Производные капурамицина, обладающие антибактериальной активностью, содержащие их фармацевтические композиции, способ лечения инфекционных заболеваний, микроорганизм, способный вырабатывать вышеуказанные производные, и способ получения таких производных с помощью этого микроорганизма



 

Изобретение относится к производным капурамицина и их фармацевтически приемлемым солям общей формулы I где R1 представляет метильную группу, R2 представляет метильную группу, R4 представляет гидроксигруппу и X представляет метиленовую группу; R1 представляет метильную группу, R2 представляет атом водорода, R4 представляет гидроксигруппу и X представляет метиленовую группу; R1 представляет метильную группу, R2 представляет метильную группу, R4 представляет атом водорода и X представляет метиленовую группу; R1 представляет атом водорода, R2 представляет атом водорода, R4 представляет гидроксигруппу и X представляет метиленовую группу; или R1 представляет метильную группу, R2 представляет метильную группу, R4 представляет гидроксигруппу и X представляет атом серы. Изобретение также относится к фармацевтическим композициям на основе соединений формулы I, способу лечения инфекционных заболеваний, микроорганизму, способному вырабатывать вышеуказанные производные, и способу получения таких производных с помощью этого микроорганизма. Технический результат: получение новых соединений, обладающих антибактериальным действием. 18 с. и 30 з.п.ф-лы, 7 табл.

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть).

Формула изобретения

1. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль где R1 представляет метильную группу, R2 представляет метильную группу, R4 представляет гидроксигруппу, и Х представляет метиленовую группу; R1 представляет метильную группу, R2 представляет атом водорода, R4 представляет гидроксигруппу, и Х представляет метиленовую группу; R1 представляет метильную группу, R2 представляет метильную группу, R4 представляет атом водорода, и Х представляет метиленовую группу; R1 представляет атом водорода, R2 представляет атом водорода, R4 представляет гидроксигруппу, и Х представляет метиленовую группу; или R1 представляет метильную группу, R2 представляет метильную группу, R4 представляет гидроксигруппу, и Х представляет атом серы.

2. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 представляет метильную группу, R2 представляет метильную группу, R4 представляет гидроксигруппу, и Х представляет метиленовую группу.

3. Фармацевтически приемлемое сложноэфирное, простое эфирное или N-алкилкарбамоильное производное соединения формулы (Iа) или его фармацевтически приемлемая соль

где R1 представляет атом водорода или метильную группу;
R2 a представляет атом водорода, защитную группу для гидроксигруппы или метильную группу;
R3 представляет атом водорода или защитную группу для гидроксигруппы;
R4 a представляет атом водорода, гидроксигруппу или защищенную гидроксигруппу;
R5 представляет атом водорода или защитную группу для гидроксигруппы;
Х представляет метиленовую группу или атом серы,
при условии, что когда Х представляет атом серы, R1 представляет метильную группу, R2 a представляет метильную группу, и R4 a представляет гидроксигруппу или защищенную гидроксигруппу; когда Х представляет метиленовую группу, R1 представляет метильную группу, и R2 a представляет атом водорода, R4 a представляет гидроксигруппу или защищенную гидроксигруппу; или когла Х представляет метиленовую группу, а R1 представляет атом водорода, R2 a представляет метильную группу, и R4 a представляет гидроксигруппу или защищенную гидроксигруппу;
и что если Х представляет метиленовую группу, R1 представляет атом водорода, R2 a представляет метильную группу и R3 представляет атом водорода или фенокситиокарбонильную группу, то R4 a не может представлять гидроксигруппу, когда R5 представляет атом водорода, и R4 a и R5 не могут вместе представлять оксиалкиленовую группу;
и что исключается соединение, где Х представляет метиленовую группу, R1 представляет атом водорода, R2 a представляет метильную группу, R3 представляет пивалоильную группу, R4 a представляет ацетоксигруппу, и R5 представляет ацетильную группу.

4. Соединение формулы (Iа) по п.3, где защитную группу для гидроксигруппы выбирают из группы, включающей такие группы, как тетрагидропиранил, тетрагидротиопиранил, силил, аралкил, аралкилоксикарбонил, 1-(алифатический ацилокси-(низший алкил), 1-(циклоалкилкарбонилокси)-(низший алкил), (1-низший алкоксикарбонилокси)-(низший алкил), 1-(циклоалкилоксикарбонилокси) -(низший алкил), фталидил и оксодиоксоленилметил.

