Замещенные фенильные производные, их получение и применение

 

Изобретение относится к соединению, имеющему формулу или его фармацевтически приемлемой соли, где R1 представляет собой тетразолил; R4, R5 и R2 каждый независимо выбраны из водорода, алкила, алкокси, гидрокси, галогена и т.д., или арила, возможно замещенного CON(R9)2, NHCOR9, SO2N(R9)2, CO2R9, где R9 представляет собой водород, алкил, циклоалкил и т. д.; R3 представляет собой галоген или фенил, причем фенил может быть замещен один или более чем один раз заместителями, выбранными из алкила, гидрокси, алкокси, галогена и т.д.; Y представляет собой -NHCONH-; R11, R12, R13, R14 и R15 каждый независимо выбраны из водорода, алкила, алкокси, гидрокси, галогена, трифторметила, циано, нитро, амина, алкиламино, -COOR7, -CO-R7 и т.д., где R7 представляет собой водород, алкил, циклоалкил или циклоалкилалкил и т.д. Предложены фармацевтические композиции в качестве блокаторов каналов ионов хлора, содержащие активное соединение вместе с по меньшей мере одним фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем. В качестве активного соединения композиция содержит соединение по п.1 в комбинации с одним или более чем одним соединением, известным для лечения костных метаболических расстройств, или фармацевтически приемлемой солью этих соединений. Предложен способ лечения расстройства или заболевания живого животного организма. Технический результат - замещенные фенильные производные, которые являются сильнодействующими блокаторами каналов ионов хлора. 6 с. и 8 з.п.ф-лы, 3 табл.

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть).

Формула изобретения

1. Соединение, имеющее формулу

или его фармацевтически приемлемая соль,

где R1 представляет собой тетразолил;

R4, R5 и R2, каждый независимо, выбраны из водорода, алкила, алкокси, гидрокси, галогена, трифторметила, циано, нитро, амино, алкиламино, NHCOR9, CO2R9 -CON(R9)2, -NHSO2-R9, -SO2N(R9)2; или арила, возможно замещенного СON(R9)2, NHCOR9, SO2N(R9)2, CO2R9, где R9 представляет собой водород, алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, алкенил, алкинил, арил, аралкил, гетероарил;

R3 представляет собой галоген или фенил, причем фенил может быть замещен один или более чем один раз заместителями, выбранными из алкила, гидрокси, алкокси, галогена, трифторметила, циано, нитро, амино, NHCOR9, СО2R9, -СON(R9)2, -NHSO2-R9, -SO2N(R9)2, где R9 является таким, как определено выше;

Y представляет собой - NHCONH-;

R11, R12, R13, R14 и R15, каждый независимо, выбраны из водорода, алкила, алкокси, гидрокси, галогена, трифторметила, циано, нитро, амино, алкиламино, -СOOR7, -CO-R7, арила или гетероарила, причем арильная или гетероарильная группа может быть замещена один или более чем один раз заместителями, выбранными из алкила, гидрокси, алкокси, галогена, трифторметила, циано, нитро, амино, алкиламино, - СOOR7, CON(R7)2, -NHSO2-R7, -SO2N(R7)2, -SO2OR7, -CO-R7; где R7 представляет собой водород, алкил, циклоалкил или циклоалкилалкил;

при условии, что соединение не является

N-3-трифторметилфенил-N-[4-бром-2-(тетразол-5-ил)фенил] мочевиной;

N-3-бромфенил-N-[4-бром-2-(тетразол-5-ил)фенил] мочевиной;

N-3-трифторметилфенил-N-[4-фенил-2-(тетразол-5-ил)фенил] мочевиной;

N-3-трифторметилфенил-N-[4-(4-трифторметилфенил)-2-(тетразол-5-ил)фенил] мочевиной;

N-3-трифторметилфенил-N-[4-(4-этоксикарбонилфенил)-2-(тетразол-5-ил)фенил] мочевиной;

N-3-трифторметилфенил-N-[4-(4-диэтиламинокарбонилфенил)-2-(тетразол-5-ил)фенил] мочевиной;

N-3-трифторметилфенил-N-[4-(4-аминокарбонилфенил)-2-(тетразол-5-ил)фенил] мочевиной;

N-3-трифторметилфенил-N-[4-(4-карбоксиметил)-2-(тетразол-5-ил)фенил] мочевиной; или

N-3-трифторметилфенил-N-[4-(4-анилинокарбонилфенил)-2-(тетразол-5-ил)фенил] мочевиной.

2. Соединение по п.1, где один или более чем один из R11, R12, R13, R14 и R15 независимо представляет собой CF3, галоген, алкил, алкокси, NO2, ацил, СООН, или арил, который возможно замещен NHCOR7, CO2R7, -CON(R7)2, -NHSO2-R7, -SO2N(R7)2, где R7 является таким, как определено в п.1.

