Новые соединения и их применение в качестве положительных модуляторов амра-рецепторов



 

Настоящее изобретение относится к новым соединениям общей формулы I, где связь, обозначенная пунктирной линией, может быть одинарной связью, двойной связью или отсутствует; и если эта связь отсутствует, то азот замещен водородом и R2; Х представляет собой SO2, или С=О, или СН2; Y представляет собой -СН(R4)-, -N(R4)- или -N(R4)-CH2-; О; а значения R2 - R8 определены в материалах заявки. Эти соединения полезны в качестве положительных модуляторов АМРА-рецепторов, что позволит их применять в терапии. Описана также фармацевтическая композиция на основе заявленных соединений. 2 с. и 24 з.п. ф-лы, 17 ил., 2 табл.

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть) Т Ти

Формула изобретения

1. Соединение, представленное общей формулой (I) где Х представляет собой С=O или СН2; Y - N(R4) или О; R2 - водород; R3 - циклоалкил или алкил или R3 - арил; R4 - водород; R5 - водород;
R6 - водород;
R7 - водород; или
R7 - -(алкил)m-SO2-NR17R18, где m = 0, R17 и R18 независимо - водород, алкил или циклоалкил или R17 и R18 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклическую 3-8-членную кольцевую структуру;
R8 - водород;
или соединение, представленное общей формулой (I),
где Х - SO2;
Y - N(R4);
R2 - водород;
R3 - водород, циклоалкил, алкил, галогеноалкил или алкокси, или R3 - карбоциклическое 7-12-членное кольцо, или R3 - бензил, или R3 вместе с R4 и вместе с атомами, к которым они присоединены, образует 4-7-членное кольцо;
R4 - водород, или алкил, или R4 вместе с R3 и вместе с атомами, к которым они присоединены, образует 4-7-членное кольцо;
R5 - водород, галоген, алкил, арил или -SO2-NR11R12, где R11 и R12 независимо представляют собой водород;
R6 - водород, галоген, алкил, алкокси или циклоалкил или R6 - арил, возможно замещенный алкокси, или R6 представляет собой НЕТ;
R7 - галоген, алкил, циано, гидроксиалкил или циклоалкил, или
R7 представляет собой -NR17R18, -NHSO2-R17, -(алкил)m-SO-R17, -(алкил)m-SO2-R17, -(алкил)m-SO2OR17, -(алкил)mNНСОR17, -(алкил)mСОNR17R18, -(алкил)m-СR'=NОR", -(алкил)m-СО-R17 или -(алкил)mСО2-R17, где m = 0, и R' и R" независимо - водород, алкил или циклоалкил, и R17 и R18 независимо - водород, алкил, циклоалкил или арил или R17 и R18 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклическую 3-8-членную кольцевую структуру, которая возможно замещена алкилом или -SO2-алкилом, и возможно это гетероциклическое кольцо конденсировано с арилом; или R7 представляет собой -(алкил)m-SO2-NR17R18, где m = 0 и R17 и R18 независимо друг от друга - алкил, циклоалкил или арил, или 17 и R18 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклическую 3-8-членную кольцевую структуру, которая возможно замещена алкилом или -SO2-алкилом, и возможно это гетероциклическое кольцо конденсировано с арилом; или
R7 представляет собой НЕТ, возможно замещенный алкилом или арилом, или R7 - арил, возможно замещенный один или более раз заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидрокси, алкокси, галогена, галогеноалкила, -NНСО-алкила, нитро и -SO2-NR17R18, где R17 и R18 независимо - алкил или циклоалкил; или
R7 вместе с R6 или вместе с R8 образует 5-7-членное кольцо, имеющее структуру -O-(СН2)n-O-, где n = 1, 2 или 3;
R8 - водород, алкил, алкокси или гидроксиалкил, или R8 - арил, возможно замещенный алкокси, или R8 - НЕТ,
при условии, однако, что если Х - SO2, a Y - NR4, и если один из R5, R6, R7 или R8 является галогеном, или алкилом, или алкокси, то один или более из остальных R5, R6, R7 или R8 не является/не являются также галогеном или алкилом, а один или более из остальных R5, R6, R7 или R8 не является/не являются водородом.

2. Соединение по п.1, представляющее собой производное 1,2,4-бензотиадиазина общей формулы (II)

