Изобретение относится к области медицины и касается способа повышения экспрессии молекулярного шаперона клеткой и/или повышения активности молекулярного шаперона в клетках путем обработки клетки эффективным количеством производного гидроксиламина формулы (I) или (II), а также к новым производным гидроксиламина и фармкомпозициям на их основе. Изобретение позволяет эффективно регулировать клеточные процессы. 13 с. и 132 з.п.ф-лы, 29 ил., 5 табл.

Текст описания в факсимильном виде (см. чертежи) Т Т

Формула изобретения

1. Способ повышения экспрессии молекулярного шаперона эукариотической клеткой, включающий обработку эукариотической клетки, которая подвергается физиологическому стрессу, эффективным количеством химического соединения для повышения экспрессии молекулярного шаперона в клетке сверх количества, индуцируемого физиологическим стрессом, при котором химическим соединением является производное гидроксиламина формулы (I)

или (II)

или его соль, и/или любой его оптический активный стереоизомер, где А - алкил, замещенный алкил, аралкил, аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части, арил, замещенный арил, гетероарил или замещенный гетероарил; Z представляет собой ковалентную связь, кислород или =NR³, где R³ выбран из группы, включающей водород, алкил, замещенный алкил, арил, замещенный арил, арилалкил и арилалкил, замещенный в арильной и/или алкильной части; R - алкил или замещенный алкил;
Х в формуле (I) - галоген, или замещенный гидроксил, или аминогруппа, монозамещенная амино или дизамещенная аминогруппа и Х в формуле (II) - кислород, имино или замещенная иминогруппа;
R' - водород, алкил, замещенный алкил, арил, замещенный арил, арилалкил, арилалкил, имеющий заместители в арильной или алкильной части, ацил или замещенная ацильная группа,
и соединения формулы (I) необязательно содержат внутримолекулярные циклические структуры, образованные взаимодействием Х и реакционноспособного заместителя.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что клетку обрабатывают до физиологического стресса.

3. Способ по п.1, отличающийся тем, что клетку обрабатывают после физиологического стресса.

4. Способ по пп.1-3, отличающийся тем, что эукариотическая клетка в состоянии физиологического стресса является клеткой млекопитающего.

5. Способ по п.4, отличающийся тем, что клетка млекопитающего является человеческой.

6. Способ по п.4 или 5, отличающийся тем, что клетка представляет собой клетку живого организма.

7. Способ по пп.4-6, отличающийся тем, что клетка представляет собой нервную клетку, мышечную клетку, клетку стенки сосуда, особенно эндотелиальную, эпителиальную клетку или клетку иммунной системы.

8. Способ по пп.4 и 5, отличающийся тем, что эукариотическая клетка, подвергнутая стрессу, является растительной клеткой.

9. Способ по п. 8, отличающийся тем, что растительная клетка является клеткой живого растения.

10. Способ по пп.1-7, отличающийся тем, что физиологический стресс является метаболическим, окислительным или локальным механическим стрессом или стрессом, вызванным гипоксией, ишемией, сердечным приступом, радиационными или токсичными материалами.

11. Способ по п.10, отличающийся тем, что стресс вызван сахарным диабетом.

12. Способ по пп.1-7, отличающийся тем, что физиологический стресс приводит к повышению содержания активных свободных радикалов или цитокинов, присутствующих в области, окружающей клетку.

13. Способ по пп.1-7, отличающийся тем, что физиологический стресс приводит к появлению сердечно-сосудистых, сосудистых, церебральных, аллергических, иммунных, аутоиммуных заболеваний, заболеваний вирусного и бактериального происхождения, онкологических, кожных и/или слизистых оболочек или эпителиальных заболеваний почечных каналов.

14. Способ по п.13, отличающийся тем, что сердечно-сосудистые заболевания вызываются артеросклерозом, коронарными заболеваниями, гипертонией или легочной гипертонией, провоцируемой физиологическим стрессом.

15. Способ по п.13, отличающийся тем, что церебральные заболевания вызываются ишемией сосудов головного мозга, ударом, травматическим ранением головы, старческими нейродегенеративными заболеваниями, особенно старческим слабоумием, СПИД-слабоумием, алкогольным слабоумием, болезнью Альцеймера, болезнью Паркинсона или эпилепсией, провоцируемой физиологическим стрессом.

16. Способ по п. 13, отличающийся тем, что кожное и/или заболевание слизистых оболочек вызывается дерматозом или язвенным заболеванием гастроэнтерологической системы, провоцируемыми физиологическим стрессом.

17. Способ по пп.1-16, отличающийся тем, что молекулярный шаперон представляет собой белок теплового шока (hsp).

18. Способ по п.17, отличающийся тем, что hsp представляет собой hsp70 или hsp72.

19. Способ по п.1, отличающийся тем, что применяют гидроксиламины формулы (I), в которой r - алкил или замещенный алкил и (a) Z - ковалентная связь и Х - галоген, (b) Z - ковалентная связь и Х - замещенная гидроксигруппа OQ, где Q - углеводород, и необязательно соединение имеет внутри молекулярный цикл, образованный взаимодействием Х и реакционноспособного заместителя в R; (c) Z - ковалентная связь и X - NR¹R², где R¹ и R² независимо друг от друга - водород, линейный или разветвленный алкил, замещенный линейный или разветвленный алкил, циклоалкил или R¹ и R² вместе с атомом азота, присоединенным к ним, образуют насыщенное кольцо, содержащее от 3 до 7 атомов, и необязательно соединение имеет внутримолекулярный цикл, образованный взаимодействием Х и реакционноспособного заместителя в R; (d) Z - кислород и Х - замещенная гидроксильная группа OQ, где Q - углеводородный заместитель; (e) Z - кислород и X - NR¹R², где R¹ и R² независимо друг от друга - водород, линейный или разветвленный алкил, замещенный линейный или разветвленный алкил, циклоалкил или R¹ и R² вместе с атомом азота, присоединенным к ним, образуют насыщенное кольцо, содержащее от 3 до 7 атомов; (f) Z-= NR³, где R³ - водород, алкил, замещенный алкил, арил, замещенный арил, аралкил или аралкил, содержащий замещенную арильную или замещенную алкильную часть, и X - NR¹R², где R¹ и R² независимо друг от друга - водород, линейный или разветвленный алкил, замещенный линейный или разветвленный алкил, циклоалкил или R¹ и R² вместе с атомом азота, присоединенным к ним, образуют насыщенное кольцо, содержащее от 3 до 7 атомов.

20. Способ по п. 19, отличающийся тем, что R - w-аминоалкил, необязательно замещенный по амино и/или алкильной группе, при этом алкильная цепь содержит предпочтительно от 3 до 8 атомов углерода и является линейной или разветвленной и может быть замещена гидрокси- или ацилоксигруппой.

21. Способ по п.19 или 20, отличающийся тем, что R - w-аминоалкил, моно- или дизамещенный по амину и заместители амина независимо друг от друга представляют собой один или два линейных или разветвленных алкила или циклоалкил, или два заместителя амина вместе с атомом азота, присоединенным к ним, образуют 3 - 7-членный, предпочтительно 5 - 7-членный, насыщенный гетероцикл, который может содержать дополнительный гетероатом (гетероатомы).

22. Способ по любому из пп.19-21, отличающийся тем, что Z представляет собой химическую связь, Х - галоген, предпочтительно хлор или бром и А - арилалкил, аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части, арил, замещенный арил или гетероарил.

23. Способ по п.22, отличающийся тем, что А - незамещенный или замещенный фенилалкил, который может иметь один или более заместителей, предпочтительно алкокси, фенил, фенил, замещенный галогеном, алкилом, алкокси или галоидалкилом или нитрогруппой, нафтил или N-содержащий гетероарил, который может быть конденсирован с бензольным кольцом, предпочтительно пиридил, или S- или O-содержащий гетероарил.

24. Способ по любому из пп.19-21, отличающийся тем, что Z - химическая связь и Х - замещенный гидрокси формулы -OQ, где Q - незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, аралкил или аралкил, замещенный в арильной и/или в алкильной части, и А - гетероарил, предпочтительно N-содержащий гетероарил.

25. Способ по любому из пп.1-18, отличающийся тем, что производное гидроксиламина имеет формулу (I')

в которой R'' - алкил или замещенный алкил;
А - незамещенный или замещенный арил или гетероарил.

26. Способ по п.25, отличающийся тем, что R'' - w-аминоалкил, который может быть замещен по аминогруппе и/или по алкильной цепи, и алкильная цепь предпочтительно содержит от 1 до 5 углеродных атомов.

27. Способ по п. 25 или 26, отличающийся тем, что R'' - w-аминоалкил, моно или незамещенный по амину, и заместители амина независимо друг от друга представляют собой один или два линейных или разветвленных алкила или циклоалкила или два заместителя амина, вместе с атомом азота, присоединенным к ним, образуют 3 - 7-членный, предпочтительно 5 - 7-членный, насыщенный гетероцикл, который может содержать дополнительный гетероатом (гетероатомы).

28. Способ по любому из пп.19-21, отличающийся тем, что Z представляет собой химическую связь, Х - NR¹R², где R¹ и R² независимо друг от друга - водород, линейный или разветвленный алкил, замещенный линейный или разветвленный алкил, циклоалкил или R¹ и R² вместе с атомом азота, присоединенный к ним, образуют насыщенное кольцо, содержащее от 3 до 7 атомов, предпочтительно от 5 до 7 атомов, и А - аралкил, аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части, незамещенный или замещенный арил или гетероарил.

