Сложные эфиры n-замещенных 14-гидроксиморфинанов и способ их получения
Авторы патента:
Изобретение относится к органической химии, конкретно к сложным эфирам N-замещенных 14-гидроксиморфинанов, которые являются важными наркотическими обезболивающими и/или антагонистическими средствами - блокаторами опиатных рецепторов пролонгированного действия и к способам их получения. Описываются сложные эфиры N-замещенных 14-гидроксиморфинанов общей формулы где R - аллил, циклопропилметил, R' выбирают из группы, состоящей из кислотных остатков: -C19-С25 - алифатических карбоновых кислот, -C19-C25 - ненасыщенных карбоновых кислот с одной двойной связью, -С10-C15 полинасыщенных карбоновых кислот с 2-3 двойными связями, -C10-C15 ненасыщенных кислот с тройной связью, формулы НС=С-СН2-(СН2)n-СН2-СООН, где n=5-10, алкилзамещенных циклопропан-, дициклопропан- и трициклопропанкарбоновых кислот, где Алк - 4-15 атомов углерода, циклоалифатических карбоновых кислот, выбранных из группы циклопентан-, циклогексан-, циклогептан-, циклооктанкарбоновых кислот или их алкил производных, где Алк - 2-3 атомов углерода; полициклических карбоновых кислот с сопряженными циклами, выбранными из группы бициклогексан-бициклогептан-трициклооктанкарбоновых кислот, и спирановых карбоновых кислот; R''' - алкил-, алкокси- или циклопропилметильная группы; алкилзамещенных каркасных карбоновых кислот, где Алк-Н, C1-C8; гетероциклических кислот и кислот со смешанными функциями, R'' - представляет собой Н или выбирают из группы указанных кислотных остатков, равным значениям R' или отличным от них. Также описываются способы получения сложных эфиров N-замещенных 14-гидроксиморфинанов. Технический результат - получение высоких выходов конечного продукта и упрощение способа их получения. 3 c. и 6 з.п. ф-лы, 6 табл.
Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть).
Формула изобретения
1. Сложные эфиры N-замещенных 14-гидроксиморфинанов общей формулы I (см. графическую часть) где R - аллил, циклопропилметил; R' - выбирают из группы, состоящей из кислотных остатков: -C19-C25 - алифатических карбоновых кислот; -С19-C25 - ненасыщенных карбоновых кислот с одной двойной связью; -С10-C18 полиненасыщенных карбоновых кислот с 2-3 двойными связями, -С10-С15 ненасыщенных кислот с тройной связью, формулы НС= С-СН2-(СН2)n-СН2-СООН, где n= 5-10; алкилзамещенных циклопропан-, дициклопропан- и трициклопропанкарбоновых кислот, где Алк - 4-15 атомов углерода, циклоалифатических карбоновых кислот, выбранных из группы циклопентан-, циклогексан-, циклогептан-, циклооктанкарбоновых кислот или их алкил производных, где Алк - 2-3 атомов углерода; полициклических карбоновых кислот с сопряженными циклами, выбранными из группы бициклогексан-бициклогептан-трициклооктанкарбоновых кислот, и спирановых карбоновых кислот; R''' замещенных ароматических карбоновых кислот, где R''' - алкил-, алкокси- или циклопропилметильная группы; алкилзамещенных каркасных карбоновых кислот, где Алк - Н, C1-C8; гетероциклических кислот и кислот со смешанными функциями; R'' - представляет собой -Н или выбирают из группы указанных кислотных остатков, равным значениям R' или отличным от них. 2. Способ получения сложных эфиров N-замещенных 14-гидроксиморфинанов общей формулы II (см. графическую часть) где R - аллил, циклопропилметил, R'' - Н; R' - выбирают из группы, состоящей из кислотных остатков: -C19-C25 - алифатических карбоновых кислот; -С19-С25 - ненасыщенных карбоновых кислот с одной двойной связью; -С10-С18 полиненасыщенных карбоновых кислот с 2-3 двойными связями; -С10-С15 ненасыщенных кислот с тройной связью, формулы НС= С-СН2-(СН2)n-СН2-СООН, где n= 5-10; алкилзамещенных циклопропан-, дициклопропан- и трициклопропанкарбоновых кислот, где Алк - 4-15 атомов углерода, циклоалифатических карбоновых кислот, выбранных из группы циклопентан-, циклогексан-, циклогептан-, циклооктанкарбоновых кислот или их алкил производных, где Алк - 2-3 атомов углерода; полициклических