Меченые аналоги глутамина и лизина

 

Изобретение относится к соединениям формулы Y-(CR2)n-X-NHJ, где Х представляет собой С=O или CR2; n является целым числом, имеющим значение от 1 до 6; Y представляет собой L(A)m- или R1R2CR-, где L - металлокомплексообразующий агент, А представляет собой -CR2-, -NRCO-, -CONR- или полиалкиленгликоль; m является целым числом, имеющим значение от 0 до 10; где один из R1 и R2 является -NH(B)p Z1 и другой является -CO(B)qZ2, где р и q являются целыми числами, имеющими значение от 0 до 20, и каждый В независимо выбирают из Q или остатка аминокислоты, где Q является циклическим пептидом; Z1 и Z2 - защитные группы, которые являются биосовместимыми группами, которые ингибируют или подавляют метаболизм пептида in vivo; J и каждую R-группу независимо выбирают из Н, C1-4 алкила или С1-4 алкоксиалкила; при условии, что (i) общее число остатков аминокислот в R1 и R2 группах не превышает 20; (ii) если Х является CR2, то Y является -CRR1R2, и Z2 является металлокомплексообразующим агентом; (ii) если Y является -CRR1R2, то по крайней мере один из R1 и R2 несет, по крайней мере, одну детектируемую частицу. Соединения действуют как субстраты для фермента фактора XIIIa. Использование защитных групп обеспечивает получение соединений, слабо подверженных метаболизму in vivo. Соединения являются полезными для диагностики тромбозов, эмболии, атеросклероза, инфекций или раковых опухолей. Описаны также металлокомплекс, включающий соединения по изобретению, набор для его получения, препарат для введения человеку и пептидный фрагмент, включающий металлокомплексообразующий агент. 5 с. и 13 з.п. ф-лы, 6 табл., 2 ил.

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть). ТC

Формула изобретения

1. Соединение формулы Y-(CR2)n-X-NHJ, где X представляет собой С= O или СR2; n является целым числом, имеющим значение от 1 до 6; Y представляет собой L(A)m- или R1R2CR-, где L - металлокомплексообразующий агент, А представляет собой -СR2-, -NRCO-, -CONR- или полиалкиленгликоль, m является целым числом, имеющим значение от 0 до 10, один из R1 и R2 является -NH(B)pZ1 и другой является -CO(B)qZ2, где р и q являются целыми числами, имеющими значение от 0 до 20, каждый В независимо выбирают из Q или остатка аминокислоты, где Q является циклическим пептидом, Z1 и Z2 - защитные группы, которые являются биосовместимыми группами, которые ингибируют или подавляют метаболизм пептида in vivo, J и каждую R-группу независимо выбирают из Н, С1-4 алкила, С1-4 алкоксиалкила; при условии, что (i) общее число остатков аминокислот в R1 и R2 группах не превышает 20, (ii) если Х является CR2, то Y является -CRR1R2, и Z2 является металлокомплексообразующим агентом, (iii) если Y является -CRR1R2, то, по крайней мере, один из R1 и R2 несет, по крайней мере, одну детектируемую частицу.

2. Соединения по п. 1, где R1 или R2 включают один или более пептидных фрагментов 2-антиплазмина, фибронектина, -казеина, столбнячных белков, амилоида, траппина и остатков полиглутамина, причем указанные пептидные фрагменты содержат, по крайней мере, три аминокислотных остатка.

3. Соединение по п. 2, где пептидный фрагмент является фрагментом 2-антиплазмина.

4. Соединение по п. 3, где аминокислота в положении 2 N-конца пептида является глутамином.

5. Соединение по пп. 1-4, где J является Н.

6. Соединение по п. 5 формулы Y-(CR2)x-(CH2)2CONH2 или Y-(CR2)y-(CH2)4NH2, где х является целым числом, имеющим значение от 0 до 4, y является целым числом, имеющим значение от 0 до 3.