где R3 - водород, циклоалкил, алкил, галогеноалкил, алкокси, карбоциклическое 7-10-членное кольцо или бензил, или R3 вместе с R4 и вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-членное кольцо;
R4 - водород или алкил, или
R4 вместе с R3 и вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-членное кольцо;
R5 - водород, галоген, алкил, фенил или -SO2-NR11R12, где R11 и R12 независимо - водород;
R6 - водород, Br, F, I, циклоалкил, алкил или алкокси, или R6 - фенил, который возможно замещен алкокси, или R6 - НЕТ;
R7 - Br, F, I, алкил, циано, гидроксиалкил, циклоалкил, -NHSO2-R17, -SO2-R17, -NHCOR17, -CONR17R18, -CR'=NOR", -CO-R17 или -CO2-R17, где R' и R" независимо - водород, алкил или циклоалкил и R17 и R18 независимо - водород, алкил, циклоалкил или арил или R17 и R18 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклическую 3-8-членную кольцевую структуру, которая возможно замещена алкилом или -SO2-алкилом, и возможно это гетероциклическое кольцо конденсировано с арилом; или
R7 - -(aлкил)m-SO2-NR17R18, где m = 0 и R17 и R18 независимо друг от друга - алкил, циклоалкил или арил или R17 и R18 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклическую 3-8-членную кольцевую структуру, которая возможно замещена алкилом или -SO2-алкилом, и возможно это гетероциклическое кольцо конденсировано с арилом; или
R7 - НЕТ, возможно замещенный алкилом или фенилом;или
R7 - фенил, который возможно замещен один или более раз заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидрокси, алкокси, галогена, галогеноалкила, -NHCO-алкила, нитро и -SO2-NR17R18, где R17 и R18 независимо - алкил или циклоалкил; или
R7 вместе с R8 образует 5-7-членное кольцо, имеющее структуру -O-(СН2)n-O-, где n = 1, 2 или 3;
R8 - водород, алкил, алкокси или гидроксиалкил, или R8 - фенил, возможно замещенный алкокси, или R8 представляет собой НЕТ.

3. Соединение формулы (I) по п.1, где R2 - водород.

4. Соединение по любому из пп.1-3, где R3 - водород, циклоалкил, алкил, галогеноалкил, алкокси, карбоциклическое 7-10-членное кольцо или бензил или R3 вместе с R4 образует 5-6-членное кольцо.

5. Соединение по любому из пп.1-4, где R4 - водород или алкил, или R4 вместе с R3 и вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-членное кольцо.

6. Соединение по любому из пп.1-5, где R5 - водород, галоген, алкил, фенил или -SO2-NR11R12, где R11 и R12 независимо - водород.

7. Соединение по любому из пп.1-6, где R6 - водород, галоген, циклоалкил, алкил или алкокси, или R6 - арил, который возможно замещен алкокси, или R6 - НЕТ.

8. Соединение по любому из пп.1-7, где R7 - галоген, алкил, циано, гидроксиалкил, циклоалкил, -NHSO2-R17, -SO2-R17, -NHCOR17, -CONR17R18, -CR'= NOR", -CO-R17 или -CO2-R17, где R' и R" независимо - водород, алкил или циклоалкил и R17 и R18 независимо - водород, алкил, циклоалкил или арил; или R17 и R18 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклическую 3-8-членную кольцевую структуру, которая возможно замещена алкилом или -SO2-алкилом, и возможно это гетероциклическое кольцо конденсировано с арилом; или R7 представляет собой -(алкил)m-SO2-NR17R18, где m = 0 и R17 и R18 независимо - алкил, циклоалкил или арил или R17 и R18 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклическую 3-8-членную кольцевую структуру, которая возможно замещена алкилом или -SO2-алкилом, и возможно это гетероциклическое кольцо конденсировано с арилом; или R7 - НЕТ, который возможно замещен алкилом или фенилом, или R7 - фенил, возможно замещенный один или более раз заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидрокси, алкокси, галогена, галогеноалкила, -NHCO-алкила, нитро и -SO2-NR17R18, где R17 и R18 независимо - водород, алкил или циклоалкил; или R7 вместе с R8 образуют 5-7-членное кольцо, имеющее структуру -O-(СН2)n-O-, где n = 1, 2 или 3.

9. Соединение по любому из пп.1-8, где R8 - водород, алкил, алкокси или гидроксиалкил, или R8 - фенил, который возможно замещен алкокси, или R8 - НЕТ.

10. Соединение по любому из пп.1-9, где Х - SO2, Y - NH, R2 - Н, R3 - циклоалкил или карбоциклическое 7-10-членное кольцо, R4 - Н, R5 - Н, R6 - водород, алкил или галоген, R7 - -(алкил)m-SO-R17, -(алкил)m-SO2-R17, -(алкил)mСОNR17R18, -(алкил)m-СR'=NОR", -(алкил)m-СО-R17 или -(алкил)mСO2-R17, где m = 0, R' и R" независимо - водород, алкил или циклоалкил, R17 и R18 независимо - водород, алкил, циклоалкил или арил или R17 и R18 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклическую 3-8-членную кольцевую структуру, которая возможно замещена алкилом или -SO2-алкилом, и возможно это гетероциклическое кольцо конденсировано с арилом; или R7 - -(алкил)m-SO2-NR17R18, где m = 0, R17 и R18 независимо - алкил, циклоалкил или арил или R17 и R18 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклическую 3-8-членную кольцевую структуру, которая возможно замещена алкилом или -SО2-алкилом, и возможно это гетероциклическое кольцо конденсировано с арилом; или R7 - НЕТ; или R7 вместе с R8 образуют 5-7-членное кольцо, имеющее структуру -O-(СН2)n-O-, где n = 1, 2 или 3; R8 - алкил, или R8 - НЕТ.

11. Соединение по любому из пп.1-10, где R3 - водород, циклопропил, циклопентил, циклогексил, метил, этил, пропил, изопропил, CF3, этокси, норборнен, норборнан, адамантан или бензил или R3 вместе с R4 и вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-членное кольцо.

