Оксазолидиноновые антибактериальные агенты, содержащие тиокарбонильную функциональную группу

 

Описываются производные оксазолидинона формулы (I) или их фармакологически приемлемые соли, где G представляет собой R₁ представляет Н, NH₂, NH-C_1-4алкил, -C_1-4алкил, -OC_1-4алкил, -SC_1-4алкил, А представляет собой 6-членную гетероароматическую группу, содержащую, по крайней мере, один атом азота, Q представляет собой


где Z² представляет собой -SO₂-, -O-, -S, -N(R¹⁰⁷)-, -SO-; М представляет собой Н; Y и Х представляют собой Н. Описывается также способ лечения микробной инфекции у пациентов. Технический результат заключается в получении антимикробных средств, эффективных против большинства патогенов человека и животных. 2 с. и 1 з.п.ф-лы, 2 табл.

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть).

Формула изобретения

1. Производное оксазолидинона формулы I

или его фармакологически приемлемые соли,
где G представляет собой;

R₁ представляет собой a) Н; b) NH₂; c) NH-C_1-4 алкил; d) -C_1-4 алкил; e) -OC_1-4 алкил; f) -SC_1-4 алкил; д) -C_1-4 алкил, замещенный 1-3 F, 1-2 Cl, CN или -COOC_1-4 алкилом;
А представляет собой

е) 6-членную гетероароматическую группу, содержащую, по крайней мере, один атом азота, где гетероароматическая группа замещена одним R₅₅; где R₂₃ и R₂₄ в каждом случае являются одинаковыми или различными и представляют собой a) Н, b) F;
Q представляет собой




или Q и R₂₄, взятые вместе, представляют собой

где Z² представляет собой a) -SО₂-; b) -О-; с) -N(R¹⁰⁷)-; d) -SO- или e) -S;
где R¹⁰⁶ представляет собой НОСН₂-С(О)-;
где R¹⁰⁷ представляет собой НО-СН₂-С (О)-;
М представляет собой Н;
Y представляет собой Н;
Х представляет собой Н;
где Е представляет собой -S(=О)_i;
R₃₈ представляет собой Н;
где R₅₅ представляет собой 5-членную ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую три атома, выбранные из группы, включающей S, N, замещенную одним R₅₈;
R₅₈ обозначает C_1-6 алкил;
i=1 или 2;
m=1;
n=1;
р=1 или n и p вместе равны 1.

