Производные тиазола, способ их получения и фармацевтическая композиция на их основе

 

Изобретение относится к новым производным тиазола формулы (I), в которой R1 обозначает группу формул (a)-(d), где R2 обозначает группу формулы (II), R3 обозначает водород, алкил, циклоалкил, и т.д.; R4 обозначает алкил, фенил, гетероарил; R5 и R6 каждый независимо друг от друга обозначают водород, гетероарил; R7 и R8 каждый независимо друг от друга обозначает водород, или R7 и R8 совместно с атомами N, с которыми они связаны, образуют 5-6-членный гетероцикл; R9 обозначает водород, алкил, циклоалкил; R10 обозначает фенил, бензил, и т.д.; А обозначает карбонил или сульфонил; В обозначает водород; а-m каждый обозначает ноль или положительное число от нуля до 2, но не равное нулю, когда R1 обозначает -NH2; b обозначает число от нуля до 4; с, d, f, g, k, l и m каждый независимо друг от друга обозначает ноль или 1, вследствие чего каждый из с, f и g одновременно не может обозначать ноль и благодаря чему m не обозначает ноль, когда f или g обозначает 1; i обозначает ноль или 1, благодаря чему каждый из k и l также обозначает ноль, когда i обозначает ноль; е обозначает число от нуля до 3; h обозначает число от нуля до 5; j обозначает число от нуля до 2; а сумма е, h и j равна 2-7; и их фармацевтически приемлемым солям. Производные тиазола формулы XXXI, где R1, R3 и а имеют значения, указанные выше, и где R3 не обозначает водород или метил, когда R1 обозначает группу (е), (f). Предлагается также способ получения соединения формулы (I) путем взаимодействия соединения формулы XXXI с амином формулы (III) и фармацевтическая композиция, обладающая свойствами подавлять связывание адгезивных белков, содержащая соединение формулы (I) и терапевтически инертный носитель. Технический результат - получение нового соединения, обладающего свойствами подавлять связывание адгезивных белков. 4 с. и 16 з.п.ф-лы, 1 табл.

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть).

Формула изобретения

1. Производные тиазолов формулы I

где R1 обозначает группу

или

или

или

R2 обозначает группу формулы (II)

R3 обозначает водород, алкил, циклоалкил, арил, карбокси, алкил-О-СО-;

R4 обозначает алкил, фенил, гетероарил;

R5 и R6 каждый независимо друг от друга обозначает водород, гетероарил;

R7 и R8 каждый независимо друг от друга обозначает водород или R7 и R8 совместно с атомами N, с которыми они связаны, образуют 5-6-членный гетероцикл;

R9 обозначает водород, алкил, циклоалкил;

R10 обозначает фенил, бензил, гетероциклил, алкил-O-СО-, аралкил-O-СО-, алкилсульфонил;

А обозначает карбонил или сульфонил;

В обозначает водород;

a-m каждый обозначает ноль или целое положительное число от нуля до 2, причем а обозначает 0-2, но не равно нулю, когда 1 обозначает -NH2, b обозначает число от нуля до 4; с, d, f, g, k, l и m каждый независимо друг от друга обозначает ноль или 1, вследствие чего каждый из с, f и g одновременно не может обозначать ноль и благодаря чему m не обозначает ноль, когда f или g обозначает 1; i обозначает ноль или 1, благодаря чему каждый из k и l также обозначает ноль, когда i обозначает ноль; е обозначает число от нуля до 3; h обозначает число от нуля до 5; j обозначает число от нуля до 2; а сумма е, h и j равна 2-7,

и их фармацевтических приемлемые соли и эфиры.

2. Производные тиазолов по п.1, в которых каждый из f и g одновременно не обозначает 1.

3. Производные тиазолов по п.1 или 2, в которых R2 обозначает группу

а R9, R10, А, В, с и f-1 имеют значения, указанные в п.1.

4. Производные тиазолов по любому из пп.1-3, в которых R2 обозначает группу

а R10, А, В и f-1 имеют значения, указанные в п.1.