29. Способ по п.28, отличающийся тем, что А - фенилалкил, фенилалкил, который может иметь один или более заместителей, предпочтительно алкокси в фенильном кольце, фенил, фенил, замещенный одним или более алкилом, галогеном, алкокси, галоидалкильной, нитро- или ациламиногруппой, нафтил или N-содержащий гетероарил, который может быть конденсирован с бензольным кольцом, предпочтительно пиридин, или S- или O-содержащий гетероарил.

30. Способ по любому из пп.1-18, отличающийся тем, что производное гидроксиламина имеет формулу (I'')

где R'' - алкил или замещенный алкил;
А - незамещенный или замещенный арил или гетероарил;
R¹ - водород, незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, циклоалкил, аралкил или аралкил, замещенный в алкильной и/или арильной части.

31. Способ по п.30, отличающийся тем, что R'' - w-аминоалкил, который может быть замещен по амину и/или по алкилу, и алкильная цепь предпочтительно имеет от 1 до 5 углеродных атомов.

32. Способ по п.30 или 31, отличающийся тем, что R'' - w-аминоалкил, моно или дизамещенный по амину, и заместители амина независимо друг от друга представляют собой или два линейных или разветвленных алкила, или циклоалкил или два заместителя амина, вместе с атомом азота, присоединенным к ним, образуют 3 - 7-членный, предпочтительно 5 - 7-членный, насыщенный гетероцикл, который может содержать дополнительный гетероатом (гетероатомы).

33. Способ по п.28, отличающийся тем, что А - фенил, фенил, замещенный одним или более алкилом, галогеном, алкокси, галоидалкильной, нитрогруппой, нафтил или N-содержащий гетероарил, который может быть конденсирован с бензольным кольцом, или S- или O-содержащий гетероарил.

34. Способ по любому из пп.19-21, отличающийся тем, что Z - кислород, X - OQ, где Q - ненасыщенный или насыщенный линейный или разветвленный алкил, предпочтительно С_1-4алкил, аралкил, аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части; А - незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, аралкил, аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части.

35. Способ по любому из пп.19-21, отличающийся тем, что Z - кислород, Х - -NR¹R², где R¹ и R² независимо друг от друга - водород, незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, циклоалкил или замещенный или незамещенный арил, предпочтительно фенил, или R¹ и R² вместе с атомом азота, присоединенным к ним, образуют 3 - 7-членный, предпочтительно 5 - 7-членный, насыщенный цикл, и А - замещенный или незамещенный линейный или разветвленный алкил, незамещенный или замещенный арил, предпочтительно фенил, аралкил, аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части.

36. Способ по любому из пп.14-21, отличающийся тем, что Z - NR³, где R³ - водород, незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, незамещенный или замещенный арил или аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части, Х - NR¹R², где R¹ и R² независимо друг от друга - водород, незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, циклоалкил, незамещенный или замещенный арил, предпочтительно фенил, или R¹ и R² вместе с атомом азота, присоединенным к ним, образуют 3 - 7-членный, предпочтительно 5 - 7-членный насыщенный цикл, и А - замещенный или незамещенный линейный или разветвленный алкил, незамещенный или замещенный арил, аралкил, аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части.

37. Способ по любому из пп.1-18, отличающийся тем, что производное гидроксиламина имеет формулу (II), в которой R - алкил или замещенный алкил и a) Z представляет собой химическую связь и Х - кислород или b) Z представляет собой химическую связь и Х - NR⁴, где R⁴ - водород, или незамещенный или замещенный алкил или циклоалкил, c) Z - кислород и Х - кислород, d) Z - кислород и Х - NR⁴, где R⁴ - или незамещенный или замещенный алкил, аралкил, или арил, или гетероарил,
e) Z - R³, где R³ - водород или незамещенный или замещенный алкил, арил или аралкил, и Х - кислород,
f) Z - NR³, где R³ - водород или незамещенный или замещенный алкил, арил или арилалкил, и X - NR⁴, где R⁴ - водород или незамещенный или замещенный алкил, или арилалкил, или циклоалкил.

38. Способ по п.37, отличающийся тем, что R - w-аминоалкил, который необязательно замещен по амину и/или по алкилу, и алкильная цепь предпочтительно имеет от 3 до 8 углеродных атомов, является линейной или разветвленной и может быть замещена гидрокси- или ацилоксигруппой.

39. Способ по п.37 или 38, отличающийся тем, что R - w-аминоалкил, моно или дизамещенный по амину, и заместители амина независимо друг от друга представляют собой один или два линейных или разветвленных алкила или циклоалкила или два заместителя амина вместе с атомом азота, присоединенным к ним, образуют 3 - 7-членный, предпочтительно 5 - 7-членный, насыщенный гетероцикл, который может содержать дополнительный гетероатом (гетероатомы).

40. Способ по любому из пп.37-39, отличающийся тем, что Z - химическая связь, Х - кислород и R' - Н, незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, незамещенный или замещенный арил, аралкил или аралкил, имеющий заместители в арильной и/или алкильной части, и А - незамещенный или замещенный арил, или аралкил, или гетероаркил.

41. Способ по п.40, отличающийся тем, что А - фенил, фенил, замещенный одним или более алкилами, галоидным алкилом или алкокси, аралкил, аралкил, имеющий заместители в арильной и/или алкильной части, или N- или S-содержащий гетероарил.

42. Способ по любому из пп.37-39, отличающийся тем, что Z - химическая связь, Х - NR⁴, где R⁴ - водород, незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, незамещенный или замещенный арил, предпочтительно фенил, аралкил, аралкил, имеющий заместители в арильной и/или алкильной части, или циклоалкил, и R' - незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, незамещенный или замещенный арил, аралкил или аралкил, замещенный в арильной или алкильной части, и А - аралкил, аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части, незамещенный арил или гетероарил.

43. Способ по п.42, отличающийся тем, что А - фенилалкил, фенилалкил, замещенный одной или более алкоксигруппой в фенильной части, фенил, фенил, замещенный одним или более алкилом, галоидалкилом или нитро, нафтил или N-содержащий гетероарил, предпочтительно пиридил, или S-содержащий гетероарил.

44. Способ по любому из пп.37-39, отличающийся тем, что Z - кислород, Х - кислород и R' - Н, незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, незамещенный или замещенный арил, аралкил или аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части, и А - незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, аралкил или аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части.

45. Способ по любому из пп.37-39, отличающийся тем, что Z - кислород и Х - NR⁴, где R⁴ - незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, аралкил, аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части, незамещенный или замещенный арил, предпочтительно фенил, или незамещенный или замещенный гетероарил и R - незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, незамещенный или замещенный арил, аралкил или аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части.

46. Способ по любому из пп.37-39, отличающийся тем, что Z - NR³, R³ - Н, незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, незамещенный или замещенный арил, аралкил, аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части, Х - кислород и R' - Н, незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, незамещенный или замещенный арил, аралкил или аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части, или ацил и А - незамещенный или замещенный алкил, аралкил, арил, или гетероарил, или циклоалкил.

47. Способ по п.46, отличающийся тем, что А - незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, который содержит предпочтительно от 4 до 12 атомов углерода, циклоалкил, незамещенный или замещенный фенилалкил, фенил, фенил, замещенный одним или более галогеном, алкилом, галогеналкилом, алкокси или нитро или N-содержащая гетероциклическая группа.

48. Способ по любому из пп.37-39, отличающийся тем, что Z - NR³, где R³ - Н, незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, незамещенный или замещенный арил, аралкил или аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части, X - NR⁴, где R⁴ - Н, незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, незамещенный или замещенный арил, предпочтительно фенил, аралкил или аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части, или циклоалкил, предпочтительно Н или алкил, R' - незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, незамещенный или замещенный арил, аралкил, или аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части, и А - незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил или незамещенный или замещенный арил, предпочтительно фенил или замещенный фенил.

49. Способ повышения активности молекулярного шаперона в аукариотической клетке, которая подвергается физиологическому стрессу, включающий обработку клетки эффективным количеством химического соединения для повышения активности молекулярного шаперона в клетке сверх количества, индуцированного физиологическим стрессом, отличающийся тем, что химическим соединением является производное гидроксиламина формулы (I) или (II), или его соль, и/или его оптически активный стереоизомер, в которой А - алкил, замещенный алкил, аралкил, аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части, арил, замещенный арил, гетероарил или замещенный гетероарил, Z представляет собой ковалентную связь, кислород или =NR³, где R³ выбран из группы, включающей водород, алкил, замещенный алкил, арил, замещенный арил, аралкил и аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части, R - алкил или замещенный алкил, Х в формуле (I) - галоген, или замещенный гидроксил, или аминогруппа, монозамещенная амино или дизамещенная аминогруппа и Х в формуле (II) - кислород, амино или замещенная иминогруппа и R' - водород, алкил, замещенный алкил, арил, замещенный арил, арилалкил, имеющий заместители в арильной или алкильной части, ацил или замещенная ацильная группа.

50. Способ по п. 49, отличающийся тем, что эукариотическая клетка в состоянии физиологического стресса является клеткой млекопитающего.