3. Соединение по п.2, где R1 представляет собой тетразолил; R3 представляет собой галоген; R2, R4 и R5 представляет собой водород; Y представляет собой -NHCONH-; 12 представляет собой CF3 или галоген; R13 представляет собой водород или галоген; R14 представляет собой водород или CF3; R11 и R15 являются такими, как определено выше.

4. Соединение по п.1, где R1 представляет собой тетразолил; R3 представляет собой галоген; R2, R4 и R5 представляет собой водород; Y представляет собой -NHCONH-; 12 представляет собой CF3 или галоген; R13 представляет собой водород или галоген; R14 представляет собой водород или CF3; R11 и R15 представляют собой водород.

5. Соединение по п.1, которое представляет собой

N-(3-бромфенил)-N-(2-(1-Н-тетразол-5-ил)-4-бифенил)мочевину;

N-(3-трифторметилфенил)-N-(4-(N,N-диметилсульфамоил)-2-(1-Н-тетразол-5-ил)-4-бифенил)мочевину;

N-(3-бромфенил)-N-(4-(N,N-диметилсульфамоил)-2-(1-Н-тетразол-5-ил)-4-бифенил)мочевину;

N-(3-бромфенил)-N-(4-(N,N-диметилкарбамоил)-2-(1-Н-тетразол-5-ил)-4-бифенил)мочевину;

N-(3-трифторметилфенил)-N-(4-амино-2-(1-Н-тетразол-5-ил)фенил) мочевину;

N-(3-трифторметилфенил)-N-(4-ацетиламино-2-(1-Н-тетразол-5-ил)фенил) мочевину;

N-(3-трифторметилфенил)-N-(4-карбамоил-2-(1-Н-тетразол-5-ил)-4-бифенил) мочевину;

N-(3-трифторметилфенил)-N-(4-(N,N-диметилкарбамоил)-2-(1-Н-тетразол-5-ил)-4-бифенил)мочевину;

N-(3-трифторметилфенил)-N-(4-карбокси-2-(1-Н-тетразол-5-ил)-4-бифенил)мочевину;

N-(3-трифторметилфенил)-N-(4-(N-фенилкарбамоил)-2-(5-тетразоил)-4-бифенил)мочевину;

N-(3-трифторметилфенил)-N-(2-(1-метилтетразол-5-ил)-4-бифенил)мочевину;

N-(3-бифенил)-N-(4- бром-2-(1-Н-тетразол-5-ил)фенил)мочевину;

N-(3-(3-пиридил)фенил)-N-(4-бром-2-(1-Н-тетразол-5-ил)фенил) мочевину;

N-(3-бромфенил)-N-(4-бром-2-(1-Н-тетразол-5-ил)фенил) мочевину;

3-трифторметилфенил-4-(4-бензоилкарбонилфенил)-2-(1-Н-тетразол-5-ил)фенилмочевину;

N-(3-бромфенил)-N-[3-нитро-2-(1-Н-тетразол-5-ил)-бифенил] мочевину;

N-(3-бромфенил)-N-[4-(сульфамидо-N-метилпиперазиния хлорид)-2-(1-Н-тетразол-5-ил)-4-бифенил) мочевину;

N-(3-бромфенил)-N-[4-(карбамоил-N-метилпиперазин)-2-(1-Н-тетразол-5-ил)-4-бифенил] мочевину;

N-(3,5-дихлорфенил)-N-[4-бром-2-(1Н-тетразол-5-ил)фенил]мочевину;

N-(4-трифторметилфенил)-N-[4-бром-2-(1-Н-тетразол-5-ил)фенил]мочевину;

N-(4-бромфенил)-N-[4-бром-2-(1-Н-тетразол-5-ил)фенил]мочевину;

N-(3-метоксифенил)-N-[4-бром-2-(1-Н-тетразол-5-ил)фенил]мочевину;

N-(3-хлорфенил)-N-[4-бром-2-(1-Н-тетразол-5-ил)фенил]мочевину;

N-(3-метилфенил)-N-[4-бром-2-(1-Н-тетразол-5-ил)фенил]мочевину;

N-(3,4-дихлорфенил)-N-[4-бром-2-(1-Н-тетразол-5-ил)фенил] мочевину;

N-(2-нафтил)-N-[4-бром-2-(1-Н-тетразол-5-ил)фенил]мочевину;

N-(4-метил-3-нитрофенил)-N-[4-бром-2-(1-Н-тетразол-5-ил)фенил] мочевину;

N-(2-хлор-4-трифторметилфенил)-N-[4-бром-2-(1-Н-тетразол-5-ил) фенил]мочевину;

