Способ получения 6-арил-5-арилазо-3,4-дигидро-3,4- пиридазиндионов

 

Изобретение относится к способу получения 6-арил-5-арилазо-3,4-дигидро-3,4-пиридазиндионов общей формулы I, где Аr1 обозначает фенил или п-хлорфенил, Аr2 обозначает фенил. В соответствии с изобретением указанные соединения получают путем взаимодействия 1-арил-3-ароил-4,5-дигидро-4,5-пиразолдионов формулы II, где Аr1 и Аr2 имеют вышеуказанные обозначения, с арилсульфонилгидразинами при комнатной температуре с последующим выделением целевых продуктов обычными методами. Технический результат - получение 6-арил-5-арилазо-3,4-дигидро-3,4-пиридазиндионов, которые являются потенциально биологически активными веществами.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения неописанных ранее 6-арил-5-арилазо-3,4-дигидро-3,4-пиридазиндионов, которые могут найти применение в качестве исходных веществ для синтеза конденсированных систем с пиридазиновым циклом и как потенциально биологически активного вещества.

В доступных заявителю источниках описан способ синтеза близких по структуре к заявляемым соединениям 1-бензоил- и 1,2-дициклогексил-5,6-дифенил-1,2,3,4-тетрагидро-3,4-пиридазиндионов Iа, б взаимодействием 4,5-дифенил-2,3-дигидро-2,3-фурандиона с бензоилгидразином и дициклогексилгидразином (Масливец А.Н., Тарасова О.П., Андрейчиков Ю.С. Пятичленные 2,3-диоксогетероциклы. XXVII. 4,5-Дифенил-2,3-дигидро-2,3-фурандион: синтез и реакции с аминосоединениями // ЖОрХ. 1992. Т. 28.Вып. 6.С. 1287-1295).

Этот способ-аналог взят нами за прототип (см. схему синтеза 1).

Реакция проводится при кипячении исходных веществ в ледяной уксусной кислоте в течение 2 ч.

Однако данный способ-прототип не позволяет ввести в положение 5 пиридазиндионового цикла арилазогруппу вследствие отсутствия в доступных заявителю источниках соответствующих производных фурандиона, а также не позволяет получить производные пиридазиндиона, не содержащие заместителей в 1 и 2 положениях.

Задачей создания изобретения является разработка способа получения 6-арил-5-арилазо-3,4-дигидро-3,4-пиридазиндионов.

Указанная задача достигается взаимодействием 1-арил-3-ароил-4,5-дигидро-4,5-пиридазиндионов с арилсульфонилгидразинами при комнатной температуре. Реакция идет по схеме 2.

Изменение условий проведения реакции - повышение температуры реакционной массы - приводит к осмолению последней и понижает выход целевого продукта.

Примеры осуществления заявляемого способа Пример 1. 6-Фенил-5-фенилазо-3,4-дигидро-3,4-пиридазиндион. К раствору 0,56 г (0,002 моль) 3-бензоил-1-фенил-4,5-дигидро-4,5-пиразолдиона в 15 мл абсолютного диоксана добавляют раствор 0,37 г (0,002 моль) п-тозилгидразина в 5 мл абсолютного диоксана, перемешивают в течение 0,5 ч при 25oС, диоксан испаряют, остаток перекристаллизовывают из этанола. Выход 0,50 г (86%). Т. пл. 136-137oС (этанол).

Найдено, %: С 66,43; Н 3,60; N 19,48.

C16H10N402.

Вычислено, %: С 66,20; Н 3,47; N 19,30.

В ИК спектре полученного соединения, снятом в вазелиновом масле, наблюдаются полосы валентных колебаний кетонной и амидной карбонильных групп гетероцикла в области 1695 и 1685 см-1 и связи N=N и C=N в области 1640 см-1. В спектре ПМР, снятом в ДМСО-d6, наблюдается только мультиплет ароматических протонов с центром при 7,81 м.д. В масс-спектре присутствует пик молекулярного иона с m/z 290 и интенсивностью 18%.

Пример 2. 6-Фенил-5-фенилазо-3,4-дигидро-3,4-пиридазиндион. К раствору 0,28 г (0,001 моль) 3-бензоил-1-фенил-4,5-дигидро-4,5-пиразолдиона в 15 мл абсолютного диоксана добавляют раствор 0,21 г (0,001 моль) п-хлорфенилсульфонилгидразина в 5 мл абсолютного диоксана. Далее реакцию проводят, как описано в примере 1. Выход 0,26 г (89%).

Вещество, полученное в данном примере с использованием п-хлорфенилсульфонилгидразина, идентично веществу, полученному в примере 1 с использованием п-тозилгидразина.