51. Способ по п.55, отличающийся тем, что клетка млекопитающего является человеческой.

52. Способ по п. 50 или 51, отличающийся тем, что клетка представляет собой клетку живого организма.

53. Способ по любому из пп.49-52, отличающийся тем, что клетка представляет собой нервную клетку, мышечную клетку, клетку стенки сосуда, особенно эндотелиальную, эпителиальную клетку или клетку иммунной системы.

54. Способ по п.49, отличающийся тем, что эукариотическая клетка, подвергнутая стрессу, является растительной клеткой.

55. Способ по п.54, отличающийся тем, что растительная клетка является клеткой живого растения.

56. Способ по любому из пп.49-53, отличающийся тем, что физиологический стресс является метаболическим, окислительным или локальным механическим стрессом или стрессом, вызванным гипоксией, ишемией, сердечным приступом, радиационными или токсичными материалами.

57. Способ по п.56, отличающийся тем, что стресс вызван сахарным диабетом.

58. Способ по любому из пп.49-53, отличающийся тем, что физиологический стресс приводит к повышению содержания активных свободных радикалов или цитокинов, присутствующих в области окружающей клетку.

59. Способ по любому из пп.49-53, отличающийся тем, что физиологический стресс приводит к появлению сердечно-сосудистых, сосудистых, церебральных, аллергических, иммунных, аутоиммунных заболеваний, заболеваний вирусного и бактериального происхождения, онкологических, кожных и/или слизистых оболочек или эпителиальных заболеваний почечных каналов или состоянию, которое может быть вылечено при косметическом вмешательстве.

60. Способ по п.59, отличающийся тем, что сердечно-сосудистые заболевания вызываются артеросклерозом, коронарными заболеваниями, гипертонией или легочной гипертонией, провоцируемой физиологическим стрессом.

61. Способ по п.59, отличающийся тем, что церебральные заболевания вызываются ишемией сосудов головного мозга, ударом, травматическим ранением головы, старческими нейродегенеративными заболеваниями, особенно старческим слабоумием, СПИД-слабоумием, алкогольным слабоумием, болезнью Алцеймера, болезнью Паркинсона или эпилепсией, провоцируемой физиологическим стрессом.

62. Способ по п.59, отличающийся тем, что кожное и/или заболевание слизистых оболочек вызывается дерматозом или язвенным заболеванием гастроэнтерологической системы, провоцируемыми физиологическим стрессом.

63. Способ по пп.49-62, отличающийся тем, что молекулярный шаперон представляет собой белок теплового шока (hsp).

64. Способ по п.63, отличающийся тем, что hsp представляет собой hsp70 или hsp72.

65. Способ по любому из пп.49-64, отличающийся тем, что производное гидроксиламина имеет формулу (I')

в которой R'' - алкил или замещенный алкил;
А - незамещенный или замещенный арил или гетероарил.

66. Способ по п.65, отличающийся тем, что R'' - w-аминоалкил, который может быть замещен по аминогруппе и/или по алкильной цепи, и алкильная цепь предпочтительно содержит от 1 до 5 углеродных атомов.

67. Способ по п. 65 или 66, отличающийся тем, что R'' - w-аминоалкил, моно или дизамещенный по амину, и заместители амина независимо друг от друга представляют собой один или два линейных или разветвленных алкила или циклоалкил или два заместителя амина вместе с атомом азота, присоединенным к ним, образуют 3 - 7-членный, предпочтительно 5 - 7-членный, насыщенный гетероцикл, который может содержать дополнительный гетероатом (гетероатомы).

68. Способ по любому из пп.49-64, отличающийся тем, что производное гидроксиламина имеет формулу (I'')

в которой R'' - алкил или замещенный алкил;
А - незамещенный или замещенный арил или гетероарил;
R¹ - водород, незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, циклоалкил, аралкил или аралкил, замещенный в алкильной и/или арильной части.

69. Способ по п.68, отличающийся тем, что R'' - w-аминоалкил, который может быть замещен по амину и/или по алкилу, и алкильная цепь предпочтительно имеет от 1 до 5 углеродных атомов.

70. Способ по пп.68-69, отличающийся тем, что R'' - w-аминоалкил, моно или дизамещенный по амину, и заместители амина независимо друг от друга представляют собой один иди два линейных или разветвленных алкила или циклоалкил или два заместителя амина вместе с атомом азота, присоединенным к ним, образуют 3 - 7-членный, предпочтительно 5 - 7-членный, насыщенный гетероцикл, который может содержать дополнительный гетероатом (гетероатомы).

71. Способ по любому из пп.49-64, отличающийся тем, что производное гидроксиламина имеет формулу (II), в которой R - алкил или замещенный алкил и a) Z представляет собой химическую связь и Х - кислород или b) Z представляет собой химическую связь и Х - NR⁴, где R⁴ - водород, или незамещенный или замещенный алкил, или циклоалкил; c) Z - кислород и Х - кислород; d) Z - кислород и X - NR⁴, где R⁴ - или незамещенный или замещенный алкил, аралкил, или арил, или гетероарил; e) Z - R³, где R³ - водород или незамещенный или замещенный алкил, арил или аралкил, и Х - кислород; f) Z - NR³, где R³ - водород или незамещенный или замещенный алкил, арил или арилалкил, и Х - NR⁴, где R⁴ - водород или незамещенный или замещенный алкил, или арилалкил, или циклоалкил.

72. Способ по п.71, отличающийся тем, что R - w-аминоалкил, который необязательно замещен по амину и/или по алкилу, и алкильная цепь предпочтительно имеет от 3 до 8 углеродных атомов, является линейной или разветвленной и может быть замещена гидрокси- или ацилоксигруппой.

73. Способ по п.71 или 72, отличающийся тем, что R - w-аминоалкил, моно или дизамещенный по амину, и заместители амина независимо друг от друга представляют собой один или два линейных или разветвленных алкила или циклоалкил или два заместителя амина вместе с атомом азота, присоединенным к ним, образуют 3 - 7-членный, предпочтительно 5 - 7-членный, насыщенный гетероцикл, который может содержать дополнительный гетероатом (гетероатомы).

74. Способ по любому из пп.71-73, отличающийся тем, что Z - химическая связь, Х - кислород и R' - H, незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, незамещенный или замещенный арил, арилкил или аралкил, имеющий заместители в арильной и/или алкильной части, и А - незамещенный или замещенный арил, или аралкил, или гетероаркил.

75. Способ по п.74, отличающийся тем, что А - фенил, фенил, замещенный одним или более алкилами, галоидным алкилом или алкокси, аралкил, аралкил, имеющий заместители в арильной и/или алкильной части, или N- или S-содержащий гетероарил.

76. Способ по любому из пп.71-73, отличающийся тем, что Z - химическая связь, Х - NR⁴, где R⁴ - водород, незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, незамещенный или замещенный арил, предпочтительно фенил, аралкил, аралкил, имеющий заместители в арильной и/или алкильной части, или циклоалкил, и R' - незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, незамещенный или замещенный арил, аралкил или аралкил, замещенный в арильной или алкильной части, и А - аралкил, аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части, незамещенный или замещенный арил или гетероарил.

77. Способ по п.76, отличающийся тем, что А - фенилалкил, фенилалкил, замещенный одной или более алкоксигруппой в фенильной части, фенил, фенил, замещенный одним или более алкилом, галоидалкилом или нитро, нафтил или N-содержащий гетероарил, предпочтительно пиридил, или S-содержащий гетероарил.

78. Способ по любому из пп.71-73, отличающийся тем, что Z - кислород, Х - кислород и R' - Н, незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, незамещенный или замещенный арил, аралкил или аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части, и А - незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, аралкил или аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части.

79. Способ по любому из пп.71-73, отличающийся тем, что Z - кислород и Х - NR⁴, где R⁴ - незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, аралкил, аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части, незамещенный или замещенный арил, предпочтительно фенил, или незамещенный или замещенный гетероарил, и R' - незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, незамещенный или замещенный арил, аралкил или аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части.

80. Способ по любому из пп.71-73, отличающийся тем, что Z - NR³, где R³ - Н, незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, незамещенный или замещенный арил, аралкил, аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части, Х - кислород и R' - Н, незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, незамещенный или замещенный арил, аралкил или аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части, или ацил, А - незамещенный или замещенный алкил, аралкил, арил, или гетероарил, или циклоалкил.

81. Способ по п.80, отличающийся тем, что А - незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, который содержит предпочтительно от 4 до 12 атомов углерода, циклоалкил, незамещенный или замещенный фенилалкил, фенил, фенил, замещенный одним или более галогеном, алкилом, галогеналкилом, алкокси, или нитро, или N-содержащая гетероциклическая группа.

82. Способ по любому из пп.71-73, отличающийся тем, что Z - NR³, где R³ - Н, незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, незамещенный арил, аралкил или аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части, X - NR⁴, где R⁴ - Н, незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, незамещенный или замещенный арил, предпочтительно фенил, аралкил или аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части, или циклоалкил, предпочтительно Н, или алкил, R' - незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, незамещенный или замещенный арил, аралкил или аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части, и А - незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил или незамещенный или замещенный арил, предпочтительно фенил или замещенный фенил.