N-(3,5-ди(трифторметил)фенил)-N-[4-бром-2-(1-Н-тетразол-5-ил) фенил]мочевину;

N-(3,5-диметилфенил)-N-[4-бром-2-(1-Н-тетразол-5-ил)фенил] мочевину;

N-(4-этоксифенил)-N-[4-бром-2-(1-Н-тетразол-5-ил)фенил]мочевину;

N-(4-метоксифенил)-N-[4-бром-2-(1-Н-тетразол-5-ил)фенил]мочевину;

N-(2-трифторметилфенил)-N-[4-бром-2-(1-Н-тетразол-5-ил)фенил] мочевину;

N-(2-бромфенил)-N-[4-бром-2-(1-Н-тетразол-5-ил)фенил] мочевину;

N-(2-хлорфенил)-N-[4-бром-2-(1-Н-тетразол-5-ил)фенил] мочевину;

N-(2-фторфенил)-N-[4-бром-2-(1-Н-тетразол-5-ил)фенил] мочевину;

N-(4-хлор-3-трифторметилфенил)-N-[4-бром-2-(1-Н-тетразол-5-ил)фенил] мочевину;

N-(2-метилфенил)-N-[4-бром-2-(1-Н-тетразол-5-ил)фенил] мочевину;

N-(2-этилфенил)-N-[4-бром-2-(1-Н-тетразол-5-ил)фенил] мочевину;

N-(4-метилфенил)-N-[4-бром-2-(1-Н-тетразол-5-ил)фенил] мочевину;

N-(2-нитрофенил)-N-[4-бром-2-(1-Н-тетразол-5-ил)фенил] мочевину;

N-(3-фторфенил)-N-[4-бром-2-(1-Н-тетразол-5-ил)фенил] мочевину;

N-(4-[2-пропил]фенил)-N-[4-бром-2-(1-Н-тетразол-5-ил)фенил] мочевину;

N-(3-нитрофенил)-N-[4-бром-2-(1-Н-тетразол-5-ил)фенил] мочевину;

N-(3-ацетилфенил)-N-[4-бром-2-(1-Н-тетразол-5-ил)фенил] мочевину;

N-(4-нитрофенил)-N-[4-бром-2-(1-Н-тетразол-5-ил)фенил] мочевину;

и фармацевтически приемлемые соли присоединения любого из вышеуказанных соединений.

6. Соединение по п.1, которое представляет собой

N-(3-бромфенил)-N-[4-бром-2-(1-Н-тетразол-5-ил)фенил] мочевину;

N-(3,5-дихлорфенил)-N-[4-бром-2-(1-Н-тетразол-5-ил)фенил] мочевину;

N-(4-бромфенил)-N-[4-бром-2-(1-Н-тетразол-5-ил)фенил] мочевину;

N-(3-хлорфенил)-N-[4-бром-2-(1-Н-тетразол-5-ил)фенил] мочевину;

N-(3,4-дихлорфенил)-N-[4-бром-2-(1-Н-тетразол-5-ил)фенил] мочевину;

N-(3,5-ди(трифторметил)фенил)-N-[4-бром-2-(1-Н-тетразол-5-ил)фенил] мочевину;

N-(2-трифторметилфенил)-N-[4-бром-2-(1-Н-тетразол-5-ил)фенил] мочевину;

N-(2-бромфенил)-N-[4-бром-2-(1-Н-тетразол-5-ил)фенил] мочевину;

N-(2-хлорфенил)-N-[4-бром-2-(1-Н-тетразол-5-ил)фенил] мочевину;

N-(2-фторфенил)-N-[4-бром-2-(1-Н-тетразол-5-ил)фенил] мочевину;

N-(2-хлор-3-трифторметилфенил)-N-[4-бром-2-(1-Н-тетразол-5-ил)фенил] мочевину;

N-(3-фторфенил)-N-[4-бром-2-(1-Н-тетразол-5-ил)фенил] мочевину;

и фармацевтически приемлемые соли присоединения любого из вышеуказанных соединений.

7. Фармацевтическая композиция в качестве блокаторов каналов ионов хлора, содержащая активное соединение вместе с по меньшей мере одним фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем, отличающаяся тем, что она содержит в качестве активного соединения соединение по п.1 в комбинации с одним или более чем одним соединением, известным для лечения костных метаболических расстройств, или фармацевтически приемлемой солью этих соединений.

8. Фармацевтическая композиция в качестве блокаторов каналов ионов хлора, содержащая активное соединение вместе с по меньшей мере одним фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем, отличающаяся тем, что она содержит в качестве активного соединения терапевтически эффективное количество соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли.

9. Соединение по любому из пп.1-6 для приготовления лекарства для лечения расстройства или заболевания живого животного организма, включая человека, реагирующего на блокаду каналов ионов хлора.