карбоновых кислот с сопряженными циклами, выбранными из группы бициклогексан-бициклогептан-трициклооктанкарбоновых кислот, и спирановых карбоновых кислот; R''' замещенных ароматических карбоновых кислот, где R''' - алкил-, алкокси- или циклопропилметильная группы; алкилзамещенных каркасных карбоновых кислот, где Алк - Н, C1-C8; гетероциклических кислот и кислот со смешанными функциями, путем взаимодействия N-замещенного 14-гидроксиморфинана с ацилирующим агентом в присутствии акцептора галогенводорода - карбоната или бикарбоната щелочного металла в среде органического растворителя, отличающийся тем, что взаимодействию подвергают 10-35% водный раствор N-замещенного 14-гидроксиморфинан гидрохлорида, а в качестве ацилирующего агента используют хлорангидриды кислот, выбранных из группы указанных кислот, при этом реакцию ведут в среде несмешивающегося с водой хлорсодержащего алифатического углеводорода, в присутствии водного раствора акцептора галогенводорода. 3. Способ получения сложных эфиров N-замещенных 14-гидроксиморфинанов по п. 2, отличающийся тем, что используют 10-20% раствор карбоната щелочного металла. 4. Способ получения сложных эфиров N-замещенных 14-гидроксиморфинанов по п. 2, отличающийся тем, что в качестве хлорсодержащих углеводородов используют метиленхлорид, хлороформ, дихлорэтан, трихлорэтилен. 5. Способ получения сложных эфиров N-замещенных 14-гидроксиморфинанов общей формулы III (см. графическую часть) где R - аллил, циклопропилметил; R' - выбирают из группы, состоящей из кислотных остатков: -C19-C25 - алифатических карбоновых кислот; -С19-С25 - ненасыщенных карбоновых кислот с одной двойной связью; -С10-С18 полиненасыщенных карбоновых кислот с 2-3 двойными связями; -С10-С15 ненасыщенных кислот с тройной связью, формулы НС= С-СН2-(СН2)n-СН2-СООН, где n= 5-10; алкилзамещенных циклопропан-, дициклопропан- и трициклопропанкарбоновых кислот, где Алк - 4-15 атомов углерода, циклоалифатических карбоновых кислот, выбранных из группы циклопентан-, циклогексан-, циклогептан-, циклооктанкарбоновых кислот или их алкил производных, где Алк - 2-3 атомов углерода; полициклических карбоновых кислот с сопряженными циклами, выбранными из группы бициклогексан-бициклогептан-трициклооктанкарбоновых кислот, и спирановых карбоновых кислот, R''' замещенных ароматических карбоновых кислот, где R''' - алкил-, алкокси- или циклопропилметильная группы; алкилзамещенных каркасных карбоновых кислот, где Алк - Н, C1-C8; гетероциклических кислот и кислот со смешанными функциями, R'' - выбирают из группы указанных кислотных остатков, равных значениям R' или отличным от них,путем взаимодействия N-замещенного 14-гидроксиморфинана с ацилирующим агентом в присутствии акцептора галогенводорода - карбоната или бикарбоната щелочного металла в среде органического растворителя, отличающийся тем, что взаимодействию подвергают 10-35% водный раствор N-замещенного 14-гидроксиморфинан гидрохлорида, путем последовательной двустадийной обработки последнего ацилирующим агентом, выбранным из группы хлорангидридов указанных кислот, при этом каждую стадию ведут в среде несмешивающегося с водой хлорсодержащего алифатического углеводорода, в присутствии водного раствора акцептора галогенводорода. 6. Способ получения сложных эфиров N-замещенных 14-гидроксиморфинанов по п. 5, отличающийся тем, что в качестве ацилирующего агента используют одинаковые или разные хлорангидриды кислот. 7. Способ получения сложных эфиров N-замещенных 14-гидроксиморфинанов по п. 5, отличающийся тем, что используют 10-20% раствор карбоната щелочного металла. 8. Способ получения сложных эфиров N-замещенных 14-гидроксиморфинанов по п. 5, отличающийся тем, что используют 10-35% водный раствор N-замещенного 14-гидроксиморфинан гидрохлорида. 9. Способ получения сложных эфиров N-замещенных 14-гидроксиморфинанов по п. 5, отличающийся тем, что в качестве хлорсодержащих углеводорода используют метиленхлорид, хлороформ, дихлорэтан, трихлорэтилен.