5. Производные тиазолов по п.1, в которых R2 обозначает группу

a R9, R10, A, d, е и h-1 имеют значения, указанные в п.1.

6. Производные тиазолов по п.1, в которых R2 обозначает группу

a R9, R10, c, e, g и h-1 имеют значения, указанные в п.1, причем каждый из с и g одновременно не обозначает ноль.

7. Производные тиазолов по любому из пп.1-5, в которых арилен представляет собой фенилен или замещенный фенилен, причем замещенный фенилен может быть моно- или полизамещен алкокси, аралкокси, галогеном или алкоксиалкокси.

8. Производные тиазолов по п.7, в которых арилен представляет собой мета- или парафенилен или замещенный мета- или парафенилен, причем заместители фенилена указаны выше при определении значений R2 и они находятся относительно друг друга в мета- или параположениях, а замещенный фенилен несет на кольце дополнительный заместитель, выбранный из группы алкокси, алкоксиалкокси, галогена и аралкокси.

9. Производные тиазолов по любому из пп.1-8, в которых R3 обозначает водород, алкил, циклоалкил, алкил-O-СО- или карбокси.

10. Производные тиазолов по любому из пп.1-9, в которых R4 обозначает алкил, фенил или пиридил.

11. Производные тиазолов по любому из пп.1-10, в которых каждый из R5 и R6 обозначает водород или пиридил, а каждый из R7 и R8 обозначает водород, или каждый из R5 и R6 обозначает водород или пиридил, а R7 и R8, взятые вместе с атомами N, с которыми они связаны, образуют 5- или 6-членное кольцо.

12. Производные тиазолов по любому из пп.1-11, в которых R10 обозначает фенил, бензил или R10 обозначает алкил-O-СО-метил, карбоксиметил, алкилсульфонил, алкил-СО-, бензил-O-СО- или алкил-O-СО-, причем k обозначает ноль.

13. Производные тиазолов по любому из пп.1-12, в которых R9 обозначает водород или циклоалкил.

14. Производные тиазолов по любому из пп.1-13, в которых группа R2 присоединена в положении 5 тиазолового кольца, а группа R3 присоединена в положении 4 тиазолового кольца.

15. Производные тиазолов по любому из пп.1-14, выбранные из группы, включающей

рац-3-{2-[(2-(3-бензилуреидо)тиазол-4-илкарбонил)амино]ацетил-амино}-3-фенилпропионовую кислоту,

рац-4-[3-(2-гуанидин-4-метилтиазол-5-ил)фенилкарбамоил]-3-фенил-масляную кислоту,

рац-3-{2-[(2-гуанидинметилтиазол-4-илкарбонил)амино]-ацетиламино}-3-фенилпропионовую кислоту,

рац-3-{3-1(2-гуанидин-4-метилтиазол-5-илкарбонил)амино] фенилсульфониламино}-3-фенилпропионовую кислоту,

гидрохлорид рац-3-{3-[(2-гуанидин-4-метилтиазол-5-карбонил) амино]бензоиламино}-3-фенилпропионовой кислоты,

рац-3-{3-[(4-трет-бутил-2-гуанидинтиазол-5-илкарбонил)амино] бензоиламино}-3-пиридин-3-илпропионовую кислоту,

[2-гуанидинтиазол-4-карбонил]-Glу-Аsр-Vаl-ОН-гидрохлорид,

рац-3-(4-хлорфенил)-4-[3-(2-гуанидин-4-метилтиазол-5-ил) бензоиламино] масляную кислоту,

рац-3-{3-[(2-гуанидин-4-метилтиазол-5-карбонил)амино] пропиониламино}-3-фенилпропионовую кислоту,

рац-4-[3-(2-гуанидин-4-метилтиазол-5-ил)фенилкарбамоил]-3-(4-метоксифенил) масляную кислоту,

рац-4-[3-(2-гуанидин-4-метилтиазол-5-ил)фенилкарбамоил]-3-пиридин-3-илмасляную кислоту,

