Способы получения (s)-оксазолидинонов, (s)-вторичный спирт, соединение, способ получения спирта

 

Настоящее изобретение включает ряд новых промежуточных продуктов, таких как (S)-вторичный спирт формулы (VIIIA) Х2-СН2-С*Н(ОН)-СН2-NН-СО-RN, где Х2-Cl или Br, RN - СН3, и способы получения фармакологически полезных оксазолидинонов формулы Х Roxa - кольцо-СН2-NH-CORN, где Rоха - фенил, замещенный одним F и одной аминогруппой. Способы включают контактирование карбамата формулы IX Roxa-NH-CO-O-CH2-X1, где X1 - C1-C20 алкил, С37 циклоалкил, фенил, возможно замещенный С13 алкилом, F, Cl, Вr или J с фталимидным реагентом, или с (S)-защищенным спиртом, или защищенным эпоксидом, или с (S)-3-углеродным аминоспиртом при соблюдении ряда условий проведения реакции. 6 с. и 15 з.п. ф-лы.

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть). Т5

Формула изобретения

1. (S)-Вторичный спирт формулы (VIIIA) X2-CH2-C*H(OH)-CH2-NH-CO-RN, (VIIIA) где RN представляет С15алкил, Х2 представляет Сl или Вr.

2. Спирт по п.1, где RN представляет СН3.

3. Спирт по п.1, где Х2 представляет Сl.

4. Спирт по п. 1, представляющий собой (S)-1-ацетамидо-2-гидрокси-3-хлорпропан.

5. Соединение, выбранное из (S)-защищенного спирта формулы (IVA), (S)-фталимидного спирта формулы (IVC), (S)-фталимидэпоксида формулы (IVD) и (S)-имина глицидиламина формулы (IVB): X2-CH2-C*H(OH)-CH2-N=CH-X0, (IVA) где Х0 представляет фенил;
X2 является таким, как определено в п.1.

6. Соединение по п.5, где Х0 представляет фенил и Х2 представляет Сl.

7. Соединение по п.5, представляющее (S)-1-бензалимино-3-хлор-2-пропанол или (S)-1-фталимидо-3-хлор-2-пропанол.

8. Способ получения спирта по любому из пп.1-4, который включает контактирование (S)-3-углеродного аминоспирта формулы (V)
X2-CH2-C*H(OH)-CH2-NH3 +, (V)
где X2 является таким, как определено в п.1,
с ацилирующим агентом, выбранным из ангидрида кислоты формулы O(СОRN)2, где RN является таким, как определено в п.1, или галогенангидрида кислоты формулы RN-CO-X4, где Х4 представляет Сl или Вr, и RN является таким, как определено выше, и с три(С15алкил)амином.

9. Способ по п.8, где триалкиламин представляет собой триэтиламин.

10. Способ по п.8, где (S)-3-углеродный аминоспирт формулы (V) получают контактированием несодержащего азота аддукта формулы (I):
O=CH-X0, (I)
где Х0 такой, как определено в п.5,
с водным аммиаком в присутствии (S)-защищенного эпоксида формулы (III)

где X2 является таким, как определено выше,
с последующим контактированием полученной реакционной смеси с кислотой.

11. Способ по п.8, где (S)-3-углеродный аминоспирт формулы (V) получают контактированием фталимида с (S)-защищенным эпоксидом формулы (III), как определено в п.10, в присутствии фталимида калия в ДМФ или ДМАА, с получением (S)-фталимидного спирта формулы (IVC), как определено в п.5, с последующим контактированием полученной реакционной смеси с водной кислотой.

12. Способ по п.10 или п.11, где Х2 представляет Сl.

13. Способ по п.10 или п.11, где (S)-3-углеродный аминоспирт представляет гидрохлорид (S)-1-амино-3-хлор-2-пропанола.