10. Соединение по любому из пп.1-6 для приготовления лекарства для лечения серповидно-клеточной анемии, отека головного мозга вследствие ишемии или опухолей, диареи, гипертензии (диуретической), костных метаболических расстройств, расстройств, связанных с остеокластами, костных метастазирующих форм рака, глаукомы, аллергических или воспалительных состояний или для заживления язв.

11. Соединение по любому из пп.1-6 для использования совместно с другими соединениями, контролирующими костный метаболизм, для лечения костных метаболических расстройств или состояний.

12. Способ лечения расстройства или заболевания живого животного организма, включая человека, реагирующего на блокаду каналов ионов хлора, при котором такому живому животному организму, нуждающемуся в этом, вводят терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-6.

13. Способ лечения расстройства или заболевания живого животного организма, представляющего собой серповидно-клеточную анемию, отек головного мозга вследствие ишемии или опухолей, диарею, гипертензию (диуретическую), костные метаболические расстройства, расстройства, связанные с остеокластами, костный метастазирующий рак, глаукому, аллергические или воспалительные состояния или язвы, при котором такому живому животному организму, включая человека, нуждающемуся в этом, вводят терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-6.

14. Способ лечения расстройства или заболевания живого животного организма, представляющего собой костное метаболическое расстройство, при котором такому живому животному организму, включая человека, нуждающемуся в этом, вводят терапевтически эффективное количество одного или более чем одного соединения по любому из пп.1-6, возможно в комбинации с терапевтически эффективным количеством одного или более чем одного соединения, известного для лечения костных метаболических расстройств.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38, Рисунок 39, Рисунок 40, Рисунок 41, Рисунок 42, Рисунок 43

MM4A - Досрочное прекращение действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 20.10.2008

Извещение опубликовано: 20.07.2010        БИ: 20/2010




 

Похожие патенты:

Изобретение относится к усовершенствованиям в области контрастных средств, в частности к йодированным рентгеноконтрастным веществам

Изобретение относится к трехзамещенным фенильным производным общей формулы (1), в которой Y представляет собой группу ОR1, где R1 представляет собой С1-С6алкильную группу, необязательно замещенную до трех атомов галогена; R2 представляет собой С1-С6алкил или С3-С8циклоалкил при условии, что Y и -OR2 не являются обе метоксигруппами; R3 представляет атом водорода или гидроксигруппу; R4 и R5, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют группу -(СН2)nAr, где n = 0 или 1 и Ar представляет собой фенил или гетероарильную группу, содержащую одно или два 5- и/или 6-членных кольца и содержащую до трех гетероатомов, выбранных из кислорода, серы и азота, где Ar необязательно замещен галогеном, С1-С6алкилом, С1-С6гидроксиалкилом, С1-С6алкокси, С1-С6алкокси-С1-С6алкилом, С1-С6галогеналкилом, амино, ди-(С1-С6)алкиламино-С1-С6алкилом, гидроксилом, формилом, карбоксилом, С1-С6алкоксикарбонилом, С1-С6алканоилокси, тиолом, карбоксамидо, С1-С6алканоиламино, С1-С6алкоксикарбониламином, С1-С6алкиламинокарбониламино и С1-С6алкиламиносульфониламино, их соли, сольваты, гидраты и N-оксиды

Изобретение относится к области органической химии

Изобретение относится к соединениям формулы I: где X представляет собой CH2, CO, CS или SO2, Y выбран из: прямой связи (т.е

Изобретение относится к производному бензазепина с конденсированным азотсодержащим ароматическим 5-членным циклом, представленному формулой I
Изобретение относится к медицине, конкретно к твердой лекарственной форме карведилола, выполненной в виде твердой лекарственной формы, содержащей карведилол и фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества, в качестве которых использованы крахмал, сахарид, стеариновая кислота и/или ее соль, обладающей устойчивостью при хранении

Изобретение относится к медицине
Изобретение относится к медицине, более точно к фармации, и может быть использовано для приготовления фармацевтической твердой композиции, активным соединением которой является эналаприла малеат
Изобретение относится к медицине, в частности к фармацевтическим препаратам, используемым при заболеваниях сердечно-сосудистой системы

Изобретение относится к области медицины, а именно к кардиологии, и касается лечения гипертонии в сочетании с ИБС

Изобретение относится к области медицины и пригодно для лечения гипертонической болезни и застойной сердечной недостаточности

Изобретение относится к соединению, имеющему формулу или его фармацевтически приемлемой соли, где R1 представляет собой тетразолил; R4, R5 и R2 каждый независимо выбраны из водорода, алкила, алкокси, гидрокси, галогена и т.д., или арила, возможно замещенного CON2, NHCOR9, SO2N2, CO2R9, где R9 представляет собой водород, алкил, циклоалкил и т

Наверх