная таблетка распалась в желудочном соке или чтобы получали таблетку модифицированного высвобождения активного начала, например таблетку, покрытую энтеросолюбильным покрытием, или таблетку продленного действия, таблетку повторного высвобождения или задержанного высвобождения активного начала.

Листовыми материалами, пригодными для получения таких таблеток с пленочным покрытием и быстро распадающимися в кислом желудочном соке, являются, в частности, желатина, поливиниловый спирт, алкилцеллюлозы, как, например, метилцеллюлозы, гидроксиалкилцеллюлозы, как, например, гидроксиэтил-, гидроксипропил- или гидроксипропилметилцеллюлоза, поливинилпирролидон, определенные акрилатные смолы, такие как сополимеры диметиламиноэтилметакрилата и метакрилата (торговый продукт Ойдрагит Е) и т.д., отдельно или в виде их смеси.

Примерами пленкообразователей, которые можно употреблять согласно изобретению для покрытий с модифицированным высвобождением активного начала, являются алкилцеллюлозы, как, например, этилцеллюлоза, сложные поливиниловые эфиры, как, например, поливинилацетат, определенные акрилатные смолы, как, например, сополимеры метакриловой кислоты и метакрилата (торговые продукты Ойдрагит Л и Ойдрагит С), фталаты целлюлозы, как, например, ацетатфталат целлюлозы или фталат гидроксипропилметилцеллюлозы и т.п. На характеристику высвобождения активного начала можно дополнительно влиять использованием листов различных материалов. Также возможно употреблять множество листов для покрытия одной половины или обеих половин таблетки.

При использовании водорастворимых листов в качестве листового материала особенно пригодными оказывались термопластичные полимеры, такие как гидроксиалкилцеллюлозы, желатина или акрилатные смолы. Их можно употреблять толщиной около в 50 - 150 мкм. В этом случае они образуют тонкое, очень равномерное водорастворимое покрытие на таблетках.

Способ согласно изобретению позволяет существенно асептическое изготовление таблеток. Плавление таблеточной композиции и, если это осуществляют на экструдере, интенсивная подача срезающей энергии в продукт уничтожает микробы в композиции, так что можно подавать ее на валки в качестве стерильного продукта. Если используют стерилизованные полимерные листы и каландрование расплава осуществляют в асептических условиях, например с применением стерильного воздуха (ламинарный поток), то получают стерильные таблетки. Затем таблетки можно стерильно упаковывать на другой стадии или, что особенно предпочитают, упаковывать в пленочную (так называемую блистерную) упаковку одновременно с формованием таблеток (см. нижеследующее изложение). В последнем случае риск заражения продукта патогенными микробами значительно снижен по сравнению со стандартным способом с отдельной стадией упаковки.

Согласно изобретению листы могут также содержать дополнительное активное начало. Это может быть активное начало, несовместимое с одним из компонентов таблеточной композиции. Таким образом, несовместимые составляющие держат отдельно друг от друга. Включение активного начала в лист, однако, также позволяет высвобождать начальную дозу благодаря содержащемуся в листе активному началу и потом самой таблеткой предоставлять еще одну разовую дозу или поддерживать уровень концентрации лекарства.

В другом варианте изобретения используют листы, пригодные для упаковки таблеток. Они представляют собой, в частности, водонерастворимые листы, подвергаемые термоформованию, при этом предпочтительными материалами являются полиэтилен, полипропилен, поливинилхлорид, полиэтилентерефталат, полистирол, а также алюминий или алюминий с покрытием. Таблетки непосредственно герметично упаковывают в пленочную (блистерную) упаковку. Отдельная стадия упаковки, которая является обычной практикой, таким образом становится ненужной и, кроме того, можно асептически упаковывать таблетки очень простым образом, в частности если внимательно следят за тем, чтобы наружный край таблеточной полосочки подвергались воздухонепроницаемой герметизации.

Было неожиданно найдено, что не наблюдается сильной адгезии горячей таблеточной композиции к водонерастворимому подвергаемому термоформованию листу, что потом могло бы усложнять или даже предотвращать удаление таблеток из упаковки.