Пример 3. 6-(п-Хлорфенил)- 5-фенилазо-3,4-дигидро-3,4-пиридазиндион. К раствору 0,62 г (0,002 моль) 3-п-хлорбензоил-1-фенил-4,5-дигидро-4,5-пиразолдиона в 15 мл абсолютного диоксана добавляют раствор 0,37 г (0,002 моль) п-тозилгидразина в 5 мл абсолютного диоксана, перемешивают в течение 0,5 часа при комнатной температуре, растворитель испаряют, остаток перекристаллизовывают из этанола. Выход 0,34 г (52%). Т.пл. 138-139oС (этанол).

Найдено, %: С 59,71; Н 3,01; С1 10,67; N 17,13.

С16H9ClN4O2.

Вычислено, %: С 58,18; Н 2,79; С1 10,92; N 17,25.

В ИК спектре соединения (вазелиновое масло) наблюдаются полосы валентных колебаний кетонной и амидной карбонильной групп гетероцикла в области 1690 см-1 и связи N=N и C=N в области 1640 см-1. В спектре ПМР, снятом в ДМСО-d6, присутствует группа сигналов бензольных колец с центром при 7,50 м.д. В масс-спектре наблюдаются пики молекулярного иона с m/z 324 и 326 (относительная интенсивность 12 и 4%, что отвечает изотопному соотношению атомов хлора).

Пример 4. 6-Фенил-5-фенилазо-3,4-дигидро-3,4-пиридазиндион. К раствору 0,28 г (0,001 моль) 3-бензоил-1-фенил-4,5-дигидро-4,5-пиразолдиона в 15 мл абсолютного диоксана добавляют раствор 0,21 г (0,001 моль) п-хлорфенилсульфонилгидразина в 5 мл абсолютного диоксана, перемешивают в течение 0,5 ч при 50oС, растворитель испаряют, остаток перекристаллизовывают из этанола. Получают 0,17 г (58%) соединения.

В патентной и технической литературе не были выявлены способы получения 6-арил-5-арилазо-3,4-дигидро-3,4-пиридазиндионов, имеющие сходные признаки с заявляемым способом, а именно не использовались аналогичные исходные вещества, на основании чего можно сделать вывод о соответствии технического решения критериям "новизна" и "изобретательский уровень".

Предлагаемый способ прост в осуществлении, одностадиен, позволяет получить неописанные ранее 6-арил-5-арилазо-3,4-дигидро-3,4-пиридазиндионы.

Полученные соединения являются потенциально биологически активными: так, например, близкие по структуре 6-арил-1,2,3,4-тетрагидро-3,4-пиридазиндионы проявляют противосудорожную активность (А. с. 1441735 (СССР). 6-Арил-1,2,3,4-тетрагидро-3,4-пиридазиндионы, проявляющие противосудорожную активность / Ю.С. Андрейчиков, В.О. Козьминых, А.Е Люц // Б.И. 1991 21).

Формула изобретения

Способ получения 6-арил-5-арилазо-3,4-дигидро-3,4-пиридазиндионов общей формулы I где Аr1 обозначает фенил или п-хлорфенил; Аr2 обозначает фенил, отличающийся тем, что 1-арил-3-ароил-4,5-дигидро-4,5-пиразолдионы формулы II где Аr1 и Аr2 имеют вышеуказанные обозначения,
подвергают взаимодействию с арилсульфонилгидразинами при комнатной температуре с последующим выделением целевых продуктов обычными методами.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым производным 3(2H)-пиридазинона общей формулы I, где R1 - водород, фенил, метил, замещенный CH3O или CH3SO2NH, C2-C4-алкил, замещенный R8R9N; C3-C5-алкенил, замещенный фенилом, который необязательно замещен галогеном, один из A и B является водородом, а другой группой формулы II, где R2 и R3 - независимо водород, C1-C4-алкил или вместе с примыкающей группой -N(CH2)nN - образуют пиперазиновое или гомопиперазиновое кольцо; R4 - водород, или C1-C4-алкил, R5, R6 и R7 - водород, C1-C4-алкокси, CH3SO2NH, X - простая валентная связь, атом кислорода или группа -CH= CH-, m = 0-1; n = 2-3; R8 и R9 - независимо C1-C4-алкил, или вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют морфолино- или 4-R10 - пиперазиногруппу, где R10 - C1-C4-алкил, замещенный феноксигруппой, или C3-C5-алкенил, замещенный фенильной группой, или их кислотно-аддитивным солям, которые обладают антиаритмической активностью, фармацевтической композиции, содержащей эффективное количество указанного соединения в смеси с фармацевтически приемлемыми носителями разбавителями и/или наполнителями