5. Соединение формулы (Iа) по п.3, где защитную группу для гидроксигруппы выбирают из группы, включающей такие группы, как тетрагидропиран-2-ил, 4-метокситетрагидропиран-4-ил, тетрагидротиопиран-2-ил, триметилсилил, триэтилсилил, трет-бутилдиметилсилил, ди(трет-бутил)метилсилил, дифенилметилсилил, бензил, дифенилметил, трифенилметил, 4-метилбензил, 4-метоксибензил, 2-нитробензил, 4-нитробензил, 4-хлорбензил, бензилоксикарбонил, 4-метоксибензилокси-карбонил, 2-нитробензилоксикарбонил, 4-нитробензилоксикарбонил, ацетоксиметил, пропионилоксиметил, бутирилоксиметил, пивалоилоксиметил, валерилоксиметил, 1-ацетоксиэтил, бутирилоксиэтил, 1-пивалоилоксиэтил, циклопентилкарбонилоксиметил, циклогексилкарбонилоксиметил, 1-циклопентилкарбонилоксиэтил, 1-циклогексилкарбонилоксиэтил, метоксикарбонилоксиметил, этоксикарбонилоксиметил, пропоксикарбонилоксиметил, изопропоксикарбонилоксиметил, бутоксикарбонилоксиметил, изобутоксикарбонилоксиметил, 1-(метоксикарбонилокси)этил, 1-(этоксикарбонилокси)этил, 1-(изопропоксикарбонилокси)этил, циклопентилоксикарбонилоксиметил, циклогексилоксикарбонилоксиметил, 1-(циклопентилоксикарбонилокси)этил, 1-(циклогексилоксикарбонилокси)этил, фталидил, (5-фенил-2-оксо-1,3-диоксолен-4-ил)метил, [5-(4-метилфенил)-2-оксо-1,3-диоксолен-4-ил] метил, (5-метил-2-оксо-1,3-диоксолен-4-ил)метил и (5-этил-2-оксо-1,3-диоксолен-4-ил)метил.

6. Соединение формулы (1а) по п.3, где защитную группу для гидроксигруппы выбирают из группы, включающей такие группы, как триметилсилил, трет-бутилдиметилсилил, трифенилметил, бензил, 4-метоксибензил, ацетоксиметил, пропионилоксиметил, бутирилоксиметил, пивалоилоксиметил, валерилоксиметил, циклопентилкарбонилоксиметил, циклогексилкарбонилоксиметил, метоксикарбонилоксиметил, этоксикарбонилоксиметил, пропоксикарбонилоксиметил, изопропоксикарбонилоксиметил, бутоксикарбонилоксиметил, изобутоксикарбонилоксиметил, циклопентилоксикарбонилоксиметил, циклогексилоксикарбонилоксиметил, (5-фенил-2-оксо-1,3-диоксолен-4-ил)метил, [5-(4-метилфенил)-2-оксо-1,3-диоксолен-4-ил] метил, (5-метил-2-оксо-1,3-диоксолен-4-ил)метил и (5-этил-2-оксо-1,3-диоксолен-4-ил)метил.

7. Сложноэфирное производное соединения (1а) по любому из пп.3-6, где сложноэфирный остаток представляет группу R6СO- или R6ОСО-, где R6 выбирают из группы, состоящей из водорода; C1-C21 алкильной группы; C2-C21 алкенильной или алкинильной группы, имеющей от 1 до 3 двойных или тройных связей; C1-C21 алкильной группы, замещенной 1-4 заместителями, выбранными из группы, включающей группы низший алкокси, галоген и нитро; C1-C21 алкильной группы, замещенной 1-3 C6-C10 арильными группами, которые необязательно замещены 1-4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из групп низший алкил, низший алкокси, галоген и нитро; и С6-С10 арильной группы, которая необязательно замещена 1-4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из групп низший алкил, низший алкокси, галоген и нитро.

8. Сложноэфирное производное соединения (Ia) по любому из пп.3-6, где сложноэфирный остаток представляет группу R6CO- или R6OCO-, где R6 выбирают из группы, состоящей из водорода; C1-C21 алкильной группы; C2-C21 алкенильной группы, имеющей от 1 до 3 двойных связей, С2-С6 алкинильной группы, имеющей одну тройную связь; C1-С6 алкильной группы, замещенной 1-4 заместителями, выбранными из группы, включающей группы C1-C4 алкокси, галоген и нитро; C1-C6 алкильной группы, замещенной 1-3 C6-С10 арильными группами, которые необязательно замещены 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей группы C1-C4 алкил, C1-C4 алкокси, галоген и нитро; и С6-С10 арильной группы, которая необязательно замещена 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей группы C1-C4 алкил, C1-C4 алкокси, галоген и нитро.

9. Сложноэфирное производное соединения (Iа) по любому из пп.3-6, где сложноэфирный остаток представляет группу R6CO- или R6OCO-, где R6 выбирают из группы, состоящей из C1-C21 алкильной группы; С6-С20 алкенильной группы, имеющей от 1 до 3 двойных связей, С2-С6 алкинильной группы, имеющей одну тройную связь; C1-С6 алкильной группы, замещенной одним заместителем, выбранным из группы, включающей группы C1-C4 алкокси и нитро; C1-C6 алкильной группы, замещенной 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена; C1-C4 алкильной группы, замещенной 1-3 фенильными или нафтильными группами, которые необязательно замещены 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей группы C1-C4 алкил, C1-C4 алкокси, галоген и нитро; и фенильной или нафтильной группы, которая необязательно замещена 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей группы C1-C4 алкил, C1-C4 алкокси, галоген и нитро.

10. Сложноэфирное производное соединения (Iа) по любому из пп.3-6, где сложноэфирный остаток представляет группу R6CO- или R6OCO-, где R6 выбирают из группы, состоящей из C6-C20 алкильной группы; C10-C20 алкенильной группы, имеющей от 1 до 3 двойных связей; C3-C5 алкинильной группы, имеющей одну тройную связь; C1-C4 алкильной группы, замещенной одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из групп C1-C4 алкокси и нитро; C1-C4 алкильной группы, замещенной 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из групп фтор и хлор; C1-C4 алкильной группы, замещенной 1-3 фенильными группами, которые необязательно замещены 1 или 2 заместителями, выбранными из группы, состоящей из групп C1-C2 алкил, C1-C4 алкокси, фтор и хлор; и фенильной группы, которая необязательно замещена 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из групп C1-C2 алкил, C1-C4 алкокси, фтор и хлор.