12. Соединение по любому из пп.1-11, где R4 - водород, метил или этил или R4 вместе с R3 и вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-членное кольцо.

13. Соединение по любому из пп.1-12, где R5 - водород, хлор, бром, метил или фенил.

14. Соединение формулы I по любому из пп.1-13, где R6 - водород, 2-метоксифенил, 2-пиридил, 3-пиридил, метил, метокси, хлор или бром.

15. Соединение формулы I по любому из пп.1-14, где R7 - хлор, бром, метил, 1-гидроксиэтил, ацетил, -(СН3)СН=N-ОН, -CONH2, -СO2-этил, циано, фенил, 2-нитрофенил, 2-метоксифенил, 4-трифторметил-2-метоксифенил, 2,4-диметоксифенил, 2-N, N-диметилсульфамоилфенил, 2-хлорфенил, 2-фторфенил, 3-гидроксифенил, 2-пиридил, 3-пиридил, 2-пиримидил, 2-фурил, 3-фурил, 2-тиенил, 2-(N-метил)-имидазолил, 5-триазолил, 4-фенил-триазол-5-ил, 5-метил-1,2,4-оксадиазол-3-ил, СН3СОNН-, СН3SО2NН-, -SО2ОН, фенил-SO2-, N,N-диметилсульфамоил, N,N-диэтилсульфамоил, N-фенил-N-метил-сульфамоил или -SО2-гетероциклическое кольцо, где эти гетероциклические кольца выбраны из группы, включающей в себя пиперидин, пирролидин, 1,2,5,6-тетрагидропиридин, тетрагидрохинолин, N-метилпиперазин, N-сульфонилметил-пиперазин и морфолин.

16. Соединение формулы I по любому из пп.1-15, где R8 - водород, метил, гидроксиметил, 2-метоксифенил, 3-метоксифенил, 2-пиридил или метокси.

17. Соединение формулы II по п.2, где R3 - циклогексил, циклопентил, норборкен, норборнан, адамантан или этокси, R4 - водород или СН3, R5 - водород, СН3, фенил, сульфамоил, хлор или бром, R6 - водород, СН3, 2-метоксифенил, метокси, бром, 2-пиридил или 3-пиридил, R7 - хлор, бром, метил, 1-гидроксиэтил, ацетил, -(СН3)СН=N-ОН, -CONH2, -СO2-этил, циано, фенил, 2-нитрофенил, 2-метоксифенил, 4-трифторметил-2-метоксифенил, 2,4-диметоксифенил, 2-N, N-диметилсульфамоилфенил, 2-хлорфенил, 2-фторфенил, 3-гидроксифенил, 2-пиридил, 3-пиридил, 2-пиримидил, 2-фурил, 3-фурил, 2-тиенил, 2-(N-мeтил)-имидaзoлил, 5-триазолил, 4-фенил-триазол-6-ил, 5-метил-1,2,4-оксадиазол-3-ил, -СН3СОNН-, -CH3SO2NH-, -SO2OH, фенил-SО2-, N,N-диметилсульфамоил, N,N-диэтилсульфамоил, N-фенил-N-метил-сульфамоил или -SО2-гетероциклическое кольцо, где эти гетероциклические кольца выбраны из группы, включающей в себя пиперидин, пирролидин, 1,2,5,6-тетрагидропиридин, тетрагидрохинолин, N-метилпиперазин, N-сульфонилметил-пиперазин и морфолин, R8 - метил, гидроксиметил, 2-метоксифенил, 3-метоксифенил, 2-пиридил или метокси.

18. Соединение формулы I по п.1, где Х - С=O, Y - NH или О, R2 - водород, R3 - водород, СН3, CF3, циклогексил, норборнен, фенил или этил, R7 - водород, N, N-диметилсульфамоил, N-циклогексилсульфамоил, тетрагидропирид-1-ил-серная кислота, морфолин-4-ил-серная кислота, сульфамоил, бром, R5 - водород или бром и R4, R6 и R8 все - водород.

19. Соединение формулы I по п.1, где Х - СН2, Y - NH, R3 - циклогексил или норборнен, R5 - водород или бром, R7 - бром или сульфамоил, R2, R4, R6 и R8 все - водород.

20. Соединение формулы I по п.1, где Х - SO2, Y - NH, R3 - 3-метилбут-2-ил, фенил или циклогексил и R7 - 1-пиперидинил-серная кислота.

21. Соединение формулы I по п.1, которое представляет собой
2-циклогексил-4-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин,
2-фенил-4-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин,
2-метил-3,4-дигидро-1,3-бензоксазин-4-он,
2-фенил-3,4-дигидро-1,3-бензоксазин-4-он,
2-этил-2-метил-3,4-дигидро-1,3-бензоксазин-4-он,
2-метил-4-оксо-3,4-дигидро-6-хиназолин-N,N-диметилсульфонамид,
2-трифторметил-4-оксо-3,4-дигидро-6-хиназолина сульфонамид,
2-трифторметил-4-оксо-3,4-дигидро-6-хиназолина N,N-диметилсульфонамид,
2-тpифтopмeтил-4-oкco-3,4-дигидpo-6-xинaзoлин-1', 2', 3', 6'-тeтpaгидpoпиперидиносульфонамид,
2-трифторметил-4-оксо-3,4-дигидро-6-хиназолина N-циклогексилсульфонамид,
2-трифторметил-4-оксо-3,4-дигидро-6-хиназолина морфолиносульфонамид,
2-циклогексил-4-оксо-3,4-дигидро-6-хиназолин-N,N-диметилсульфонамид,
2-трифторметил-4-оксо-3,4-дигидро-6-хиназолинсульфоновую кислоту,
2-циклогексилметиламино-5-N,N-диметилсульфамоилбензолсульфонамид или
2-этиламино-7-(1',2',3',6'-тетрагидропиперидино)сульфонилбензолсульфонамид или их фармацевтически приемлемую соль.