Для упаковки таблеток оказывалось особенно преимущественным комбинировать валок с углублениями для приема и формования таблеточной композиции с гладким валком. В результате получают "полутаблетки, герметично упакованные в пленочной упаковке, которая на одной стороне имеет углубления для приема таблеток, а на другой стороне ее закрывают гладким листом, который можно сорвать. В этом случае особо целесообразными для закрытия упаковки оказываются алюминиевый лист или алюминиевый лист с покрытием.

Может также оказаться целесообразным не давать упакованным таблеткам охлаждаться на воздухе, как обычно, а предусмотреть отдельную стадию охлаждения. Для этого пригодны водяная баня, поток холодного воздуха и т. п. Это предотвращает слишком медленное охлаждение таблеток в упаковке, что могло бы вызвать последовательную деформацию таблеток.

Можно также одновременно использовать листы для нанесения пленочного покрытия на таблетки и листы для упаковки таблеток в блистерных упаковках. В этом случае расплав в зазоре между валками покрывают листом для нанесения пленочного покрытия и одновременно герметично упаковывают его в упаковочный лист. Это позволяет выполнять все основные операции для изготовления таблеток, то есть таблетирование, нанесение покрытия и упаковку, на одной стадии, которую, к тому же, осуществляют непрерывно. Это обеспечивает значительную экономию издержек.

В некоторых случаях оказывается целесообразным нанести смазку для форм на используемые валки или листы, в частности их наружные стороны, для облегчения отделения таблеток или упаковки от валков. Примерами подходящих смазок для форм являются силиконовые смолы, стеариновая кислота, стеарат кальция или магния, парафин, цетиловый спирт или лецитины.

Способ согласно изобретению также разрешает простым образом добавлять дополнительные добавки к листам. Такими добавками являются, например, цветные пигменты, позволяющие придавать разные цвета верхней и нижней сторонам таблеток или упаковки, а также маскирующие вкусовые вещества, пластификаторы и т. п. На одном или на обоих листах можно также печатать цифры, названия и т. д. для обеспечения однозначной идентификации таблеток пациентами. До сих пор это было возможно лишь путем последующего печатания с помощью струйного печатающего устройства.

Форма углублений и, следовательно, таблеток может быть в основном любой. Особенно целесообразными являются удлиненные углубления в форме сегмента эллипсоида, позволяющие получать продолговатые таблетки и линзообразные таблетки.

В случае необходимости можно также изготовлять делимые таблетки. Для этой цели можно снабжать дно углублений небольшой перемычкой, часто размером в диапазоне микрометров, что приводит к образованию зазубрины в готовых таблетках. Предпочтительным является, однако, применение по меньшей мере одного валка, в котором углубления разделены по меньшей мере одной перемычкой, простирающейся в основном до поверхности валка и образующей зазубрину.

Вышеуказанные смеси для получения таблеток представляют собой, в частности, смеси, содержащие фармакологически приемлемые полимеры (при этом температура стеклования смеси находится ниже температуры распада всех компонентов смеси), например поливинилпирролидон, сополимеры N-винилпирролидона и сложных виниловых эфиров, в частности винилацетат, сополимеры винилацетата и кротоновой кислоты, частично гидролизированный поливинилацетат, поливиниловый спирт, сополимеры этилена и винилацетата, поли(гидроксиэтил-метакрилат), сополимеры метилметакрилата и акриловой кислоты, сложные целлюлозные эфиры, простые целлюлозные эфиры, в частности гидроксипропилцеллюлоза, полиэтиленгликоль или полиэтилен, предпочтительно сополимеры N-винилпирролидона и винилацетата, гидроксипропилцеллюлозы и смеси полиэтиленгликоля и полиэтиленоксида. K-факторы (см. Н. Fikentscher, Cellulose-Chemie 13, 1932 г., стр. 58 - 64 и 71 - 74) полимеров составляют 10 - 100, предпочтительно 12 - 70, в частности 12 - 35, а в случае поливинилпирролидона 12 - 35, в частности 12 - 17.