83. Способ лечения заболеваний, связанных с функцией шаперонной системы, или ассоциируемых с нарушением мембраны клетки или клеточной органеллы, или необязательно предупреждающий их, который заключается в том, что в организм вводят эффективное количество производного гидроксиламина формулы (I) или (II), или его соль, и/или любой их оптически активный стереоизомер, в которой А - алкил, замещенный алкил, аралкил, аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части, арил, замещенный арил, гетероарил или замещенный гетероарил, Z - ковалентная связь, кислород или =NR³, где R³ выбран из группы, включающей водород, алкил, замещенный алкил, арил, замещенный арил, аралкил и аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части, R - алкил или замещенный алкил; Х в формуле (I) - галоген, или замещенный гидроксил, или аминогруппа, монозамещенная амино или дизамемещенная аминогруппа, Х в формуле (II) - кислород, имино или замещенная иминогруппа и R' - водород, алкил, замещенный алкил, арил, замещенный арил, аралкил, аралкил, имеющий заместители в арильной или алкильной части, ацил или замещенная ацильная группа, и соединения формулы (I) необязательно содержат внутримолекулярные циклические структуры, образованные взаимодействием Х и реакционноспособного заместителя.

84. Способ по п.83, отличающийся тем, что патологическое состояние выбрано из группы, включающей ишемию, новообразования, инфекцию, вызванную патогенными микроорганизмами, аутоиммунные заболевания и дерматозы.

85. Способ по п.83, предназначенный для защиты миокарда, тканей мозга и почек от разрушения ткани и/или некроза, вызванного ишемией.

86. Способ по любому из пп.83-85, отличающийся тем, что организм представляет собой организм человека.

87. Способ по п. 83, отличающийся тем, что производное гидроксиламина имеет формулу (I')

в которой R'' - алкил или замещенный алкил;
А - незамещенный или замещенный арил или гетероарил.

88. Способ по п.87, отличающийся тем, что R'' - w-аминоалкил, который может быть замещен по аминогруппе и/или по алкильной цепи, и алкильная цепь предпочтительно содержит от 1 до 5 углеродных атомов.

89. Способ по п. 87 или 88, отличающийся тем, что R'' - w-аминоалкил, моно или дизамещенный по амину, и заместители амина независимо друг от друга представляют собой один или два линейных или разветвленных алкила или циклоалкил или два заместителя амина вместе с атомом азота, присоединенным к ним, образуют 3 - 7-членный, предпочтительно 5 - 7-членный, насыщенный гетероцикл, который может содержать дополнительный гетероатом (гетероатомы).

90. Способ по п.83, отличающийся тем, что производное гидроксиламина имеет формулу (I'')

91. Способ по п.90, отличающийся тем, что R'' - w-аминоалкил, который может быть замещен по амину и/или по алкилу, и алкильная цепь предпочтительно имеет от 1 до 5 углеродных атомов.

92. Способ по п.90 или 91, отличающийся тем, что R'' - w-аминоалкил, моно или дизамещенный по амину, и заместители амина независимо друг от друга представляют собой один или два линейных или разветвленных алкила или циклоалкил или два заместителя амина вместе с атомом азота, присоединенным к ним, образуют 3 - 7-членный, предпочтительно 5 - 7-членный, насыщенный гетероцикл, который может содержать дополнительный гетероатом (гетероатомы).

93. Способ по п.83, отличающийся тем, что производное гидроксиламина имеет формулу (II), в которой R - алкил или замещенный алкил и a) Z - химическая связь и Х - кислород, или b) Z - химическая связь и Х - NR⁴, где R⁴ - водород; или незамещенный или замещенный алкил или циклоалкил, c) Z - кислород и Х - кислород, d) Z - кислород и Х - NR⁴, где R⁴ - или незамещенный или замещенный алкил, аралкил, или арил, или гетероарил; e) Z - R³, где R³ - водород или незамещенный или замещенный алкил, арил или аралкил, и Х - кислород, f) Z - NR³, где R³ - водород или незамещенный или замещенный алкил, арил или арилалкил, и Х - NR⁴, где R⁴ - водород или незамещенный или замещенный алкил, или арилалкил, или циклоалкил.

94. Способ по п. 93, отличающийся тем, что R - w-аминоалкил, который необязательно замещен по амину и/или по алкилу, и алкильная цепь предпочтительно имеет от 3 до 8 углеродных атомов, является линейной или разветвленной и может быть замещена гидрокси- или ацилоксигруппой.

95. Способ по п.93 или 94, отличающийся тем, что R - w-аминоалкил, моно или дизамещенный по амину, и заместители амина независимо друг от друга представляют собой один или два линейных или разветвленных алкила или циклоалкил или два заместителя амина вместе с атомом азота, присоединенным к ним, образуют 3 - 7-членный, предпочтительно 5 - 7-членный, насыщенный гетероцикл, который может содержать дополнительный гетероатом (гетероатомы).

96. Способ по любому из пп.93-95, отличающийся тем, что Z - химическая связь, Х - кислород и R' - H, незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, незамещенный или замещенный арил, аралкил или аралкил, имеющий заместители в арильной и/или алкильной части, и А - незамещенный или замещенный арил, или аралкил, или гетероаркил.

97. Способ по п.96, отличающийся тем, что А - фенил, фенил, замещенный одним или более алкилами, галоидным алкилом или алкокси, аралкил, аралкил, имеющий заместители в арильной и/или алкильной части, или N- или S-содержащий гетероарил.

98. Способ согласно любому из пп.93-95, отличающийся тем, что Z - химическая связь, Х - NR⁴, где R⁴ - водород, незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, незамещенный или замещенный арил, предпочтительно фенил, аралкил, аралкил, имеющий заместители в арильной и/или алкильной части, или циклоалкил, R' - незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, незамещенный или замещенный арил, аралкил или аралкил, замещенный в арильной или алкильной части, и А - арилкил, арилкил, замещенный в арильной и/или алкильной части, незамещенный или замещенный арил или гетероарил.

99. Способ по п.98, отличающийся тем, что А - фенилалкил, фенилалкил, замещенный одной или более алкоксигруппой в фенильной части, фенил, фенил, замещенный одним или более алкилом, галоидалкилом или нитро, нафтил, или N-содержащий гетероарил, предпочтительно пиридил, или S-содержащий гетероарил.

100. Способ по любому из пп.93-95, отличающийся тем, что Z - кислород, Х - кислород и R' - Н, незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, незамещенный или замещенный арил, аралкил или арил, замещенный в арильной и/или алкильной части, и А - незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, аралкил или аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части.

101. Способ по любому из пп.93-95, отличающийся тем, что Z - кислород и X - NR⁴, где R⁴ - незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, аралкил, аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части, незамещенный или замещенный арил, предпочтительно фенил, или незамещенный или замещенный гетероарил, и R - незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, незамещенный или замещенный арил, аралкил или аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части.

102. Способ по любому из пп.93-95, отличающийся тем, что Z - NR³, R³ - Н, незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, незамещенный или замещенный арил, аралкил, или аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части; Х - кислород, R' - Н, незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, незамещенный или замещенный арил, аралкил или аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части, или ацил и А - незамещенный или замещенный алкил, аралкил, арил, или гетероарил, или циклоалкил.

103. Способ по п.102, отличающийся тем, что А - незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, который содержит предпочтительно от 4 до 12 атомов углерода, циклоалкил, незамещенный или замещенный фенилалкил, фенил, фенил, замещенный одним или более галогеном, алкилом, галогеналкилом, алкокси или нитро или N-содержащая гетероциклическая группа.

104. Способ по любому из пп.93-95, отличающийся тем, что Z - NR³, где R³ - Н, незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, незамещенный или замещенный арил,
аралкил или аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части, X - NR⁴, R⁴ - Н, незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, незамещенный или замещенный арил, предпочтительно фенил, аралкил, или аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части, или циклоалкил, предпочтительно Н или алкил, R' - незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, незамещенный или замещенный арил, аралкил или аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части; А - незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил или незамещенный или замещенный арил, предпочтительно фенил или замещенный фенил.

105. Способ приготовления фармацевтических композиций для лечения мозговых, аллергических, иммунных, аутоиммунных заболеваний, заболеваний, вызванных вирусной или бактериальной инфекцией, кожных и/или заболеваний слизистых оболочек, а также эпителиальных заболеваний почечных каналов, заключающийся в том, что в состав композиции вводят производное гидроксиламина формулы (I) или (II), или его соль, и/или его оптически активный стереоизомер, где А - алкил, замещенный алкил, аралкил, аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части, арил, замещенный арил, гетероарил или замещенный гетероарил, Z представляет собой ковалентную связь, кислород или =NR³, где R³ выбран из группы, включающей водород, алкил, замещенный алкил, арил, замещенный арил, арилалкил и арилалкил, замещенный в арильной и/или алкильной части, R - алкил или замещенный алкил; Х в формуле (I) - галоген, или замещенный гидроксил, или аминогруппа, монозамещенная амино или дизамещенная аминогруппа, Х в формуле (II) - кислород, имино или замещенная иминогруппа, R' - водород, алкил, замещенный алкил, арил, замещенный арил, аралкил, аралкил, имеющий заместители в арильной или алкильной части, ацил или замещенная ацильная группа, и соединения формулы (I) необязательно содержит внутримолекулярные циклические структуры, образованные взаимодействием Х и реакционноспособного заместителя.