11. Сложноэфирное производное соединения (Iа) по любому из пп.3-6, где сложноэфирный остаток представляет группу R6CO- или R6OCO-, где R6 выбирают из группы, состоящей из C6-C20 алкильной группы; C10-C20 алкенильной группы, имеющей от 1 до 3 двойных связей; C3-C5 алкинильной группы, имеющей одну тройную связь; C1-C4 алкильной группы, замещенной одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из групп C1-C4 алкокси, фтор, хлор и нитро; C1-C4 алкильной группы, замещенной 1-3 фенильными группами, которые необязательно замещены 1 или 2 заместителями, выбранными из группы, состоящей из групп C1-C2 алкил, C1-C4 алкокси, фтор и хлор; и фенильной группы, которая необязательно замещена 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из групп C1-C2 алкил, C1-C4 алкокси, фтор и хлор.

12. Сложноэфирное производное соединения (Iа) по любому из пп.3-6, где сложноэфирный остаток представляет группу R6CO- или R6OCO-, где R6 выбирают из группы, состоящей из C6-C20 алкильной группы; C10-C20 алкенильной группы, имеющей от 1 до 3 двойных связей; C3-C5 алкинильной группы, имеющей одну тройную связь; C1-C4 алкильной группы, замещенной одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из групп C1-C4 алкокси; и C1-C4 алкильной группы, замещенной 1 или 2 фенильными группами, которые необязательно замещены 1 или 2 заместителями, выбранными из группы, состоящей из групп C1-C2 алкил, C1-C4 алкокси, фтор и хлор.

13. Сложноэфирное производное соединения (Iа) по любому из пп.3-6, где сложноэфирный остаток представляет группу R6CO- или R6OCO-, где R6 выбирают из группы, включающей C6-C20 алкильную группу и C10-C20 алкенильную группу, имеющую от 1 до 3 двойных связей.

14. Простое эфирное производное соединения (Iа) по любому из пп.3-6, где простой эфирный остаток выбирают из группы, состоящей из C1-C21 алкильной группы; C2-C21 алкенильной или алкинильной группы, имеющей от 1 до 3 двойных или тройных связей; C1-C21 алкильной группы, содержащей 1-4 заместителя, выбранные из группы, включающей группы низший алкокси, галоген и нитро; 1-C21 алкильной группы, содержащей 1-3 C6-C10 арильные группы, которые необязательно замещены 1-4 заместителями, выбранными из группы, включающей такие группы, как низший алкил, низший алкокси, галоген и нитро; и C6-C10 арильной группы, которая необязательно замещена 1-4 заместителями, выбранными из группы, включающей такие группы как низший алкил, низший алкокси, галоген и нитро.

15. Простое эфирное производное соединения (Iа) по любому из пп.3-6, где простой эфирный остаток выбирают из группы, состоящей из C1-C21 алкильной группы; C2-C21 алкенильной группы, имеющей от 1 до 3 двойных связей, C2-C6 алкинильной группы, имеющей одну тройную связь; C1-C6 алкильной группы, содержащей 1-4 заместителя, выбранные из группы, включающей группы C1-C4 алкокси, галоген и нитро; C1-C6 алкильной группы, содержащей 1-3 C6-C10 арильные группы, которые необязательно замещены 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей группы C1-C4 алкил, C1-C4 алкокси, галоген и нитро; и C6-C10 арильной группы, которая необязательно замещена 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей группы C1-C4 алкил, C1-C4 алкокси, галоген и нитро.

16. Простое эфирное производное соединения (Iа) по любому из пп.3-6, где простой эфирный остаток выбирают из группы, состоящей из C1-C21 алкильной группы; C6-C20 алкенильной группы, имеющей от 1 до 3 двойных связей, C2-C6 алкинильной группы, имеющей одну тройную связь; C1-C6 алкильной группы, которая имеет один заместитель, выбранный из группы, включающей группы C1-C4 алкокси и нитро; C1-C6 алкильной группы, которая содержит 1-3 заместителя, выбранных из группы, состоящей из групп галогена; C1-C4 алкильной группы, имеющей от 1 до 3 фенильных или нафтильных групп, которые необязательно замещены 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей группы C1-C4 алкил, C1-C4 алкокси, галоген и нитро; и фенильной или нафтильной группы, которая необязательно замещена 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей группы C1-C4 алкил, C1-C4 алкокси, галоген и нитро.

17. Простое эфирное производное соединения (Iа) по любому из пп.3-6, где простой эфирный остаток выбирают из группы, состоящей из C6-C20 алкильной группы; C10-C20 алкенильной группы, имеющей от 1 до 3 двойных связей, C3-C5 алкинильной группы, имеющей одну тройную связь; C1-C4 алкильной группы, которая имеет один заместитель, выбранный из группы, включающей группы C1-C4 алкокси и нитро; C1-C4 алкильной группы, которая имеет 1-3 заместителя, выбранных из группы, состоящей из групп фтор и хлор; C1-C4 алкильной группы, имеющей от 1 до 3 фенильных групп, которые необязательно замещены 1 или 2 заместителями, выбранными из группы, включающей группы C1-C2 алкил, C1-C4 алкокси, фтор и хлор; и фенильной группы, которая необязательно замещена 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей группы C1-C2 алкил, C1-C4 алкокси, фтор и хлор.

