Карбамилокси соединения, ингибирующие опосредованную vla-4 адгезию лейкоцитов

 

Изобретение относится к карбамоилоксисоединениям общей формулы I где R¹ выбран из группы, включающей алкил, замещенный алкил, арил, замещенный арил, гетероциклил, замещенный гетероциклил, гетероарил и замещенный гетероарил; R² представляет собой алкил, и R¹ и R² вместе с атомом азота, связанным с R², и SO₂ группой, связанной с R¹, могут образовывать гетероциклическую или замещенную гетероциклическую группу; R³ представляет собой водород и, когда R² не образует гетероциклическую группу с R¹, тогда R² и R³ вместе с атомом азота, связанным с R², и атомом углерода, связанным с R³, могут образовывать гетероциклическую или замещенную гетероциклическую группу; R⁵ представляет собой -(CH₂)_x-Ar-R^5', где R^5' выбран из группы, включающей -O-Z-NR⁸R^8' и -O-Z-R¹², где R⁸ и R^8' независимо выбраны из группы, включающей водород, алкил, замещенный алкил, гетероциклил, и где R⁸ и R^8' объединены с образованием гетероцикла или замещенного гетероцикла, R¹² выбран из группы, включающей гетероцикл и замещенный гетероцикл, и Z представляет собой -С(O)-, Ar представляет собой арил, гетероарил, замещенный арил или замещенный гетероарил, х является целым числом от 1 до 4; Q представляет собой -C(X)NR⁷-, где R⁷ представляет собой водород, и Х представляет собой кислород; и его фармацевтически приемлемым солям; соединениям формулы IA, где вместо гидроксильной группы по С-концу - радикал R⁶, представляющий собой алкокси, замещенный алкокси, циклоалкокси, или -NH-адамантил; двум фармацевтическим композициям, обладающим способностью блокировать или ингибировать клеточную адгезию, содержащим в качестве активного ингредиента соединение I или соединения IA; способу связывания VLA-4 в биологическом образце, а также способу лечения воспалительных состояний у пациента-млекопитающего. 7 с. и 23 з.п. ф-лы, 3 табл.

Текст описания в факсимильном виде (см. графический материал)о

Формула изобретения

1. Соединение формулы I

где R¹ выбран из группы, включающей алкил, замещенный алкил, арил, замещенный арил, гетероциклил, замещенный гетероциклил, гетероарил и замещенный гетероарил;

R² представляет собой алкил, и R¹ и R² вместе с атомом азота, связанным с R², и SO₂-группой, связанной с R¹, могут образовывать гетероциклическую или замещенную гетероциклическую группу;

R³ представляет собой водород, и, когда R² не образует гетероциклическую группу с R¹, тогда R² и R³ вместе с атомом азота, связанным с R², и атомом углерода, связанным с R³, могут образовывать гетероциклическую или замещенную гетероциклическую группу;

R⁵ представляет собой -(CH₂)_x-Ar-R^5', где R^5' выбран из группы, включающей -O-Z-NR⁸R^8' и -O-Z-R¹², где R⁸ и R^8' независимо выбраны из группы, включающей водород, алкил, замещенный алкил, гетероциклил, и где R⁸ и R^8' объединены с образованием гетероцикла или замещенного гетероцикла, R¹² выбран из группы, включающей гетероцикл и замещенный гетероцикл, и Z представляет собой -С(O)-, Аr представляет собой арил, гетероарил, замещенный арил или замещенный гетероарил; х является целым числом от 1 до 4;

Q представляет собой -C(X)NR⁷-, где R⁷ представляет собой водород и Х представляет собой кислород,

и его фармацевтически приемлемые соли.

2. Соединение формулы IA

где R¹ выбран из группы, включающей алкил, замещенный алкил, арил, замещенный арил, гетероциклил, замещенный гетероциклил, гетероарил и замещенный гетероарил;

R² представляет собой алкил, и R¹ и R² вместе с атомом азота, связанным с R², и SO₂-группой, связанной с R¹, могут образовывать гетероциклическую или замещенную гетероциклическую группу;

R³ представляет собой водород, и, когда R² не образует гетероциклическую группу с R¹, тогда R² и R³ вместе с атомом азота, связанным с R², и атомом углерода, связанным с R³, могут образовывать гетероциклическую или замещенную гетероциклическую группу;

R⁵ представляет собой -(CH₂)_x-Ar-R^5', где R^5' выбран из группы, включающей -O-Z-NR⁸R^8' и -O-Z-R¹², где R⁸ и R^8' независимо выбраны из группы, включающей водород, алкил, замещенный алкил, гетероциклил, и где R⁸ и R^8' присоединены с образованием гетероцикла или замещенного гетероцикла, R¹² выбран из группы, включающей гетероцикл и замещенный гетероцикл, и Z представляет собой -С(O)-, Аr представляет собой арил, гетероарил, замещенный арил или замещенный гетероарил, х является целым числом от 1 до 4;

R⁶ выбран из группы, включающей алкокси, замещенный алкокси, циклоалкокси и -NH-адамантил;

Q представляет собой -C(X)NR⁷-, где R⁷ представляет собой кислород;

и его фармацевтически приемлемые соли, при следующих условиях: (А) когда R¹ и R² вместе с SO₂-группой, связанной с R¹, и атомом азота, связанным с R², образуют сахарин-2-ил группу, R³ представляет собой -СН₃, R⁵ представляет собой п-[(CH₃)₂NC(O)O-]бензил и Q представляет собой -C(O)NH-, тогда R⁶ не является -ОС(СН₃)₃; (B) когда R¹ является п-метилфенилом, R² и R³ вместе с атомом азота, связанным с R², и атомом углерода, связанным с R³, образуют пирролидинильное кольцо, производное D-пролина; R⁵ является п-[(4-метилпиперазин-1-ил)NС(O)O-]бензилом, производным D-фенилаланина, и Q представляет собой -C(O)NH-, тогда R⁶ не является -ОС(СН₃)₃; (C) когда R¹ является пиримидин-2-илом, R² и R³ вместе с атомом азота, связанным с R², и атомом углерода, связанным с R³, образуют пирролидинильное кольцо, R⁵ является п-[(CH₃)₂NC(O)O-]бензилом и Q представляет собой -C(O)NH-, тогда R⁶ не является -ОС(СН₃)₃, и (D) когда R¹ представляет собой п-метилфенил, R² и R³ вместе с атомом азота, связанным с R², и атомом углерода, связанным с R³, образуют (2S)-пиперазин-2-карбонильное кольцо; R⁵ представляет собой п-[(CH₃)₂NC(O)O-]бензил и Q представляет собой -C(O)NH-, тогда R⁶ не является -ОС(СН₃)₃.

3. Соединение по п.1 или 2, где R¹ выбран из группы, включающей замещенный алкил, арил, замещенный арил, гетероциклил, замещенный гетероциклил, гетероарил и замещенный гетероарил.

4. Соединение по п.1 или 2, где R¹ выбран из группы, включающей метил, изопропил, н-бутил, бензил, фенетил, фенил, 4-метилфенил, 4-третбутилфенил, 2,4,6-триметилфенил, 2-фторфенил, 3-фторфенил, 4-фторфенил, 2,4-дифторфенил, 3,4-дифторфенил, 3,5-дифторфенил, 2-хлорфенил, 3-хлорфенил, 4-хлорфенил, 3,4-дихлорфенил, 3,5-дихлорфенил, 3-хлор-4-фторфенил, 4-бромфенил, 2-метоксифенил, 3-метоксифенил, 4-метоксифенил, 3,4-диметоксифенил, 4-трет-бутоксифенил, 4-(3-диметиламино-н-пропокси)фенил, 2-карбоксифенил, 2-(метоксикарбонил)фенил, 4-(Н₂NС(O)-)фенил, 4-(Н₂NС(S)-)фенил, 4-цианофенил, 4-трифторметилфенил, 4-трифторметоксифенил, 3,5-ди(трифторметил)фенил, 4-нитрофенил, 4-аминофенил, 4-(СН₃С(O)NН-)фенил, 4-(PhNHC(O)NH-)фенил, 4-амидинофенил, 4-метиламидинофенил, 4-(СН₃SС(=NН)-)фенил, 4-хлор-3-(H₂NS(O)₂-)фенил, 1-нафтил, 2-нафтил, пиридин-2-ил, пиридин-3-ил, пиримидин-2-ил, хинолин-8-ил, 2-(трифторацетил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил, морфолин-4-ил, 2-тиенил, 5-хлор-2-тиенил, 2,5-дихлор-4-тиенил, 2,5-дихлор-3-тиенил, 1-N-метилимидизол-4-ил, 1-N-метилпиразол-3-ил, 1-N-метилпиразол-4-ил, 1-N-бутилпиразол-4-ил, 1-N-метил-3-метил-5-хлорпиразол-4-ил, 1-N-метил-5-метил-3-хлорпиразол-4-ил, 2-тиазолил и 5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил.