Полимерное связующее должно смягчаться или расплавляться в смеси всех компонентов при температуре, равной 50 - 180, предпочтительно 60 - 130^oC, что позволяет экструдировать композицию. Поэтому температура стеклования смеси должна всегда находиться ниже 180^oC, предпочтительно ниже 130^oC. В случае необходимости ее снижают с помощью стандартных фармакологически приемлемых вспомогательных пластификаторов, таких как длинноцепные спирты, этиленгликоль, пропиленгликоль, триметилолпропан, триэтиленгликоль, бутандиолы, пентанолы, гексанолы, полиэтиленгликоли, силиконы, сложные ароматические эфиры карбоновой кислоты (например, диалкилфталаты, сложные эфиры тримеллитовой кислоты, сложные эфиры бензойной кислоты, сложные эфиры терефталевой кислоты) или сложные алифатические эфиры дикарбоновой кислоты (например, диалкиладипаты, сложные эфиры себациновой кислоты, азелаиновой кислоты, лимонной кислоты и винной кислоты) или сложные эфиры жирной кислоты.

Примеры стандартных фармацевтических вспомогательных веществ, общее количество которых может составлять до 100% от веса полимера, наполнители, как силикаты или диатомовая земля, стеариновая кислота или ее соли, например соль магния или кальция, метилцеллюлоза, карбоксиметилцеллюлоза натрия, тальк, сахароза, лактоза, зерновой или кукурузный крахмал, картофельная мука, поливиниловый спирт, а также смачивающие средства, консерванты, средства, способствующие распаду таблетки, абсорбенты, красители, вкусовые вещества (см. , например, Н. Sucker и др. в источнике "Pharmazeutische Technologie", изд-во Thieme-Verlag, Штутгарт 1978 г.). Единственной предпосылкой пригодности веществ является достаточная термическая стойкость.

В качестве фармацевтически активных начал согласно изобретению можно употреблять любые вещества с фармацевтическим действием и минимальными побочными эффектами, не распадающиеся в условиях способа получения. Количество активного начала на дозировочную единицу и концентрация могут варьироваться в широком диапазоне в зависимости от активности и скорости высвобождения. Единственной предпосылкой является достаточное количество для достижения желаемого эффекта. Так, концентрация активного начала может составлять 0,1 - 95, предпочтительно 20 - 80, в частности 30 - 70 вес.%. Можно также использовать комбинации активных начал. В качестве активных начал согласно изобретению можно тоже употреблять витамины и минералы, а также средства обработки сельскохозяйственных культур и инсектициды.