18. Простое эфирное производное соединения (Iа) по любому из пп.3-6, где простой эфирный остаток выбирают из группы, состоящей из C6-C20 алкильной группы; C10-C20 алкенильной группы, имеющей от 1 до 3 двойных связей, C3-C5 алкинильной группы, имеющей одну тройную связь; C1-C4 алкильной группы, которая имеет один заместитель, выбранный из группы, включающей группы C1-C4 алкокси, фтор, хлор и нитро; C1-C4 алкильной группы, имеющей от 1 до 3 фенильных групп, которые необязательно замещены 1 или 2 заместителями, выбранными из группы, включающей группы C1-C2 алкил, C1-C4 алкокси, фтор и хлор; и фенильной группы, которая необязательно замещена 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей группы C1-C2 алкил, C1-C4 алкокси, фтор и хлор.

19. Простое эфирное производное соединения (Iа) по любому из пп.3-6, где простой эфирный остаток выбирают из группы, состоящей из C6-C20 алкильной группы; C10-C20 алкенильной группы, имеющей от 1 до 3 двойных связей, C3-C5 алкинильной группы, имеющей одну тройную связь; C1-C4 алкильной группы, которая имеет один заместитель, выбранный из группы, включающей C1-C4 алкокси группы; и C1-C4 алкильной группы, которая имеет 1 или 2 фенильные группы, необязательно замещенные 1-2 заместителями, выбранными из группы, включающей группы C1-C2 алкил, C1-C4 алкокси, фтор и хлор.

20. Простое эфирное производное соединения (Iа) по любому из пп.3-6, где простой эфирный остаток выбирают из группы, состоящей из C6-C20 алкильной группы и C10-C20 алкенильной группы, имеющей от 1 до 3 двойных связей.

21. N-алкилкарбамоильное производное соединения (Iа) по любому из пп. 3-6, где алкильный остаток выбирают из группы, состоящей из C1-C21 алкильной группы; C2-C21 алкенильной или алкинильной группы, имеющей от 1 до 3 двойных или тройных связей, C1-C21 алкильной группы, которая имеет заместители, выбранные из группы, включающей группы низший алкокси, галоген и нитро; и C1-C21 алкильной группы, которая имеет 1-3 C6-C10 арильные группы, необязательно замещенные 1-4 заместителями, выбранными из группы, включающей группы низший алкил, низший алкокси, галоген и нитро.

22. N-алкилкарбамоильное производное соединения (Iа) по любому из пп. 3-6, где алкильный остаток выбирают из группы, состоящей из C1-C21 алкильной группы; C2-C21 алкенильной группы, имеющей от 1 до 3 двойных связей; C2-C6 алкинильной группы, имеющей одну тройную связь; C1-C6 алкильной группы, которая имеет от 1 до 4 заместителей, выбранных из группы, включающей группы C1-C4 алкокси, галоген и нитро; и C1-C6 алкильной группы, которая имеет 1-3 C6-C10 арильные группы, необязательно замещенные 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей группы C1-C4 алкил, C1-C4 алкокси, галоген и нитро.

23. N-алкилкарбамоильное производное соединения (Iа) по любому из пп. 3-6, где алкильный остаток выбирают из группы, состоящей из C1-C21 алкильной группы; C6-C20 алкенильной группы, имеющей от 1 до 3 двойных связей; C2-C6 алкинильной группы, имеющей одну тройную связь; C1-C6 алкильной группы, которая имеет один заместитель, выбранный из группы, включающей группы C1-C4 алкокси и нитро; и C1-C6 алкильной группы, которая имеет от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, включающей группы галогена; и C1-C4 алкильной группы, которая имеет от 1 до 3 фенильных или нафтильных групп, которые необязательно замещены 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей группы C1-C4 алкил, C1-C4 алкокси, галоген и нитро.

24. N-алкилкарбамоильное производное соединения (Iа) по любому из пп. 3-6, где алкильный остаток выбирают из группы, состоящей из C6-C20 алкильной группы; C10-C20 алкенильной группы, имеющей от 1 до 3 двойных связей; C3-C5 алкинильной группы, имеющей одну тройную связь; C1-C4 алкильной группы, которая имеет один заместитель, выбранный из группы, включающей группы C1-C4 алкокси и нитро; C1-C4 алкильной группы, которая имеет от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, включающей группы фтор и хлор; и C1-C4 алкильной группы, которая имеет от 1 до 3 фенильных групп, которые необязательно замещены 1-2 заместителями, выбранными из группы, включающей такие группы, как C1-C2 алкил, C1-C4 алкокси, фтор и хлор.

25. N-алкилкарбамоильное производное соединения (Iа) по любому из пп. 3-6, где алкильный остаток выбирают из группы, состоящей из C6-C20 алкильной группы; C10-C20 алкенильной группы, имеющей от 1 до 3 двойных связей; C3-C5 алкинильной группы, имеющей одну тройную связь; C1-C4 алкильной группы, которая имеет один заместитель, выбранный из группы, включающей группы C1-C4 алкокси, фтор, хлор и нитро; и C1-C4 алкильной группы, которая имеет от 1 до 3 фенильных групп, которые необязательно замещены 1-2 заместителями, выбранными из группы, включающей такие группы, как C1-C2 алкил, C1-C4 алкокси, фтор и хлор.

