Ингибиторы калиевого канала
Изобретение относится к ингибиторам калиевого канала, в частности к производным тетрагидронафталина формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, стереоизомерам, кристаллическим или аморфным формам 
где t равно 1; А и В каждый представляют собой Н; R1 представляет арил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, выбранными из низшего алкила, низшего алкокси, нитрогруппы, трифторметила, трифторметокси; ароматическую 5-членную моноциклическую систему, которая состоит из атомов углерода и содержит серу в качестве одного гетероатома; насыщенную 5-членную моноциклическую систему, которая состоит из атомов углерода и содержит азот в качестве одного гетероатома, которая необязательно замещена аралкилом, причем арил необязательно замещен галогеном; при условии, что если R1 представляет необязательно замещенный арил, то R1 не является диалкоксифенилом; Y2 представляет (CH2)q, где q равно 0; X2 представляет SO2; R3 представляет Н, низший алкил, в котором один атом водорода замещен ароматической 6-членной моноциклической системой, которая состоит из атомов углерода и содержит азот в качестве одного гетероатома; Z представляет OR14, где R14 представляет Н; R2 представляет арил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, выбранными из низшего алкила, низшего алкокси, нитрогруппы, трифторметила, трифторметокси; ароматическую 5-членную моноциклическую систему, которая состоит из атомов углерода и содержит серу в качестве одного гетероатома; насыщенную 5-членную моноциклическую систему, которая состоит из атомов углерода и содержит азот в качестве одного гетероатома, которая необязательно замещена аралкилом, причем арил необязательно замещен галогеном; Y1 представляет (СН2)р, где р равно 1; НС=СН или этинил; X1 представляет С=О или (СН2)n, где n равно 0, 1 или 2; R4 представляет Н, низший алкил, в котором один атом водорода замещен ароматической 6-членной моноциклической системой, которая состоит из атомов углерода и содержит азот в качестве гетероатома. Соединения I являются ингибиторами калиевого канала, что позволяет использовать их в фармацевтических композициях и способах для лечения сердечной аритмии. 4 с. и 36 з.п. ф-лы, 4 табл.
Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть).
Формула изобретения
1. Производные тетрагидронафталина формулы (I) или их фармацевтически приемлемые соли, стереоизомеры, кристаллические или аморфные формы:
где t = 1;А и В каждый представляют собой Н;R1 представляет арил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, выбранными из низшего алкила, низшего алкокси, нитрогруппы, трифторметила, трифторметокси; ароматическую 5-членную моноциклическую систему, которая состоит из атомов углерода и содержит серу в качестве одного гетероатома; насыщенную 5-членную моноциклическую систему, которая состоит из атомов углерода и содержит азот в качестве одного гетероатома, которая необязательно замещена аралкилом, причем арил необязательно замещен галогеном; при условии, что если R1 представляет необязательно замещенный арил, то R1 не является диалкоксифенилом;Y2 представляет (CH2)q, где q = 0;X2 представляет SO2;R3 представляет Н, низший алкил, в котором один атом водорода замещен ароматической 6-членной моноциклической системой, которая состоит из атомов углерода и содержит азот в качестве одного гетероатома;Z представляет OR14, где R14 представляет Н;R2 представляет арил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, выбранными из низшего алкила, низшего алкокси, нитрогруппы, трифторметила, трифторметокси; ароматическую 5-членную моноциклическую систему, которая состоит из атомов углерода и содержит серу в качестве одного гетероатома; насыщенную 5-членную моноциклическую систему, которая состоит из атомов углерода и содержит азот в качестве одного гетероатома, которая необязательно замещена аралкилом, причем арил необязательно замещен галогеном;Y1 представляет (СН2)р, где р = 1; НС=СН или этинил;X1 представляет С=O или (СН2)n, где n = 0, 1 или 2;R4 представляет Н, низший алкил, в котором один атом водорода замещен ароматической 6-членной моноциклической системой, которая состоит из атомов углерода и содержит азот в качестве гетероатома.2. Соединение по п.1, где формула (I) имеет стереохимическую конфигурацию заместителей в соответствии со следующей формулой (Iа): 
3. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемые соль, стереоизомер, кристаллическая или аморфная форма, где 3 представляет Н и R4 представляет Н.4. Соединение по п.1, где формула (I) имеет конфигурацию заместителей в соответствии со следующей формулой (IIа): 
5. Соединение по п.4, где формула (IIа) имеет стереохимическую конфигурацию заместителей в соответствии со следующей формулой (IIIa): 
6. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемые соль, стереоизомер, кристаллическая или аморфная форма, где 1 выбран из арила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, выбранными из низшего алкила, низшего алкокси, нитрогруппы, трифторметила, трифторметокси, и ароматической 5-членной моноциклической системы, которая состоит из атомов углерода и содержит серу в качестве одного гетероатома;X1 представляет С=0.7. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемые соль, стереоизомер, кристаллическая или аморфная форма, где 1 представляет арил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, выбранными из низшего алкила, низшего алкокси, нитрогруппы, трифторметила, трифторметокси, где арил выбран из группы, состоящей из фенила и нафтила, и Y1 представляет (СН2)р, где р = 1.8. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемые соль, стереоизомер, кристаллическая или аморфная форма, где 1 представляет арил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, выбранными из низшего алкила, низшего алкокси, нитрогруппы, трифторметила, трифторметокси, где арил выбран из группы, состоящей из фенила и нафтила, и Y1 представляет собой СН=СН, этинил.9. Соединение по п.8 или его фармацевтически приемлемые соль, стереоизомер, кристаллическая или аморфная форма, где 3 представляет Н.10. Соединение по п.9, где R1 представляет собой необязательно замещенный фенил.11. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей функцию калиевых каналов активностью, содержащая соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемые соль, стереоизомер, кристаллическую или аморфную форму и фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель.12. Фармацевтическая композиция по п.11, содержащая соединение по п.2 или его фармацевтически приемлемые соль, стереоизомер, кристаллическую или аморфную форму и фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель.13. Фармацевтическая композиция по п.11, содержащая соединение по п.3 или его фармацевтически приемлемые соль, стереоизомер, кристаллическую или аморфную форму и фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель.14. Фармацевтическая композиция по п.11, содержащая соединение по п.4 или его фармацевтически приемлемые соль, стереоизомер, кристаллическую или аморфную форму и фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель.15. Фармацевтическая композиция по п.11, содержащая соединение по п.5 или его фармацевтически приемлемые соль, стереоизомер, кристаллическую или аморфную форму и фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель.16. Фармацевтическая композиция по п.11, содержащая соединение по п.6 или его фармацевтически приемлемые соль, стереоизомер, кристаллическую или аморфную форму и фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель.17. Фармацевтическая композиция по п.11, содержащая соединение по п.7 или его фармацевтически приемлемые соль, стереоизомер, кристаллическую или аморфную форму и фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель.18. Фармацевтическая композиция по п.11, содержащая соединение по п.8 или его фармацевтически приемлемые соль, стереоизомер, кристаллическую или аморфную форму и фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель.19. Фармацевтическая композиция по п.11, содержащая соединение по п.9 или его фармацевтически приемлемые соль, стереоизомер, кристаллическую или аморфную форму и фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель.20. Фармацевтическая композиция по п.11, содержащая соединение по п.10 или его фармацевтически приемлемые соль, стереоизомер, кристаллическую или аморфную форму и фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель.21. Способ ингибирования транспорта калия через клеточные мембраны, имеющие калиевые каналы, включающий воздействие на клеточные мембраны, имеющие указанные каналы, соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемых соли, стереоизомера, кристаллической или аморфной формы: 
