Производные бензо(5,6)циклогепта(1,2-b)пиридина, фармацевтическая композиция на их основе и способы ингибирования аномального роста клеток и фарнезил-протеин- трансферазы

 

Изобретение относится к новым соединениям производным бензо(5,6)-циклогепта-(1,2 в)-пиридина формулы I, где R¹ означает группы а), b), с), d), е), f), i), k), l), m), n), о), p), r), s); R² и R³ вместе образуют связь при значении R¹ - группа а) или группа m) или означают водород для остальных R¹; R⁴ - водород для остальных R¹ или бром при значении R¹ - группа о) или группа р); R⁵ - водород для остальных R¹ или бром для R¹ - группа r) или группа s), и их фармацевтически приемлемым солям или сольватам. Данное изобретение также относится к способу ингибирования аномального роста клеток, включающему введение эффективного количества соединений формулы I, способу ингибирования фарнезил-протеин-трансферазы, ответственной за рак поджелудочной железы, рак легких, миелоидный лейкоз, фолликулярный рак щитовидной железы, миелодисплазированный синдром, эпидермальную карциному, карциному мочевого пузыря, рак толстой кишки, рак молочной железы или рак простаты у пациента, нуждающего в таком ингибировании, включающему введение эффективного количества соединения формулы I. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, обладающей активностью, ингибирующей аномальный рост клеток, включающей эффективное количество соединения формулы I в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем. 4 с. и 6 з.п. ф-лы, 1 табл.

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть).

Формула изобретения

1. Производные бензо(5,6)циклогепта(1,2-b)пиридина формулы l

где R¹ означает группу

R² и R³ вместе образуют связь;

R⁴ означает водород;

R⁵ означает водород;

или R¹ означает группу

R² и R³ означают водород;

R⁴ означает водород;

R⁵ означает водород;

или R¹ означает группу

R² и R³ означают водород;

R⁴ означает водород;

R⁵ означает водород;

или R¹ означает группу

R² и R³ означают водород;

R⁴ означает водород;

R⁵ означает водород;

или R¹ означает группу

R² и R³ означают водород;

R⁴ означает водород;

R⁵ означает водород;

или R¹ означает группу

R² и R³ означают водород;

R⁴ означает водород;

R⁵ означает водород;

или R¹ означает группу

R² и R³ означают водород;

R⁴ означает водород;

R⁵ означает водород;

или R¹ означает группу

R² и R³ означают водород;

R⁴ означает водород;

R⁵ означает водород;

или R¹ означает группу

R² и R³ означают водород;

R⁴ означает водород;

R⁵ означает водород;

или R¹ означает группу

R² и R³ вместе образуют связь;

R⁴ означает водород;

R⁵ означает водород;

или R¹ означает группу

R² и R³ вместе образуют связь;

R⁴ означает бром;

R⁵ означает водород;

или R¹ означает группу

R² и R³ означают водород;

R⁴ означает бром;

R⁵ означает водород;

или R¹ означает группу

R² и R³ означают водород;

R⁴ означает водород;

R⁵ означает бром;

или R¹ означает группу

R² и R³ означают водород;

R⁴ означает водород;

R⁵ означает бром;

или R¹ означает группу

R² и R³ означают водород;

R⁴ означает водород;

R⁵ означает бром;

и их фармацевтически приемлемые соли или сольваты.

2. Производные бензо(5,6)циклогепта(1,2-b)пиридина формулы I по п.1, где R¹ означает группу

R² и R³ означают водород;

R⁴ означает водород;

R⁵ означает водород;

или R¹ означает группу

R² и R³ означают водород;

R⁴ означает водород;

R⁵ означает водород;

или R¹ означает группу

R² и R³ означают водород;

R⁴ означает водород;

R⁵ означает водород;

или R¹ означает группу

R² и R³ означают водород;

R⁴ означает водород;

R⁵ означает водород;

или R¹ означает группу

R² и R³ вместе образуют связь;

R⁴ означает водород;

R⁵ означает водород;

или R¹ означает группу

R² и R³ означают водород;

R⁴ означает бром;

R⁵ означает водород;

или R¹ означает группу

R² и R³ означают водород;

R⁴ означает бром;

R⁵ означает водород;

или R¹ означает группу

R² и R³ означают водород;

R⁴ означает водород;

R⁵ означает бром;

или R¹ означает группу

R² и R³ означают водород;

R⁴ означает водород;

R⁵ означает бром.