26. N-алкилкарбамоильное производное соединения (Iа) по любому из пп. 3-6, где алкильный остаток выбирают из группы, состоящей из C6-C20 алкильной группы; C10-C20 алкенильной группы, имеющей от 1 до 3 двойных связей; C3-C5 алкинильной группы, имеющей одну тройную связь; C1-C4 алкильной группы, которая имеет один заместитель, выбранный из группы, включающей группы C1-C4 алкокси; и C1-C4 алкильной группы, которая имеет от 1 до 2 фенильных групп, которые необязательно замещены 1-2 заместителями, выбранными из группы, включающей такие группы, как C1-C2 алкил, C1-C4 алкокси, фтор и хлор.

27. N-алкилкарбамоильное производное соединения (Iа) по любому из пп. 3-6, где алкильный остаток выбирают из группы, состоящей из C6-C20 алкильной группы и C10-C20 алкенильной группы, имеющей от 1 до 3 двойных связей.

28. Соединение формулы (Ib), выбранное из группы соединений, состоящей из следующих соединений, или его фармацевтически приемлемая соль:

соединение, где R1 представляет метильную группу, R2 представляет метильную группу, R3 a представляет атом водорода, R4 a представляет гидроксигруппу, R5 a представляет атом водорода, и Х представляет метиленовую группу;
соединение, где R1 представляет метильную группу, R2 представляет атом водорода, R3 a представляет атом водорода, R4 a представляет гидроксигруппу, R5 a представляет атом водорода, и Х представляет метиленовую группу;
соединение, где R1 представляет метильную группу, R2 представляет метильную группу, R3 a представляет атом водорода, R4 a представляет атом водорода, R5 a представляет атом водорода, и Х представляет метиленовую группу;
соединение, где R1 представляет метильную группу, R2 представляет метильную группу, R3 a представляет деканоильную группу, R4 a представляет гидроксигруппу, R5 a представляет атом водорода, и Х представляет метиленовую группу;
соединение, где R1 представляет метильную группу, R2 представляет метильную группу, R3 a представляет лауроильную группу, R4 a представляет гидроксигруппу, R5 a представляет атом водорода, и Х представляет метиленовую группу;
соединение, где R1 представляет метильную группу, R2 представляет метильную группу, R3 a представляет миристоильную группу, R4 a представляет гидроксигруппу, R4 a представляет атом водорода, и Х представляет метиленовую группу;
соединение, где R1 представляет метильную группу, R2 представляет метильную группу, R3 a представляет пентадеканоильную группу, R4 a представляет гидроксигруппу, R5 a представляет атом водорода, и Х представляет метиленовую группу;
соединение, где R1 представляет метильную группу, R2 представляет метильную группу, R3 a представляет пальмитоильную группу, R4 a представляет гидроксигруппу, R5 a представляет атом водорода, и Х представляет метиленовую группу;
соединение, где R1 представляет атом водорода, R2 представляет атом водорода, R3 a представляет атом водорода, R4 a представляет гидроксигруппу, R5 a представляет атом водорода, и Х представляет метиленовую группу;
соединение, где R1 представляет атом водорода, R2 представляет метильную группу, R3 a представляет деканоильную группу, R4 a представляет гидроксигруппу, R5 a представляет атом водорода, и Х представляет метиленовую группу;
соединение, где R1 представляет атом водорода, R2 представляет метильную группу, R3 a представляет лауроильную группу, R4 a представляет гидроксигруппу, R5 a представляет атом водорода, и Х представляет метиленовую группу;
соединение, где R1 представляет атом водорода, R2 представляет метильную группу, R3 a представляет миристоильную группу, R4 a представляет гидроксигруппу, R5 a представляет атом водорода, и Х представляет метиленовую группу;
соединение, где R1 представляет атом водорода, R2 представляет метильную группу, R3 a представляет пентадеканоильную группу, R4 a представляет гидроксигруппу, R5 a представляет атом водорода, и Х представляет метиленовую группу;
соединение, где R1 представляет атом водорода, R2 представляет метильную группу, R3 a представляет пальмитоильную группу, R4 a представляет гидроксигруппу, R5 a представляет атом водорода, и Х представляет метиленовую группу;
соединение, где R1 представляет атом водорода, R2 представляет метильную группу, R3 a представляет атом водорода, R4 a представляет гидроксигруппу, R5 a представляет пальмитоильную группу, и Х представляет метиленовую группу;
соединение, где R1 представляет метильную группу, R2 представляет метильную группу, R3 a представляет октилоксикарбонильную группу, R4 a представляет гидроксигруппу, R5 a представляет атом водорода, и Х представляет метиленовую группу;
соединение, где R1 представляет метильную группу, R2 представляет метильную группу, R3 a представляет нонилоксикарбонильную группу, R4 a представляет гидроксигруппу, R5 a представляет атом водорода, и Х представляет метиленовую группу; и
соединение, где R1 представляет метильную группу, R2 представляет метильную группу, R3 a представляет децильную группу, R4 a представляет гидроксигруппу, R5 a представляет атом водорода, и Х представляет метиленовую группу.