22. Производное 1,2,4-бензотиадиазина по п.2, которое представляет собой
3-бицикло[2.2.1] гепт-5'-ен-2'-ил-1,2,3,4-тетрагидро-1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксид,
1,2,3,5,10,10а-гексагидробензо[е] пирроло[1,2-b] -1,2,4-тиадиазин-5,5-диоксид,
3-циклогексил-6-(2-метоксифенил)-1,2,3,4-тетрагидро-1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксид,
3-циклогексил-6-(2-пиридил)-1,2,3,4-тетрагидро-1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксид,
3-циклогексил-6-(3-пиридил)-1,2,3,4-тетрагидро-1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксид,
3-циклогексил-7-(1-гидроксиэтил)-1,2,3,4-тетрагидро-1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксид,
3-циклогексил-7-ацетил-1,2,3,4-тетрагидро-1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксид,
3-циклогексил-7-(1-гидроксииминоэтил)-1,2,3,4-тетрагидро-1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксид,
3-циклогексил-7-карбамоил-1,2,3,4-тетрагидро-1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксид,
3-циклогексил-7-этоксикарбонил-1,2,3,4-тетрагидро-1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксид,
3-циклогексил-7-циано-1,2,3,4-тетрагидро-1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксид,
3-бицикло[2.2.1] гепт-5'-ен-2'-ил-7-фенил-1,2,3,4-тетрагидро-1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксид,
3-циклогексил-7-(2'-ацетамидофенил)-1,2,3,4-тетрагидро-1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксид,
3-циклогексил-7-(2'-нитрофенил)-1,2,3,4-тетрагидро-1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксид,
3-циклогексил-7-(2'-метоксифенил)-1,2,3,4-тетрагидро-1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксид,
3-циклогексил-7-(2'-метокси-4'-трифторметилфенил)-1,2,3,4-тетрагидро-1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксид,
3-циклогексил-7-(2', 4'-диметоксифенил)-1,2,3,4-тетрагидро-1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксид,
3-циклогексил-7-(2'-(N, N-диметилсульфамоил)фенил)-1,2,3,4-тетрагидро-1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксид,
3-циклогексил-7-(2'-хлорфенил)-1,2,3,4-тетрагидро-1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксид,
3-циклогексил-7-(2'-фторфенил)-1,2,3,4-тетрагидро-1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксид,
3-циклогексил-7-(3'-гидроксифенил)-1,2,3,4-тетрагидро-1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксид,
3-циклогексил-7-(2'-пиридил)-1,2,3,4-тетрагидро-1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксид,
3-циклогексил-7-(3'-пиридил)-1,2,3,4-тетрагидро-1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксид,
3-циклогексил-7-(2'-пиримидинил)-1,2,3,4-тетрагидро-1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксид,
3-циклогексил-7-(2'-фурил)-1,2,3,4-тетрагидро-1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксид,
3-циклогексил-7-(3'-фурил)-1,2,3,4-тетрагидро-1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксид,
3-циклогексил-7-(2'-тиенил)-1,2,3,4-тетрагидро-1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксид,
3-циклогексил-7-(1-метил-1Н-2-имидазолил)-1,2,3,4-тетрагидро-1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксид,
3-циклoгeкcил-7-(1', 2', 3'-тpиaзoл-4'-ил)-1,2,3,4-тeтpaгидpo-1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксид,
3-циклогексил-7-(5'-фенил-1', 2', 3'-триазол-4'-ил)-1,2,3,4-тетрагидро-1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксид,
3-циклогексил-7-(5'-метил-1', 2', 4'-оксадиазол-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидро-1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксид,
3-циклогексил-7-ацетамидо-1,2,3,4-тетрагидро-1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксид,
3-циклогексил-7-метилсульфониламино-1,2,3,4-тетрагидро-1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксид,
3-циклогексил-7-фенилсульфонил-1,2,3,4-тетрагидро-1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксид,
2-циклогексил-1,2,3,4-тетрагидро-6-хиназолинсульфонамид,
3-метил-7-диметилсульфамоил-1,2,3,4-тетрагидро-1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксид,
2-циклогексил-1,2,3,4-тетрагидро-6-хиназолина N,N-диметилсульфонамид,
3-циклогексил-7-диметиламиносульфонил-1,2,3,4-тетрагидро-1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксид,
3-циклогексил-7-(N, N-диэтиламино)сульфонил-1,2,3,4-тетрагидро-1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксид,
3-циклогексил-7-пирролидиносульфонил-1,2,3,4-тетрагидро-1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксид,
3-метил-7-пиперидиносульфонил-1,2,3,4-тетрагидро-1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксид,
3-циклопропил-7-пиперидиносульфонил-1,2,3,4-тетрагидро-1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксид,
3-изопропил-7-пиперидиносульфонил-1,2,3,4-тетрагидро-1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксид,
3-пропил-7-пиперидиносульфонил-1,2,3,4-тетрагидро-1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксид,
3-бензил-7-пиперидиносульфонил-1,2,3,4-тетрагидро-1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксид,
3-циклопентил-7-пиперидиносульфонил-1,2,3,4-тетрагидро-1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксид,
3-циклогексил-7-пиперидиносульфонил-1,2,3,4-тетрагидро-1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксид,
7-(1',2',3',6'-тетрагидропиперидино)сульфонил-1,2,3,5-тетрагидробензо[е] пирроло[2,1-с]-1,2,4-тиадиазин-5,5-диоксид,
3-бицикло[2.2.1] гепт-5'-ен-2'-ил-5,7-диметил-1,2,3,4-тетрагидро-1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксид,
3-циклогексил-7-(N, N-диэтилсульфамоил)-5-метил-1,2,3,4-тетрагидро-1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксид,
3-бицикло[2.2.1] гепт-5'-ен-2'-ил-5,7-дифенил-1,2,3,4-тетрагидро-1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксид,
3-циклогексил-6-метил-7-(2'-пиридил)-1,2,3,4-тетрагидро-1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксид,
3-циклогексил-6-метил-7-(4'-триазолил)-1,2,3,4-тетрагидро-1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксид,
3-циклопентил-6-метил-7-пиперидиносульфонил-1,2,3,4-тетрагидро-1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксид,
3-циклогексил-6-метил-7-морфолиносульфонил-1,2,3,4-тетрагидро-1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксид,
3-циклогексил-6-(2-метоксифенил)-7-метил-1,2,3,4-тетрагидро-1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксид,
3-циклогексил-6-метокси-7-пиперидиносульфонил-1,2,3,4-тетрагидро-1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксид,
3-циклогексил-7,8-этилендиокси-1,2,3,4-тетрагидро-1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксид,
3-циклогексил-6,7-этилендиокси-1,2,3,4-тетрагидро-1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксид или
3-изобутил-8-(пиперидиносульфонил)-2,3,4,5-тетрагидро-1,2,5-бензотиадиазепин-1,1-диоксид или их фармацевтически приемлемую соль.

