Анилид n-(3'-хлорбутен-2'-ил)антраниловой кислоты, проявляющий противовоспалительную и анальгетическую активности
Изобретение относится к новому соединению - это анилид N-(3'-хлорбутен-2'-ил)антраниловой кислоты, проявляющий противовоспалительную и анальгетическую активности. Таким образом, предлагаемое соединение может найти применение в медицине в качестве основы для создания новых противовоспалительных лекарственных средств. 1 табл.
Заявляемое соединение относится к области органической химии, к классу ариламидов ароматических аминокислот, а именно, к новым биологически активным ариламидам N-(3'-хлорбутен2'-ил)-антраниловой кислоты, которые могут найти применение в качестве основы новых лекарственных средств, следующей формулы: 
Ближайшими структурными аналогами заявляемого соединения являются ариламиды N-бензилантраниловой кислоты, как промежуточные продукты для синтеза перхлоратов 1-бензил-2-метил-3-арил-4(3Н)-хиназолинония, обладающих анальгетической активностью[Авторское свидетельство 1086725 от 15 декабря 1983 г. ].
В лечебной практике применяется противовоспалительное средство ортофен [Машковский М. Д. Лекарственные средства (пособие по фармакотерапии для врачей), М.: Медицина, Т. 1., С. 172, (1997)], который взят нами в качестве эталона сравнения. Целью предлагаемого изобретения является получение нового ариламида N(3'-хлорбутен-2'-ил) антраниловой кислоты, обладающего противовоспалительным и анальгетическим действием. Поставленная цель достигается путем синтеза анилида N-(3'-хлорбутен-2'-ил) антраниловой кислоты на основе метилового эфира N-(3-хлорбутен-2-ил) антраниловой кислоты, который был использован в магнезиламинной реакции: 
Пример получения анилида N-(3'-хлорбутен-2'-ил)-антраниловой кислоты. К EtMgBr, полученному из 16,3 г (0,15 моль) EtBr, 3,6 г (0,15 моль) Mg в 50 мл абсолютного эфира, приливают 7,0 г (0,075 моль) анилина в 15 мл абсолютного эфира, нагревают на водяной бане 30 мин, затем по каплям приливают раствор из 12,0 г (0,05 моль) метилового эфира N-(3'-хлорбутен 2'-ил) антраниловой кислоты и 20 мл абсолютного эфира и вновь нагревают 30 мин. После завершения реакции магнийорганическое соединение разлагают 10% СН3СООН. Эфирный слой отделяют, а водный экстрагируют 3
40 мл эфира. Из эфирных вытяжек отгоняют растворитель с водяным паром. Кристаллы с Т. пл. 95-96oС. Выход 79% Найдено, %: N 9,39; Сl 12,01 Вычислено, %: N 9,31; Сl 11,79. ИК-спектр, 
max, см-1:3230(NH), 1680(С=O), 1640, 1590, 1500(Аr). ПМР-спектр, ДМСО, 
, м.д.: 1,93с (ЗН,СН3); 3,77д (2Н,СН2); 5,5м (Н,СН); 6,17-8,17м (9Н,Аr); 9,17м (2H,NH). Заявляемое соединение представляет собой кристаллическое вещество с желтоватым оттенком, нерастворимое в воде, растворимое в диметилформамиде и диметилсульфоксиде. Исследование острой токсичности, противовоспалительной и анальгетической активности проводили на кафедре фармакологии Пермской фармацевтической академии. Была определена острая токсичность (ЛД50) заявляемого соединения на белых мышах массой 16-20 г при однократном внутрибрюшинном введении в 2%-ной крахмальной слизи. Каждой паре мышей вводили одну дозу в порядке возрастания. Гибель животных регистрировали в течение 1 суток. ЛД50 вычисляли экспресс-методом при Р=0,05 [Прозоровский В.