6-{[2-(3-бензилуреидо)тиазол-4-карбонил]амино}-5-оксогексановую кислоту,

4-анилид(S)-3-{2-[(2-(3-бензилуреидо)тиазол-4-карбонил)амино] ацетиламино} янтарной кислоты,

трифторацетат (S)-N-бензил-3-{2-[(2-(3-бензилуреидо)тиазол-4-карбонил)амино] ацетиламино} янтарной кислоты,

ацетат/трифторацетат (S)-2-{(S)-2-[2-1(2-(3-бензилуреидо)тиазол-4-карбонил)амино]ацетиламино]-3-карбоксипропиониламино}-3-метилмасляной кислоты,

трифторацетат (S)-3-{2-[(2-(3-бензилуреидо)тиазол-4-карбонил)амино] ацетиламино}-N-изобутилсукцинамовой кислоты и

трифторацетат (S)-3-{2-[(2-(3-бензилуреидо)тиазол-4-карбонил) амино]ацетиламино}-N-пиридин-2-илметилсукцинамовой кислоты.

16. Производные тиазолов из пп.1-15, для подавления связывания адгезивных белков.

17. Производные тиазолов из пп.1-15, предназначенные для приготовления лекарственных средств, обладающих способностью подавления связывания адгезивных белков.

18. Способ получения производных тиазолов по любому из пп.1-15, отличающийся тем, что подвергают взаимодействию соединения формулы

с амином формулы

где R03 обозначает алкил;

R1, R3, R9, R10, А, В и d-m имеют значения, указанные в п.1.

19. Производные тиазолов формулы XXXI

где R1, R3 и а имеют значения, указанные в п.1;

R3 не обозначает водород или метил, когда R1 обозначает группу

или

20. Фармацевтическая композиция, обладающая свойствами подавлять связывание адгезивных белков, содержащая производное тиазола и терапевтические инертный носитель, отличающаяся тем, что содержит в качестве производного тиазола соединение по любому из пп.1-15.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38, Рисунок 39, Рисунок 40, Рисунок 41, Рисунок 42, Рисунок 43, Рисунок 44, Рисунок 45, Рисунок 46, Рисунок 47, Рисунок 48, Рисунок 49, Рисунок 50, Рисунок 51, Рисунок 52, Рисунок 53, Рисунок 54, Рисунок 55, Рисунок 56, Рисунок 57, Рисунок 58, Рисунок 59, Рисунок 60, Рисунок 61, Рисунок 62, Рисунок 63, Рисунок 64, Рисунок 65, Рисунок 66, Рисунок 67, Рисунок 68, Рисунок 69, Рисунок 70, Рисунок 71, Рисунок 72, Рисунок 73, Рисунок 74, Рисунок 75, Рисунок 76, Рисунок 77, Рисунок 78, Рисунок 79, Рисунок 80, Рисунок 81, Рисунок 82, Рисунок 83, Рисунок 84, Рисунок 85, Рисунок 86, Рисунок 87, Рисунок 88, Рисунок 89, Рисунок 90, Рисунок 91, Рисунок 92, Рисунок 93, Рисунок 94, Рисунок 95, Рисунок 96, Рисунок 97, Рисунок 98, Рисунок 99, Рисунок 100, Рисунок 101, Рисунок 102, Рисунок 103, Рисунок 104, Рисунок 105, Рисунок 106, Рисунок 107, Рисунок 108, Рисунок 109, Рисунок 110, Рисунок 111, Рисунок 112, Рисунок 113, Рисунок 114, Рисунок 115, Рисунок 116, Рисунок 117, Рисунок 118, Рисунок 119, Рисунок 120, Рисунок 121, Рисунок 122, Рисунок 123, Рисунок 124