где t = 1;А и В каждый представляют собой Н;R1 представляет арил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, выбранными из низшего алкила, низшего алкокси, нитрогруппы, трифторметила, трифторметокси; ароматическую 5-членную моноциклическую систему, которая состоит из атомов углерода и содержит серу в качестве одного гетероатома; насыщенную 5-членную моноциклическую систему, которая состоит из атомов углерода и содержит азот в качестве одного гетероатома, которая необязательно замещена аралкилом, причем арил необязательно замещен галогеном;Y2 представляет (CH2)q, где q = 0;Х2 представляет SO2;R3 представляет Н, низший алкил, в котором один атом водорода замещен ароматической 6-членной моноциклической системой, которая состоит из атомов углерода и содержит азот в качестве одного гетероатома;Z представляет OR14, где R14 представляет Н;R2 представляет арил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, выбранными из низшего алкила, низшего алкокси, нитрогруппы, трифторметила, трифторметокси; ароматическую 5-членную моноциклическую систему, которая состоит из атомов углерода и содержит серу в качестве одного гетероатома; насыщенную 5-членную моноциклическую систему, которая состоит из атомов углерода и содержит азот в качестве одного гетероатома, которая необязательно замещена аралкилом, причем арил необязательно замещен галогеном;Y1 представляет (CH2)p, где р = 1; НС=СН или этинил;X1 представляет С=O или (CH2)n, где n = 0, 1 или 2;R4 представляет Н, низший алкил, в котором один атом водорода замещен ароматической 6-членной моноциклической системой, которая состоит из атомов углерода и содержит азот в качестве гетероатома.22. Способ по п.21, где калиевый канал представляет собой потенциалзависимый калиевый канал.23. Способ по п.22, где калиевый канал выбран из калиевых каналов, ответственных за калиевый ток IKur в сердце.24. Способ по п.22, где калиевый канал представляет собой Kvl.5.25. Способ по п.21 ингибирования транспорта калия через клеточные мембраны, имеющие калиевые каналы, где в соединении формулы (I) X1 представляет С=O или (СН2)n, где n = 0 или 1.26. Способ по п.25, где калиевый канал представляет собой потенциалзависимый калиевый канал.27. Способ по п.26, где калиевый канал выбран из калиевых каналов, ответственных за калиевый ток IKur в сердце.28. Способ по п.26, где калиевый канал представляет собой Kvl.5.29. Способ по п.25 ингибирования транспорта калия через клеточные мембраны, имеющие калиевые каналы, где далее в соединении формулы (I) X1 представляет собой С=O или (СН2)n, где n = 0.30. Способ по п.29, где калиевый канал представляет собой потенциалзависимый калиевый канал.31. Способ по п.30, где калиевый канал выбран из калиевых каналов, ответственных за калиевый ток IKur в сердце.32. Способ по п.30, где калиевый канал представляет собой Kvl.5.33. Способ по п.29 ингибирования транспорта калия через клеточные мембраны, имеющие калиевые каналы, где далее в соединении формулы (I) X1 представляет собой С=O.34. Способ по п.33, где калиевый канал представляет собой потенциалзависимый калиевый канал.35. Способ по п.34, где калиевый канал выбран из калиевых каналов, ответственных за калиевый ток IKur в сердце.36. Способ по п.34, где калиевый канал представляет собой Kvl.5.37. Способ лечения сердечной аритмии, который включает введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, фармацевтически эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемых соли, стереоизомера, кристаллической или аморфной формы: 