3. Производные бензо(5,6)циклогепта(1,2-b)пиридина формулы I по п.1, где

R¹ означает группу

R² и R³ означают водород;

R⁴ означает водород;

R⁵ означает водород;

или R¹ означает группу

R² и R³ означают водород;

R⁴ означает водород;

R⁵ означает водород;

или R¹ означает группу

R² и R³ означают водород;

R⁴ означает водород;

R⁵ означает бром;

или R¹ означает группу

R² и R³ означают водород;

R⁴ означает водород;

R⁵ означает бром.

4. Производное бензо(5,6)циклогептана(1,2-b)пиридина формулы I по п.1, где R¹ означает группу

R² и R³ означают водород;

R⁴ означает водород;

R⁵ означает бром.

5. Способ ингибирования аномального роста клеток, включающий введение эффективного количества соединения по п.1.

6. Способ по п.5, в котором ингибируемые клетки представляют собой опухолевые клетки, экспрессирующие активированный ras онкоген.

7. Способ по п.5, в котором ингибирование аномального роста клеток осуществляется ингибированием фарнезил-протеин-трансферазы.

8. Способ по п.5, в котором ингибируют опухолевые клетки, в которых Ras протеин активирован в результате онкогенной мутации в других, нежели Ras ген, генах.

9. Способ ингибирования фарнезил-протеин-трансферазы, ответственной за рак поджелудочной железы, рак легких, миелоидный лейкоз, фолликулярный рак щитовидной железы, миелодисплазированный синдром, эпидермальную карциному, карциному мочевого пузыря, рак толстой кишки, рак молочной железы или рак простаты у пациента, нуждающегося в таком ингибированием, включающий введение эффективного количества соединения по п.1 или 3.

10. Фармацевтическая композиция, обладающая активностью, ингибирующей аномальный рост клеток, включающая эффективное количество соединения по п.1 или 3 в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38, Рисунок 39, Рисунок 40, Рисунок 41, Рисунок 42, Рисунок 43, Рисунок 44, Рисунок 45, Рисунок 46, Рисунок 47, Рисунок 48, Рисунок 49, Рисунок 50, Рисунок 51, Рисунок 52, Рисунок 53, Рисунок 54, Рисунок 55, Рисунок 56, Рисунок 57, Рисунок 58, Рисунок 59, Рисунок 60, Рисунок 61, Рисунок 62, Рисунок 63, Рисунок 64, Рисунок 65, Рисунок 66, Рисунок 67, Рисунок 68, Рисунок 69, Рисунок 70, Рисунок 71, Рисунок 72, Рисунок 73, Рисунок 74, Рисунок 75, Рисунок 76, Рисунок 77, Рисунок 78, Рисунок 79, Рисунок 80, Рисунок 81, Рисунок 82, Рисунок 83, Рисунок 84, Рисунок 85, Рисунок 86, Рисунок 87, Рисунок 88, Рисунок 89, Рисунок 90, Рисунок 91, Рисунок 92, Рисунок 93, Рисунок 94, Рисунок 95, Рисунок 96, Рисунок 97, Рисунок 98, Рисунок 99, Рисунок 100, Рисунок 101, Рисунок 102, Рисунок 103, Рисунок 104, Рисунок 105, Рисунок 106, Рисунок 107, Рисунок 108, Рисунок 109, Рисунок 110, Рисунок 111, Рисунок 112, Рисунок 113, Рисунок 114, Рисунок 115, Рисунок 116, Рисунок 117, Рисунок 118, Рисунок 119, Рисунок 120, Рисунок 121, Рисунок 122, Рисунок 123