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к соединению формулы (I): где Ar выбирают из группы, включающей (а) фенил, нафтил и дифенил, каждый из которых необязательно содержит от одного до трех заместителей, выбранных из группы, включающей: C1-4 алкил, C1-4 галогеналкил, C1-4 гидроксиалкил, C1-4 алкокси, C1-4 галогеналкокси, C2-4 алкоксиалкокси, C1-4 алкилтио, гидрокси, галоген, циано-, аминогруппу, C1-4 алкиламино, ди (C2-8) алкиламино, C2-6 алканоиламино, карбокси, C2-6 алкоксикарбонил, фенил, необязательно содержащий от одного до трех заместителей, выбранных из группы, включающей C1-4 алкил, C1-4 галогеналкил, C1-4 алкокси, C1-4 галогеналкокси, циано-группу или галоген, фенокси, необязательно содержащий от одного до трех заместителей, выбранных из группы, включающей C1-4 алкил, C1-4 галогеналкил, C1-4алкокси, C1-4 галогеналкокси, цианогруппу и галоген; фенилтио-группу, необязательно содержащую от одного до трех заместителей, выбранных из группы, включающей C1-4 алкил, C1-4 галогеналкил, C1-4 алкокси, C1-4 галогеналкокси, цианогруппу, и галоген и фенилсульфинил, необязательно содержащий от одного до трех заместителей, выбранных из группы, включающей C1-4 алкил, C1-4 галогеналкил, C1-4алкокси, C1-4галогеналкокси, цианогруппу и галоген; (b) фурил, бензо/b/фурил, тиенил, бензо/b/тиенил, пиридил и хинолил, необязательно содержащие от одного до трех заместителей, выбранных из группы, включающей C1-4 алкил, C1-4 галогеналкил, галоген, C1-4 алкокси, гидрокси, фенил, необязательно содержащий от одного до трех заместителей, выбранных из группы, включающей C1-4 алкил, C1-4 галогеналкил, C1-4 алкокси, C1-4 галогеналкокси, цианогруппу или галоген, фенокси-группу, необязательно содержащую от одного до трех заместителей, выбранных из группы, включающей C1-4 алкил, C1-4 галогеналкил, C1-4 алкокси, C1-4 галогеналкокси, циано-группу и галоген; фенилтио-группу, необязательно содержащую от одного до трех заместителей, выбранных из группы, включающей C1-4алкил, C1-4галогеналкил, C1-4 алкокси, C1-4галогеналкокси, цианогруппу и галоген
Изобретение относится к способу получения циклогексилмочевины, которая является промежуточным продуктом в синтезе гербицидного препарата "ленацил"
Изобретение относится к производным трозомочевины, в частности к получению 3-(1-a-L-арабинопиранозил)-1-метил-1-нитрозомочевины (аранозы), используемой в качестве противоопухолевого препарата

Изобретение относится к производным пиридазина общей формулы I, в которой R1 представляет фенильную или пиридильную группу, которая может быть замещена 1-3 заместителями, выбранными из галогена и низших алкоксигрупп; R2 представляет фенильную группу, которая может быть замещена в 4-м положении низшей алкоксигруппой, низшей алкилтиогруппой, низшей алкилсульфинильной или низшей алкилсульфонильной группой и в других положениях 1 или 2 заместителями, выбранными из атомов галогена, низших алкоксильных групп, низших алкилтиогрупп, низших алкилсульфинильных групп и низших алкилсульфонильных групп; 3 представляет атом водорода; низшую алкоксильную группу; галогенированную низшую алкильную группу; низшую циклоалкильную группу; фенильную, пиридильную или фенилоксигруппу, которая может быть замещена 1-3 заместителями, выбранными из атомов галогена, низших алкильных групп, низших алкоксильных групп, карбоксильной группы, низших алкоксикарбонильных групп, нитрогруппы, аминогруппы, низших алкиламиногрупп и низших алкилтиогрупп; незамещенную или замещенную низшей алкильной группой пиперидино, пиперидинильную, пиперазино или морфолиногруппу; незамещенную или замещенную бензильной группой аминокарбонильную группу; низшую алкилкарбонильную группу или незамещенную или замещенную низшей алкилильной группой пиперазинокарбонильную группу; А представляет линейную или разветвленную низшую алкиленовую или низшую алкениленовую группу, имеющую 1-6 атомов углерода; или А может означать одинарную связь, когда R3 представляет низшую циклоалкильную или галогенированную низшую алкильную группу; Х представляет атом кислорода или атом серы; при условии, что исключаются следующие комбинации: R1 и R2 представляют 4-метоксифенильную, Х представляет атом кислорода, А представляет одинарную связь и R3 представляет атом водорода или 2-хлорэтильную группу; или их соли