Предлагаемый способ пригоден, например, для получения следующих активных начал: ацебутолол, ацетилцистеин, ацетилсалициловая кислота, ацикловир, алпразолам, алфакалцидол, аллантоин, аллопуринол, амброксол, амикацин, амилорид, аминоуксусная кислота, амиодарон, амитриптилин, амлодипин, амоксициллин, ампициллин, аскорвиновая кислота, аспартам, астемизол, атенолол, беклометасон, бенсеразид, гидроксид бензалкония, бензокаин, бензойная кислота, бетаметасон, безафибрат, биотин, бипериден, бисопролол, празосин, бромазепам, бромгексин, бромкриптин, будесонид, буфексамак, буфломедил, буспирон, каффеин, камфора, каптоприл, карбамазепин, карбидопа, карбоплатин, каротиноиды, как, например, β-каротин или кантаксантин, цефахлор, цефалексин, цефатроксил, цефазолин, цефиксим, цефотаксим, цефтазидим, цефтриаксон, цефуроксим, целедилин, хлорамфеникол, хлоргексидин, хлорфенирамин, хлорталидон, холин, циклоспорин, циластатин, циметидин, ципрофлоксацин, цисаприд, цисплатин, кларитромицин, клавулановая кислота, кломипрамин, клоназепам, клонидин, клотримазол, кодеин, холестирамин, кромоглициновая кислота, цианокобаламин, ципротерон, десогестрел, дексаметасон, декспантенол, декстрометорфан, декстропропоксифен, диазепам, диклофенак, дигоксин, дигидрокодеин, дигидроэрготамин, дилтиазем, дифенгидрамин, дипиридамол, дипирон, дисопирамид, домперидон, допамин, эналаприл, эфедрин, эпинефрин, эргокалциферол, эрготамин, эритромицин, эстрадиол, этинилэстрадиол, этопосид, Eucalyptus globulus, фамотидин, фелодипин, фенофибрат, фенотерол, фентанил, мононуклеотид флавина, флуконазол, флунаризин, фторурацил, флуоксетин, флурбипрофен, фуросемид, гемфиброзил, гентамицин, Ginkgo biloba, глибенкламид, глипизид, клозапин, Glycyrrhiza glabra, гуайфенесин, галоперидол, гепарин, гиалуроновая кислота, гидрохлортиазид, гидрокодон, гидрокортизон, гидроморфон, гидроксид ипратропия, ибупрофен, имипенем, индометацин, иогексол, иопамидол, динитрат исосорбида, мононитрат исосорбида, исотретиноин, кетотифен, кетоконазол, кетопрофен, кеторолак, лабеталол, лактулоза, лецитин, левокарнитин, леводопа, левоглутамид, левоноргестрел, левотироксин, лидокаин, липаза, липоевая кислота, лисиноприл, лоперамид, лоразепам, ловастатин, медроксипрогестерон, ментол, метотрексат, метилдопа, метилпреднисолон, метоклопрамид, метопролол, миконазол, мидазолам, миноциклин, миноксидил, мисопростол, морфин, мультивитаминные смеси или комбинации и минеральные соли, N-метилэфедрин, нафтидрофурил, напроксен, неомицин, никардипин, ницерголин, никотинамид, никотин, никотиновая кислота, нифедипин, нимодипин, нитрендипин, низатидин, норетистерон, норфлоксацин, норгестрел, нортриптилин, нистатин, офлоксацин, омепразол, ондансетрон, панкреатин, пантенол, пантотеновая кислота, парацетамол, пенициллин G, пенициллин V, фенобарбитал, пентоксифиллин, фенилэфрин, фенилпропаноламин, фенитоин, пироксикам, полимиксин В, йодный повидон, правастатин, преднисолон, бромокриптин, пропафенон, пропранолол, псевдоэфедрин, пиридоксин, хинидин, рамиприл, ранитидин, резерпин, ретинол, рибофлавин, рифампицин, рутосид, сахарин, салбутамол, салкатонин, салициловая кислота, симвастатин, соматропин, соталол, спиронолактон, сукралфат, сулбактам, сулфаметоксазол, сулпирид, тамоксифен, тегафур, тепренон, теразосин, тербуталин, терфенадин, теофиллин, тиамин, тиклопидин, тимолол, транексамовая кислота, третиноин, триамцинолон-ацетонид, триамтерен, триметоприм, троксерутин, урацил, валпроиновая кислота, ванкомицин, верапамил, витамины B₁, B₂, B₄, B₆, B₁₂, D₃, E, K, фолиниевая кислота, зидовудин.

В некоторых случаях могут образоваться твердые растворы. Понятие "твердый раствор" известен специалисту, например, из вышеприведенных источников литературы. В твердых растворах фармацевтически активных начал в полимерах активное начало имеется в молекулярной дисперсии в полимере.

Нижеследующие примеры поясняют изобретение.

Пример 1 Смесь 60,0 вес. % торгового продукта фирмы БАСФ под названием Kollidon VA-64 (сополимера поливинилпирролидона и винилацетата в соотношении 60:40) и 40,0 вес.% моногидрата лактозы экструдируют на двухшнековом экструдере марки ZSK-40 фирмы Вернер и Пфлейдерер в следующих условиях: Температуры: Впрыск 1: 80^oC Впрыск 2: 100^oC Впрыск 3: 130^oC
Впрыск 4: 130^oC
OCT.: 135^oC
Расход материала: 25 кг/ч
Скорость шнека: 160 об/мин.