где t = 1;А и В каждый представляют собой Н;R1 представляет арил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, выбранными из низшего алкила, низшего алкокси, нитрогруппы, трифторметила, трифторметокси; ароматическую 5-членную моноциклическую систему, которая состоит из атомов углерода и содержит серу в качестве одного гетероатома; насыщенную 5-членную моноциклическую систему, которая состоит из атомов углерода и содержит азот в качестве одного гетероатома, которая необязательно замещена аралкилом, причем арил необязательно замещен галогеном;Y2 представляет (CH2)q, где q = 0;X2 представляет SO2;R3 представляет Н, низший алкил, в котором один атом водорода замещен ароматической 6-членной моноциклической системой, которая состоит из атомов углерода и содержит азот в качестве одного гетероатома;Z представляет OR14, где R14 представляет Н;R2 представляет арил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, выбранными из низшего алкила, низшего алкокси, нитрогруппы, трифторметила, трифторметокси; ароматическую 5-членную моноциклическую систему, которая состоит из атомов углерода и содержит серу в качестве одного гетероатома; насыщенную 5-членную моноциклическую систему, которая состоит из атомов углерода и содержит азот в качестве одного гетероатома, которая необязательно замещена аралкилом, причем арил необязательно замещен галогеном;Y1 представляет (CH2)р, где р = 1; НС=СН или этинил;X1 представляет С=O или (СН2)n, где n = 0, 1 или 2;R4 представляет Н, низший алкил, в котором один атом водорода замещен ароматической 6-членной моноциклической системой, которая состоит из атомов углерода и содержит азот в качестве гетероатома.38. Способ лечения сердечной аритмии по п.37, который включает введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, фармацевтически эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемых соли, стереоизомера, кристаллической или аморфной формы, где X1 представляет собой С=O или (СН2)n, где n = 0 или 1.39. Способ лечения сердечной аритмии по п.38, который включает введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, фармацевтически эффективного количестве соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемых соли, стереоизомера, кристаллической или аморфной формы, где далее в соединении формулы (I) X1 представляет собой С=O или (СН2)n, где n = 0.40. Способ лечения сердечной аритмии по п.39, который включает введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, фармацевтически эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемых соли, стереоизомера, кристаллической или аморфной формы, где далее в соединении формулы (I) X1 представляет С=O.РИСУНКИ
Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38, Рисунок 39, Рисунок 40, Рисунок 41, Рисунок 42, Рисунок 43, Рисунок 44, Рисунок 45, Рисунок 46, Рисунок 47, Рисунок 48, Рисунок 49, Рисунок 50, Рисунок 51, Рисунок 52, Рисунок 53, Рисунок 54, Рисунок 55, Рисунок 56, Рисунок 57, Рисунок 58, Рисунок 59, Рисунок 60, Рисунок 61, Рисунок 62, Рисунок 63, Рисунок 64, Рисунок 65, Рисунок 66, Рисунок 67
Похожие патенты:
Изобретение относится к области медицины и касается способа повышения экспрессии молекулярного шаперона клеткой и/или повышения активности молекулярного шаперона в клетках путем обработки клетки эффективным количеством производного гидроксиламина формулы (I) или (II), а также к новым производным гидроксиламина и фармкомпозициям на их основе
Изобретение относится к новым соединениям для борьбы с вредителями, в частности к производным карбанилида и фунгицидно-инсектицидному средству на их основе
Амиды аминотиофенкарбоновой кислоты, способ их получения (варианты) и фармацевтическая композиция // 2184731
Изобретение относится к амидам аминотиофенкарбоновой кислоты I, в которой R1, R2 каждый независимо друг от друга обозначает Н, А, причем один из остатков R1 или R2 во всех случаях имеет значение, отличное от Н; R1 и R2 вместе обозначают также алкилен с 3-5 С-атомами, R3 и R4 каждый независимо друг от друга обозначает Н или С1-С4-алкокси; R3 и R4 вместе обозначают также -О-СН2-О- или -О-СН2-СН2-О-; А обозначает алкил с 1-6 С-атомами, R5 обозначает -Х-Y, Х обозначает СО, Y представляет собой фенил или циклогексил, незамещенный монозамещенный СООН или СООА, n обозначает 1, 2 или 3, а также их физиологически приемлемые соли
