S-оксидо- и s,s- диоксидотетрагидротиопиранфенилоксазолидиноны и способ их тестирования

 

Изобретение относится к новым производным (тетрагидро-1-оксидо-тиопиран-4-ил)фенилоксазолидинона общей формулы I, в которой R1 означает метил, этил, циклопропил, дихлорметил, R2 и R3 являются одинаковыми или различными и означают водород или фтор, или их фармацевтически приемлемые соли, и новым производным (тетрагидро-1,1-оксидо-тиопиран-4-ил)фенилоксазолидинона общей формулы II, в которой R2 и R3 являются одинаковыми или различными и означают водород или фтор, R4 означает этил или дихлорметил, или их фармацевтически приемлемые соли. Способ тестирования производных оксазолидинона формулы I или II, которые могут обладать ингибирующей моноаминооксидазу активностью, включающий стадии: а) инкубация потенциального ингибитора с моноаминооксидазой в буферном растворе, значение рН которого составляет примерно от 7,0 до примерно 7,5; б) добавление 1-метил-4-(1-метил-2-пиррил)-1,2,3,6-тетрагидропиридина в вышеуказанный инкубационный раствор; и в) определение ингибирующей моноаминооксидазу активности вышеуказанного оксазолидинона. Технический результат - получение новых соединений, обладающих ингибирующей моноаминооксидазу активностью. 3 с. и 18 з.п.ф-лы, 1 табл.

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть). Та

Формула изобретения

1. Производные (тетрагидро-1-оксидо-тиопиран-4-ил)фенилоксазолидинона общей формулы 1 или его фармацевтически приемлемые соли, где R1 означает а) метил, б) этил, в) циклопропил или г) дихлорметил; R2 и R3 являются одинаковыми или разными и означают а) водород или б) фтор.

2. Соединение по п.1, где R1 означает метил.

3. Соединение по п.1, где R2 означает фтор; R3 означает водород.

4. Соединение формулы (I) по п.1, представляющее собой 5. Соединение формулы (I) по п.1, представляющее собой
6. Соединение по п.1, представляющее собой: а) [4(S)-цис]-(-)-N-[[3-[3-фтор-4-(тетрагидро-1-оксидо-2Н-тиопиран-4-ил)фенил] -2-оксо-5-оксазолидинил] метил] ацетамид; б) [4(S)-цис]-(-)-N-[[3-[3-фтор-4-(тетрагидро-1-оксидо-2Н-тиопиран-4-ил)фенил] -2-оксо-5-оксазолидинил] метил] пропионамид; в) [4(S)-цис] -(-)-N-[[3-[3-фтор-4-(тетрагидро-1-оксидо-2Н-тиопиран-4-ил)фенил] -2-оксо-5-оксазолидинил] метил] циклопропанкарбоксамид; г) [4(S)-цис]-2,2-дихлор-N-[[3-[3-фтор-4-(тетрагидро-1-оксидо-2Н-тиопиран-4-ил)фенил] -2-оксо-5-оксазолидинил] метил] ацетамид; д) [4(S)-транс]-(-)-N-[[3-[3-фтор-4-(тетрагидро-1-оксидо-2Н-тиопиран-4-ил)фенил] -2-оксо-5-оксазолидинил] метил] пропионамид; е) [4(S)-транс]-(-)-N-[[3-[3-фтор-4-(тетрагидро-1-оксидо-2Н-тиопиран-4-ил)фенил] -2-оксо-5-оксазолидинил] метил] циклопропанкарбоксамид; или ж) [4(S)-транс]-2,2-дихлор-N-[[3-[3-фтор-4-(тетрагидро-1-оксидо-2Н-тиопиран-4-ил)фенил]-2-оксо-5-оксазолидинил]метил]ацетамид.

7. Производные(тетрагидро-1,1-диоксидо-тиопиран-4-ил)фенилоксазолидинона общей формулы II

или его фармацевтически приемлемые соли,
где R2 и R3 являются одинаковыми или разными и означают а) водород, или б) фтор;
R4 означает а) этил, или б) дихлорметил.

8. Соединение по п.7, где R2 означает фтор; R3 означает водород.

9. Соединение по п.7, представляющее собой a) (S)-(-)-N-[(3-[3-фтор-4-(тетрагидро-1,1-диоксидо-2Н-тиопиран-4-ил)фенил] -2-оксо-5-оксазолидинил] метил] пропионамид или б) (S)-(-)-2,2-дихлор-N-[[3-[3-фтор-4-(тетрагидро-1,1-диоксидо-2Н-тиопиран-4-ил)-фенил]-2-оксо-5-оксазолидинил]метил]ацетамид.