Б. Практическое пособие по ускоренному определению среднеэффективных доз и концентраций биологически активных веществ. С.-Петербург: НПП-Наука, 1992]. Противовоспалительное действие заявляемого соединения изучали в соответствии с методическими указаниями по экспериментальному изучению нестероидных противовоспалительных фармакологических веществ, одобренных фармакологическим комитетом МЗ СССР (протокол N 22 от 11. 11. 82). Опыты проведены на беспородных белых крысах массой 150-220 г на модели острого воспалительного отека, вызванного субплантарным введением в заднюю лапу крысы 0,1 мл 1% раствора каррагенина. О противовоспалительном действии судили по торможению отека стопы в процентах к контролю. Объем стопы измеряли онкометрически [Салямон Р.С. Лекарственная регуляция воспалительного процесса. Л., 1958.- С.11-43]. В качестве препарата сравнения использовали ортофен. Исследуемое соединение (50 мг/кг) и ортофен (10 мг/кг) вводили внутрибрюшинно за 1 час до введения каррагенина. Оценку противовоспалительного действия проводили через 4 часа после введения флогогенного агента. Анальгетическую активность определяли на беспородных белых мышах массой 18-23 г по методике "уксусных корчей" [S. Winstein, Т.L. Jacobs, Е.F. Levy, et Al., J. Am.Chem. Soc., 68, 2714-2718 (1946)]. Уксусную кислоту вводили в виде 0,75% водного раствора внутрибрюшинно в объеме 0,25 мл и подсчет числа "корчей" начинали сразу же и продолжали в течение 10 мин. Исследуемое соединение вводили за 1 час до альгогена через желудочный зонд в дозе 50 мг/кг. Эффект оценивали по уменьшению в процентах числа "корчей" по сравнению с контрольными животными. Результаты опытов обработаны статистически с вычислением критериев достоверности при р
0,05. Данные исследования представлены в таблице. Из данных таблицы видно, что заявляемое соединение практически нетоксично (ЛД50 соответствует >3000 мг/кг), обладает в 40,5 раза меньшей токсичностью в сравнении с ортофеном. По противовоспалительной активности заявляемое соединение равно ортофену, а по анальгетической - в 3 раза превосходит ортофен. Условная широта фармакологического действия (УШФД ) у заявляемого соединения в 8 раз больше УШФД ортофена. Заявляемое соединение перспективно как вещество, проявляющее противовоспалительное и анальгетическое действие, близкое по активности эталону сравнения - ортофену и обладающее меньшей токсичностью в сравнении с ним. Таким образом, предлагаемое соединение может найти применение в медицине в качестве основы для создания новых противовоспалительных лекарственных средств.Формула изобретения
Анилид N-(3'-хлорбутен-2'-ил)антраниловой кислоты формулы
проявляющий противовоспалительную и анальгетическую активности.