2. Производное оксазолидинона по п.1, которое представляет собой
a) (S)-N-[[3-[3-фтор-4-(4-морфолинил)фенил] -2-оксо-5-оксазолидинил]метил]тиоацетамид;
b) (S)-N-[[3-[3-фтор-4-[4-(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-1-пиперазинил] фенил]-2-оксо-5-оксазолидинил]метил]-тиоацетамид;
d) (S)-N-[[3-[3-фтор-4-(4-морфолинил)фенил] -2-оксо-5-оксазолидинил]метил]тиоацетамид;
e) (S)-N-[[3-[3-фтор-4-(4-морфолинил)фенил] -2-оксо-5-оксазолидинил]метил]тиомочевину;
f) (S)-N-[[3-[3-фтор-4-(4-морфолинил)фенил] -2-оксо-5-оксазолидинил]метил-N'-метилтиомочевину;
g) (3)-N-[[3-[3-фтор-4-(4-морфолинил)фенил] -2-оксо-5-оксазолидинил]метил]тиоформамид;
h) (S)-N-[[3-[3-фтор-4-(4-морфолинил)фенил] -2-оксо-5-оксазолидинил]метил]тиопропионамид;
i) (S)-N-[[3-[3-фтор-4-(4-морфолинил)фенил] -2-оксо-5-оксазолидинил]метил-2-хлортиоацетамид;
j) (S)-N-[[3-[3-фтор-4-(4-морфолинил)фенил] -2-оксо-5-оксазолидинил]метил]-α, α, α-трифтортиоацетамид;
k) (S)-N-[[3-[3-фтор-4-(4-морфолинил)фенил] -2-оксо-5-оксазолидинил]метил]-α-фтортиоацетамид;
l) (S)-N-[[3-[3-фтор-4-(4-морфолинил)фенил] -2-оксо-5-оксазолидинил]метил]-α, α-дифтортиоацетамид;
m) (S)-N-[[3-[3-фтор-4-(4-морфолинил)фенил] -2-оксо-5-оксазолидинил]метил]-α-циантиоацетамид;
n) (S)-N-[[3-[3-фтор-4-(4-морфолинил)фенил] -2-оксо-5-оксазолидинил]метил-α,α-дихлортиоацетамид;
о) (S)-N-[[3-[3-фтор-4-(4-морфолинил)фенил] -2-оксо-5-оксазолидинил]метил]-α-(метоксикарбонил)тиоацетамид;
p) (S)-N-[[3-[4-[1-[1,2,4]триазолил]фенил]-2-оксо-5-оксазолидинил]метил] тиоацетамид;
q) (S)-N-[[3-[4-[1-[1,2,4]триазолил]фенил]-2-оксо-5-оксазолидинил]метил] тиоацетамид;
r) (S)-N-[[3-[1-(гидроксиацетил)-5-индолинил]-2-оксо-5-оксазолидинил]метил]тиоацетамид;
s) (S)-N-[[3-[3-фтор-4-[4-(гидроксиацетил)-1-пиперазинил] фенил] -2-оксо-5-оксазолидинил]метил]тиоацетамид;
t) (S)-N-[[3-[3-фтор-4-(4-тиоморфолинил)фенил] -2-оксо-5-оксазолидинил] метил]тиоацетамид;
u) (S)-N-[[3-[3-фтор-4-(4-тиоморфолинил)фенил] -2-оксо-5-оксазолидинил] метил]тиоацетамид, тиоморфолин S-оксид;
v) (3)-N-[[3-[3-фтор-4-(4-тиоморфолинил)фенил] -2-оксо-5-оксазолидинил] метил]тиоацетамид, тиоморфолин S,S-диоксид;
w) (S)-N-[[3-[3,5-дифтор-4-[4-(гидроксиацетил)-1-пиперазинил]фенил]-2-оксо-5-оксазолидинил]метил]тиоацетамид;
x) (S)-N-[[3-[4-[1,2,4] триазолил] фенил]-2-оксо-5-оксазолидинил]метил] тиомочевину;
y) (S)-N-[[3-[3-фтор-4-[4-(гидроксиацетил)-1-пиперазинил] фенил] -2-оксо-5-оксазолидинил]метил]тиомочевину;
z) (S)-N-[[3-[1-(гидроксиацетил)-5-индолинил] -2-оксо-5-оксазолидинил] метил]тиомочевину;
aa) (S)-N-[[3-[3-фтор-4-(4-тиоморфолинил)фенил-2-оксо-5-оксазолидинил] метил]тиомочевину, тиоморфолин S-оксид;
bb) (S)-N-[[3-[3-фтор-4-(4-морфолинил)фенил]-2-оксо-5-оксазолидинил]метил-3-метилдитиокарбамат.

3. Способ лечения микробной инфекции у пациентов, включающий введение пациенту, если необходимо, эффективного количества соединения формулы I.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38, Рисунок 39, Рисунок 40, Рисунок 41, Рисунок 42, Рисунок 43, Рисунок 44, Рисунок 45, Рисунок 46, Рисунок 47, Рисунок 48, Рисунок 49, Рисунок 50, Рисунок 51, Рисунок 52, Рисунок 53, Рисунок 54, Рисунок 55, Рисунок 56, Рисунок 57, Рисунок 58, Рисунок 59, Рисунок 60, Рисунок 61, Рисунок 62, Рисунок 63, Рисунок 64, Рисунок 65, Рисунок 66, Рисунок 67, Рисунок 68, Рисунок 69, Рисунок 70, Рисунок 71, Рисунок 72, Рисунок 73, Рисунок 74, Рисунок 75, Рисунок 76, Рисунок 77, Рисунок 78, Рисунок 79, Рисунок 80, Рисунок 81, Рисунок 82, Рисунок 83, Рисунок 84, Рисунок 85, Рисунок 86, Рисунок 87, Рисунок 88, Рисунок 89, Рисунок 90, Рисунок 91, Рисунок 92, Рисунок 93, Рисунок 94, Рисунок 95, Рисунок 96, Рисунок 97, Рисунок 98, Рисунок 99, Рисунок 100, Рисунок 101, Рисунок 102, Рисунок 103, Рисунок 104, Рисунок 105, Рисунок 106, Рисунок 107, Рисунок 108, Рисунок 109, Рисунок 110, Рисунок 111, Рисунок 112, Рисунок 113, Рисунок 114, Рисунок 115, Рисунок 116