14. Способ получения (S)-оксазолидинона формулы (X)
Rоха-КОЛЬЦО-CH2-NH-CO-RN, (X)
где RN представляет C1-C5 алкил,
Roxa представляет фенил, замещенный одним F и одной замещенной аминогруппой, включающий:
(1) контактирование карбамата формулы (IX):
Rоха-NH-CO-O-CH2-X1, (IX)
где Roxa является таким, как определено выше;
X1 представляет
(A) C1-C20 алкил,
(B) С37 циклоалкил,
(C) (фенил)-, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из C13 алкил, F, Cl, Вr и I,
(D) СН2=СН-СН2-
(Е) СН3-СН=СН-СН2-,
(F) (СН3)2C=СН-СН2-,
(G) СН2=СН-

необязательно замещенный в одним или двумя заместителями из Cl, C1-C4 алкила, NO2, CN и СF3,
(J) 9-флуоренилметил,
(К) (Сl3)С-СН2-,
(L) 2-триметилсилилэтил,

(N) 1-адамантил,

(Р) СН=С-С(СН3)2-,
(Q) 2-фуранилметил,
(R) изоборнил или
(S) -Н,
с фталимидным реагентом, выбранным из фталимидного спирта или эпоксида формул (IVC) или (IVD), как определено в п.5, с получением циклического фталимидного соединения формулы (XI)

где Roxa является таким, как определено выше, в присутствии катиона лития и основания, рКа сопряженной кислоты которого больше 8;
(2) контактирование продукта стадии (1) с водной кислотой;
(3) контактирование реакционной смеси со стадии (2) с ацилирующим реагентом и триалкиламином, как определено в п.8.

15. Способ получения (S)-оксазолидинона формулы (X), как определено в п. 14, который включает
(1) контактирование карбамата формулы (IX), как определено в п.14, с (S)-защищенным спиртом или защищенным эпоксидом, имеющим (S)-3-углерод, формул (IVA) или (IVB), как определено в п.5, в присутствии катиона лития и основания, рКа сопряженной кислоты которого больше 8, с получением S-защищенного оксазолидинона формулы (XII)
Rоха-КОЛЬЦО-CH2-N=CH-X0, (XII)
где Х0 является таким, как определено в п.5;
Roxa такой, как определено в п.14;
(2) контактирование реакционной смеси стадии (1) с водной кислотой с получением (S)-оксазолидинонового свободного амина формулы (XIII)
Rоха-КОЛЬЦО-CH2-NH2, (XIII)
где Roxa является таким, как определено выше;
(3) контактирование продукта стадии (2) с ацилирующим агентом, как определено в п.8.

16. Способ получения (S)-оксазолидинона формулы (X), как определено в п. 14, включающий
(1) контактирование карбамата формулы (IX), как определено в п.14, с (S)-3-углеродным аминоспиртом (V), как определено в п.8, в присутствии катиона лития и основания, рКа сопряженной кислоты которого больше 8, с получением S-оксазолидинонового свободного амина формулы (XIII), как определено в п.15;
(2) ацилирование S-оксазолидинонового свободного амина формулы (XIII) ацилирующим агентом, как определено в п.8.

17. Способ по п.15, где Х0 представляет фенил.

18. Способ по любому из пп.14-17, где Rоxa представляет собой
3-фтор-4-[4-(бензилоксикарбонил)-1-пиперазинил]фенил,
3-фтор-4-(4-морфолинил)фенил или
3-фтор-4-(4-гидроксиацетилпиперазинил)фенил.

19. Способ по пп.14-18, где RN представляет СН3.

20. Способ по любому из пп.14-19, где X1 представляет Н.

21. Способ по любому из пп.14-20, где Х2 представляет Сl.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38, Рисунок 39, Рисунок 40, Рисунок 41, Рисунок 42, Рисунок 43, Рисунок 44, Рисунок 45, Рисунок 46, Рисунок 47, Рисунок 48, Рисунок 49