5. Соединение по п.1 или 2, где R¹ и R² вместе с атомом азота, связанным с R², и SO₂ группой, связанной с R¹, объединены с образованием гетероциклической группы или замещенной гетероциклической группой.

6. Соединение по п.1 или 2, где R² и R³ вместе с атомом азота, связанным с R² заместителем, и углеродом, связанным с R³ заместителем, образуют гетероциклическую или замещенную гетероциклическую группу.

7. Соединение по п.6, где гетероциклическая группа является насыщенной.

8. Соединение по п.6, где гетероциклическая группа выбрана из группы, включающей азетидинил, тиазолидинил, пиперидинил, пиперазинил, дигидроиндолил, тетрагидрохинолинил, тиоморфолинил, пирролидинил, 4-гидроксипирролидинил, 4-оксопирролидинил, 4-фторпирролидинил, 4,4-дифторпирролидинил, 4-(тиоморфолин-4-ил-С(O)O-)-пирролидинил, 4-(СН₃S(O)₂O-)пирролидинил, 3-фенилпирролидинил, 3-тиофенилпирролидинил, 4-аминопирролидинил, 3-метоксипирролидинил, 3,3-диметилпирролидинил, 4,4-диметилпирролидинил, 4-N-Cbz-пиперазинил, 4-(СН₃S(O)₂-)пиперазинил, 5,5-диметилтиазолидин-4-ил, 1,1-диоксотиазолидинил, 1,1-диоксо-5,5-диметилтиазолидин-2-ил, 1,1-диоксотиоморфолинил и 1-оксотиоморфолинил.

9. Соединение по п.1 или 2, где Аr представляет собой арил или замещенный арил.

10. Соединение по п.9, где Аr представляет собой фенил или замещенный фенил и х равно 1.

11. Соединение по п.1 или 2, где R⁵ выбран из группы, включающей

3-[(СН₃)₂NC(O)O-]бензил,

4-[(СН₃)₂NC(O)O-]бензил,

4-[(CH₃)₂NS(O)₂O-]бензил,

4-[(пиперидин-1-ил)-С(O)O-]бензил,

4-[(пиперидин-4-ил)-С(O)O-]бензил,

4-[(1-метилпиперидин-4-ил)-С(O)O-]бензил,

4-[(4-гидроксипиперидин-1-ил)-С(O)O-]бензил,

4-[(4-формилоксипиперидин-1-ил)-С(O)O-]бензил,

4-[(4-этоксикарбонилпиперидин-1-ил)-С(O)O-]бензил,

4-[(4-карбоксилпиперидин-1-ил)-С(O)O-]бензил,

4-[(3-гидроксиметилпиперидин-1-ил)-С(O)O-]бензил,

4-[(4-гидроксиметилпиперидин-1-ил)-С(O)O-]бензил,

4-[(4-фенил-1-Вос-пиперидин-4-ил)-С(O)O-]бензил,

4-[(4-пиперидон-1-илэтиленкеталь)-С(O)O-]бензил,

4-[(пиперазин-4-ил)-С(O)O-]бензил,

4-[(1-Вос-пиперазин-4-ил)-С(O)O-]бензил,

4-[(4-метилпиперазин-1-ил)-С(O)O-]бензил,

4-[(4-метилгомопиперазин-1-ил)-С(O)O-]бензил,

4-[(4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил)-С(O)O-]бензил,

4-[(4-фенилпиперазин-1-ил)-С(O)O-]бензил,

4-[(4-(пиридин-2-ил)пиперазин-1-ил)-С(O)O-]бензил,

4-[(4-(4-трифторметилпиридин-2-ил)пиперазин-1-ил)С(O)O-]бензил,

4-[(4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил)-С(O)O-]бензил,

4-[(4-ацетилпиперазин-1-ил)-С(O)O-]бензил,

4-[(4-(фенил-С(O)-)пиперазин-1-ил)-С(O)O-]бензил,

4-[(4-(пиридин-4-ил-С(O)-)пиперазин-1-ил)-С(O)O-]бензил,

4-[(4-(фенил-NНС(O)-)пиперазин-1-ил)-С(O)O-]бензил,

4-[(4-(фенил-NНС(S)-)пиперазин-1-ил)-С(O)O-]бензил,

4-[(4-метансульфонилпиперазин-1-ил-С(O)O-)бензил,

4-[(4-трифторметансульфонилпиперазин-1-ил-С(O)O-)бензил,

4-[(морфолин-4-ил)-С(O)O-)бензил,

3-нитро-4-[(морфолин-4-ил)-С(O)O-]бензил,

4-[(тиоморфолин-4-ил)-С(O)O-]бензил,

4-[(тиоморфолин-4-илсульфон)-С(O)O-]бензил,

4-[(пирролидин-1-ил)-С(O)O-]бензил,

4-[(2-метилпирролидин-1-ил)-С(O)O-]бензил,

4-[(2-(метоксикарбонил)пирролидин-1-ил)-С(O)O-]бензил,

4-[(2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил)-С(O)O-]бензил,

4-[(2-(N,N-диметиламино)этил)(СН₃)NC(O)O-]бензил,

4-[(2-(N-метил-N-толуол-4-сульфониламино)этил)(СН₃)N-С(O)O-]-бензил,

4-[(2-(морфолин-4-ил)этил)(СН₃)NС(O)O-]бензил,

4-[(2-(гидрокси)этил)(СН₃)NС(O)O-]бензил,

4-[биc(2-(гидpoкcи)этил)NC(O)O-]бeнзил,

4-[(2-(формилокси)этил)(СН₃)NС(O)O-]бензил,

4-[(СН₃ОС(O)СН₂)НNC(O)O-]бензил,

4-[2-(фeнил-NHC(O)O-)этил-]HNC(O)O-]бeнзил,

3-хлор-4-[(CH₃)₂NC(O)O-]бензил,

3-хлор-4-[(4-метилпиперазин-1-ил)С(O)O-]бензил,

3-хлор-4-[(4-(пиридин-2-ил)пиперазин-1-ил)С(O)O-]бензил,

3-хлор-4-[(тиоморфолин-4-ил)С(O)O-]бензил,

3-фтор-4-[(СН₃)₂NC(O)O-]бензил,

4-[N-(метоксикарбонилметил)карбамилокси]бензил,

4-[N-(4-(2-аминоэтил)морфолино)карбамилокси]бензил,

4-(изонипекотоилокси)бензил,

4-[(N-(1,4-диокса-8-азаспиро[4,5]декан-8-ил)C(O)O-]бензил,

4-[(4-бензоилпиперазин-1-ил)С(O)O-]бензил,

4-[(4-фенилкарбамилпиперазин-1-ил)С(O)O-]бензил,

4-[(1,1-диоксотиоморфолин-4-ил)С(O)O-]бензил,

4-[N-метил-N-(2-диметиламиноэтил)карбамилокси]бензил,

4-[(N-метоксипиперидин-1-ил)С(O)O-]бензил и

4-[(4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил)-С(O)O-]бензил.

