Тиазольные производные, способ получения и фармацевтическая композиция на их основе

 

Изобретение относится к новым тиазольным производным формулы (I), где R¹ обозначает (а), (b) или (с), R² обозначает (II), R³ обозначает водород, низший алкил; R⁴ обозначает фенил; R⁵-R⁸ обозначают водород; R⁹ обозначает водород; R¹⁰ обозначает водород, фенил; А обозначает кислород, -СН=СН- и т. д. ; арилен представляет собой фенилен или замещенный фенилен, где заместители выбраны из алкокси и т.д.; символы от а до f равны нулю или обозначают целые положительные числа, и т.д.; и их фармацевтически приемлемые соли и сложные эфиры. Способ получения соединения формулы I путем взаимодействия соединения формулы (XVIII) с амином формулы (XIX). Фармацевтическая композиция, обладающая действием антагониста рецептора витронектина, содержащая в качестве действующего вещества соединение формулы (I) и терапевтически инертный носитель. Технический результат - получение новых соединений, обладающих действием антагониста рецептора витронектина. 3 с. и 12 з.п. ф-лы, 2 табл.

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)е

Формула изобретения

1. Тиазольные производные формулы (I) где R¹ обозначает

или

или

R² обозначает

R³ обозначает водород или низший алкил;
R⁴ обозначает фенил;
R⁵ и R⁶ обозначают водород;
R⁷ и R⁸ обозначают водород;
R⁹ обозначает водород;
R¹⁰ обозначает водород или фенил;
А обозначает кислород, -СН=СН- или

арилен представляет собой фенилен или замещенный фенилен, где заместители выбраны из алкокси, карбокси и группы -СО-О-СН₂-СО-О-алкил;
символы от а до f равны нулю или обозначают целые положительные числа, при этом а имеет значения от 0 до 2; b имеет значения от 0 до 4; с и d равны 0 или 1 при условии, что c и d одновременно не равны 0; е имеет значения от 0 до 5 при условии, что е не равно 0, если d равно 0, и е имеет значения от 0 до 3, если А обозначает -СН=СН-; и f имеет значения от 0 до 3 при условии, что f не равно 0, если А обозначает кислород, серу или

и их фармацевтически приемлемые соли и сложные эфиры.

2. Соединения по п.1, где R² обозначает

и R⁹, A, d-f имеют значения, указанные в п.1.

3. Соединения по п.1 или 2, где R² обозначает

и R⁹, А, е и f имеют значения, указанные в п.1.

4. Соединения по любому из пп.1-3, где R² обозначает

и R⁹ А и f имеют значения, указанные в п.1.

5. Соединения по п.1 или 2, где R обозначает

е равно 1-5 и R⁹, A и f имеют значения, указанные в п.1.

6. Соединения по любому из пп.1-5, где А обозначает кислород или -СН= СН-.

7. Соединения по любому из пп.1-6, где R¹ обозначает

8. Соединения по пп.1-7, где арилен представляет собой мета- или парафенилен или замещенный мета- или парафенилен, причем заместители фенилена, описанные ранее при определении R², находятся в мета- или в параположении по отношению друг к другу и замещенный фенилен несет в кольце дополнительный заместитель, выбранный из ряда, включающего алкокси, карбокси или
-СО-О-СН₂-СО-О-алкил.

9. Соединения по любому из пп. 1-8, где R связан с положением 4 и R³ связан с положением 5 тиазольного кольца.

10. Соединения по любому из пп.1-9, выбранные из ряда, включающего
этил(4-{[2-(3-бензилуреидо)тиазол-4-карбонил]амино}фенокси)ацетат;
[4-[[2-(3-бензилуреидо)тиазол-4-карбонил]амино]фенокси]уксусную кислоту;
этил(4-{ [2-(3-бензилуреидо)тиазол-4-карбонил] амино} -2-метоксифенокси)ацетат;
(4-{ [2-(3-бензилуреидо)тиазол-4-карбонил] амино} -2-метоксифенокси)уксусную кислоту;
этоксикарбонилметил-5-{[2-(3-бензилуреидо)тиазол-4-карбонил]амино}-2-этоксикарбонилметоксибензоат;
5-{ [2-(3-бензилуреидо)тиазол-4-карбонил] амино] -2-карбоксиметоксибензойную кислоту;
этил-(Е)-3-[4-[[2-(3-бензилуреидо)тиазол-4-карбонил]амино]фенил]акрилат;
(Е)-3-[4-[[2-(3-бензилуреидо)тиазол-4-карбонил] амино] фенил] акриловую кислоту.

11. Соединения по любому из пп.1-10, обладающие действием антагониста рецептора витронектина.

12. Соединения по любому из пп.1-10, предназначенные для приготовления лекарственных средств, обладающих действием антагониста рецептора витронектина.

13. Способ получения соединения формулы I, предусматривающий взаимодействие соединения формулы

с амином формулы

где R¹, R³, R⁹, а и d-f имеют значения, указанные в п.1, с равно 1 и R¹¹ обозначает алкил или аралкил.

14. Соединения по любому из пп.1-10, полученные согласно способу по п. 13.

15. Фармацевтическая композиция, обладающая действием антагониста рецептора витронектина, содержащая действующее вещество и терапевтически инертный носитель, отличающаяся тем, что в качестве действующего вещества содержит соединение по любому из пп.1-10.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38, Рисунок 39, Рисунок 40, Рисунок 41, Рисунок 42, Рисунок 43, Рисунок 44, Рисунок 45, Рисунок 46