Изобретение относится к новым производным 3(2Н)-пиридазинона и к их фармацевтически приемлемым солям, обладающим ингибиторной активностью по отношению к агрегированию тромбоцитов, кардиотонической активностью, вазодилаторной активностью, противо-SRS-А-активностью, к способам их получения и к фармацевтическим композициям, содержащим их в качестве активного компонента

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению производных 3(2Н) пиридазинона ф-лы @ где R 1-H или C 1-C 5-алкил R 2 -H, C 1- C 8-алкил, CL или BR A-группа - NR 3(где R 3-H или C 1-C 4-алкил) или O X - группа -(CH 2) N-, где N-1-4, -CH(OR 4)-, где R 4 - H или C 1-C 4-алкил, -CO- или простая связь, когда X - группа -(CH 2) N-, где N определено выше, или простая связь, B-O, S, -OSO 2-, -OCO- или простая связь, если X - группа -СН(OR 4)-, где R 4 определен выше, B - O, S, -NH- или -OSO 2-, если X - группа -CO-, B-O, S Y 1, Y 2 - одинаковые или различные, каждый-H, C 1-C 8-алкил, C 2- C 8-алкенил, галоидгруппа, -OR 5, где R 5-H или C 1-C 4-алкилгруппа, -CO 2R 6, где R 6-H или C 1-C 4-алкил, группа -CH=CHCO 2R 7, где R 7-H или C 1-C 4-алкил, -CN, группа @ -CONH 2, -COR 10, где R 10-H, C 1-C 4-алкил, или группа -CH 2(CH 2) M -CO 2R 12, где M-0-3, R 12-H или C 1-C 4-алкил, или Y 1 и Y 2 вместе образуют группу CO 2R 13, где R 13-H или C 1-C 4-алкил Y 3-H, C 1-C 3-алкил, при условии, что если А - группа -NH-, а оба X и B являются простой связью, Y 1, Y 2 и Y 3 не являются одновременно H, которые проявляют антагонистическую активность против SRS-A

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к ползгчению производных 3(2Н) пиридазинона формулы КНСНт/О RT где k, - водород,метил, аллил, циклопентил, бензил, фенил, группа (СН2)„С04Я5,где RJ- водород или третбутил, am- целое число 1 или 2; группа -(СНг)пОН, где п 2,3, -(CHj)2N(CH,) или группа - F, ; С1, Вг; Y, и Y - одинаковые или различные, каждый независимо водород, алкил С,- С,, алкенил С,, галоген при условии, что У - Y, одновременно не являются водородом; rpynna-ORy, где Rj - водород алкил ,, бензил или фенетил; группа - ,, где Rg - водород или алкьш C,-C4i группа - N(RT)2 где R - алкил Cj, - ЗСН}(ш1и их фармацевтически приемлемые соли, которые проявляют антиаллергическук активность )

Изобретение относится к новому способу получения 5-хлор-4-аминозамещенного производного 3(2Н)-пиридазинона формулы (I) и его фармацевтически приемлемых кислотных аддитивных солей

Изобретение относится к производным амида общей формулы I, где Х - СН; Y - СН или N; m=1 или 2, R1 - C1 -С6алкил, C1-С6алкокси, N,N-ди[(C 1-С6)алкил]амино, гетероциклил-C1 -С6алкил, где гетероциклил - пиперазинил или гомопиперазинил, n=3; R2 - галоген, алкилС1-С6 ; R3 - водород, Q - фенил, необязательно замещенный циано, или пиридил, необязательно замещенный морфолино, или их фармацевтически приемлемым солям, способам получения указанных соединений, содержащим их фармацевтическим композициям и их применению при лечении заболеваний или состояний, опосредуемых цитокинами

Изобретение относится к новым производным пиридазин-3(2Н)-она, химическая структура которых соответствует общей формуле (I), где R1, R2, R 3, R4 и R5 имеют значения, указанные в формуле изобретения

Изобретение относится к новым замещенным 6-(1-пиперазинил)-пиридазинам формулы (I), Где R1 является хлором, трифторметилом или циано; R2 является фенилом или фенилом, замещенным галогеном; R3 является водородом, C1-4-алкилом или пиридинилметилом; X представляет собой -O-, -NH-, -CH2-, -CH(OH)-, -SO2-, -CO-, -NH-CH2-, -O-CH2-, 1,2-этендиил или этиндиил; или его фармацевтически приемлемой аддитивной соли или сольвату, а также к фармацевтическим композициям, содержащим вышеупомянутое новое соединение в качестве активного ингредиента. 2 н. и 6 з.п. ф-лы, 4 табл.
Наверх