12. Соединение, выбранное из группы, включающей

этиловый эфир N-(толуол-4-сульфонил)-L-пролил-L-4-(4-метилпиперазин-1-илкарбонилокси)фенилаланина,

этиловый эфир N-(тoлyoл-4-cyльфoнил)-L-пpoлил-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланина,

изопропиловый эфир N-(толуол-4-сульфонил)-L-пролил-L-4-(4-метилпиперазин-1-илкарбонилокси)фенилаланина,

н-бутиловый эфир N-(толуол-4-сульфонил)-L-пролил-L-4-(4-метилпиперазин-1-илкарбонилокси)фенилаланина,

циклопентиловый эфир N-(толуол-4-сульфонил)-L-пролил-L-4-(4-метилпиперазин-1-илкарбонилокси)фенилаланина,

трет-бутиловый эфир N-(толуол-4-сульфонил)-L-пролил-L-4-(4-метилпиперазин-1-илкарбонилокси)фенилаланина,

N-(тoлyoл-4-cyльфoнил)-L-пpoлил-L-4-(4-мeтилпипepaзин-1-илкарбонилокси)фенилаланин,

изопропиловый эфир N-(толуол-4-сульфонил)-L-пролил-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланина,

н-бутиловый эфир N-(толуол-4-сульфонил)-L-пролил-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланина,

циклопентиловый эфир N-(толуол-4-сульфонил)-L-пролил-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланина,

трет-бутиловый эфир N-(толуол-4-сульфонил)-L-пролил-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланина,

N-(тoлyoл-4-cyльфoнил)-L-пpoлил-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланин,

этиловый эфир N-(толуол-4-сульфонил)-L-пролил-L-4-(изонипекотоилокси)фенилаланина,

этиловый эфир N-(α-толуолсульфонил)-L-пролил-L-4-(N-метилизонипекотоилокси)фенилаланина,

N-(α-тoлyoлcyльфoнил)-L-пpoлил-L-4-(4-мeтилпипepaзин-1-илкарбонилокси)фенилаланин,

этиловый эфир N-(толуол-4-сульфонил)-L-пролил-L-3-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланина,

этиловый эфир N-(толуол-4-сульфонил)-L-пролил-L-4-(1-трет-бутилкарбонилокси-4-фенилпиперидин-4-илкарбонилокси)фенилаланина,

изопропиловый эфир N-(толуол-4-сульфонил)-L-(5,5-диметил)тиапролил-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланина,

трет-бутиловый эфир N-(толуол-4-сульфонил)-L-(5,5-димeтил)тиaпpoлил-L-4-(N,N-димeтилкapбaмилoкcи)фeнилaлaнинa,

N-(тoлyoл-4-cyльфoнил)-L-(5,5-димeтил)тиaпpoлил-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланин,

трет-бутиловый эфир N-(толуол-4-сульфонил)-L-[(1,1-диоксо)тиаморфолин-3-карбонил]-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланина,

N-(толуол-4-сульфонил)-L-[(1,1-диоксо)тиаморфолин-3-карбонил]-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланин,

трет-бутиловый эфир N-(тoлyoл-4-cyльфoнил)-L-(5,5-диметил)тиапролил-L-4-(4-метилпиперазин-1-илкарбонилокси)фенилаланина,

N-(тoлyoл-4-cyльфoнил)-L-(5,5-димeтил)тиaпpoлил-L-4-(4-метилпиперазин-1-илкарбонилокси)фенилаланин,

изопропиловый эфир N-(толуол-4-сульфонил)саркозил-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланина,

трет-бутиловый эфир N-(толуол-4-сульфонил)саркозил-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланина,

N-(толуол-4-сульфонил)саркозил-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланин,

трет-бутиловый эфир N-(толуол-4-сульфонил)-L-пролил-L-4-(N,N-диметиламиносульфонилокси)фенилаланина,

N-(толуол-4-сульфонил)-L-пролил-L-4-(N,N-диметиламиносульфонилокси)фенилаланин,

трет-бутиловый эфир N-(1-метилимидазол-4-сульфонил)-L-пролил-L-4-(N,N-димeтилкapбaмилoкcи)фeнилaлaнинa,

трет-бутиловый эфир N-(4-аминобензолсульфонил)-L-пролил-L-4-(N,N-димeтилкapбaмилoкcи)фeнилaлaнинa,

трет-бутиловый эфир N-(тoлyoл-4-cyльфoнил)capкoзил-L-4-(морфолин-4-илкарбонилокси)фенилаланина,

трет-бутиловый эфир N-(толуол-4-сульфонил)-L-пролил-L-4-(морфолин-4-илкарбонилокси)фенилаланина,

N-(α-толуолсульфонил)-L-(5,5-диметил)тиапролил-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланин,

N-(тoлyoл-4-cyльфoнил)-L-(пипepaзин-2-кapбoнил)-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланин,

трет-бутиловый эфир N-(α-толуолсульфонил)-L-(5,5-диметил)тиапролил-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланина,

N-адамантиламид N-(толуол-4-сульфонил)-L-пролил-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланина,

N-(толуол-4-сульфонил)-L-пролил-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланилглицин,

метиловый эфир N-(толуол-4-сульфонил)-L-пролил-L-4-(N,N-диметиламиносульфонилокси)фенилаланина,

трет-бутиловый эфир N-(толуол-4-сульфонил)-L-(пиперазин-2-карбонил)-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланина,

трет-бутиловый эфир N-(толуол-4-сульфонил)-L-(4-бензилоксикарбонилпиперазин-2-карбонил)-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланина,

N-(толуол-4-сульфонил)саркозил-L-4-(изонипекотоилокси)фенилаланин,

трет-бутиловый эфир N-(тoлyoл-4-cyльфoнил)-L-[(1,1-диоксо)тиаморфолин-3-карбонил]-L-4-(морфолин-4-илкарбонилокси)фенилаланина,

N-(тoлyoл-4-cyльфoнил)-L-[(1,1-диoкco)тиaмopфoлин-3-кapбoнил]-L-4-(морфолин-4-илкарбонилокси)фенилаланин,

трет-бутиловый эфир N-(1-метилпиразол-4-сульфонил)-L-пропил-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланина,

трет-бутиловый эфир N-(4-фторбензолсульфонил)-L-пропил-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланина,

трет-бутиловый эфир N-(толуол-4-сульфонил)саркозил-L-4-(4-метилпиперазин-1-илкарбонилокси)фенилаланина,

трет-бутиловый эфир N-(толуол-4-сульфонил)-L-(1,1-диоксо-5,5-димeтил)тиaпpoлил-L-4-(N,N-димeтилкapбaмилoкcи)фeнилaлaнинa,

N-(1-метилпиразол-4-сульфонил)-L-пролил-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланин,

трет-бутиловый эфир 2-(сахарин-2-ил)пропионоил-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланина,

N-(толуол-4-сульфонил)-L-(1,1-диоксо-5,5-диметил)тиапролил-L-4-(N,N-димeтилкapбaмилoкcи)фeнилaлaнин,

N-(4-фтopбeнзoлcyльфoнил)-L-пpoлил-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланин,

N-(пиридин-3-сульфонил)-L-пролил-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланин,

трет-бутиловый эфир N-(толуол-4-сульфонил)-D-пролил-L-4-(4-метилпиперазин-1-илкарбонилокси)фенилаланина,

трет-бутиловый эфир N-(толуол-4-сульфонил)-L-N-метилаланил-L-4-(4-метилпиперазин-1-илкарбонилокси)фенилаланина,

трет-бутиловый эфир N-(4-нитробензолсульфонил)-L-пролил-L-4-(N,N-димeтилкapбaмилoкcи)фeнилaлaнинa,

трет-бутиловый эфир N-(толуол-4-сульфонил)-L-[(1,1-диоксо)тиаморфолин-3-карбонил]-L-4-(N,N-диметиламиносульфонилокси)фенилаланина,

трет-бутиловый эфир N-(толуол-4-сульфонил)саркозил-L-4-(тиоморфолин-4-илкарбонилокси)фенилаланина,

N-(толуол-4-сульфонил)-L-N-метилаланил-L-4-(4-метилпиперазин-1-илкарбонилокси)фенилаланин,

N-(толуол-4-сульфонил)-L-пролил-L-4-(1,1-диоксотиоморфолин-4-илкарбонилокси)фенилаланин,

N-(толуол-4-сульфонил)-L-пролил-L-4-(тиоморфолин-4-илкарбонилокси)фенилаланин,

N-(тoлyoл-4-cyльфoнил)-L-пpoлил-L-4-(изонипекотоилокси)фенилаланин,

N-(тoлyoл-4-cyльфoнил)-L-пpoлил-L-4-(пиppoлидин-1-илкарбонилокси)фенилаланин,

N-(толуол-4-сульфонил)-L-пролил-L-4-(морфолин-4-илкарбонилокси)фенилаланин,

неопентиловый эфир N-(толуол-4-сульфонил)-L-пролил-L-4-(4-метилпиперазин-1-илкарбонилокси)фенилаланина,

неопентиловый эфир N-(тoлyoл-4-cyльфoнил)-L-пpoлил-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланина,