106. Способ по п.105, отличающийся тем, что применяют гидроксиламины формулы (I), в которой R - алкил или замещенный алкил и (a) Z - ковалентная связь и Х - галоген, (b) Z - ковалентная связь и Х - замещенная гидроксигруппа OQ, где Q - углеводород, и необязательно соединение имеет внутримолекулярный цикл, образованный взаимодействие Х и реакционноспособного заместителя в R, (c) Z - ковалентная связь и X - NR¹R², где R¹ и R² независимо друг от друга - водород, линейный или разветвленный алкил, замещенный линейный или разветвленный алкил, циклоалкил или R¹ и R² вместе с атомом азота, присоединенным к ним, образуют насыщенное кольцо, содержащее от 3 до 7 атомов, и необязательно соединение имеет внутримолекулярный цикл, образованный взаимодействием Х и реакционноспособного заместителя в R, (d) Z - кислород и Х - замещенная гидроксильная группа OQ, где Q - углеводородный заместитель, (e) Z - кислород и X - NR¹R², где R¹ и R² независимо друг от друга - водород, линейный или разветвленный алкил, замещенный линейный или разветвленный алкил, циклоалкил или R¹ и R² вместе с атомом азота, присоединенным к ним, образуют насыщенное кольцо, содержащее от 3 до 7 атомов, (f) Z - NR³, где R³ - водород, алкил, замещенный алкил, арил, замещенный арил, аралкил или аралкил, содержащий замещенную арильную или замещенную алкильную часть, и X - NR¹R², где R¹ и R² независимо друг от друга - водород, линейный или разветвленный алкил, замещенный линейный или разветвленный алкил, циклоалкил или R¹ и R² вместе с атомом азота, присоединенным к ним, образуют насыщенное кольцо, содержащее от 3 до 7 атомов.

107. Способ по п.106, отличающийся тем, что R - w-аминоалкил, необязательно замещенный по амино и/или алкильной группе, при этом алкильная цепь содержит предпочтительно от 3 до 8 атомов углерода, является линейной или разветвленной и может быть замещена гидрокси- или ацилоксигруппой.

108. Способ по п.106 или 107, отличающийся тем, что R - w-аминоалкил, моно- или дизамещенный по амину, и заместитель амина независимо друг от друга представляет собой один или два линейных или разветвленных алкила или циклоалкил или два заместителя амина вместе с атомом азота, присоединенным к ним, образуют 3 - 7-членный, предпочтительно 5 - 7-членный, насыщенный гетероцикл, который может содержать дополнительный гетероатом (гетероатомы).

109. Способ по любому из пп.106-108, отличающийся тем, что Z представляет собой химическую связь, Х - галоген, предпочтительно хлор или бром, и А - аралкил, аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части, арил, замещенный арил или гетероарил.

110. Способ по п.109, отличающийся тем, что А - незамещенный или замещенный фенилалкил, который может иметь один или более заместителей, предпочтительно алкокси, фенил, фенил, замещенный галогеном, алкилом, алкокси, или галоидалкилом, или нитрогруппой, нафтил или N-содержащий гетероарил, который может быть конденсирован с бензольным кольцом, предпочтительно пиридил, или S- или O-содержащий гетероарил.

111. Способ по любому из пп.106-108, отличающийся тем, что Z - химическая связь и Х - замещенный гидрокси формулы -OQ, где Q - незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, аралкил или аралкил, замещенный в арильной и/или в алкильной части, и А является гетероарилом, предпочтительно N-содержащим гетероарилом.

112. Способ по п.105, отличающийся тем, что производное гидроксиламина имеет формулу (I')

в которой R'' - алкил или замещенный алкил;
А - незамещенный или замещенный арил или гетероарил.

113. Способ по п.112, отличающийся тем, что R'' - w-аминоалкил, который может быть замещен по аминогруппе и/или по алкильной цепи, и алкильная цепь предпочтительно содержит от 1 до 5 углеродных атомов.

114. Способ по п.112 или 113, отличающийся тем, что R'' - w-аминоалкил, моно- или дизамещенный по амину, и заместители амина независимо друг от друга представляют собой один или два линейных или разветвленных алкила или циклоалкил или два заместителя амина вместе с атомом азота, присоединенным к ним, образуют 3 - 7-членный, предпочтительно 5 - 7-членный, насыщенный гетероцикл, который может содержать дополнительный гетероатом (гетероатомы).

115. Способ по любому из пп.106-108, отличающийся тем, что Z представляет собой химическую связь, X - NR¹R², где R¹ и R² независимо друг от друга - водород, линейный или разветвленный алкил, замещенный линейный или разветвленный алкил, циклоалкил или R¹ и R² вместе с атомом азота, присоединенным к ним, образуют насыщенное кольцо, содержащее от 3 до 7 атомов, предпочтительно от 5 до 7 атомов, и А - аралкил, аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части, незамещенный или замещенный арил или гетероарил.

116. Способ по п.115, отличающийся тем, что А - фенилалкил, фенилалкил, который может иметь один или более заместителей, предпочтительно алкокси в фенильном кольце, фенил, фенил, замещенный одним или более алкилом, галогеном, алкокси, галоидальной, нитро- или ациламиногруппой, нафтил или N-содержащий гетероарил, который может быть конденсирован с бензольным кольцом, предпочтительно пиридин, или O-содержащий гетероарил.

117. Способ по п.105, отличающийся тем, что производное гидроксиламина имеет формулу (I'')

118. Способ по п.117, отличающийся тем, что R'' - w-аминоалкил, который может быть замещен по амину и/или по алкилу, и алкильная цепь предпочтительно имеет от 1 до 5 углеродных атомов.

119. Способ по п.117 или 118, отличающийся тем, что R'' - w-аминоалкил, моно- или дизамещенный по амину, и заместители амина независимо друг от друга представляют собой один или два линейных или разветвленных алкила или циклоалкил или два заместителя амина вместе с атомом азота, присоединенным к ним образуют 3 - 7-членный, предпочтительно 5 - 7-членный, насыщенный гетероцикл, который может содержать дополнительный гетероатом (гетероатомы).

120. Способ по п.115, отличающийся тем, что А - фенил, фенил, замещенный одним или более алкилом, галогеном, алкокси, галоидалкильной, нитрогруппой, нафтил или N-содержащий гетероарил, который может быть конденсирован с бензольным кольцом, или S- или O-содержащий гетероарил.

121. Способ по любому из пп.106-108, отличающийся тем, что Z - кислород, Х - OQ, где Q - ненасыщенный или насыщенный линейный или разветвленный алкил, предпочтительно С_1-4алкил, аралкил, аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части, А - незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, аралкил, аралкил замещенный в арильной и/или алкильной части.

122. Способ по любому из пп.106-108, отличающийся тем, что Z - кислород, Х - -NR²R², где R¹ и R² независимо друг от друга - водород, незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, циклоалкил или замещенный или незамещенный арил, предпочтительно фенил, R¹ и R² вместе с атомом, присоединенным к ним, образуют 3 - 7-членный, предпочтительно 5 - 7-членный, насыщенный цикл, А - замещенный или незамещенный линейный или разветвленный алкил, незамещенный или замещенный арил, предпочтительно фенил, аралкил, аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части.

123. Способ по любому из пп.106-108, отличающийся тем, что Z - NR³, где R³ - водород, незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, незамещенный или замещенный арил или аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части, X - NR¹R², где R¹ и R² независимо друг от друга - водород, незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, циклоалкил, незамещенный или замещенный арил, предпочтительно фенил, или R¹ и R² вместе с атомом азота присоединенным к ним, образуют 3 - 7-членный, предпочтительно 5 - 7-членный, насыщенный цикл, и А - замещенный или незамещенный линейный или разветвленный алкил, незамещенный или замещенный арил, аралкил, аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части.

124. Способ по п.105, отличающийся тем, что производное гидроксиламина имеет формулу (II), в которой R - алкил или замещенный алкил, a) Z представляет собой химическую связь и Х - кислород или b) Z представляет собой химическую связь и Х - NR⁴, где R⁴ - водород, или незамещенный или замещенный алкил, или циклоалкил, c) Z - кислород и Х - кислород, d) Z - кислород и Х - NR⁴, где R⁴ - или незамещенный или замещенный алкил, аралкил, или арил, или гетероарил, e) Z - R³, где R³ - водород или незамещенный или замещенный алкил, арил или аралкил, и Х - кислород, f) Z - NR³, где R³ - водород или незамещенный или замещенный алкил, арил или арилалкил, и Х - NR⁴, где R⁴ - водород или незамещенный или замещенный алкил, или арилалкил, или циклоалкил.

125. Способ по п.124, отличающийся тем, что R - w-аминоалкил, который необязательно замещен по амину и/или по алкилу, и алкильная цепь предпочтительно имеет 3 - 8 углеродных атомов, является линейной или разветвленной и может быть замещена гидрокси- или ацилоксигруппой.

126. Способ по п.123 или 124, отличающийся тем, что R - w-аминоалкил, моно- или дизамещенный по амину, и заместители амина независимо друг от друга представляют собой один или два линейных или разветвленных алкила или циклоалкил или два заместителя амина вместе с атомом азота, присоединенным к ним, образуют 3 - 7-членный, предпочтительно 5 - 7-членный, насыщенный гетероцикл, который может содержать дополнительный гетероатом (гетероатомы).