29. Соединение формулы (Ik), выбранное из группы соединений, состоящей из следующих соединений, или его фармацевтически приемлемая соль:

соединение, где R1 представляет метильную группу, R11 представляет метильную группу, R3 представляет атом водорода, и R5 представляет атом водорода; и
соединение, где R1 представляет метильную группу, R11 представляет додецильную группу, R3 представляет атом водорода, и R5 представляет атом водорода.

30. Фармацевтическая композиция, обладающая антибактериальной активностью, включающая эффективное количество антибактериально активного соединения вместе с носителем или разбавителем, где указанное антибактериально активное соединение представляет собой соединение по любому из пп.1-29 или его фармацевтически приемлемую соль.

31. Соединение по любому из пп.1-29 или его фармацевтически приемлемая соль, обладающие антибактериальной активностью.

32. Агент, содержащий соединение по любому из пп.1-29 или его фармацевтически приемлемую соль, обладающий антибактериальной активностью.

33. Соединение по любому из пп.1-29 или его фармацевтически приемлемая соль для применения в качестве антибактериального средства.

34. Способ лечения или профилактики заболеваний, которые поддаются лечению или профилактике при помощи обладающих антибактериальной активностью соединений, который включает введение нуждающемуся в таком лечении млекопитающему эффективного количества соединения по любому из пп.1-29 или его фармацевтически приемлемой соли.

35. Штамм Streptomyces griseus SANK 60196 (FERM BP-5420), способный вырабатывать соединения по любому из пп.1, 2, 36, 37, 39 или 40.

36. Соединение А-500359Е формулы (XI) или его соль

37. Соединение A-500359F формулы (XII) или его соль

38. Амидное производное соединения A-500359F формулы (XIIl) или его соль

39. Соединение А-500359Н формулы (XIV) или его соль

40. Соединение A-500359J формулы (XV) или его соль

41. Соединение А-500359М-3 формулы (XVI) или его соль

42. Способ получения соединения A-500359E, A-500359F, А-500359Н, A-500359J по любому из пп.36, 37, 39 или 40, отличающийся тем, что осуществляют i)культивирование штамма-продуцента Streptomyces griseus; ii)выделение соединения из продуктов культивации и его очистку; и iii)необязательно, перевод его в соль.

43. Способ по п.42, где штамм микроорганизма представляет собой Streptomyces griseus (SANK 60196; FERM BP-5420).

44. Фармацевтическая композиция, обладающая антибактериальной активностью, включающая эффективное количество антибактериально активного соединения вместе с носителем или разбавителем, где указанное антибактериально активное соединение представляет собой соединение по любому из пп.36-41 или его фармацевтически приемлемую соль.

45. Соединение по любому из пп.36-41 или его фармацевтически приемлемая соль, обладающие антибактериальной активностью.

46. Соединение по любому из пп.36-41 или его фармацевтически приемлемая соль для применения в качестве антибактериального средства.

47. Агент, содержащий соединение по любому из пп.36-41 или его фармацевтически приемлемую соль, обладающий антибактериальной активностью.

48. Способ лечения или профилактики заболеваний, которые поддаются лечению или профилактике при помощи обладающих антибактериальной активностью соединений, который включает введение млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества соединения по любому из пп.36-41 или его фармацевтически приемлемой соли.