этиловый эфир N-(толуол-4-сульфонил)-L-пролил-L-4-(4-трет-бутилоксикарбонилпиперазин-1-илкарбонилокси)фенилаланина,

этиловый эфир N-(толуол-4-сульфонил)-L-пролил-L-4-(морфолин-4-илкарбонилокси)фенилаланина,

трет-бутиловый эфир 2-(сахарин-2-ил)пропионоил-L-4-(4-метилпиперазин-1 -илкарбонилокси)фенилаланина,

2-(сахарин-2-ил)пропионоил-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланин,

трет-бутиловый эфир N-(толуол-4-сульфонил)саркозил-L-4-(1,1-диоксотиоморфолин-4-илкарбонилокси)фенилаланина,

N-(толуол-4-сульфонил)саркозил-L-4-(тиоморфолин-4-ил-карбонилокси)фенилаланин,

трет-бутиловый эфир N-(толуол-4-сульфонил)-L-N-метилаланил-L-4-N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланина,

трет-бутиловый эфир N-(толуол-4-сульфонил)-L-(тиаморфолин-3-кapбoнил)-L-4-(N,N-димeтилкapбaмилoкcи)фeнилaлaнинa,

N-(тoлyoл-4-cyльфoнил)capкoзил-L-4-(1,1-диоксотиоморфолин-4-илкарбонилокси)фенилаланин,

трет-бутиловый эфир N-(толуол-4-сульфонил)-L-(1,1-диоксотиаморфолин-3-карбонил)-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланина,

трет-бутиловый эфир N-(толуол-4-сульфонил)-L-(1,1-диоксотиаморфолин-3-карбонил)-L-4-(морфолин-4-илкарбонилокси)фенилаланина,

N-(толуол-4-сульфонил)-L-N-метилаланил-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланин,

трет-бутиловый эфир N-(4-фторбензолсульфонил)-L-(тиаморфолин-3-карбонил)-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланина,

трет-бутиловый эфир N-(4-фторбензолсульфонил)-L-(1,1-диоксотиаморфолин-3-карбонил)-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланина,

трет-бутиловый эфир N-(пиpидин-3-cyльфoнил)-L-пpoлил-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланина,

трет-бутиловый эфир N-(пиримидин-2-сульфонил)-L-пролил-L-4-(N,N-димeтилкapбaмилoкcи)фeнилaлaнинa,

N-(4-нитробензолсульфонил)-L-пролил-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланин,

трет-бутиловый эфир N-(4-циaнoбeнзoлcyльфoнил)-L-пpoлил-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланина,

N-(толуол-4-сульфонил)-L-(1,1-диоксотиаморфолин-3-карбонил)-L-

4-(N,N-димeтилaминocyльфoнилoкcи)фeнилaлaнин,

N-(толуол-4-сульфонил)-L-(1,1-диоксотиаморфолин-3-карбонил)-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланин,

трет-бутиловый эфир N-(толуол-4-сульфонил)-L-(1,1-диoкco)тиaпpoлил-L-4-(N,N-димeтилкapбaмилoкcи)фeнилaлaнинa,

трет-бутиловый эфир N-(4-фторбензолсульфонил)-L-пролил-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланина,

N-(1-метилимидазол-4-сульфонил)-L-пролил-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланин,

N-(толуол-4-сульфонил)-L-(1,1-диоксо)тиапролил-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланин,

N-(4-фторбензолсульфонил)-L-тиапролил-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланин,

N-(толуол-4-сульфонил)-L-пролил-L-4-(пиперазин-1-илкарбонилокси)фенилаланин,

трет-бутиловый эфир N-(толуол-4-сульфонил)-L-пролил-L-4-(1-третбутилоксикарбонилпиперазин-1-илкарбонилокси)фенилаланина,

этиловый эфир N-(толуол-4-сульфонил)-L-пролил-L-4-(пиперазин-1-илкарбонилокси)фенилаланина,

этиловый эфир N-(толуол-4-сульфонил)-L-пролил-L-4-(4-ацетилпиперазин-1-илкарбонилокси)фенилаланина,

этиловый эфир N-(толуол-4-сульфонил)-L-пролил-L-4-(4-метансульфонилпиперазин-1-илкарбонилокси)фенилаланина,

N-(толуол-4-сульфонил)-L-пролил-L-4-(морфолин-4-илкарбонилокси)-3-нитрофенилаланин,

N-(толуол-4-сульфонил)-L-пролил-L-4-(1-трет-бутилоксикарбонилпиперазин-1-илкарбонилокси)фенилаланин,

трет-бутиловый эфир N-(толуол-4-сульфонил)-L-N-метил-2-(трет-бутил)глицинил-L-4-(4-метилпиперазин-1-илкарбонилокси)фенилаланина,

трет-бутиловый эфир N-(4-фторбензолсульфонил)-L-(5,5-диметил)тиапролил-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланина,

трет-бутиловый эфир N-(4-фторбензолсульфонил)-L-(1,1-диоксотиаморфолин-3-карбонил)-L-4-(1,1-диоксотиоморфолин-4-илкарбонилокси)фенилаланина,

трет-бутиловый эфир N-(тoлyoл-4-cyльфoнил)-L-(1,1-диоксотиаморфолин-3-карбонил)-L-4-(1,1-диоксотиоморфолин-4-илкарбонилокси)фенилаланина,

трет-бутиловый эфир N-(4-фторбензолсульфонил)-L-пролил-L-4-(1,1-диоксотиоморфолин-4-илкарбонилокси)фенилаланина,

трет-бутиловый эфир N-(4-фторбензолсульфонил)-L-пролил-L-4-(тиоморфолин-4-илкарбонилокси)фенилаланина,

трет-бутиловый эфир N-(4-фторбензолсульфонил)-L-пролил-L-4-(морфолин-4-илкарбонилокси)фенилаланина,

N-(4-фтopбeнзoлcyльфoнил)-L-(5,5-димeтил)тиaпpoлил-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланин,

трет-бутиловый эфир N-(4-фторбензолсульфонил)-L-(1,1-диоксотиаморфолин-3-карбонил)-L-4-(морфолин-4-илкарбонилокси)фенилаланина,

трет-бутиловый эфир N-(4-тpифтopмeтoкcибeнзoлcyльфoнил)-L-пpoлил-L-4-(N,N-димeтилкapбaмилoкcи)фeнилaлaнинa,

изопропиловый эфир N-(толуол-4-сульфонил)-L-(1,1-диоксотиаморфолин-3-карбонил)-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланина,

3-[N-(толуол-4-сульфонил)-N-метиламино]-1-[1-трет-бyтилoкcикapбoнил-2-(N,N-димeтилкapбaмилoкcи)фeнилэтил]aзeтидин,

трет-бутиловый эфир N-(4-фторбензолсульфонил)-L-(1,1-диоксо-5,5-диметил)тиапролил-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланина,

изопропиловый эфир N-(толуол-4-сульфонил)-L-(1,1-диоксо-5,5-диметил)тиапролил-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланина,

N-(толуол-4-сульфонил)-L-(1,1-диоксотиаморфолин-3-карбонил)-L-4-(морфолин-4-илкарбонилокси)фенилаланин,

N-(4-фторбензолсульфонил)-L-(5,5-диметил)тиапролил-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланин,

N-(пиримидин-3-сульфонил)-L-пролил-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланин,

трет-бутиловый эфир N-(тoлyoл-4-cyльфoнил)-L-(1,1-диоксотиаморфолин-3-карбонил)-L-4-(4-метилпиперазин-1-илкарбонилокси)фенилаланина,

3-[N-(толуол-4-сульфонил)-N-метиламино]-1-[1-карбокси-2-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилэтил]азетидин,

трет-бутиловый эфир N-(1-метилпиразол-4-сульфонил)-L-пролил-L-4-(4-метилпиперазин-1-илкарбонилокси)фенилаланина,

N-(4-фторбензолсульфонил)-L-(1,1-диоксо)тиапролил-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланин,

трет-бутиловый эфир N-(толуол-4-сульфонил)-L-пролил-L-4-(изонипекотоилокси)фенилаланина,

трет-бутиловый эфир N-(толуол-4-сульфонил)-L-пролил-L-4-(1,1-диоксотиоморфолин-4-илкарбонилокси)фенилаланина,

трет-бутиловый эфир N-(толуол-4-сульфонил)-L-пролил-L-4-(тиоморфолин-4-илкарбонилокси)фенилаланина,

