Усиление иммунных ответов, опосредованных белками, слитыми из антитела и цитокина, посредством совместного введения ингибитора простагландина

 

Изобретение относится к медицине и касается способов и композиций усиления иммунных ответов, опосредованных белками, сшитыми из антитела и цитокина, посредством совместного введения ингибитора простагландина. Сущность изобретения включает иммуноконъюгаты типа антителоцитокин и ингибитора простагландина. При введении млекопитающему иммуноконъюгат вызывает иммунный ответ, направленный против предварительно выбранного типа клеток, например раковых клеток, который дает в результате иммунопотенции ингибитором простагландина больший иммунный ответ по сравнению с одним иммуноконъюгатом. Преимущество изобретения заключается в использовании иммуноконъюгатов для уничтожения плотных опухолей. 2 с. и 21 з. п. ф-лы, 6 ил. , 2 табл.

Таблицыщ

Формула изобретения

1. Способ повышения эффективности индуцирования цитоцидного иммунного ответа у млекопитающего, вызываемого введением указанному млекопитающему иммуноконъюгата, индуцирующего цитоцидный иммунный ответ Т-клеток, NК-клеток или макрофагов против опухолевой клетки, который для снижения вызываемого опухолью подавления иммунитета, обусловленного продуцируемыми опухолью простагландинами, включает: введение млекопитающему комбинации (1) иммуноконъюгата, содержащего сайт связывания антигенов антитела, обладающий специфичностью связывания и способный связываться с поверхностным антигеном, экспрессированным на опухолевой клетке in vivo, и цитокин, и (2) ингибитора простагландина в количестве, достаточном для усиления указанного цитоцидного иммунного ответа против опухолевой клетки, по сравнению с иммуноконъюгатом, введенным отдельно.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что ингибитор простагландина вводится совместно с иммуноконъюгатом.

3. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что ингибитор простагландина вводится перед введением иммуноконъюгата.

4. Способ по любому из пп.1-3, отличающийся тем, что сайт связывания антигенов антитела включает в направлении от аминоконца к карбоксиконцу вариабельную область иммуноглобулина, СН1 домен и СН2 домен.

5. Способ по п.4, отличающийся тем, что сайт связывания антигенов антитела дополнительно включает СН3 домен, присоединенный к карбоксиконцу СН2 домена.

6. Способ по любому из пп.1-5, отличающийся тем, что иммуноконъюгат является слитым белком.

7. Способ по п.6, отличающийся тем, что сайт связывания антигенов антитела дополнительно включает СНЗ домен, расположенный между СН2 доменом и цитокином.

8. Способ по любому из пп.1-7, отличающийся тем, что цитокин иммуноконъюгата выбран из группы, состоящей из фактора некроза опухоли, интерлейкина, колониестимулирующего фактора и лимфокина.

9. Способ по любому из пп.1-7, отличающийся тем, что ингибитор простагландина выбран из группы, состоящей из ингибитора циклооксигеназы, ретиноида, цитокина и ингибитора опухолевого ангиогенеза.

10. Способ по любому из пп.1-7, отличающийся тем, что цитокин иммуноконъюгата выбран из группы, состоящей из фактора некроза опухоли, интерлейкина, колониестимулирующего фактора и лимфокина, а ингибитор простагландина выбран из группы, состоящей из ингибитора циклооксигеназы, ретиноида, цитокина и ингибитора опухолевого ангиогенеза.

11. Способ по п.10, отличающийся тем, что ингибитор простагландина является ингибитором циклооксигеназы.

12. Способ по любому из пп.1-11, отличающийся тем, что указанный цитоцидный ответ индуцирован Т-клетками.

13. Способ по любому из пп.1-12, отличающийся тем, что он применяется для лечения плотных опухолей.

14. Композиция для повышения эффективности индуцирования цитоцидного иммунного ответа Т-клеток, NК-клеток или макрофагов против опухолевой клетки у млекопитающего, которая для снижения вызываемого опухолью подавления иммунитета, обусловленного продуцируемыми опухолью простагландинами, включает в комбинации: 1) иммуноконъюгат, содержащий сайт связывания антигенов антитела, обладающий специфичностью связывания и способный связываться с поверхностным антигеном, экспрессированным на опухолевой клетке in vivo, и цитокин, и (2) ингибитор простагландина в количестве, достаточном для усиления указанного цитоцидного иммунного ответа против опухолевой клетки, вызываемого иммуноконъюгатом комбинации, по сравнению с иммуноконъюгатом, введенным отдельно.

15. Композиция по п.14, отличающаяся тем, что сайт связывания антигенов антитела включает в направлении от аминоконца к карбоксиконцу вариабельную область иммуноглобулина, СН1 домен и СН2 домен.

16. Композиция по п.15, отличающаяся тем, что сайт связывания антигенов антитела дополнительно включает СН3 домен, присоединенный к С-терминальному концу СН2-домена.

17. Композиция по любому из пп.14-16, отличающаяся тем, что иммуноконъюгат является слитым белком.

18. Композиция по п.17, отличающаяся тем, что сайт связывания антигенов антитела дополнительно включает СНЗ домен, размещенный между СН2 доменом и цитокином.

19. Композиция по любому из пп.14-18, отличающаяся тем, что цитокин иммуноконъюгата выбран из группы, состоящей из фактора некроза опухоли, интерлейкина, колониестимулирующего фактора и лимфокина.

20. Композиция по любому из пп.14-18, отличающаяся тем, что ингибитор простагландина выбран из группы, состоящей из ингибитора циклооксигеназы, ретиноида, цитокина и ингибитора опухолевого ангиогенеза.

21. Композиция по любому из пп.14-19, отличающаяся тем, что цитокин иммуноконъюгата выбран из группы, состоящей из фактора некроза опухоли, интерлейкина, колониестимулирующего фактора и лимфокина, а ингибитор простагландина выбран из группы, состоящей из ингибитора циклооксигеназы, ретиноида, цитокина и ингибитора опухолевого ангиогенеза.

22. Композиция по п.21, отличающаяся тем, что ингибитор простагландина является ингибитором циклооксигеназы.

23. Композиция по любому из пп.14-22, отличающаяся тем, что указанная композиция индуцирует цитоцидный ответ против плотной опухоли.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38, Рисунок 39, Рисунок 40, Рисунок 41, Рисунок 42, Рисунок 43, Рисунок 44, Рисунок 45, Рисунок 46, Рисунок 47, Рисунок 48, Рисунок 49, Рисунок 50, Рисунок 51, Рисунок 52, Рисунок 53, Рисунок 54, Рисунок 55, Рисунок 56, Рисунок 57, Рисунок 58, Рисунок 59, Рисунок 60