7. Соединение по любому из пп. 1-6, где Y является -CRR1R2.

8. Соединение по любому из пп. 1-7, где, по крайней мере, один из Z1 и Z2 является металлокомплексообразующим агентом.

9. Соединение по п. 8, где Z1 является металлокомплексообразующим агентом, и Z2 не является металлокомплексообразующим агентом.

10. Соединение по любому из пп. 1-9 для использования в диагностике мест тромбоза или эмболии.

11. Металлокомплекс соединений по п. 8 или 9.

12. Металлокомплекс по п. 11, где металлом является радиоактивный металл.

13. Радиометаллокомплекс по п. 12, где радиоактивным металлом является 99mТc.

14. Металлокомплекс по любому из пп. 11-13 для использования в диагностике мест тромбоза или эмболии.

15. Препарат для введения человеку и действующий как субстрат для фермента фактора XIIIa, содержащий соединение по любому из пп. 1-9 или металлокомплекс по пп. 11-13.

16. Набор, содержащий соединение по любому из пп. 1-9, полезный для получения металлокомплекса по любому из пп. 11-13.

17. Пептидный фрагмент 2-антиплазмина, фибронектина, -казеина, столбнячных белков, амилоида, траппина и полиглутамина, причем указанный пептидный фрагмент содержит, по крайней мере, 3-20 аминокислотных остатка и переносит концевой металлокомплексообразующий агент.

18. Пептидный фрагмент по п. 17, в котором указанный металлокомплексообразующий агент находится при С-конце.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35

MM4A - Досрочное прекращение действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 15.05.2008

Извещение опубликовано: 20.07.2010        БИ: 20/2010




 

Похожие патенты:

Изобретение относится к циклическому связывающемуся с интегрином пептиду длиной 7-11 аминокислотных остатков, включающему в себя аминокислотную последовательность (RKK)

Изобретение относится к циклическому связывающемуся с интегрином пептиду длиной 7-11 аминокислотных остатков, включающему в себя аминокислотную последовательность (RKK)

Изобретение относится к производным циклических пептидов общей формулы I цикло (Arg-X-Asp-R1), где Х обозначает Gly, Ala; R1 - остаток формулы II где R2, R3 обозначают Н; R4 = R5 - Ar или R4 = Ar; где R5 - алкилен (С1-С6); Ar - незамещенный фенил; или R4 = А, где А = (С1-С6)алкил, причем, если имеются в виду остатки оптически активных аминокислот, указанные соединения включают как D-, так и L-формы, а также их солям, способу их получения, фармацевтической композиции, обладающей способностью ингибировать интегрин, содержащей в качестве активного ингредиента соединение формулы I

Изобретение относится к пептидам-антагонистам GnRH, имеющим формулу: X-D-Nal-(A)D-Phe-D-Pal-Ser-Xaa5-Xaa6-Leu-Xaa8-Pro-Xaa10, и их фармацевтически приемлемым солям, где Х = ацильная группа, имеющая более 7 атомов углерода; А = 4Cl или 4F; Хаа5 представляет собой Арh(Q1) или Аmf(Q1), где Q1 представляет собой Q или где Q представляет собой и где R представляет собой Н или низший алкил; Хаа6 представляет собой D-Aph(Q2), D-Amf(Q2), D-Cit или D-Pal, где Q2 представляет собой Аc или Q1; Xaa8 представляет собой Lys(ipr); и Хаа10 представляет собой D-Ala-NH2, D-Ala-ol, Ala-ol, NHCH2CH3, Gly-NH2 или Ala-NH2, при условии, что, если Хаа5 содержит Q, Хаа6 также содержит Q; фармацевтической композиции для ингибирования секреции гонадотропинов у млекопитающих, содержащей в качестве активного ингредиента эффективное количество антагониста по GnRH; способу ингибирования секреции гонадотропинов у млекопитающих и соединению X1-D-Nal-(A)D-Phe-D-Pal-Ser (X2)-Xaa5-Xaa6-Leu-Lys (ipr)(X4)-Pro-X5, гдe Х1 = -аминозащитная группа; А = 4Сl или 4F; Х2 = Н или гидроксизащитная группа; Хаа5 представляет собой Aph(Q1) или Amf(Q1), где Q1 = структуры I и II, или карбамоил, или метилкарбамоил; Хаа6 = D-Aph(Q2), D-Amf(Q2) или D-Pal, где Q2 = Ас; X4 представляет собой восприимчивую к действию кислоты аминозащитную группу; и Х5 представляет собой D-Ala-, Gly-, Аlа-[полимерный носитель], N(Et)-[полимерный носитель], амид D-Ala, Gly или Аlа; или этиламид, являющемуся промежуточным соединением для получения пептида-антагониста GnRH