127. Способ по любому из пп.124-126, отличающийся тем, что Z - химическая связь, Х - кислород и R' - H, незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, незамещенный или замещенный арил, аралкил или аралкил, имеющий заместители в арильной и/или алкильной части, и А - незамещенный или замещенный арил, или аралкил, или гетероаркил.

128. Способ по п.127, отличающийся тем, что А - фенил, фенил, замещенный одним или более алкилами, галоидным алкилом или алкокси, аралкил, аралкил, имеющий заместители в арильной и/или алкильной части, или N- или S-содержащий гетероарил.

129. Способ по любому из пп.124-126, отличающийся тем, что Z - химическая связь, Х - NR⁴, где R⁴ - водород, незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, незамещенный или замещенный арил, предпочтительно фенил, аралкил, аралкил, имеющий заместители в арильной и/или алкильной части, или циклоалкил, R' - незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, незамещенный или замещенный арил, аралкил или аралкил, замещенный в арильной или алкильной части, и А - представляет собой аралкил, аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части, незамещенный или замещенный арил или гетероарил.

130. Способ по п.129, отличающийся тем, что А - фенилалкил, фенилалкил, замещенный одной или более алкоксигруппой в фенильной части, фенил, фенил, замещенный одним или более алкилом, галоидалкилом или нитро, нафтил или N-содержащий гетероарил, предпочтительно пиридил, или S-содержащий гетероарил.

131. Способ по любому из пп.124-126, отличающийся тем, что Z - кислород, Х - кислород, R - Н, незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, незамещенный или замещенный арил, аралкил или аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части, и А - незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, аралкил или аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части.

132. Способ по любому из пп.124-126, отличающийся тем, что Z - кислород и X - NR⁴, где R⁴ - незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, аралкил, аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части, незамещенный или замещенный арил, предпочтительно фенил, или незамещенный или замещенный гетероарил, и R - незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, незамещенный или замещенный арил, аралкил или аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части.

133. Способ по любому из пп.124-126, отличающийся тем, что Z - NR³, R³ - Н, незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, незамещенный или замещенный арил, аралкил, аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части; Х - кислород, R - Н, незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, незамещенный или замещенный арил, аралкил или аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части, или ацил и А - незамещенный или замещенный алкил, аралкил, арил, или гетероарил, или циклоалкил.

134. Способ по п.133, отличающийся тем, что А - незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, который содержит предпочтительно от 4 до 12 атомов углерода, циклоалкил, незамещенный или замещенный фенилалкил, фенил, фенил, замещенный одним или более галогеном, алкилом, галогеналкилом, алкокси или нитро или N-содержащая гетероциклическая группа.

135. Способ по любому из пп.124-126, отличающийся тем, что Z - NR³, где R³ - Н, незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, незамещенный или замещенный арил, аралкил или аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части, Х - NR⁴, R⁴ - Н, незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, незамещенный или замещенный арил, предпочтительно фенил, аралкил или аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части, или циклоалкил, предпочтительно Н или алкил, R' - незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, незамещенный или замещенный арил, аралкил, или аралкил, замещенный в арильной и/или алкильной части, и А - незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил или незамещенный или замещенный арил, предпочтительно фенил или замещенный фенил.

136. Производное гидроксиламина формулы (I)

в которой а) X - галоген, предпочтительно хлор или бром, Z - химическая связь;
a1) А группа формулы

где Y' - галоген, алкокси, галогеналкил или нитро и n = 1, 2, или 3, или О-содержащий гетероарил, предпочтительно фурил, S-содержащий гетероарил, предпочтительно тиенил, или N-содержащая гетероароматическая группа, которая может быть конденсирована с бензольным кольцом, или NС_1-4 алкильное четвертичное производное или его N-оксид, предпочтительно пиридил, хинолил или изохинолил;
R - группа формулы

где R⁵ и R⁶ независимо друг от друга являются Н, линейным или разветвленным алкилом, предпочтительно С_1-4 алкилом или циклоалкилом, или R⁵ и R⁶, взятые вместе с атомом азота, присоединенным к ним, образуют 3 - 7-членное, предпочтительно 5 - 7-членное, насыщенное гетероциклическое кольцо;
Y⁶ - OR⁷, где R⁷ - Н, или ацил, предпочтительно незамещенный или замещенный алкилкарбонил, арилкарбонил или аминоацил, k = 1, 2 или 3; m = 1, 2 или 3, или NC_1-4 алкильное четвертичное производное или его N-оксид при условии, что когда А - пиридил или нафтил, или группа формулы (а)

где Y¹ - галоген или алкокси,
R⁷ не является водородом,
или а2) А является группой формулы

R - группой формулы

и необязательные заместители Y² и Y³, один из которых должен присутствовать в молекуле, являются кислородом или С_1-4 алкилом, k = 1, 2 или 3, m = 1, 2 или 3,
и когда соединение является моно- или бивалентным катионом, анион представляет собой один или два иона галогена, предпочтительно иодид,
или b) X - NR¹R², где R¹ и R² независимо друг от друга являются Н, незамещенным или замещенным линейным или разветвленным алкилом, незамещенным или замещенным арилом, предпочтительно фенилом, незамещенным или замещенным, или R¹ и R², взятые вместе с атомом азота, присоединенным к ним, образуют 3 - 7-членное, предпочтительно 5 - 7-членное, насыщенное гетероциклическое кольцо, которое может иметь один или более дополнительный гетероатом (гетероатомы), А - незамещенный или замещенный алкил, незамещенный или замещенный арил, предпочтительно фенил, или незамещенный или замещенный аралкил, Z - кислород или =NR³, где R³ - Н или незамещенный или замещенный алкил, и R является группой формулы

где R⁵ и R⁶ независимо друг от друга являются Н, линейным или разветвленным алкилом, предпочтительно С_1-4 алкилом или циклоалкилом, или R⁵ и R⁶, взятые вместе с атомом азота, присоединенным к ним, образуют 3 - 7-членное, предпочтительно, 5 - 7-членое, насыщенное гетероциклическое кольцо;
Y⁶ - водород или OR⁷, где R⁷ - водород или ацил, предпочтительно незамещенный или замещенный алкилкарбонил или арилкарбонил;
k = 1, 2 или 3;
m = 1, 2 или 3,
или с) X - OQ, где Q - незамещенный или замещенный алкил или аралкил, А - незамещенный или замещенный алкил или аралкил, Z - кислород и R - группа формулы

где R⁵ и R⁶ независимо друг от друга - Н, линейный или разветвленный алкил, предпочтительно С_1-4 алкил или циклоалкил, или R⁵ и R⁶, взятые вместе с атомом азота, присоединенным к ним, образуют 3 - 7-членное, предпочтительно 5 - 7-членное, насыщенное гетероциклическое кольцо;
Y⁶ - водород или OR⁷, где R⁷ - Н или ацил, предпочтительно незамещенный или замещенный алкилкарбонил или арилкарбонил;
k = 1, 2 или 3,
m = 1, 2 или 3,
или d) А - незамещенный или замещенный арил, предпочтительно фенил, или N-содержащая гетероароматическая группа, предпочтительно пиридил, или S-содержащая гетероароматическая группа; Z - химическая связь; X - ОQ, где Q - С_1-4 алкил, и R является группой формулы

137. Производное гидроксиламина по п.136, где А - группа формулы

где Y¹ является С_1-4 галоидалкилом, предпочтительно трифторметилом.

138. Оптически активный стереоизомер производного гидроксиламина по п. 136, где Х - галоген, Z - химическая связь, и R - группа формулы

139. Производное гидроксиламина формулы (I)

в которой Х - NR¹R², где R¹ и R² независимо друг от друга - Н, незамещенный или замещенный линейный или разветвленный алкил, предпочтительно С_1-6 алкил или циклоалкил, или R¹ и R², взятые вместе с атомом азота, присоединенным к ним, образуют 3 - 7-членное гетерокольцо;
А - незамещенный или замещенный аралкил, предпочтительно фенилалкил, замещенный одним или более предпочтительно С_1-4 алкокси, фенил, фенил, замещенный одним или более галогеном, алкилом или галоидалкилом, предпочтительно С_1-4 алкил или галоидалкил, или ациламино, или нитро, или незамещенная или замещенная N-содержащая гетероароматическая группа, которая может быть конденсирована с бензольным кольцом, предпочтительно пирролил, пиридил, изохинолил или хинолил, или S-содержащая гетероарильная группа, предпочтительно тиенил, в которой гетероатом может иметь один или более алкильных заместителей (заместитель), предпочтительно С_1-4 алкил;
Z является химической связью;
R является группой формулы

в которой R⁵ и R⁶ независимо друг от друга являются Н, линейным или разветвленным алкилом, предпочтительно С_1-4 алкилом или циклоалкилом, или R⁵ и R⁶, взятые вместе с атомом азота, присоединенным к ним, образуют 3 - 7-членное, предпочтительно 5 - 7-членное, насыщенное гетероциклическое кольцо, которое может иметь дополнительный гетероатом или гетероатомы и необязательно заместитель или заместители, предпочтительно С_1-4 алкил;
Y⁴ - Н, незамещенный или замещенный С_1-4 алкил;
Y⁵ - Н, незамещенный или замещенный С_1-4 алкил или OR⁷, где R⁷ - Н или ацил;
k = 1, 2 или 3;
m = 1, 2 или 3,
при условии, что когда А является фенилом, фенилом, замещенным галогеном, или алкокси, или фенилалкилом, замещенным алкокси или пиридильной группой и R⁷ - Н, по крайней мере один из R¹ и R² не является Н, и когда А является фенилом, фенилом, замещенным галогеном, или алкокси или фенилалкилом, замещенным алкокси, или пиридильной группой и R¹ и R² каждый является Н, R⁷ не является Н.