трет-бутиловый эфир N-(толуол-4-сульфонил)-L-пролил-L-4-(пирролидин-1-илкарбонилокси)фенилаланина,

трет-бутиловый эфир N-(4-фторбензолсульфонил)-L-тиапролил-L-4-(N,N-димeтилкapбaмилoкcи)фeнилaлaнинa,

трет-бутиловый эфир N-(4-фторбензолсульфонил)-L-(1,1-диоксо)тиапролил-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланина,

трет-бутиловый эфир N-(2,5-дихлортиофен-3-сульфонил)-L-пролил-L-4-(N,N-димeтилкapбaмилoкcи)фeнилaлaнинa,

трет-бутиловый эфир N-(4-ацетамидобензолсульфонил)-L-пролил-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланина,

трет-бутиловый эфир N-(4-трет-бутилбензолсульфонил)-L-(1,1-диоксотиаморфолин-3-карбонил)-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланина,

N-(пиридин-2-сульфонил)-L-пролил-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланин,

трет-бутиловый эфир N-(2-фторбензолсульфонил)-L-(1,1-диоксотиаморфолин-3-карбонил)-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланина,

трет-бутиловый эфир N-(3-фторбензолсульфонил)-L-(1,1-диоксотиаморфолин-3-карбонил)-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланина,

трет-бутиловый эфир N-(2,4-дифторбензолсульфонил)-L-(1,1-диоксотиаморфолин-3-карбонил)-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланина,

N-(4-aцeтaмидoбeнзoлcyльфoнил)-L-пpoлил-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланин,

N-(4-тpифтopмeтoкcибeнзoлcyльфoнил)-L-пpoлил-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланин,

трет-бутиловый эфир N-(4-фторбензолсульфонил)-L-(5,5-димeтил)тиaпpoлил-L-4-(N,N-димeтилкapбaмилoкcи)фeнилaлaнинa,

N-(4-цианобензолсульфонил)-L-пролил-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланин,

трет-бутиловый эфир N-(толуол-4-сульфонил)-L-(3,3-диметил)пролил-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланина,

изопропиловый эфир N-(тoлyoл-4-cyльфoнил)-L-(3,3-димeтил)пpoпил-L-4-(N,N-димeтилкapбaмилoкcи)фeнилaлaнинa,

изопропиловый эфир N-(1-метилпиразол-4-сульфонил)-L-пропил-L-4-(N,N-димeтилкapбaмилoкcи)фeнилaлaнинa,

трет-бутиловый эфир N-(1-метилпиразол-4-сульфонил)-L-(5,5-диметил)тиапролил-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланина,

N-(1-метилпиразол-4-сульфонил)-L-(5,5-диметил)тиапролил-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланин,

этиловый эфир N-(толуол-4-сульфонил)-L-пролил-L-4-(N-(1,4-диокса-8-азаспиро[4,5]декан-8-ил)карбонилокси)фенилаланина,

N-(толуол-4-сульфонил)-L-пролил-L-4-(N-(1,4-диокса-8-аза-спиро[4,5]декан-8-ил)карбонилокси)фенилаланин,

N-(тoлyoл-4-cyльфoнил)-L-пpoлил-L-4-(4-aцeтилпипepaзин-1-илкарбонилокси)фенилаланин,

N-(тoлyoл-4-cyльфoнил)-L-пpoлил-L-4-(4-метансульфонилпиперазин-1-илкарбонилокси)фенилаланин,

N-(толуол-4-сульфонил)-L-пролил-L-4-(4-фенилпиперазин-1-илкарбонилокси)фенилаланин,

трет-бутиловый эфир N-(толуол-4-сульфонил)-L-пролил-L-4-(пиперазин-1-илкарбонилокси)фенилаланина,

2-(сахарин-2-ил)пропионил-L-4-(4-метилпиперазин-1-илкарбонилокси)фенилаланин,

трет-бутиловый эфир N-(толуол-4-сульфонил)-L-пролил-L-4-(4-метансульфонилпиперазин-1-илкарбонилокси)фенилаланина,

(N-трет-бутоксикарбонил-2-амино-2-метилпропиловый) эфир N-(толуол-4-сульфонил)-L-пролил-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланина,

трет-бутиловый эфир N-(толуол-4-сульфонил)-L-пролил-L-4-(4-ацетилпиперазин-1-илкарбонилокси)фенилаланина,

трет-бутиловый эфир N-(толуол-4-сульфонил)-L-пролил-L-4-(4-гидроксипиперидин-1-илкарбонилокси)фенилаланина,

трет-бутиловый эфир N-(толуол-4-сульфонил)-L-пролил-L-4-(N-(2-(морфолин-4-ил)этил)карбамилокси)фенилаланина,

трет-бутиловый эфир N-(тoлyoл-4-cyльфoнил)-L-пpoлил-L-4-(N-(1,4-диокса-8-аза-спиро[4,5]декан-8-ил)карбонилокси)фенилаланина,

трет-бутиловый эфир N-(толуол-4-сульфонил)-L-пролил-L-4-(N-(2-гидроксиэтил)-N-метилкарбамилокси)фенилаланина,

трет-бутиловый эфир N-(толуол-4-сульфонил)-L-пролил-4-(4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-илкарбонилокси)-L-фенилаланина,

N-(толуол-4-сульфонил)-L-пролил-L-4-(N-(2-формилоксиэтил)-N-метилкарбамилокси)фенилаланин,

изопропиловый эфир N-(тoлyoл-4-cyльфoнил)-L-пpoлил-L-4-(N-(2-гидроксиэтил)-N-метилкарбамилокси)фенилаланина,

трет-бутиловый эфир N-(толуол-4-сульфонил)-L-пролил-L-4-(N-(метоксикарбонилметил)карбамилокси)фенилаланина,

изопропиловый эфир N-(1-метилпиразол-4-сульфонил)-L-(5,5-диметил)тиапролил-L-(4-N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланина,

изопропиловый эфир N-(толуол-4-сульфонил)-L-пролил-L-4-(4-метоксипиперидин-1-илкарбонилокси)фенилаланина,

N-(тoлyoл-4-cyльфoнил)-L-пpoлил-L-4-(4-мeтoкcипипepидин-1-илкарбонилокси)фенилаланин,

трет-бутиловый эфир N-(толуол-4-сульфонил)-L-4-оксопролил-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланина,

трет-бутиловый эфир N-(толуол-4-сульфонил)-L-транс-4-гидроксипролил-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланина,

трет-бутиловый эфир N-(3-фторбензолсульфонил)-L-пролил-L-4-(N,N-димeтилкapбaмилoкcи)фeнилaлaнинa,

трет-бутиловый эфир N-(морфолиносульфонил)-L-пролил-L-(4-N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланина,

N-(мopфoлинocyльфoнил)-L-пpoлил-L-(4-N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланин,

трет-бутиловый эфир N-(1-метилпиразол-4-сульфонил)-L-(1,1-диoкcoтиaмopфoлин-3-кapбoнил)-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланина,

N-(2-фторбензолсульфонил)-L-(1,1-диоксотиаморфолин-3-карбонил)-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланин,

N-(2,4-дифторбензолсульфонил)-L-(1,1-диоксотиаморфолин-3-карбонил)-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланин,

N-(толуол-4-сульфонил)-L-(тиаморфолин-3-карбонил)-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланин,

изопропиловый эфир N-(пиридин-3-сульфонил)-L-(5,5-димeтилтиaпpoлил-L-4-(N,N-димeтилкapбaмилoкcи)фeнилaлaнинa,

N-(3-фторбензолсульфонил)-L-(1,1-диоксотиаморфолин-3-карбонил)-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланин,

N-(1-метилпиразол-4-сульфонил)-L-(1,1-диоксотиаморфолин-3-кapбoнил)-L-4-(N,N-димeтилкapбaмилoкcи)фeнилaлaнин,

N-(4-тpeт-бyтилбeнзoлcyльфoнил)-L-(1,1-диoкcoтиaмopфoлин-3-кapбoнил)-L-4-(N,N-димeтилкapбaмилoкcи)фeнилaлaнин,

N-(тoлyoл-4-cyльфoнил)-(3,3-димeтил)пpoлил-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланин,

N-(2,5-диxлopтиoфeн-3-cyльфoнил)-L-пpoлил-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланин,