23. Соединение, общей формулы (III)

где Y - N(R4);
R4 - водород или алкил;
R3 - карбоциклическое 7-12-членное кольцо;
R6 - галогеноалкил;
R7 - галоген, алкил, циано, гидроксиалкил или циклоалкил; или
R7 - -(алкил)m-SO2-R17, -(алкил)m-SO2OR17, -(алкил)mNНСОR17, -(алкил)mСОNR17R18, -(алкил)m-СR'=NОR", -(алкил)mСО-R17 или -(алкил)mСО2-R17, где m = 0, R' и R" независимо - водород, алкил или циклоалкил и R17 и R18 независимо - водород, алкил, циклоалкил или арил или R17 и R18 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклическую 3-8-членную кольцевую структуру, которая возможно замещена алкилом или -SO2-алкилом, и возможно это гетероциклическое кольцо конденсировано с арилом; или
R7 - -(алкил)m-SО2-NR17R18, где m = 0, R17 и R18 независимо друг от друга - алкил, циклоалкил или арил или R17 и R18 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклическую 3-8-членную кольцевую структуру, которая возможно замещена алкилом или -SO2-алкилом, и возможно это гетероциклическое кольцо конденсировано с арилом; или
R7 - НЕТ, возможно замещенный алкилом; или
R7 - арил, возможно замещенный один или более раз заместителями, выбранным из группы, состоящей из гидрокси, алкокси, галогена, галогеноалкила, -NНСО-алкила, нитро и -SO2-NR17R18, где R17 и R18 независимо - алкил или циклоалкил; или
R7 вместе с R6 образует 5-7-членное кольцо, имеющее структуру -O-(СН2)n-O-, где n = 1, 2 или 3.

24. Фармацевтическая композиция, обладающая свойствами модуляторов АМРА-рецепторов, содержащая эффективное количество химического соединения по любому из пп.1-23 или его фармацевтически приемлемой соли и фармацевтически приемлемый эксципиент, носитель или разбавитель.

25. Соединение по п.1 для использования для приготовления лекарства для лечения расстройства или заболевания живого животного организма, включая человека, причем это расстройство или заболевание реагирует на модуляцию АМРА-рецепторного комплекса центральной нервной системы.