Приоритет по пунктам:
09.07.1998 по пп. 1, 2 и 35;
24.09.1998 по пп. 36 и 39;
09.07.1999 по всем остальным пунктам.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38, Рисунок 39, Рисунок 40, Рисунок 41, Рисунок 42, Рисунок 43, Рисунок 44, Рисунок 45, Рисунок 46, Рисунок 47, Рисунок 48, Рисунок 49, Рисунок 50, Рисунок 51, Рисунок 52, Рисунок 53, Рисунок 54, Рисунок 55, Рисунок 56, Рисунок 57, Рисунок 58, Рисунок 59, Рисунок 60, Рисунок 61, Рисунок 62, Рисунок 63, Рисунок 64, Рисунок 65, Рисунок 66, Рисунок 67, Рисунок 68, Рисунок 69, Рисунок 70, Рисунок 71, Рисунок 72, Рисунок 73, Рисунок 74, Рисунок 75, Рисунок 76, Рисунок 77, Рисунок 78, Рисунок 79, Рисунок 80, Рисунок 81, Рисунок 82, Рисунок 83, Рисунок 84, Рисунок 85, Рисунок 86, Рисунок 87, Рисунок 88, Рисунок 89, Рисунок 90, Рисунок 91, Рисунок 92, Рисунок 93, Рисунок 94, Рисунок 95, Рисунок 96, Рисунок 97, Рисунок 98, Рисунок 99, Рисунок 100, Рисунок 101, Рисунок 102, Рисунок 103, Рисунок 104, Рисунок 105, Рисунок 106, Рисунок 107, Рисунок 108, Рисунок 109, Рисунок 110, Рисунок 111, Рисунок 112, Рисунок 113, Рисунок 114, Рисунок 115, Рисунок 116, Рисунок 117, Рисунок 118, Рисунок 119, Рисунок 120, Рисунок 121, Рисунок 122, Рисунок 123, Рисунок 124, Рисунок 125, Рисунок 126, Рисунок 127, Рисунок 128, Рисунок 129, Рисунок 130, Рисунок 131, Рисунок 132, Рисунок 133, Рисунок 134, Рисунок 135, Рисунок 136, Рисунок 137, Рисунок 138, Рисунок 139, Рисунок 140, Рисунок 141, Рисунок 142, Рисунок 143, Рисунок 144, Рисунок 145, Рисунок 146, Рисунок 147, Рисунок 148, Рисунок 149, Рисунок 150, Рисунок 151, Рисунок 152, Рисунок 153, Рисунок 154, Рисунок 155, Рисунок 156, Рисунок 157, Рисунок 158, Рисунок 159, Рисунок 160, Рисунок 161, Рисунок 162, Рисунок 163, Рисунок 164, Рисунок 165, Рисунок 166, Рисунок 167, Рисунок 168, Рисунок 169, Рисунок 170, Рисунок 171, Рисунок 172, Рисунок 173, Рисунок 174, Рисунок 175, Рисунок 176, Рисунок 177, Рисунок 178, Рисунок 179, Рисунок 180, Рисунок 181, Рисунок 182, Рисунок 183, Рисунок 184, Рисунок 185, Рисунок 186, Рисунок 187, Рисунок 188, Рисунок 189, Рисунок 190, Рисунок 191, Рисунок 192, Рисунок 193, Рисунок 194, Рисунок 195, Рисунок 196, Рисунок 197, Рисунок 198, Рисунок 199, Рисунок 200, Рисунок 201, Рисунок 202, Рисунок 203, Рисунок 204, Рисунок 205, Рисунок 206, Рисунок 207, Рисунок 208, Рисунок 209, Рисунок 210, Рисунок 211, Рисунок 212, Рисунок 213, Рисунок 214, Рисунок 215, Рисунок 216, Рисунок 217, Рисунок 218, Рисунок 219, Рисунок 220, Рисунок 221, Рисунок 222, Рисунок 223, Рисунок 224, Рисунок 225, Рисунок 226, Рисунок 227, Рисунок 228, Рисунок 229, Рисунок 230, Рисунок 231, Рисунок 232, Рисунок 233, Рисунок 234, Рисунок 235, Рисунок 236, Рисунок 237, Рисунок 238, Рисунок 239, Рисунок 240, Рисунок 241, Рисунок 242, Рисунок 243, Рисунок 244, Рисунок 245, Рисунок 246, Рисунок 247, Рисунок 248, Рисунок 249, Рисунок 250, Рисунок 251, Рисунок 252, Рисунок 253, Рисунок 254, Рисунок 255, Рисунок 256, Рисунок 257, Рисунок 258, Рисунок 259, Рисунок 260, Рисунок 261, Рисунок 262, Рисунок 263, Рисунок 264, Рисунок 265, Рисунок 266, Рисунок 267, Рисунок 268, Рисунок 269, Рисунок 270, Рисунок 271, Рисунок 272, Рисунок 273, Рисунок 274, Рисунок 275, Рисунок 276, Рисунок 277, Рисунок 278, Рисунок 279, Рисунок 280, Рисунок 281, Рисунок 282, Рисунок 283, Рисунок 284, Рисунок 285, Рисунок 286, Рисунок 287, Рисунок 288, Рисунок 289, Рисунок 290, Рисунок 291, Рисунок 292, Рисунок 293, Рисунок 294, Рисунок 295, Рисунок 296, Рисунок 297, Рисунок 298, Рисунок 299, Рисунок 300, Рисунок 301, Рисунок 302, Рисунок 303, Рисунок 304, Рисунок 305, Рисунок 306, Рисунок 307, Рисунок 308, Рисунок 309, Рисунок 310, Рисунок 311

PC4A - Регистрация договора об уступке патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение

Прежний патентообладатель:
ДАЙИТИ САНКИО КОМПАНИ, ЛИМИТЕД (JP)

(73) Патентообладатель:
Сиквилла, Инк (US)

Договор № РД0038218 зарегистрирован 08.07.2008

Извещение опубликовано: 20.08.2008        БИ: 23/2008



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к молочной промышленности и может быть использовано при производстве мороженого
Изобретение относится к способу получения N-деацилированных цефалоспоринов посредством ферментативного получения их 7-ацилированных аналогов

Изобретение относится к способу получения N-деацилированных цефалоспоринов посредством ферментативного получения их 7-ацилированных аналогов

Изобретение относится к биотехнологии

Изобретение относится к микробиологической промышленности и касается новой культуры микроорганизмов, продуцирующей вязкий экзополисахарид, который может быть использован в различных отраслях промышленности, например в нефтедобывающей

Изобретение относится к биотехнологии, а именно к получению нового штамма Bacillus subtilis P-1 - продуцента протеазы с высокой общей и удельной активностью в культуральной жидкости

Изобретение относится к биотехнологии и медицине

Изобретение относится к биотехнологии и медицине
Изобретение относится к технологии производства продуктов питания для адаптации организма в стрессовой ситуации
Изобретение относится к технологии производства продуктов питания для организма в стрессовой ситуации

Изобретение относится к способу получения 5'-дезокси-5-фторуридина формулы I, включающего (а) взаимодействие 2',3'-O-изопропилиден-5-фторуридина формулы II с функциональным производным сульфокислоты R-SO3H, где R является (С1-С4)алкильной, трифторметильной, незамещенной, моно-, ди- или тризамещенной фенильной группой, (b) взаимодействие производного формулы IV с иодидом щелочного или щелочноземельного металла, (с) гидролиз производного формулы V в кислой среде и (d) восстановление производного формулы VI водородом или донором водорода