Изобретение относится к области органической химии и медицины и касается новых моно- и дисульфозамещенных антрахинонов, полезных для лечения патологий, связанных с эрозией хрящевого и костного матрикса, способа их получения и фармкомпозиции, содержащей эти соединения

Изобретение относится к области медицины и касается фармкомпозиции для ингибирования металлопротеиназы, содержащей сульфированные аминокислотные производные, и новых сульфированных аминокислотных производных

Изобретение относится к пептиду формулы (R1)(R2)A1 - Val - A3 - Glu - A5 - Gln - A7 - A8 - His - Asn - A11 - A12 - Lys - His - A15 - A16 - A17 - A18 - A19 - Arg -A21 - A22 - A23 - A24 - Arg - Lys - A27 - A28 - A29 - A30 - A31 - A32 - A33 - A34 - R3, где A1 - это Ser; A3 - это Ser или Aib; A5 - это Ile; A7 - это Leu или Сha; A8 - это Мet или Nle; A11 - это Leu или Cha; A12 - это Gly или Aib; A15 - это Leu или Cha; A16 - это Asn или Aib; A17 - это Ser или Aib; A18 - это Met, Nle или Aсс; A19 - это Glu или Aib; A21 - это Val; A22 это Aсс, Glu или Сha; A23 - это Тrp, Aсс, Cha или Leu; A24 - это Leu, Acc или Cha; A27 - это Lys, Leu, hArg, Aсс или Cha; A28 - это Leu, Aсс или Cha; A29 - это Glu, Gln или Aib; A30 - это Asp, Lys, Nle или Aсс; A31 - это Val, Leu, Nle, Aсс или Сha; A32 - это His; A33 - это Asn; A34 - это Phe, Tyr или Aib; каждый из радикалов R1 и R2, независимо друг от друга, - Н; и R3 - NH2, при условии, что по крайней мере одна из аминокислот A5, A7, А8, А11, А12, А15, А18, А21, А22, А23, А24, А27, А28, А29 и А31 есть Aсс, или его фармацевтически приемлемой соли, которые являются аналогами гормона паращитовидной железы
Изобретение относится к пищевой и фармацевтической промышленности

Изобретение относится к новым производным тиазола формулы, в которой R1 обозначает группу формул -, где R2 обозначает группу формулы, R3 обозначает водород, алкил, циклоалкил, и т.д.; R4 обозначает алкил, фенил, гетероарил; R5 и R6 каждый независимо друг от друга обозначают водород, гетероарил; R7 и R8 каждый независимо друг от друга обозначает водород, или R7 и R8 совместно с атомами N, с которыми они связаны, образуют 5-6-членный гетероцикл; R9 обозначает водород, алкил, циклоалкил; R10 обозначает фенил, бензил, и т.д.; А обозначает карбонил или сульфонил; В обозначает водород; а-m каждый обозначает ноль или положительное число от нуля до 2, но не равное нулю, когда R1 обозначает -NH2; b обозначает число от нуля до 4; с, d, f, g, k, l и m каждый независимо друг от друга обозначает ноль или 1, вследствие чего каждый из с, f и g одновременно не может обозначать ноль и благодаря чему m не обозначает ноль, когда f или g обозначает 1; i обозначает ноль или 1, благодаря чему каждый из k и l также обозначает ноль, когда i обозначает ноль; е обозначает число от нуля до 3; h обозначает число от нуля до 5; j обозначает число от нуля до 2; а сумма е, h и j равна 2-7; и их фармацевтически приемлемым солям

Наверх