Пример поясняется иллюстрацией.

Расплав 5 вместе с двумя пропиленовыми (подвергаемыми термоформованию) листами 2 толщины около в 300 микрометров подают в каландр с двумя валками 1, вращающимися в направление стрелок (пригодная ширина валков составляет около 14 см). Углубления 3 на валках 1 разработаны так, чтобы из расплава формовали продолговатые таблетки 4 размером 20 x 8,5 мм и весом около 1000 мг. Материал покидает каландр в виде полосочки таблеток, упакованных в полипропиленовый лист. Таблетки герметизированы в пленке не отдельно, потому что валки каландра установлены так, чтобы они не имели прямого контакта в каком-либо месте (расстояние приблизительно 0,1 мм). После охлаждения легко удалять полипропиленовый лист в виде полосочки шириной около 14 см (7 параллельных рядов таблеток на валке) с таблеток. Адгезии расплава к полипропиленовому листу нигде не наблюдается. Можно герметизировать отдельные ряды таблеток или полосочку таблеток по всей ширине валка путем последующей сварки наружных краев (исключение воздуха).

Каландр и валки, пригодные для настоящего изобретения, можно охлаждать или нагревать общеизвестным методом и, таким образом, можно устанавливать оптимальную температуру поверхности валков для соответствующей стадии процесса.

Формула изобретения

1. Способ получения таблеток с покрытием путем формования расплава, содержащего активное начало, на каландре с вращающимися навстречу друг другу валками, имеющими на поверхности углубления для приема и формования таблеточной композиции, при этом расплав, содержащий активное начало, вместе с двумя листами покрывающего материала пропускают через зазор между валками каландра.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что используют листы, пригодные для нанесения пленочного покрытия на таблетки.

3. Способ по п.2, отличающийся тем, что используют листы, обеспечивающие энтеросолюбильное покрытие или покрытие для модифицированного высвобождения активного начала.

4. Способ по п.2 или 3, отличающийся тем, что листовой материал содержит полимер, выбранный из группы, включающей желатину, поливиниловый спирт, алкилцеллюлозы, гидроксиалкилцеллюлозы, сложные целлюлозные эфиры, карбоксиметилцеллюлозы, фталаты целлюлозы, поливинилпирролидон, сложные поливиниловые эфиры и акрилатные смолы.

5. Способ по одному из пп.1-4, отличающийся тем, что листы дополнительно содержат то же самое активное начало, которое содержится в таблетке, или же другое активное начало.

6. Способ по п.1, отличающийся тем, что используют листы, пригодные в качестве упаковочного покрытия таблеток.

7. Способ по п.6, отличающийся тем, что используют полиэтилен, полипропилен, поливинилхлорид, полиэтилентерефталат, полистирол, алюминий или алюминий с покрытием.

8. Способ по одному из пп.1-7, отличающийся тем, что листы для нанесения пленочного покрытия подают в каландр одновременно с листами для упаковки.

9. Способ по одному из пп.1-8, отличающийся тем, что используют листы различных материалов и/или листы различной толщины.

10. Способ по одному из пп.1-9, отличающийся тем, что листы содержат цветные пигменты или маскирующие вкусовые вещества и/или на листы наносят смазку для форм.

11. Способ по п.1, отличающийся тем, что валки имеют различные по форме углубления.

12. Способ по п.1, отличающийся тем, что валок с углублениями комбинируют с гладким валком.

13. Способ по п.1, отличающийся тем, что используют по меньшей мере один валок, в котором углубления разделены по меньшей мере одной перемычкой, простирающейся в основном до поверхности валка и образующей зазубрину.

14. Способ по п.1, отличающийся тем, что на валки наносят смазку для форм.

15. Способ по п.1, отличающийся тем, что таблетки с покрытием охлаждают для затвердения.

РИСУНКИ

Рисунок 1