10. Способ тестирования производных оксазолидинона формулы I или II по п. 1 или 7, которые могут обладать ингибирующей моноаминооксидазу активностью, включающий следующие стадии: а) инкубация потенциального ингибитора с моноаминооксидазой в буферном растворе, значение рН которого составляет примерно от 7,0 до примерно 7,5; б) добавление 1-метил-4-(1-метил-2-пиррил)-1,2,3,6-тетрагидропиридина в вышеуказанный инкубационный раствор; и в) определение ингабирующей моноаминооксидазу активности вышеуказанного оксазолидинона.

11. Способ по п.10, отличающийся тем, что вышеуказанным ингибитором является оксазолидиноновый антибиотик.

12. Способ по п.10, отличающийся тем, что вышеуказанным буферным раствором является фосфатный раствор.

13. Способ по п. 10, отличающийся тем, что значение рН вышеуказанного буферного раствора составляет примерно 7,3.

14. Способ по п. 10, отличающийся тем, что время инкубации составляет примерно 15 мин.

15. Способ по п.10, отличающийся тем, что вышеуказанной моноаминооксидазой является моноаминооксидаза А.

16. Способ по п.10, отличающийся тем, что вышеуказанной моноаминооксидазой является моноаминооксидаза В.

17. Способ по п.10, отличающийся тем, что вышеуказанный оксазолидинон находится в конечной концентрации примерно от 1 ммоль до примерно 1 нмоль.

18. Способ по п.10, отличающийся тем, что вышеуказанный фермент моноаминооксидаза находится в достаточном количестве для того, чтобы вызвать изменение оптической плотности от 0,0005 до 0,05 в мин при 421 нм.

19. Способ по п.10, отличающийся тем, что вышеуказанный субстрат находится в концентрации примерно от 50 до примерно 500 мкмоль.

20. Способ по п.10, отличающийся тем, что вышеуказанное тестирование осуществляют в спектрофотометре.

21. Способ по п.10, отличающийся тем, что вышеуказанное тестирование осуществляют в спектрофотометре для микротитрационных планшетов.

Приоритет по пунктам:
05.12.1997 - по пп.1-9;
16.06.1998 - по пп.10-21.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым триарильным соединениям формул Iа и Ib: или их солям, где в формуле Ia W обозначает N или C-CO-R, где R обозначает ОН, OC1-С6алкил или NR3R4, где R3 и R4 - Н или C1-С6алкил, или в формуле Ib Az обозначает имидазопиридин и в обеих формулах Ia и Ib R1 обозначает C1-C4алкил, R2 обозначает фенильный фрагмент или 2,5-циклогексадиен-3,4-илидин-1-иловый фрагмент

Изобретение относится к новым производным фенилоксазолидинона, которые имеют С-С-связь с 4-8-членными гетероциклическими кольцами, формулы I, и их фармацевтически приемлемым солям, где Х представляет NR1, S(О)g или О, R1 представляет Н, С1-6алкил, необязательно земещенный одним или несколькими CN или галогеном, -(СН2)h-фенил, -COR1-1, -СООR1-2, -CO-(CH2)h-COR1-1, -SO2- С1-6алкил или -(CO)i-Het, R2 представляет Н, -СО-(C1-6)алкил или фтор, R3 и R4 являются одинаковыми или различными и представляют Н или галоген, R5 представляет С1-6алкил и С3-6циклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими галогенами, g=0, 1 или 2, h=1 или 2, i=0 или 1, m=0, 1, 2, 3, n= 0, 1, 2, 3, при условии, что m и n, вместе взятые, равны 1, 2, 3, 4 или 5

Изобретение относится к новым производным арил- и гетероарилсульфонамидов общей формулы I, где R1 обозначает замещенный фенил или пиридил, R2 обозначает замещенный фенил, R3 обозначает водород, (низший)алкил, циано, карбокси, этерифицированную карбоксигруппу, фенил, 1H-тетразолил или группу -CONR5R6, R5 обозначает водород или радикал R7, R6 обозначает -(CH2)mR7, или R5 и R6 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, обозначают морфолино, 2,6-диметилморфолино, пиперидино, 4-(низший)алкилпиперазино, 4-(низший)алкоксипиперазино, 4-(низший)алкоксикарбонилпиперазино или 4-формилпиперазино, 7 обозначает фенил, замещенный фенил, пиридил, 1H-тетразолил, (низший)алкил, циано(низший)алкил, гидрокси(низший)алкил, ди(низший)алкиламино(низший)алкил, карбокси(низший)алкил, (низший)алкоксикарбонил(низший)алкил, (низший)алкоксикарбониламино(низший)алкил или фенил(низший)алкоксикарбонил, Ra обозначает водород или гидрокси, Rb обозначает водород, Z обозначает гидрокси или группу -OR8 или -OC(O)NR8, R8 обозначает пиридил или пиримидинил, X обозначает азот или CH, m равно 0, 1 или 2, n равно 0, 1 или 2, и их фармацевтически приемлемые соли