Изобретение относится к пептидам, состоящим из 16-55 аминокислотных остатков, при этом указанные пептиды включают по крайней мере одну из аминокислотных последовательностей: FLCTHIIYS (SEQ ID NO:61), IIYSFANIS (SEQ ID NO: 62), FIKSVPPFL (SEQ ID NO:64), FDGLDLAWL (SEQ ID NO:65), LYPGRRDKQ (SEQ ID NO: 66), YDIAKISQH (SEQ ID NO:67), LDFISIMTY (SEQ ID NO:68), FISIMTYDF (SEQ ID NO: 69), FRGQEDASP (SEQ ID NO: 70), YAVGYMLRL (SEG ID NO:71), MLRLGAPAS (SEQ ID NO:72), LAYYEICDF (SEQ ID NO:73), LRGATVHRT (SEQ ID NO: 74), YLKDRQLAG (SEQ ID NO:75), LAGAMVWAL (SEQ ID NO:76), VWALDLDDF (SEQ ID NO: 77) или LDLDDFQGS (SEQ ID NO:78)

Изобретение относится к пептидам-иммунорегуляторам и их терапевтическому использованию

Изобретение относится к производным доластатина 15 общей формулы (I) А-В-D-E-F(G)r-(K)s-L, где А, В, D, E, F, G и К являются остатками -аминокислот и s и r являются каждый независимо 0 или 1

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения коллагена из солюбилизированного и очищенного, возможно, пепсинизированного экстракта нестерильного нативного или ателопептидного коллагена, включающему: i) стадию перемешивания и сдвига указанного экстракта в смесителе с двойными поперечными резцами при поэтапном повышении первоначальной скорости перемешивания на 500-1000 об/мин без превышения скорости 10000 об/мин и при поэтапном повышении температуры на 2-10oС, предпочтительно на 3-5oС, таким образом, чтобы увеличить исходную окружающую температуру экстракта до максимально контролируемой температуры, составляющей не выше 50oС, а затем ii) стадию стерилизации в жидкой среде указанного экстракта с получением стерильного коллагена в нативной или ателопептидной форме, к нативному или ателопептидному коллагену типа I, полученному в условиях вышеуказанного способа, имеющему следующие характеристики или свойства: соотношение 2(I)1/1(I)2 от 0,48 до 0,52; стерильность в соответствии со стандартом Европейской Фармакопеи; общее содержание азота от 17,0 до 18,7%; гидроксипролин от 12 до 13,9%; не содержит триптофан, аминогликаны и полипептиды с мол.м
Изобретение относится к богатым гидроксипролином гликопротеинам, которые имеют среднюю молекулярную массу 20000 Дальтон и высокую растворимость в воде

Изобретение относится к легочным поверхностно-активным полипептидам, способу их получения и к содержащим их композициям

Изобретение относится к диагностике и лечению таких заболеваний, как атеросклероз и тромбоз

Изобретение относится к области медицины, а именно к способу получения поверхностного антигена вируса гепатита В из рекомбинантных клеток дрожжей Hansenula polymorpha, и может быть использовано в биотехнологии для приготовления вакцины против гепатита В
Наверх