26. Соединение по п.25, где эти расстройства или заболевания выбраны из нарушения памяти и нарушения способности к обучению, психотического расстройства, сексуальной дисфункции, ухудшения умственных способностей, шизофрении, депрессии, аутизма, болезни Альцгеймера, дефицита способности к обучению, дефицита внимания, потери памяти и старческой деменции или из расстройства или заболевания, являющегося следствием травмы, инсульта, эпилепсии, болезни Альцгеймера, воздействия нейротоксических агентов, старения, нейродегенеративного расстройства, алкогольной интоксикации, токсикомании, хирургического вмешательства с использованием аппарата искусственного кровообращения или церебральной ишемии.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38, Рисунок 39, Рисунок 40, Рисунок 41, Рисунок 42, Рисунок 43, Рисунок 44, Рисунок 45, Рисунок 46, Рисунок 47, Рисунок 48, Рисунок 49, Рисунок 50, Рисунок 51, Рисунок 52, Рисунок 53, Рисунок 54, Рисунок 55, Рисунок 56, Рисунок 57, Рисунок 58, Рисунок 59, Рисунок 60, Рисунок 61, Рисунок 62, Рисунок 63, Рисунок 64, Рисунок 65, Рисунок 66, Рисунок 67, Рисунок 68, Рисунок 69, Рисунок 70, Рисунок 71, Рисунок 72, Рисунок 73, Рисунок 74, Рисунок 75, Рисунок 76, Рисунок 77, Рисунок 78, Рисунок 79, Рисунок 80, Рисунок 81, Рисунок 82, Рисунок 83, Рисунок 84, Рисунок 85, Рисунок 86, Рисунок 87, Рисунок 88, Рисунок 89, Рисунок 90, Рисунок 91, Рисунок 92, Рисунок 93, Рисунок 94, Рисунок 95, Рисунок 96, Рисунок 97, Рисунок 98, Рисунок 99, Рисунок 100, Рисунок 101, Рисунок 102, Рисунок 103, Рисунок 104, Рисунок 105, Рисунок 106, Рисунок 107, Рисунок 108, Рисунок 109, Рисунок 110, Рисунок 111, Рисунок 112, Рисунок 113, Рисунок 114, Рисунок 115, Рисунок 116, Рисунок 117, Рисунок 118, Рисунок 119, Рисунок 120, Рисунок 121, Рисунок 122, Рисунок 123, Рисунок 124, Рисунок 125, Рисунок 126, Рисунок 127, Рисунок 128, Рисунок 129, Рисунок 130, Рисунок 131, Рисунок 132, Рисунок 133, Рисунок 134, Рисунок 135, Рисунок 136, Рисунок 137, Рисунок 138, Рисунок 139, Рисунок 140, Рисунок 141, Рисунок 142, Рисунок 143, Рисунок 144, Рисунок 145, Рисунок 146, Рисунок 147



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым производным бензотиазола общей формулы (I) или его соль, где р обозначает 1; X1 и Х2 вместе образуют =О; R1 обозначает водород, галоид, алкил, алкокси; R2 обозначает водород; R3 обозначает -Z4-R6, -Z13-NR7R8; Z4 обозначает -Z11-C(О)-Z12-, -Z11-C(О)-О-Z12-; Z11 и Z12 представляют простую связь или алкилен; Z13 обозначает -Z11-C(О)-Z12-; R4 обозначает водород; R5 обозначает фенил, замещенный группами Z1, Z2, выбранными из алкила, галоида, нитро, -ОН, гидроксиалкил, -C(О)Z6, -C(О)OZ6-Z4-NZ7Z8, где Z4 представляет простую связь; бифенил, замещенный алкилом; нафталинил, который необязательно может быть замещен -ОН; хинолинил, замещенный алкилом; гетероциклоалкокси; Z6 обозначает алкил, который может быть необязательно замещен группой -Z4-NZ7Z8, морфолинилом; Z7, Z8 каждый независимо обозначает алкил; R6 обозначает алкил необязательно замещенный циано, метокси, фенилом, -Z4-NZ7Z8, и т.д.; R7 обозначает водород, алкил; R8 обозначает алкил необязательно замещенный одним или более заместителем, выбранным из -ОН, низшего алкила, алкинила, -SZ6, метокси, -Z4-NZ7Z8; и т

Изобретение относится к новым производным аминотиазола формулы I и их фармацевтически приемлемым солям, где R1 и R2 независимо друг от друга обозначают водород, фтор или низший алкил; R3 обозначает гетероарил, выбранный из оксазолила, который замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из низшего алкила, галогена, карбамоила, алкилоксикарбонила, алкилкарбонилокси; или бензоксазола; R4 обозначает водород; СО-алкил, который может быть необязательно замещен галогеном, алкокси, гидрокси, алкилоксикарбонилом, алкилкарбонилокси, амино, карбамоилом; СО-циклоалкил; СО-арил, где арил представляет собой фенил, который может быть необязательно замещен галогеном, низшим алкилом, алкокси, амино, циано или нафтилом и т.д.; или СОО-алкил; СОО-циклоалкил; СОО-фенил; СОО-алкил-фенил; SO2-алкил; SO2-фенил; С(NCN)NH-фенил, где фенил может быть необязательно замещен галогеном; R5 обозначает водород; m обозначает целое число от 0 до 2; n равно 0

Изобретение относится к аминокислотным производным формулы I или его нетоксичной соли, или его гидрату, фармацевтической композиции, обладающей ингибирующим действием на кальциевый канал iv-типа; ингибитору кальциевого канала N-типа; фармацевтической композиции для профилактики и/или лечения церебрального инфаркта и фармацевтической композиции для лечения боли