N-(4-мeтoкcибeнзoлcyльфoнил)-L-пpoлил-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланин,

изопропиловый эфир N-(4-метоксибензолсульфонил)-L-пролил-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланина,

N-(тoлyoл-4-cyльфoнил)-L-(1-oкcoтиoмopфoлин-3-кapбoнил)-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланин,

трет-бутиловый эфир N-(тoлyoл-4-cyльфoнил)-L-(1-oкcoтиoмopфoлин-3-кapбoнил)-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланина,

изопропиловый эфир N-(3,4-дифторбензолсульфонил)-L-пролил-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланина,

N-(3,4-дифторбензолсульфонил)-L-пролил-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланин,

трет-бутиловый эфир N-(3,4-дифторбензолсульфонил)-L-(1,1-диоксотиаморфолин-3-карбонил)-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланина,

N-(3,4-дифторбензолсульфонил)-L-(1,1-диоксотиаморфолин-3-карбонил)-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланин,

трет-бутиловый эфир N-(толуол-4-сульфонил)-L-(5,5-диметил)тиапролил-L-(тиоморфолин-4-илкарбонилокси)фенилаланина,

N-(тoлyoл-4-cyльфoнил)-L-(5,5-димeтил)тиaпpoлил-L-(тиoмopфoлин-4-илкарбонилокси)фенилаланин,

этиловый эфир N-(1-мeтилпиpaзoл-4-cyльфoнил)-L-(5,5-диметил)тиапролил-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланина,

N-(пиридин-3-сульфонил)-L-(5,5-диметил)тиапролил-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланин,

изопропиловый эфир N-(пиpидин-2-cyльфoнил)-L-пpoлил-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланина,

N-(пиpидин-2-cyльфoнил)-L-пpoлил-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланин,

изопропиловый эфир N-(пиридин-2-сульфонил)-L-(5,5-диметил)тиапролил-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланина,

N-(пиридин-2-сульфонил)-L-(5,5-диметил)тиапролил-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланин,

изопропиловый эфир N-(толуол-4-сульфонил)-L-(тиаморфолин-3-карбонил)-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланина,

изопропиловый эфир N-(3-фторбензолсульфонил)-L-(5,5-димeтил)тиaпpoлил-L-4-(N,N-димeтилкapбaмилoкcи)фeнилaлaнинa,

изопропиловый эфир N-(2-фторбензолсульфонил)-L-(5,5-диметил)тиапролил-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланина,

изопропиловый эфир N-(3,4-дифторбензолсульфонил)-L-(5,5-диметил)тиапролил-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланина,

изопропиловый эфир N-(3,5-дифторбензолсульфонил)-L-(5,5-диметил)тиапролил-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланина,

изопропиловый эфир N-(2,4-дифторбензолсульфонил)-L-(5,5-диметил)тиапролил-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланина,

изопропиловый эфир N-(4-xлopбeнзoлcyльфoнил)-L-(5,5-димeтил)тиaпpoлил-L-4-(N,N-димeтилкapбaмилoкcи)фeнилaлaнинa,

изопропиловый эфир N-(3-хлорбензолсульфонил)-L-(5,5-димeтил)тиaпpoлил-L-4-(N,N-димeтилкapбaмилoкcи)фeнилaлaнинa,

изопропиловый эфир N-(2-хлорбензолсульфонил)-L-(5,5-диметил)тиапролил-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланина,

изопропиловый эфир N-(3,4-дихлорбензолсульфонил)-L-(5,5-димeтил)тиaпpoлил-L-4-(N,N-димeтилкapбaмилoкcи)фeнилaлaнинa,

изопропиловый эфир N-(3,5-дихлорбензолсульфонил)-L-(5,5-диметил)тиапролил-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланина,

трет-бутиловый эфир N-(3-хлорбензолсульфонил)-L-(1,1-диоксотиаморфолин-3-карбонил)-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланина,

трет-бутиловый эфир N-(3,4-дихлорбензолсульфонил)-L-(1,1-диоксотиаморфолин-3-карбонил)-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланина,

изопропиловый эфир N-(4-метоксибензолсульфонил)-L-(5,5-димeтил)тиaпpoлил-L-4-(N,N-димeтилкapбaмилoкcи)фeнилaлaнинa,

изопропиловый эфир N-(3-метоксибензолсульфонил)-L-(5,5-диметил)тиапролил-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланина,

изопропиловый эфир N-(2-метоксибензолсульфонил)-L-(5,5-диметил)тиапролил-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланина,

изопропиловый эфир N-(3,4-диметоксибензолсульфонил)-L-(5,5-димeтил)тиaпpoлил-L-4-(N,N-димeтилкapбaмилoкcи)фeнилaлaнинa,

изопропиловый эфир N-(2,4-дифторбензолсульфонил)-L-(тиаморфолин-3-карбонил)-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланина,

N-(3,4-диxлopбeнзoлcyльфoнил)-L-(1,1-диoкcoтиaмopфoлин-3-карбонил)-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланин,

N-(3-хлорбензолсульфонил)-L-(1,1-диоксотиаморфолин-3-карбонил)-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланин,

трет-бутиловый эфир N-(3-хлор-4-фторбензолсульфонил)-L-(1,1-диоксотиаморфолин-3-карбонил)-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланина,

трет-бутиловый эфир N-(1-метилпиразол-4-сульфонил)-L-(тиaмopфoлин-3-кapбoнил)-L-4-(N,N-димeтилкapбaмилoкcи)фeнилaлaнинa,

трет-бутиловый эфир N-(3,4-дифторбензолсульфонил)-L-(тиаморфолин-3-карбонил)-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланина,

изопропиловый эфир N-(тoлyoл-4-cyльфoнил)-L-(5,5-диметил)тиопролил-L-(тиоморфолин-4-илкарбонилокси)фенилаланина,

N-(3,4-дифторбензолсульфонил)-L-(тиаморфолин-3-карбонил)-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланин,

изопропиловый эфир N-(2,5-дихлортиофен-3-сульфонил)-L-(5,5-диметил)тиапролил-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланина,

изопропиловый эфир N-(1-метилпиразол-4-сульфонил)-L-(5,5-диметил)тиапролил-L-4-(тиоморфолин-4-илкарбонилокси)фенилаланина,

изопропиловый эфир N-(8-хинолинсульфонил)-L-пролил-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланина,

N-(8-хинолинсульфонил)-L-пролил-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланин,

изопропиловый эфир N-(8-xинoлинcyльфoнил)-L-(5,5-диметил)тиапролил-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланина,

N-(8-хинолинсульфонил)-L-(5,5-диметил)тиапролил-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланин,

трет-бутиловый эфир N-(толуол-4-сульфонил)-L-пролил-L-4-(4-фенилпиперазин-1-илкарбонилокси)фенилаланина,

трет-бутиловый эфир N-(толуол-4-сульфонил)-L-пролил-L-4-(4-(этоксикарбонил)пиперидин-1-илкарбонилокси)фенилаланина,

трет-бутиловый эфир N-(пиридин-3-сульфонил)-L-(5,5-диметил)тиапролил-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланина,

изопропиловый эфир N-(3-сульфонамидо-4-хлорбензолсульфонил)-L-пpoлил-L-4-(N,N-димeтилкapбaмилoкcи)фeнилaлaнинa,

изопропиловый эфир N-(толуол-4-сульфонил)-L-(1-oкcoтиoмopфoлин-3-кapбoнил)-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланина,

трет-бутиловый эфир N-(2,4-дифторбензолсульфонил)-L-(1-оксотиоморфолин-3-карбонил)-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланина,

2,2-диметилпропиловый эфир N-(1-метилпиразол-4-сульфонил)-L-(5,5-диметил)тиапролил-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланина,

2,2-диметилпропиловый эфир N-(пиридин-3-сульфонил)-L-(5,5-диметил)тиапролил-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланина,

циклопропилметиловый эфир N-(1-мeтилпиpaзoл-4-cyльфoнил)-L-(5,5-диметил)тиапролил-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланина,

метиловый эфир N-(1-метилпиразол-4-сульфонил)-L-(5,5-диметил)тиапролил-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланина,

этиловый эфир N-(пиридин-3-сульфонил)-L-(5,5-диметил)тиапролил-L-4-(N,N-димeтилкapбaмилoкcи)фeнилaлaнинa,