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым производным фенилоксазолидинона, которые имеют С-С-связь с 4-8-членными гетероциклическими кольцами, формулы I, и их фармацевтически приемлемым солям, где Х представляет NR1, S(О)g или О, R1 представляет Н, С1-6алкил, необязательно земещенный одним или несколькими CN или галогеном, -(СН2)h-фенил, -COR1-1, -СООR1-2, -CO-(CH2)h-COR1-1, -SO2- С1-6алкил или -(CO)i-Het, R2 представляет Н, -СО-(C1-6)алкил или фтор, R3 и R4 являются одинаковыми или различными и представляют Н или галоген, R5 представляет С1-6алкил и С3-6циклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими галогенами, g=0, 1 или 2, h=1 или 2, i=0 или 1, m=0, 1, 2, 3, n= 0, 1, 2, 3, при условии, что m и n, вместе взятые, равны 1, 2, 3, 4 или 5

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения замещенных производных индола, полезных при лечении и профилактике мигрени

Изобретение относится к новым промежуточным продуктам для полусинтеза таксанов и способам их получения

Изобретение относится к новым гетероциклическим соединениям, обладающим терапевтической активностью, способам и промежуточным соединениям для их получения, фармацевтическим препаратам, содержащим указанные соединения, и к медицинскому использованию данных соединений

Изобретение относится к производным оксазолидинона формулы (I)

Изобретение относится к новому алкилендиаминовому производному, способу его получения и лекарственному средству для лечения дизурии, содержащему указанное новое алкилендиаминовое производное или его фармацевтически приемлемую соль в качестве активного ингредиента

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям и, в частности, к получению производных оксазолидинона-2 формулы I @ в виде L-изомеров, где R<SB POS="POST">1</SB> - H и R<SB POS="POST">2</SB> - OH или R<SB POS="POST">1</SB>+R<SB POS="POST">2</SB> - O или группа формулы II : =N-N @ N-CH<SB POS="POST">3</SB> и R<SB POS="POST">3</SB> - C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">4</SB>-алкил, которые обладают антибактериальным действием

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению производных аминометилоксооксазолидинилароилбензола общей формулы @ в виде L-изомеров, где R - H и R<SB POS="POST">2</SB> - OH или R<SB POS="POST">1</SB>+R<SB POS="POST">2</SB> - O R<SB POS="POST">3</SB> - C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">4</SB>-алкил X и Y - H и Z - N, или X и Y независимо друг от друга - H, или галоген, или C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">4</SB>-алкокси или нитрогруппа и Z-группа CH, которые обладают антибактериальным действием

Изобретение относится к способу асимметричного получения флорфеникола формулы I, который состоит из следующих стадий: 1) стадии региоизбирательного открытия хирального эпоксида формулы II путем последовательной обработки сильным основанием, кислотой Льюиса и дихлорацетонитрилом с получением оксазолина формулы (III); II) стадию избирательной инверсии/изомеризации полученного оксазолина формулы (III) путем последовательной обработки третичным амином и низшим алкилсульфонилхлоридом, водной кислотой и гидроксидом щелочного металла с получением оксазолина формулы (IV); III) стадию обработки оксазолина формулы IV агентом фторирования с последующим гидролизом кислотой

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы I Z=-SO2-, -X--Y--X- Х=O,S Y=0, S, SO2; CO, которые могут использоваться в качестве светочувствительной компоненты фоторезистов

Изобретение относится к новым производным бензонитрила формулы I где n = 1-2 Y - группа -(CH2)m -, где: m = 0-1, или СНОН, Z - водород или насыщенный неразветвленный алкил с 1-3 атомами углерода; А - группа -- (CH2)q - Rc или - (CH2)q - Rc где Ra, Ra' и Ra'' - каждый независимо друг от друга неразветвленный оксиалкил или алкил с 1-5 атомами углерода Rc - насыщенный неразветвленный алкил с 1-4 атомами углерода, который может быть замещен атомами фтора; Р = 1-2 q = 2-5 из рацематов или фармацевтически приемлемых солей, которые обладают антиаритмическим действием, и составам, включающим соединения I, для лечения сердечной аритмии

Изобретение относится к новым модификациям 2-амино-4-(4-фторбензиламино)-1-этоксикарбонил-аминобензола формулы I способам их получения и их применению в фармацевтических композициях

Способы получения (s)-оксазолидинонов, (s)-вторичный спирт, соединение, способ получения спирта

Наверх