Изобретение относится к группе новых соединений формулы I Nu-O-Fa, где O - кислород, Nu - нуклеозид или аналог нуклеозида, включающей такое азотное основание, как аденин, изанин, цитозин, урацил, тимин; Fa - ацил мононенасыщенной C18 мли C20 -9-жирной кислоты, в котором жирная кислота этерифицирована гидроксильной группой в 5 положении сахарного фрагмента нуклеозида или аналога нуклеозида или гидроксильной группой нециклической цепи аналога нуклеозида

Изобретение относится к химии сахаров , в частности, к 1-0-ацетил-2,5-ди-о-бензоил-3-фтор-3-дезокси-Д-рибофуранозе, которая может быть использована как промежуточный продукт в синтезе новых 3Ъ-фтор-3Ъ-дезоксирибонуклеозидов, обладающих цитостатической активностью, и может быть использовано в производстве лекарств

Изобретение относится к органической химии, а именно к новым производным бензофурилпирона

Изобретение относится к новым (2-имидазолин-2-ил)тиено- фуропиридиновым соединениям, интермедиатам, используемым для получения указанных соединений, и способу борьбы с помощью этих соединений с нежелательными однолетними и многолетними растениями, а именно к 6-(2-имидазолин-2-ил)тиено- и фуро[2,3-b] и 5-(2-имидазолин-2-ил)тиено- и фуро[3,2-b]пиридиновым соединениям и соответствующим 2,3-дигидротиено и 2,3-дигидрофуросоединениям со структурными формулами (Ia) и (Ib): где представляет собой одинарную или двойную связь; R1 представляет собой С1-С4 алкил; R2 представляет собой С1-С4 алкил или С3-С6циклоалкил; R1 и R2 вместе с атомом углерода, с которым они соединены, могут образовывать С3-С6 циклоалкил, необязательно замещенный метилом; А представляет собой СООR3, CHO, CH2OH, COCH2ОH, CONHCH2CH2OH, CONHOH или R3 водород, С1-С12 алкил, который может быть разорван одним или более атомами кислорода или серы и необязательно замещен одной из следующих групп: С1-С3 алкокси, галогеном, гидроксилом, С3-С6 циклоалкилом, бензилокси, фурилом, фенилом, фурфурилом, галофенилом, низшим алкилфенилом, низшим алкоксифенилом, нитрофенилом, карбоксилом, низшим алкоксикарбонилом, циано, С1-С4 алкилтио или три (низший) алкиламмонием; С3-С6 алкенил, необязательно замещенный одной из следующих групп: С1-С3алкокси, фенилом, галогеном или двумя С1-С3 алкоксигруппами или двумя галогенными группами; С3-С6 циклоаклил, необязательно замещенный одной или двумя С1-С3 алкильными группами; С3-С10 алкинил, необязательно замещенный фенилом, галогеном или СН2ОН; или катион щелочного металла или щелочно-земельного металла, (Са, Ва) марганца, меди, железа, аммония или органического аммония; RС и RD представляют собой Н или СН3; В представляет собой Н; COR4 или SO2R5, при условии, что когда В представляет собой COR4 или SO2R5, а А представляет собой СOOR3, радикал R3 не может быть водородом или солеобразующим катионом; R4 представляет собой С1-С11 алкил, хлорметил или фенил, необязательно замещенный одной хлоро-, одной нитро-, одной метильной или одной метоксигруппой; R5представляет собой С1-С5 алкил или фенил, необязательно замещенный одной метильно, хлоро- или нитрогруппой; W представляет собой 0 или S; Х представляет собой 0, S или когда является одинарной связью, группу S 0; Y и Y', Z и Z' представляют собой водород, галоген, С1-С6алкил, С1-С4 окси (низший) алкил, С1-С6 алкокси, С1-С6 ацилокси, бензоилокси, необязательно замещенный одним или двумя С1-С4 алкильными, С1-С4 алкоксигруппами или галогеном; С1-С4 алкилтио, фенокси, С1-С4галоалкил, С1-С4 галоалкокси, нитро, циано, С1-С4 алкиламино, С1-С4 диалкиламино, С1-С4 алкилсульфонил или фенил, необязательно замещенный одним или более С1-С4 алкилом, С1-С4 алкокси, галогеном или любой комбинацией из этих двух групп, где Y и Z одинаковы при условии, что Y и Z представляют собой водород, галоген, алкил или алкокси, и когда Y и Y' или Z и Z' представляют собой одинаковые группы, то они являются водородом или алкилом; и взятые вместе Y и Z образуют кольцо, в котором YZ имеет структурную формулу -(CH2)n-, где n является целым числом, выбранным из 3 и 4; или -= -= где L, M, Q и R7 каждый представляют собой водород, галоген, нитро, С1-С4 низший алкил, С1-С4 низший алкокси, метокси, фенил и фенокси, при условии, что только один из радикалов L, M, Q или R7 может иметь значение, отличное от водорода, галогена, С1-С4 алкила или С1-С4алкокси; или их пиридин-N-оксидам, когда W представляет собой кислород или серу и А является COOR3; и когда R1 и R2 не одинаковы оптическим изомерам этих соединений, и за исключением того случая, когда R3представляет собой солеобразующий катион, их кислотноаддитивным солям

© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2013-03-23T23:29:17
Наверх