140. Производные гидроксиламина формулы (II)

в которой а) X - кислород;
А - С_1-20 линейный или разветвленный алкил, незамещенный или замещенный арил, предпочтительно фенил или галоидфенил, незамещенный или замещенный аралкил, нафтил или N-cодержащая гетероароматическая группа, предпочтительно пиридил;
Z - химическая связь;
R' является Н, С_1-4 алкилом или аралкилом, предпочтительно фенилалакилом;
R - группа формулы

в которой R⁵ и R⁶ независимо друг от друга являются Н, линейным или разветвленным алкилом, предпочтительно С_1-4 алкилом или циклоалкилом, или R⁵ и R⁶, взятые вместе с атомом азота, присоединенным к ним, образуют 3 - 7-членное, предпочтительно 5 - 7-членное, насыщенное гетероциклическое кольцо;
Y⁶ - Н или OR⁷, где R⁷ - Н;
k = 1, 2 или 3;
m = 1, 2 или 3,
при условии, что когда А не является алкилом и R' - Н, Y⁶ - H,
или b) X - NR⁴, где R⁴ является Н, незамещенным или замещенным алкилом, незамещенным или замещенным арилом, предпочтительно фенилом, или незамещенным или замещенным аралкилом, предпочтительно фенилалкилом, А - незамещенный или замещенный арил, предпочтительно фенил или замещенный фенил, или незамещенный или замещенный аралкил, предпочтительно фенилалкил, или циклоалкил, Z является химической связью, кислородом или =NR³, где R³ - Н или незамещенный или замещенный алкил, R' является незамещенным или замещенным алкилом или незамещенным или замещенным арилом, предпочтительно фенилом, или незамещенным или замещенным аралкилом, предпочтительно фенилалкилом, и R является группой формулы

в которой R⁵ и R⁶ независимо друг от друга - Н, линейный или разветвленный алкил, предпочтительно С_1-4 алкил или циклоалкил, или R⁵ и R⁶, взятые вместе с атомом азота, присоединенным к ним, образуют 3 - 7-членное, предпочтительно 5 - 7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо;
Y⁶ - Н или OR⁷, где R⁷ - Н или ацил, предпочтительно незамещенный или замещенный алкилкарбонил или арилкарбонил,
k = 1, 2 или 3,
m = 1, 2 или 3,
или d) X - кислород, Z - NH;
d1) А - незамещенный или замещенный алкил, циклоалкил, незамещенный или замещенный аралкил, предпочтительно фенилалкил, фенил или фенил, замещенный галогеном, алкилом, галоид алкилом, алкокси или нитро, R' - алкил или аралкил, предпочтительно фенилалкил и R - группа формулы

141. Производное гидроксиламина формулы (I'')

в которой А - фенил или фенил, замещенный галогеном или нитро, или N-содержащая гетероарильная группа, предпочтительно пиридил;
R¹ - Н;
R'' - w-аминоалкил, который необязательно моно- или дизамещен по аминогруппе, при этом алкильная цепочка предпочтительно содержит от 1 до 5 атомов углерода и заместители аминогруппы независимо друг от друга могут быть одним или двумя линейными или разветвленными алкилами или циклоалкилами или два заместителя аминогруппы, взятые вместе с атомом азота, присоединенным к ним, образуют 3 - 7-членное, предпочтительно 5 - 7-членное гетероциклическое кольцо, или N-C_1-4 алкильное четвертичное производное, или его N-оксид, при условии, что когда А - 3-пиридил, R'' не является 1-пиперидинилметилом.

142. Фармацевтическая композиция для лечения сердечно-сосудистых, сосудистых, церебральных, аллергических, иммунных, аутоиммунных заболеваний, заболеваний вирусного и бактериального происхождения, онкологических, кожных и заболеваний слизистых оболочек, содержащая 0,5 - 99,5 вес.% производного гидроксиламина по п.136 и фармацевтически приемлемые носители и добавки.

143. Фармацевтическая композиция для лечения сердечно-сосудистых, сосудистых, церебральных, аллергических, иммунных, аутоиммунных заболеваний, заболеваний вирусного и бактериального происхождения, онкологических, кожных и заболеваний слизистых оболочек, содержащая 0,5 - 99,5 вес.% производного гидроксиламина по п. 139 и фармацевтически приемлемые носители и добавки.

144. Фармацевтическая композиция для лечения сердечно-сосудистых, сосудистых, церебральных, аллергических, иммунных, аутоиммунных заболеваний, заболеваний вирусного и бактериального происхождения, онкологических, кожных и заболеваний слизистых оболочек, содержащая 0,5 - 99,5 вес.% производного гидроксиламина по п.140 и фармацевтически приемлемые носители и добавки.

145. Фармацевтическая композиция для лечения сердечно-сосудистых, сосудистых, церебральных, аллергических, иммунных, аутоиммунных заболеваний, заболеваний вирусного и бактериального происхождения, онкологических, кожных и заболеваний слизистых оболочек, содержащая 0,5 - 99,5 вес.% производного гидроксиламина по п.141 и фармацевтически приемлемые носители и добавки.

Приоритет по пунктам:
02.11.1995 по пп.1, 4-6, 12, 17-52, 58, 63-104, 137 и 138;
04.10.1996 по пп.3, 7-11, 13-16, 53-37, 59-62, 105-136, 139-145.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38, Рисунок 39, Рисунок 40, Рисунок 41, Рисунок 42, Рисунок 43, Рисунок 44, Рисунок 45, Рисунок 46, Рисунок 47, Рисунок 48, Рисунок 49, Рисунок 50, Рисунок 51, Рисунок 52, Рисунок 53, Рисунок 54, Рисунок 55, Рисунок 56, Рисунок 57, Рисунок 58, Рисунок 59, Рисунок 60, Рисунок 61, Рисунок 62, Рисунок 63, Рисунок 64, Рисунок 65, Рисунок 66, Рисунок 67, Рисунок 68, Рисунок 69, Рисунок 70, Рисунок 71, Рисунок 72, Рисунок 73, Рисунок 74, Рисунок 75, Рисунок 76, Рисунок 77, Рисунок 78, Рисунок 79, Рисунок 80, Рисунок 81, Рисунок 82, Рисунок 83, Рисунок 84, Рисунок 85, Рисунок 86, Рисунок 87, Рисунок 88, Рисунок 89, Рисунок 90, Рисунок 91, Рисунок 92, Рисунок 93, Рисунок 94, Рисунок 95, Рисунок 96, Рисунок 97, Рисунок 98, Рисунок 99, Рисунок 100, Рисунок 101, Рисунок 102, Рисунок 103, Рисунок 104, Рисунок 105, Рисунок 106, Рисунок 107, Рисунок 108, Рисунок 109, Рисунок 110, Рисунок 111, Рисунок 112, Рисунок 113, Рисунок 114, Рисунок 115, Рисунок 116, Рисунок 117, Рисунок 118, Рисунок 119, Рисунок 120, Рисунок 121, Рисунок 122, Рисунок 123, Рисунок 124, Рисунок 125, Рисунок 126, Рисунок 127, Рисунок 128, Рисунок 129, Рисунок 130, Рисунок 131, Рисунок 132, Рисунок 133, Рисунок 134, Рисунок 135, Рисунок 136, Рисунок 137, Рисунок 138, Рисунок 139, Рисунок 140, Рисунок 141, Рисунок 142, Рисунок 143, Рисунок 144, Рисунок 145, Рисунок 146, Рисунок 147, Рисунок 148, Рисунок 149, Рисунок 150, Рисунок 151, Рисунок 152, Рисунок 153, Рисунок 154, Рисунок 155, Рисунок 156, Рисунок 157, Рисунок 158, Рисунок 159, Рисунок 160, Рисунок 161, Рисунок 162, Рисунок 163, Рисунок 164, Рисунок 165, Рисунок 166, Рисунок 167, Рисунок 168, Рисунок 169, Рисунок 170, Рисунок 171, Рисунок 172, Рисунок 173, Рисунок 174, Рисунок 175, Рисунок 176, Рисунок 177, Рисунок 178

Изобретение относится к новым соединениям для борьбы с вредителями, в частности к производным карбанилида и фунгицидно-инсектицидному средству на их основе

Амиды аминотиофенкарбоновой кислоты, способ их получения (варианты) и фармацевтическая композиция // 2184731

Изобретение относится к амидам аминотиофенкарбоновой кислоты I, в которой R1, R2 каждый независимо друг от друга обозначает Н, А, причем один из остатков R1 или R2 во всех случаях имеет значение, отличное от Н; R1 и R2 вместе обозначают также алкилен с 3-5 С-атомами, R3 и R4 каждый независимо друг от друга обозначает Н или С1-С4-алкокси; R3 и R4 вместе обозначают также -О-СН2-О- или -О-СН2-СН2-О-; А обозначает алкил с 1-6 С-атомами, R5 обозначает -Х-Y, Х обозначает СО, Y представляет собой фенил или циклогексил, незамещенный монозамещенный СООН или СООА, n обозначает 1, 2 или 3, а также их физиологически приемлемые соли