циклопропилметиловый эфир N-(пиридин-3-сульфонил)-L-(5,5-диметил)тиапролил-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланина,

2-метоксифениловый эфир N-(1-метилпиразол-4-сульфонил)-L-(5,5-диметил)тиапролил-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланина,

н-бутиловый эфир N-(1-метилпиразол-4-сульфонил)-L-(5,5-диметил)тиапролил-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланина,

н-пропиловый эфир N-(1-метилпиразол-4-сульфонил)-L-(5,5-димeтил)тиaпpoлил-L-4-(N,N-димeтилкapбaмилoкcи)фeнилaлaнинa,

2,2-диметилпропионилоксиметиловый эфир N-(1-метилпиразол-4-сульфонил)-L-(5,5-диметил)тиапролил-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланина,

N-(тoлyoл-4-cyльфoнил)-L-пpoлил-L-4-(N-(4-(2-аминоэтил)морфолино)карбамилокси)фенилаланин,

N-(тoлyoл-4-cyльфoнил)-L-пpoлил-L-4-[4-(кapбoкcи)пипepидин-1-илкарбонилокси]фенилаланин,

изопропиловый эфир N-(тoлyoл-4-cyльфoнил)-L-пpoлил-L-4-(N,N-бис-(2-гидроксиэтил)карбамилокси)фенилаланина,

изопропиловый эфир N-(толуол-4-сульфонил)-L-пролил-L-4-[3-(гидроксиметил)пиперидин-1-илкарбонилокси]фенилаланина,

трет-бутиловый эфир N-(толуол-4-сульфонил)-L-пролил-L-4-(4-трифторметансульфонилпиперазин-1-илкарбонилокси)фенилаланина,

трет-бутиловый эфир N-(4-(N-фенилмочевина)бензолсульфонил)-L-пролил-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланина,

изопропиловый эфир N-(2-трифторацетил-1,2,3,4-тeтpaгидpoизoxинoлин-7-cyльфoнил)-L-пpoлил-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланина,

изопропиловый эфир N-(1-метилпиразол-3-сульфонил)-L-(5,5-димeтил)тиaпpoлил-L-4-(N,N-димeтилкapбaмилoкcи)фeнилaлaнинa,

N-(1-метилпиразол-3-сульфонил)-L-(5,5-диметил)тиапролил-L-4-(N,N-димeтилкapбaмилoкcи)фeнилaлaнин,

изопропиловый эфир N-(пиpидин-4-cyльфoнил)-L-(5,5-диметил)тиапролил-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланина,

N-(пиpидин-4-cyльфoнил)-L-(5,5-димeтил)тиaпpoлил-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланин,

трет-бутиловый эфир N-(толуол-4-сульфонил)-L-(5,5-диметил)тиапролил-L-4-(N-метил-N-(2-диметиламиноэтил)карбамилокси)фенилаланина,

трет-бутиловый эфир N-(толуол-4-сульфонил)-L-пролил-L-4-(N-метил-N-(2-диметиламиноэтил)карбамилокси)фенилаланина,

N-(толуол-4-сульфонил)-L-(5,5-диметил)тиапропил-L-4-(N-метил-N-(2-диметиламиноэтил)карбамилокси)фенилаланин,

N-(толуол-4-сульфонил)-L-пролил-L-4-(N-метил-N-(2-диметиламиноэтил)карбамилокси)фенилаланин,

трет-бутиловый эфир N-(4-фторбензолсульфонил)-L-(5,5-диметил)тиапролил-L-3-хлор-4-(4-метилпиперазин-1-илкарбонилокси)фенилаланина,

N-(4-фторбензолсульфонил)-L-(5,5-диметил)тиапролил-L-3-хлор-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланин,

трет-бутиловый эфир N-(4-фторбензолсульфонил)-L-(5,5-диметил)тиапролил-L-3-хлор-4-(тиоморфолин-4-илкарбонилокси)фенилаланина,

изопропиловый эфир N-(4-фтopбeнзoлcyльфoнил)-L-(5,5-диметил)тиапролил-L-3-хлор-4-(тиоморфолин-4-илкарбонилокси)фенилаланина,

изопропиловый эфир N-(4-фтopбeнзoлcyльфoнил)-L-(5,5-диметил)тиапролил-L-3-хлор-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланина,

изопропиловый эфир N-(тoлyoл-4-cyльфoнил)-L-(5,5-диметил)тиапролил-L-3-хлор-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланина,

изопропиловый эфир N-(4-фторбензолсульфонил)-L-(5,5-диметил)тиапролил-L-3-хлор-4-(4-метилпиперазин-1 -илкарбонилокси)фенилаланина,

изопропиловый эфир N-(толуол-4-сульфонил)-L-пролил-L-3-хлор-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланина,

изопропиловый эфир N-(4-фторбензолсульфонил)-L-(5,5-диметил)тиапролил-L-3-хлор-4-(4-(2-пиридил)пиперазин-1-илкарбонилокси)фенилаланина,

трет-бутиловый эфир N-(4-фторбензолсульфонил)-L-(5,5-диметил)тиапролил-L-3-хлор-4-(4-(2-пиридил)пиперазин-1 -илкарбонилокси)фенилаланина,

изопропиловый эфир N-(4-нитробензолсульфонил)-L-пролил-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланина,

изопропиловый эфир N-(4-аминобензолсульфонил)-L-пролил-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланина,

изопропиловый эфир N-(толуол-4-сульфонил)-L-пролил-L-4-(тиоморфолин-4-илкарбонилокси)фенилаланина,

изопропиловый эфир N-(толуол-4-сульфонил)-L-пролил-L-4-(4-фенилкарбамилпиперазин-1-илкарбонилокси)фенилаланина,

N-(толуол-4-сульфонил)-L-пролил-L-4-(4-фенилкарбамилпиперазин-1-илкарбонилокси)фенилаланин,

изопропиловый эфир N-(1-н-бутилпиразол-4-сульфонил)-L-(5,5-диметил)тиапролил-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланина,

изопропиловый эфир N-(толуол-4-сульфонил)-L-пролил-L-4-(пиридин-4-илкарбонил)пиперазин-1-илкарбонилокси)фенилаланина,

N-(толуол-4-сульфонил)-L-4-оксопролил-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланин,

N-(толуол-4-сульфонил)-L-транс-4-гидроксипролил-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланин,

изопропиловый эфир N-(4-цианобензолсульфонил)-L-пролил-L-4-(N,N-димeтилкapбaмилoкcи)фeнилaлaнинa,

N-(4-аминобензолсульфонил)-L-пролил-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланин,

трет-бутиловый эфир N-(толуол-4-сульфонил)-L-4-оксопролил-L-4-(4-метилпиперазин-1 -илкарбонилокси)фенилаланина,

N-(тoлyoл-4-cyльфoнил)-L-пpoлил-L-4-[3-(гидроксиметил)пиперидин-1-илкарбонилокси)фенилаланин,

изопропиловый эфир N-(толуол-4-сульфонил)-L-(4,4-дифтор)пролил-L-4-(N,N-димeтилкapбaмилoкcи)фeнилaлaнинa,

N-(толуол-4-сульфонил)-L-(4,4-дифтор)пролил-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланин,

изопропиловый эфир N-(тoлyoл-4-cyльфoнил)-L-пpoлил-L-(4-бензоилпиперазин-1-илкарбонилокси)фенилаланина,

изопропиловый эфир N-(1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонил)-L-пролил-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланина,

N-(тoлyoл-4-cyльфoнил)-L-4-(тиoмopфoлин-4-илкарбонилокси)пролил-L-4-(тиоморфолин-4-илкарбонилокси)фенилаланин,

изопропиловый эфир N-(4-цианобензолсульфонил)-L-пролил-L-4-(тиоморфолин-4-илкарбонилокси)фенилаланина,

метиловый эфир N-(4-амидинобензолсульфонил)-L-пролил-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланина,

трет-бутиловый эфир N-(толуол-4-сульфонил)-L-4-оксопролил-L-4-(тиоморфолин-4-илкарбонилокси)фенилаланина,

N-(толуол-4-сульфонил)-L-4-гидроксипролил-L-4-(тиоморфолин-4-илкарбонилокси)фенилаланин,

N-(тoлyoл-4-cyльфoнил)-L-пpoлил-L-(4-бeнзoилпипepaзин-1-илкарбонилокси)фенилаланин,