Изобретение относится к новому производному пиразола, замещенному бензоильной группой в положении 4 кольца пиразола, и гербициду

Изобретение относится к производным простого эфира, их применению и промежуточным соединениям, используемым при их получении

Изобретение относится к новым производным фенилоксазолидинона общей формулы (I), в которой Q выбирают из формулы V, R1 представляет водород, OR7, где R7 является водородом, фтором, C1-C8-алкилом, NR8R4, где R8 и R4 является C1-C8-алкилом, который может быть замещен фтором, C1-C8-ацилом, который может быть замещен гидрооксилом, C1-C8-алкокси, бензоилом, R2 представляет водород, гидроксигруппу, OR, где R является C1-C6-алкилом, R3 представляет водород, C1-C3-алкил, R4 представляет C1-C8-алкил, который может быть замещен одним-тремя заместителями, выбранными из фтора, хлора, C3-C6-циклоалкила, R6 представляет кислород, NR10, где R10 является OR7, где R7 имеет вышеуказанные значения, O(CH2)mO, n равен 0 или 1 и m равен 2 или 3, и их фармацевтически приемлемые соли

Изобретение относится к новьм ретиноидным соединениям общей формулы I, II, III, IV с ретиноидной отрицательной гормональной биологической активностью и/или подобной активности антангониста ретиноидов, композиции на их основе, способу определения антагонистов ретиноидных гормонов,способу лечения патологического состояния у млекопитающего, восприимчевого к обработке антагонистом ретиноида или отрицательным гормоном путем введения соединения I или II

Изобретение относится к новым производным пиримидинилоксиалканамидов общей формулы I и фунгицидам для сельского хозяйства или садоводства на их основе

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) где Аr представляет собой радикал, выбранный из формул (а) и (b) ниже: R1 представляет собой атом галогена, -СН3, СН2ОR7, -ОR7, СОR8, R2 и R3, взятые вместе, образуют 5- или 6-членное кольцо, R4 и R5 представляют собой Н, атом галогена, С1-С10-алкил, R7 представляет собой Н, R8 представляет Н или , Х представляет собой радикал -Y-С С-, r' и r'' представляет Н, С1-С10 алкил, фенил, Y представляет собой S(О)n или SE, n = 0, 1 или 2, и солям соединений формулы (I)

Изобретение относится к новым биароматическим соединениям, соединенным пропиниленовой связью, общей формулы I, где Ar представляет радикал формулы (а) или (b), R1 представляет -OR6 или -COR7, R2 представляет полиэфирный радикал, включающий 1-6 атомов углерода и 1-3 атомов кислорода или серы, и если в последнем случае R4 представляет линейный или разветвленный C1-С20 алкил, то он находится в орто- или мета-положении относительно Х-Ar связи, R3 представляет низший алкил, или R2, или R3, взятые вместе, образуют 6-членное кольцо, необязательно замещенное, по крайней мере, одним метилом и/или необязательно разделенное атомом кислорода или серы, R4 представляет Н, линейный или разветвленный C1-C20 алкил или арил, R5 представляет Н или -OR8, R6 представляет Н, R7 представляет Н, -OR10 или -N(r)r, где (r) r являются Н, низшим алкилом или взятые вместе с атомом азота образуют кольцо морфолино, R8 представляет Н или низший алкил, R10 представляет Н, линейный или разветвленный C1-C20 алкил, Х представляет двухвалентный радикал, который справа налево или наоборот имеет формулу (d), R11 представляет Н или -OR8, R12 представляет Н, и соли соединений формулы (I), когда R1 представляет карбоновую кислоту и оптические и геометрические изомеры указанных соединений формулы (I)

Изобретение относится к новым гетероциклическим конденсированным бензоилгуанидинам общей формулы I, где R1 и R2 обозначают независимо друг от друга Н или А; Х обозначает CR4R5; C=Z или O, Y обозначает CR6R7, Z обозначает О или CH2, R4, R5, R6 или R7 обозначают независимо друг от друга Н, А, ОН или ОА, или R5 и R6, или R7 и R8 обозначают вместе связь, причем в каждой молекуле может появляться максимально только одна подобная связь, или R4 и R5 обозначают вместе О-(CH2)2-O или О-(CH2)3-O, или R8 и R9 обозначают независимо друг от друга Н или А; А обозначает алкил с 1 - 6 С-атомами; n обозначает 0 или 1, и их физиологически приемлемые соли

Изобретение относится к нестероидным противовоспалительным лекарственным средствам, особенно к замещенному дигидробензопирану и родственным соединениям

Изобретение относится к новым производным пирролидинона, обладающим биологической активностью, в частности производным 1H-3-арил-пирролидин-2,4-диона

Изобретение относится к новым производным пирролидинона, обладающим биологической активностью, в частности производным 1H-3-арил-пирролидин-2,4-диона
Наверх