РИСУНКИ
Рисунок 1
Похожие патенты:
Изобретение относится к получению биологически активного химического соединения и может быть использовано в производстве местно-анестизирующего средства Анилокаина - гидрохлорида ортоброманилида -диэтиламинопропионовой кислоты
Литиевая соль n-n-пропоксибензоил- -аминомасляной кислоты, обладающая фибринолитической активностью // 1609079
Изобретение относится к производным аминокислот, в частности к литиевой соли g кислоты, обладающей фибринолитической активностью
Изобретение относится к новому соединению - амиду N-аллилантраниловой кислоты, проявляющему противовоспалительную, анальгетическую и антигипоксическую активности
Изобретение относится к медицине, в частности к препарату для ингаляции, представляющему собой сухую порошкообразную композицию, содержащую формотерол и вещество-носитель, которые находятся в тонкоизмельченной форме, причем препарат имеет насыпную объемную плотность 0,28 - 0,38 г/мл и является полезным при лечении респираторных расстройств, а также относится к способу получения композиции и к способу лечения пациента, страдающего респираторным расстройством
Способ лечения пневмонии // 2177787
Изобретение относится к медицине, а именно к пульмонологии, к способам лечения пневмонии, осложненной затрудненностью дыхания с нарушением кашлевого рефлекса при отсутствии боли в грудной клетке
Изобретение относится к новым соединениям формулы I, где R1 - Н, алкил, арил, R2 - алкил, R3 - Н, галоген, нитрогруппа, R4 - Н, алкил, Z - алкил, W - алкил, алкокси, замещенный арил, замещенный гетероарил, где в качестве гетероатома может быть O, N, S, а также замещенная аминогруппа и замещенная оксигруппа, Х - замещенный арил или замещенный гетероарил, где в качестве гетероатома может быть O, N, S
Изобретение относится к производным серинамида, глицинамида, аланинамида и фенилаланинамида формулы I где R - 1,2,3,4-тетрагидро-2-нафталенил или 2-инданил, необязательно замещенные низшим алкилом, алкокси или галогеном; R' - водород, низший алкил, фенил (низший) алкил; R1 - водород, C1 - C4алкил, необязательно ацилированный C1 - C4 гидроксиалкил или фенил (низший) алкил; R2 - водород, C1 - C7 алкил, фенил (низший)алкил
Ненаркотическое анальгезирующее и жаропонижающее лекарственное средство и способ его получения // 2173999
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к ненаркотическому анальгезирующему и жаропонижающему лекарственному средству и способу его получения
Изобретение относится к медицинской промышленности, а именно к производству лекарственных средств, содержащих четырех-, пятикомпонентные смеси ацетилсалициловой кислоты, парацетамола, аскорбиновой кислоты, органических солей кальция, димедрола и(или) рутина, применяемых для купирования острых проявлений гриппа
Способ лечения миодистрофии дюшенна/беккера // 2173144
Способ лечения миодистрофии дюшенна/беккера // 2173144
Модафинил с определенным размером частиц // 2171674
Изобретение относится к медицине, в частности кардиологии, и касается профилактики повторного инфаркта у лиц без гипертонической болезни
Изобретение относится к новым производным феноксиэтиламина общей формулы (I), где заместители имеют указанные в описании значения, обладающим высоким сродством к 5-НТ1А рецептору
Изобретение относится к производным колхицина формулы (I), где R означает метокси- или метилтиогруппу; R1 означает линейный или разветвленный C1 - C6 алкил, при условии, что, когда R означает метокси, R1 не может быть метил; и соединениям формулы II, где R означает метилтио; R1 означает линейный или разветвленный C1 - С6-алкил
Способ профилактики отсроченной рвоты // 2181588
Изобретение относится к медицине и предназначено для профилактики отсроченной рвоты
Способ профилактики отсроченной рвоты // 2181588
Изобретение относится к медицине и предназначено для профилактики отсроченной рвоты
Нейротропное средство и способ его получения // 2181717
Изобретение относится к нейротропному средству, представляющему собой (RS)-N-пантоил--аминомасляную кислоту или ее фармацевтически приемлемые соли: натриевую, калиевую, кальциевую, магниевую или цинковую, а также двум способам его получения, который состоит или в конденсации RS-пантолактама с солью -аминомасляной кислоты в спирте с последующей обработкой полученной соли органической или минеральной кислотой или катионитом в Н+-форме; или в конденсации RS-пантолактона с солью -аминомасляной кислоты в спирте с последующей обработкой полученной кальциевой или магниевой соли неорганической солью или катионитом в соответствующей солевой форме
Ариламиды n-(3'-хлорбутен-2'-ил)антраниловой кислоты, проявляющие противовоспалительную активность // 2181718
Изобретение относится к новым биологически активным ариламидам N-(3'-хлорбутен-2'-ил)антраниловой кислоты формулы (1), где R - 2-CH3, 3-CH3, которые обладают противовоспалительной активностью и благодаря этому могут найти применение в качестве основы новых лекарственных средств