Изобретение относится к производным сульфониламинокислоты и сульфониламиногидроксаминовой кислоты формулы I, его фармацевтически приемлемым солям, где W представляет -ОН или -NHOH; Х обозначает а) гетероциклический радикал, выбранный из группы, включающей имидазолинил, дигидробензоизотиазолил и т.д., б) -NR1SO2R2, где R1 обозначает атом водорода, R2 обозначает незамещенный фенилалкил и т.д.; Y обозначает углерод или серу, при условии, что когда Y обозначает углерод, n равно 2; Z обозначает фенил, необязательно замещенный галогеном, незамещенный алкокси, фенилокси, необязательно замещенный галогеном, фенилоксиимидазолил, 4-метилпиперазинил, 4-фенилпиперидинил, пиридинилокси, -NR'1COR'2, -SO2R'2, где R'1 обозначает атом водорода, R'2 обозначает фенил, необязательно замещенный гидрокси или фенилом, пиридинил, замещенный -CF3; m обозначает целое число от 1 до 4, n обозначает целое число 1 или 2

Изобретение относится к новым циклическим соединениям диамина формулы I, где представляет необязательно замещенный двухвалентный остаток бензола, где заместители выбраны из незамещенной низшей алкильной группы, незамещенной низшей алкоксигруппы, незамещенной низшей ацильной группы, низшей алкилтиогруппы, низшей алкилсульфонильной группы, атома галогена, и т.д., или незамещенный пиридин; Ar представляет собой фенильную группу, которая может быть замещена от одной до четырех групп, выбранных из незамещенной низшей алкильной группы, незамещенной алкоксигруппы, низшей алкилтиогруппы, низшей алкилсульфонильной группы, и т.д., необязательно замещенной аминогруппы, алкилендиоксигруппы; Х - -NH-, атом кислорода или атом серы; Y - атом серы, сульфоксид или сульфон; Z представляет собой одинарную связь или -NR2-; R2 - атом водорода или незамещенную низшую алкильную группу; l = 2 или 3; m = 2 или 3; n = 1, 2 или 3, или к их солям, или их сольватам

Изобретение относится к новым производным изотиазолкарбоновой кислоты формулы I, где R означает группу -OR1 или -SR2, в которой R1 означает алкил с 1-6 атомами углерода, замещенный однократно остатками, выбранными из группы, включающей галогеналкоксил с 1-6 атомами углерода и 1-5 атомами галогена, диалкиламино с 1-6 атомами углерода в каждой алкильной части, фенилалкоксил с 1-4 атомами углерода в алкоксильной части и пирролидинилалкоксил с 1-4 атомами углерода в алкоксильной части, и двукратно гидроксилом, или т.д., m и n равно 2, R3 означает фенил, R4 означает алкил с 1-4 атомами углерода, R2 означает алкил с 1-6 атомами углерода или R2 означает фенилалкил с 1-2 атомами углерода в алкильной части, при этом фенильная часть может быть замещена галогеном

Изобретение относится к новому производному азолидиндиона формулы (I), где один из X, Y и Z обозначает С=O или C=S, и один из оставшихся X, Y и Z обозначает группу С=, а другие группу С=С; R1, R2 и R3 являются заместителями или по X, Y и Z, или по атому азота и могут быть одинаковыми или различными и обозначать водород, галоген, гидрокси, нитро, и т.д., группа -(CH2)n-O- и может присоединяться через атом азота или X, Y, Z, n равно 1-4, Ar обозначает фенилен или нафтилен, R4 обозначает водород или образует связь с группой А, А обозначает азот или CR5, R5 обозначает водород, галоген или образует связь с R4, В означает О или S, когда А является CR5, и В означает О, когда А является N, его таутомерные формы, стереоизомеры, полиморфные формы, фармацевтически приемлемые соли и сольваты

Изобретение относится к производным пропаноламина формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям, где R1 и R2 означают фенил, нафтил, пиридил, тиенил, пиримидил, тиазолил, хинолил, пиперазинил, оксазолил, которые могут быть замещены галогеном, ОН, NO2, NH2, COOH и др., R3-R8 означают водород, гидроксил, (С1-С8)-алкоксил, NH2, -NHR9, -N(R9)R10, R9-R10 означают водород или (С1-С8)алкил, Х означает СН или N, Y означает СН или N, при условии, что остатки R1, R2, X и Y одновременно не означают R1 - фенил, R2 - фенил, Х - СН, Y - СН