Производные 2-(иминометил)аминофенила, способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе и промежуточные вещества // 2183211

Изобретение относится к новым производным 2- (иминометил) аминобензола общей формулы (I), где А означает: либо радикал, представленный в формуле изобретения, в котором R1 и R2 означают, независимо, атом водорода, группу ОН, линейный или разветвленный алкил или алкоксил, имеющий от 1 до 6 атомов углерода, R3 означает атом водорода, линейный или разветвленный алкил с 1-6 атомами углерода или радикал -COR4, R4 означает линейный или разветвленный алкил с 1-6 атомами углерода, либо радикалы, представленные в формуле изобретения, R5 означает атом водорода, группу ОН или линейный или разветвленный алкил или алкоксил с 1-6 атомами углерода, В означает тиенил, Х означает -Z1-, -Z1-CO-, -Z1-NR3-CO, -СН=СН-СО- или простую связь, Y означает радикал, выбираемый из радикалов -Z2-Q, пиперазинил, гомопиперазинил, -NR3-CO-Z2-Q-, -NR3-O-Z2-, -O-Z2-Q-, в которых Q означает простую связь, -O-Z3 и -N(R3)-Z3-, Z1, Z2 и Z3 означают независимо простую связь или линейный или разветвленный алкилен с 1-6 атомами углерода, предпочтительно Z1, Z2 и Z3 означают -(СН2)m-, причем m - это целое число, равное от 0 до 6, R6 означает атом водорода или группу ОН, или их фармацевтически приемлемые соли

Средство для защиты культурных растений от фитотоксического побочного действия гербицидов, n-ацилсульфонамиды // 2182423

Усовершенствованный способ получения сульфонил-изоцианатов // 2172310

Изобретение относится к способу получения сульфонил-изоцианатов формулы J-SO2NCO, где J означает J-1, J-2, J-3, J-4, J-5, J-6, J-7, J-8, взаимодействием фосгена и сульфонамида формулы J-SO2NH2, который вводят в реакционную смесь, содержащую инертный растворитель, катализатор и фосген, и реакцию проводят в присутствии молярного избытка фосгена по отношению с сульфонамиду

Бициклические производные амидина, способ их получения, фармацевтическая композиция и способ ингибирования синтетазы окиси азота // 2155761

Соединения, полезные в качестве антипролиферативных агентов и ингибиторов garft, способ ингибирования и пролиферации и производные эфира тиофенкарбоновой кислоты // 2152945

Изобретение относится к соединениям приведенной ниже формулы I, которые ингибируют фермент глицинамид рибонуклеотид формил трансферазу (GARFT)

Триароматические соединения, содержащие их композиции и их применение // 2149863

Изобретение относится к новым триароматическим соединениям общей формулы I, охарактеризованной в п

Производные 1н-3-арил-пирролидин-2,4-диона, исходные и промежуточные продукты для их получения и средство для борьбы с повреждающими растения насекомыми и клещами // 2144034

Изобретение относится к новым производным пирролидинона, обладающим биологической активностью, в частности производным 1H-3-арил-пирролидин-2,4-диона

Производные глутаминовой кислоты (варианты), фармацевтическая композиция, способ ингибирования роста и пролиферации клеток, производные тиофенкарбоновой кислоты (варианты) // 2136686

Изобретение относится к соединениям приведенной ниже формулы 1, которые ингибируют фермент глицинамид рибониклеотид формил трансферазу (GARFT)

Эмульсия перфторорганических соединений для медицинских целей, способ ее приготовления и способы лечения и профилактики заболеваний с ее использованием // 2206319

Стабильный фармацевтический состав, содержащий мексидол // 2205640

Изобретение относится к области медицины, конкретно к препаратам для профилактики и лечения различных форм ишемической болезни сердца, атеросклероза, а также острых нарушений кровообращения, церебральных инсультов

Использование r-энантиомера n-пропаргил-1-аминоиндана, его солей и композиции, содержащие их // 2203653

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, и касается лечения мозговых ударов сосудистого генеза

Способ лечения алекситимии при стенокардии у больных пожилого возраста // 2203053

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и касается лечения алекситимии (нарушений распознавания и описания своих собственных ощущений) у больных стенокардией

Бензотиепины, фармацевтическая композиция на их основе, способ профилактики или лечения гиперлипидемического состояния // 2202549

Изобретение относится к бензотиепинам общей формулы I, их производным и аналогам

Получение и применение орто-сульфонамидобициклических гетероарильных гидроксамовых кислот в качестве ингибиторов металлопротеиназ матрикса и тасе (tnf--превращающего фермента) // 2202546

Изобретение относится к новым орто-сульфонамидобициклическим гетероарильным гидроксамовым кислотам формулы где W и Х оба являются углеродом, Т является азотом, U представляет собой CR1, где R1 представляет собой водород, или алкил, содержащий 1-8 атомов углерода, Р представляет собой -N(CH2R5)-SO2-Z, Q представляет собой -(C=O)-NHOH, при этом является бензольным кольцом или является гетероарильным кольцом с 5-6 атомами в цикле, которое может содержать 0-2 гетероатома, выбираемых из азота, кислорода и серы, в дополнение к гетероатому азота, обозначенному как W; где бензольное или гетероарильное кольцо может необязательно содержать один или два заместителя R1, где это допустимо; Z является фенилом, который необязательно замещен фенилом, алкилом с 1-8 атомами углерода, или группой OR2; R1 представляет собой галоген, алкил с 1-8 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, перфторалкил с 1-4 атомами углерода, фенил, необязательно замещенный 1-2 группами -OR2, группу -NO2, группу -(СH2)nZ, где Z является фенилом и n=1-6, тиенил и группу -OR2, где R2 представляет собой алкил с 1-8 атомами углерода; R2 представляет собой алкил с 1-8 атомами углерода, фенил, необязательно замещенный галогеном, или гетероарильный радикал, содержащий 5-6 атомов в цикле, в том числе 1-2 гетероатома, выбираемых из азота, кислорода и серы; R5 представляет собой водород, алкил с 1-8 атомами углерода, фенил, или гетероарил, содержащий 5-6 атомов в цикле, в том числе 1-2 гетероатома, выбираемых из азота, кислорода и серы; или их фармацевтически приемлемым солям

Производные d-пролина // 2201937

Изобретение относится к производным D-пролина общей формулы или где R - SH, бензил или фенил, необязательно замещенный гидроксигруппой или низшей алкоксигруппой, или группа формулы R1 - водород или галоген; Х обозначает -(СН2)n-; -СН(R2)(CH2)n-; -СН2O(СН2)n-; CH2NH-; бензил, -C(R2)=СН-; СН2СН (ОН)- или тиазол-2,5-диил; Y обозначает -S-S-; (CH2)n; -О-; -NH-; -N (R2)-; -СН=СН-; -NHC(O)NH-; -N(R2)C(O)N(R2)-; -N[СН2С6Н3(ОСН3)2]-; -N(СН2С6Н5)-; -N(СН2С6Н5)С(O)N(СН2С6Н5)-; -N-(алкоксиалкил)-; -N-(циклоалкилметил)-; 2,6-пиридил; 2,5-фуранил; 2,5-тиенил; 1,2-циклогексил; 1,3-циклогексил; 1,4-циклогексил; 1,2-нафтил; 1,4-нафтил; 1,5-нафтил; 1,6-нафтил или дифенилен; 1,2-фенилен; 1,3-фенилен или 1,4-фенилен, где фениленовые группы необязательно замещены 1-4 заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, низший алкил, низшую алкоксигруппу, гидроксигруппу, карбоксигруппу, -СОО-низший алкил, нитрил, 5-тетразол, (2-карбоксипирролидин-1-ил)-2-оксоэтоксигруппу, N-гидроксикарбамимидоил, 5-оксо[1,2,4]оксадиазолил, 2-оксо[1,2,3,5] оксатиадиазолил, 5-тиоксо[1,2,4]оксадиазолил и 5-трет-бутилсульфанил[1,2,4] оксадиазолил; X' обозначает -(CH2)n-; (CH2)n CH(R2)-; -(СН2)nОСН2-; -NHCH2-; бензил, -CH= C(R2)-; -CH(OH)CH2- или тиазол-2,5-диил; R2 обозначает низший алкил, низшую алкоксигруппу или бензил и n = 0-3, их фармацевтически приемлемым солям, моно- и диэфирам, за исключением (R)-1-[(R)- и (R)-1-[(S)-3-меркапто-2-метилпропионил] пирролидин-2-карбоновых кислот; лекарственному средству, обладающему амилоидозной активностью, и способу получения этих производных

Способ лечения критической ишемии нижних конечностей // 2201262

Изобретение относится к медицине, в частности к хирургии, и может быть использовано для лечения критической ишемии нижних конечностей атеросклеротического генеза

Средство, обладающее антигиперлипопротеинемической активностью, пищевая добавка на его основе и способ лечения нарушений липидного обмена у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями // 2201239

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии и фармакологии

Способ лечения диабетических ретинопатий // 2201179

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и касается лечения диабетической ретинопатии

Ноотропное средство "ноотобрил" в форме таблеток // 2205631

Изобретение относится к области медицины и касается ноотропного лекарственного средства "Ноотобрил"