РИСУНКИ
Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28
Похожие патенты:
Изобретение относится к усовершенствованному способу получения из тебаина известного производного орипавина общей формулы обладающего фармакологической активностью и используемого в медицине в качестве сильного обезболивающего средства с пониженным потенциалом привыкания и противошокового средства
Изобретение относится к оптически активному пиранобензоксадиазольному соединению, которое является важным интермедиатом при синтезе оптически активного производного пиранобензоксади- азола, полезного при лечении гипертензии (артериальной гипертонии) и астмы, и к способам оптического раз- деления пиранобензоксадиазольного соединения в форме рацемической модификации
Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению 6,14-эндоэтано- или 6,14-эндоэтано-7-(1-гидрокси-1-метил-1-алкил С1-C4 метил)тетрагидротебаинов, которые могут быть использованы в качестве обезболивающих средств
Способ выделения кодеина // 1331009
Изобретение относится к выделению кодеина из растворов, образовавшихся при переработке таблеточных масс, утративших свое качество
Способ получения очищенного морфина // 545237
Изобретение относится к органической химии, конкретно к способу получения сложных эфиров N-замещенных 14-гидроксиморфинанов, которые являются важными наркотическими обезболивающими и/или антагонистическими средствами - блокаторами опиатных рецепторов пролонгированного действия
Изобретение относится к способу получения производных морфинона, которые являются промежуточными соединениями для получения производных 14-гидроксиморфинона, которые, в свою очередь, используются для получения антагонистов опиатов - производных оксиморфона
Способ определения опийных алкалоидов // 2429238
Изобретение относится к способу определения опийных алкалоидов, который может найти применение, в частности, при оценке соответствия мака пищевого требованиям ГОСТ Р 52533-2006 «Мак пищевой» и в судебной экспертизе для определения количественного содержания наркотических компонентов
Производные бупренорфина и их применение // 2435773
Изобретение относится к соединениям общей формулы (I), в которой R1 представляет собой C1 -С10-алкил с прямой или разветвленной цепью, необязательно замещенный ароматическим кольцом, или-(СН 2)nХ(СН2)n-, в котором каждое n равно целому числу от 0 до 2, Х представляет собой О, S, NH и где R2 представляет собой Н или C1 -С6-алкил с прямой или разветвленной цепью
Способ получения налтрексона // 2448709
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к способу получения производного оксиморфона-налтрексона, являющегося опиатным антагонистом опиатов, обработкой налоксона диазометаном в присутствии ацетата палладия
Изобретение относится к фармацевтической композиция для лечения или предотвращения злоупотребления лекарственным средством, симптомов отмены лекарственного средства или для купирования боли, содержащей конъюгат и биологически приемлемый носитель, где конъюгат представляет собой бензоат-гидрокодон, имеющий структуру:
Изобретение также относится к применению фармацевтической композиции для получения лекарственного средства для лечения пациента, имеющего заболевание, расстройство или состояние, опосредуемое связыванием опиоида с рецепторами опиоида пациента. 2 н. и 8 з.п. ф-лы, 11 пр., 4 табл., 20 ил.
Изобретение относится к терапевтическому или профилактическому средству при заболевании(ях) желчных путей, которые вызваны или обостряются сокращением сфинктера Одди. При этом указанное средство содержит в качестве эффективного компонента соединение, представленное общей формулой (I). В формуле (I) двойная линия, состоящая из пунктирной линии и сплошной линии, представляет собой двойную связь или одинарную связь, R1 представляет собой С4-С7-циклоалкилалкил, R2 представляет собой линейный или разветвленный C1-C5-алкил, а В представляет собой - СН=СН-. Изобретение также относится к соединению формулы (I) и к способу лечения или профилактики при заболевании(ях) желчных путей, которые вызваны или обостряются сокращением сфинктера Одди. 3 н. и 3 з.п. ф-лы, 1 ил., 1 пр.
Изобретение относится к композиции пролекарства для лечения заболеваний, расстройств или состояний, опосредованных связыванием опиоида с рецепторами опиоида, содержащей конъюгат, представляющий собой 3,6-диаспирин-гидроморфон в фармацевтически эффективном количестве, и биологически приемлемый носитель. Указанная композиция проявляет улучшенную биодоступность, меньшую вариабельность в пероральном фармакокинетическом профиле, более низкую пиковую концентрацию в плазме и пониженную возможность передозировки по сравнению с неконъюгированным гидроморфоном. Изобретение также относится к способу лечения пациента, страдающего заболеванием, расстройством или состоянием, опосредованным связыванием опиоида с рецепторами опиоида пациента. 2 н. и 10 з.п. ф-лы, 21 ил., 2 табл., 7 пр.
Изобретение относится к соединениям формулы КС-(II), их применению лечения или предупреждения боли, способу их получения, фармацевтическим композициям на их основе, единичной дозе их содержащей, способу ее получения, способу идентификации соединения формулы КС-(II), способу уменьшения потенциальной возможности злоупотребления композицией, содержащей соединение формулы КС-(II). В общей формуле КС-(II) Ra представляет собой водород или гидроксил; R5 выбран из (1-6С)алкила и (1-6С)алкила, замещенного (1-6С)алкоксикарбонильной группой; каждый R1 независимо выбран из водорода и (1-6С)алкила; каждый R2 независимо выбран из водорода, (1-6С)алкила, и -C(O)NR21R22, где R21 и R22 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, (1-6С)алкила и (1-6С)алкила, замещенного -C(O)OR60, где R60 означает водород; n равно целому числу от 2 до 4; R3 является водородом; R4 представляет собой , где каждый R6 независимо выбран из водорода и (1-6С)алкила, замещенного гуанидильной группой или аминогруппой; W представляет собой -NR8-; R8 представляет собой водород; p равно 1 или 2; и R7 выбран из ацила и ацила, замещенного -СООН или -NHCOCH3. 10 н. и 8 з.п. ф-лы, 20 ил., 25 табл., 41 пр.