Изобретение относится к новым производным 2- (иминометил) аминобензола общей формулы (I), где А означает: либо радикал, представленный в формуле изобретения, в котором R1 и R2 означают, независимо, атом водорода, группу ОН, линейный или разветвленный алкил или алкоксил, имеющий от 1 до 6 атомов углерода, R3 означает атом водорода, линейный или разветвленный алкил с 1-6 атомами углерода или радикал -COR4, R4 означает линейный или разветвленный алкил с 1-6 атомами углерода, либо радикалы, представленные в формуле изобретения, R5 означает атом водорода, группу ОН или линейный или разветвленный алкил или алкоксил с 1-6 атомами углерода, В означает тиенил, Х означает -Z1-, -Z1-CO-, -Z1-NR3-CO, -СН=СН-СО- или простую связь, Y означает радикал, выбираемый из радикалов -Z2-Q, пиперазинил, гомопиперазинил, -NR3-CO-Z2-Q-, -NR3-O-Z2-, -O-Z2-Q-, в которых Q означает простую связь, -O-Z3 и -N(R3)-Z3-, Z1, Z2 и Z3 означают независимо простую связь или линейный или разветвленный алкилен с 1-6 атомами углерода, предпочтительно Z1, Z2 и Z3 означают -(СН2)m-, причем m - это целое число, равное от 0 до 6, R6 означает атом водорода или группу ОН, или их фармацевтически приемлемые соли
Изобретение относится к способу получения сульфонил-изоцианатов формулы J-SO2NCO, где J означает J-1, J-2, J-3, J-4, J-5, J-6, J-7, J-8, взаимодействием фосгена и сульфонамида формулы J-SO2NH2, который вводят в реакционную смесь, содержащую инертный растворитель, катализатор и фосген, и реакцию проводят в присутствии молярного избытка фосгена по отношению с сульфонамиду
Изобретение относится к соединениям приведенной ниже формулы I, которые ингибируют фермент глицинамид рибонуклеотид формил трансферазу (GARFT)
Изобретение относится к новым триароматическим соединениям общей формулы I, охарактеризованной в п
Изобретение относится к новым производным пирролидинона, обладающим биологической активностью, в частности производным 1H-3-арил-пирролидин-2,4-диона
Изобретение относится к новым замещенным 6 и 7-аминотетрагидроизохинолин-карбоновым кислотам, к способу их получения и их применению в качестве лекарственных средств
Изобретение относится к новым соединениям общей формулы I, где Q, A, R1, n, m имеют указанные в формуле значения
Производные пиперазинилпентамида и фармацевтическая композиция для ингибирования вич-протеазы // 2131416
Изобретение относится к новым производным пиперазинилпентамида формулы I, которые ингибируют протеазу, кодируемую вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
Изобретение относится к производным декагидроизохинолинов формулы , проявляющим активность антагониста рецептора аминокислот-медиаторов возбуждения, которые могут найти применение в медицине, и к фармацевтической композиции на их основе
Производные пиперидин-кетокарбоновой кислоты // 2189974
Изобретение относится к новым производным пиперидин-кетокарбоновой кислоты формулы (I), где R1 - COR4 или SO2R4, R4 означает алкенил, замещенный фенилом или пиридином, нафтил, хиноксалинил, хинолинил, бензотиофенил, дигидроксифенил или пиридил, замещенный ациламиногруппой, R2 - C1-С6-алкил, который может быть замещен фенилом или пиридилом, R3 - группы -OR6 или -NHR6, где R6 означает водород, C1-С6-алкил, который может быть фенилом, пиридином или морфолинилом, их таутомерным и изомерным формам и солям
Производные -изонитрозоацетоуксусной кислоты // 2147021
Изобретение относится к области производных ацетоуксусной кислоты, а именно замещенных гидразонов и оксимов эфиров и амидов -гидроксимино- и -алкоксииминоацетоуксусных кислот общей формулы I: (I) где R1 означает атом водорода, метильную или этильную группу; X означает метоксигруппу, этоксигруппу или метиламиногруппу; Y означает группу где R2, R3, R4 и R5 независимо друг от друга означают атом водорода или алкил с числом атомов углерода от одного до четырех; Z означает алкил с числом атомов углерода от 1 до 8, циклоалкил с числом атомов углерода от 3 до 6, алкенил с числом атомов углерода от 3 до 8, нафтил; пиридил, не замещенный или замещенный заместителями из ряда: галоген, нитрогруппа, цианогруппа, трифторметильная группа, алкил с числом атомов углерода от 1 до 4, алкоксигруппа с числом атомов углерода от 1 до 4 или группа где W означает O, CH2, OCH2 или прямую связь; R5 и R7 независимо друг от друга означают атом водорода, галогена, алкил с числом атомов углерода от 1 до 4, алкоксигруппу с числом атомов углерода от 1 до 4, трифторметильную группу, нитрогруппу или цианогруппу; или фенил, не замещенный или замещенный заместителями из ряда; галоген, нитрогруппа, цианогруппа, трифторметильная группа, алкил с числом атомов углерода от 1 до 4, алкоксигруппа с числом атомов углерода от 1 до 4 или группа где W, R6 и R7 имеют указанные значения, которые могут найти применение в качестве промышленных или сельскохозяйственных фунгицидов