Изобретение относится к производным пирролидина формулы I где R1- Н, С1-С6алкил; фенил, возможно замещенный; бифенил, возможно замещенный; 1Н, 5Н - пиридо [3,2,1-ij] хинолил; фенил С1-С6алкил, необязательно замещенный; бифенил С1-С6алкил, необязательно замещенный; бифенилкарбонил; терфенил; нафтил, необязательно замещенный; Z означает -S-, -О-, -ОСН2-, -N(R16), где R16- Н, С1-С6алкил, С3-С8циклоалкилС1-С6алкил, фенилС1-С6алкил, химическая связь; Х1 означает -СО-, -(СН2)r-СО-N(R17), где R17 означает Н, С1-С6 алкил (где r = 0 или 1), -СН2NHSO2-, -(СН2)s-N (R18)-СО- (где R18- Н, s=1-3), - СН2NHCОСН2О-, -СН2N (R19)СОСН = СН- (где R19- Н), -СН2ОСН2-, -СН2-N (R20)-СН2- (где R20- Н, С1-С6алкил, С1-С6алкилкарбонил, фенилкарбонил), С1-С5алкилен, С2-С4алкенилен, химическая связь; Х2 - фенилен, необязательно замещенный гидрокси, тиофендиил, фурандиил, пиперидиндиил, , химическая связь; Х3 - С1-С5алкилен, С2-С4алкенилен, химическая связь; А - кислород; В и E - каждый независимо означает -О- или -S-; D-Н; V1-СО-; Y2 заместитель формулы: R2 и R3 каждый - Н; R4- фенил, возможно замещенный галогеном; R5 - фенил, возможно замещенный; цикл G - фенил, С3-С7циклоалкил, пиридил, тиенил; цикл J - фенил; L - фенил; р=0-2; ----- означает наличие или отсутствие химической связи; отображает цис- или транс-конфигурацию D относительно Е; при условии, что Х1 означает -СН2NHCО-, Х2 означает 1,4-фенилен и Х3 означает химическую связь или С1-С5алкилен, когда атом углерода, связанный СD и смежный с ним атом углерода в цикле связаны простой связью и V1 не означает химическую связь, когда Х1 означает -СН2О-; фармацевтически приемлемая соль или гидрат соединения

Изобретение относится к производным 1,2,4-тиадиазола, замещенным в 5-м положении, общей формулы I, в которой Х - N; R1 - C1-6 алкил; R2 - водород, R3, R4 и R5 каждый независимо выбран из водорода; трифторметила; представляет Ar2, Ar2CH2- или Het2; Аr2 - фенил; Het2 - моноциклический гетероцикл, выбранный из тиадиазолила, пиридинила, пиримидинила или пиразинила, их N-оксидным формам, фармацевтически приемлемым кислотно-аддитивным солям и стереохимическим изомерным формам

Изобретение относится к новым гетероциклическим соединениям формулы (I), где R1 представляет группу формулы (II), R представляет 2,4-диоксотиазолидин-5-илметильную группу и др., А представляет C1-6 алкиленовую группу, В представляет атом кислорода, R4 представляет замещенный фенил или пиридил, который может иметь заместитель, R6 представляет атом водорода или C1-6 алкильную группу, D представляет атом кислорода или серы, Е представляет СН группу или атом азота, или их фармакологически приемлемым солям

Изобретение относится к новым 1,4-бензотиазепин-1,1-диоксидам формулы (I), где R1 представляет неразветвленную C1-6алкильную группу, R2 представляет неразветвленную C1-6алкильную группу, R3 представляет водород, R4 представляет фенил, R5 R6 и R8 выбирают из водорода, R7 представляет группу формул (Iа) и (Iв), где гидроксигруппы могут быть замещены ацетилом, R16 представляет -СООН, -CH2-OH, -СН2-O-ацетил, -СООМе, R9 и R10 одинаковы или различны и каждый представляет водород или C1-6алкильную группу, Х представляет -О-, или к его солям, сольватам и физиологически приемлемым производным

Изобретение относится к новым калиевым солям производных бифенилметана - моно- или дикалий 2-[[5-этил-3-[2'-(1Н-тетразол-5-ил)бифенил-4-ил]метил-1,3,4-тиадиазолин-2-илиден] аминокарбонил] -1-циклопентенкарбоксилату, обладающим гипотензивной активностью

Изобретение относится к производным простого эфира, их применению и промежуточным соединениям, используемым при их получении

Изобретение относится к новым тиазолидиндионам формулы I, где A обозначает карбоциклическое кольцо с 5 или 6 атомами углерода или гетероциклическое ароматическое 5 или 6-членное кольцо, содержащее атом S или N; B обозначает -CH=CH-; W обозначает O; X обозначает O; Y обозначает N; R обозначает пиридил, тиенил или фенил, в случае необходимости одно- или двузамещенный C1-C3-алкилом, CF3, Cl или бромом; R1 обозначает C1-C6-алкил;n обозначает 2, а также к их таутомерам, энантиомерам, диастереомерам или физиологически приемлемым солям и лекарственному средству на их основе

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, обладающим отличными фармакологическими свойствами, и к промежуточным соединениям, которые используются для синтеза указанных соединений

Изобретение относится к нейрозащитным (противоишемическим и блокирующим возбуждаемого аминокислотой рецептора) аналогам 5-(1-окси-2-пиперидинопропил)-2-(1Н, 3Н)-индола, определяемым формулами (I), (II) и (III), представленными ниже; их фармацевтически приемлемым солям; способу использования этих соединений при лечении приступа, черепно-мозговой травмы или дегенеративных болезней ЦНС (центральной нервной системы), таких как болезнь Алзгеймера, старческое слабоумие Алзгеймеровского типа, болезнь Хантингтона и болезнь Паркинсона; и к некоторым их интермедиатам

© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2013-03-23T21:46:24
Наверх