метиловый эфир N-(4-амидинобензолсульфонил)-L-пролил-L-4-(тиоморфолин-4-илкарбонилокси)фенилаланина,

N-(3-фтopбeнзoлcyльфoнил)-L-пpoлил-L-4-(N,N-диметилкарбанилокси)фенилаланин,

изопропиловый эфир N-(тoлyoл-4-cyльфoнил)-L-пpoлил-L-4-[N-метил-N-(2-(N-метил-N-толуолсульфониламино)этил)карбамилокси]фенилаланина,

изопропиловый эфир N-(толуол-4-сульфонил)-L-пролил-L-4-[N-(2-(N-фениламинокарбонилокси)этил)карбамилокси)]фенилаланина,

изопропиловый эфир N-(4-фторбензолсульфонил)-L-4-(транс-гидрокси)пролил-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланина,

трет-бутиловый эфир N-(4-фторбензолсульфонил)-L-4-(транс-гидpoкcи)пpoлил-L-4-(N,N-димeтилкapбaмилoкcи)фeнилaлaнинa,

N-(4-амидинобензолсульфонил)-L-пролил-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланин,

бис-{4-[(2S)-2-трет-бутоксикарбонил-2-((4R)-5,5-диметил-3-(толуол-4-сульфонил)тиазолидин-4-карбоксамидо)этил]фениловый} эфир пиперазин-1,4-дикарбоновой кислоты,

бис-{4-[(2S)-2-карбокси-2-((4R)-5,5-диметил-3-(толуол-4-сульфонил)тиазолидин-4-карбоксамидо)этил]фениловый} эфир

пиперазин-1,4-дикарбоновой кислоты,

трет-бутиловый эфир N-(толуол-4-сульфонил)-L-(пиразин-3-кapбoнил)-L-4-(N,N-димeтилкapбaмилoкcи)фeнилaлaнинa,

трет-бутиловый эфир N-(4-фторбензолсульфонил)-L-(5,5-диметил)тиапролил-L-4-(2-гидроксиметилпирролидин-1-илкарбонилокси)фенилаланина,

N-(4-фторбензолсульфонил)-L-(5,5-диметил)тиапролил-L-4-(2-гидроксиметилпирролидин-1-илкарбонилокси)фенилаланин,

трет-бутиловый эфир N-(толуол-4-сульфонил)-L-пролил-L-4-(2-метоксикарбонилпирролидин-1-илкарбонилокси)фенилаланина,

N-(4-фтopбeнзoлcyльфoнил)-L-(5,5-димeтил)тиaпpoлил-L-3-xлop-4-(тиоморфолин-4-илкарбонилокси)фенилаланин,

N-(4-фторбензолсульфонил)-L-(5,5-диметил)тиапролил-L-4-(4-(2-пиридил)пиперазин-1-илкарбонилокси)фенилаланин,

трет-бутиловый эфир N-(4-фторбензолсульфонил)-L-(5,5-диметил)тиапролил-L-4-(4-(2-пиридил)пиперазин-1-илкарбонилокси)фенилаланина,

бис-{4-[(2S)-2-изопропоксикарбонил-2-((2R)-1-(толуол-4-сульфонил)пирролидин-2-карбоксамидо)этил]фениловый}эфир пиперазин-1,4-дикарбоновой кислоты,

трет-бутиловый эфир N-(толуол-4-сульфонил)-L-(4-гидрокси)пролил-L-4-(тиоморфолин-4-илкарбонилокси)фенилаланина,

2-(2-метоксиэтокси)этиловый эфир N-(тoлyoл-4-cyльфoнил)-L-пpoлил-L-4-(N,N-димeтилкapбaмилoкcи)фeнилaлaнинa,

трет-бутиловый эфир N-(4-фторбензолсульфонил)-L-(5,5-диметил)тиапролил-L-[4-(4-(2-пиримидил)пиперазин-1-илкарбонилокси)]фенилаланина,

изопропиловый эфир N-(4-фторбензолсульфонил)-L-(5,5-диметил)тиапролил-L-3-фтор-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланина,

трет-бутиловый эфир N-(тoлyoл-4-cyльфoнил)-L-(1-мeтaнcyльфoнилпиpaзин-3-кapбoнил)-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланина,

N-[2-(1,1-диоксо-2,3-дигидро-3,3-диметил-1,2-бензизотиазол-2-ил)aцeтил]-L-4-(N,N-димeтилкapбaмилoкcи)фeнилaлaнин,

трет-бутиловый эфир N-[2-(N-2,10-камфорсультамил)ацетил]-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланина,

N-[2-(N-2,10-камфорсультамил)ацетил]-L-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланин,

изопропиловый эфир N-[2-(N-2,10-камфорсультамил)ацетил]-L-3-xлop-4-(N,N-димeтилкapбaмилoкcи)фeнилaлaнинa,

трет-бутиловый эфир N-(4-бромбензолсульфонил)-L-(5,5-димeтил)тиaпpoлил-L-4-(N,N-димeтилкapбaмилoкcи)фeнилaлaнинa,

N-(4-бpoмбeнзoлcyльфoнил)-L-(5,5-димeтил)тиaпpoлил-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланин,

N-(тoлyoл-4-cyльфoнил)-L-(4-гидpoкcи)пpoлил-L-4-(4-метилпиперазин-1-илкарбонилокси)фенилаланин,

N-(4-фторбензолсульфонил)-L-(5,5-диметил)тиапролил-L-[4-(4-(2-пиримидил)пиперазин-1-илкарбонилокси)]фенилаланин,

бис-{4-[(2S)-2-трет-бутоксикарбонил-2-((2R)-1-(толуол-4-сульфонил)пирролидин-2-карбоксамидо)этил]фениловый}эфир пиперазин-1,4-дикарбоновой кислоты,

изопропиловый эфир N-(4-фторбензолсульфонил)-L-(5,5-диметил)тиапролил-L-4-(4-(2-пиридил)пиперазин-1-илкарбонилокси)фенилаланина,

N-(4-фтopбeнзoлcyльфoнил)тиaзoлидинил-2-кapбoнил-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланин,

трет-бутиловый эфир N-(4-фторбензолсульфонил)тиазолидинил-2-карбонил-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланина,

N-(толуол-4-сульфонил)-L-(4-оксо)пролил-L-4-(тиоморфолин-4-илкарбонилокси)фенилаланин,

N-(толуол-4-сульфонил)-L-(4-оксо)пролил-L-4-(4-метилпиперазин-1-илкарбонилокси)фенилаланин,

N-(4-фторбензолсульфонил)тиазолидинил-2-карбонил-L-[4-(4-(2-пиридил)пиперазин-1-илкарбонилокси)] фенилаланин,

трет-бутиловый эфир N-(4-нитробензолсульфонил)-L-пролил-L-[4-(4-(2-пиридил)пиперазин-1-илкарбонилокси)]фенилаланина,

трет-бутиловый эфир N-(4-фторбензолсульфонил)тиазолидинил-2-карбонил-L-4-(4-(2-пиридил)пиперазин-1-илкарбонилокси)фенилаланина,

N-(4-бромбензолсульфонил)-L-(5,5-диметил)тиапролил-L-[4-(4-(2-пиридил)пиперазин-1-илкарбонилокси)]фенилаланин,

изопропиловый эфир N-(тoлyoл-4-cyльфoнил)-L-пpoлил-L-[4-(4-(N-фенилтиокарбонил)пиперазин-1-илкарбонилокси)]фенилаланина,

трет-бутиловый эфир N-(4-фторбензолсульфонил)тиазолидинил-2-карбонил-L-4-(4-метилгомопиперазин-1-илкарбонилокси)фенилаланина,

бис-{4-[(2S)-2-карбоксил-2-((2R)-1-(толуол-4-сульфонил)пирролидин-2-карбоксамидо)этил]фениловый} эфир 1-пиперазин-1,4-дикарбоновой кислоты,

трет-бутиловый эфир N-(толуол-4-сульфонил)-L-4-(мeтaнcyльфoнилoкcи)пpoлил-L-4-(N,N-димeтилкapбaмилoкcи)-фенилаланина,

N-(4-аминокарбонилбензолсульфонил)-L-пролил-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланин,

N-(4-аминокарбонилбензолсульфонил)-L-пролил-L-4-(тиоморфолин-4-илкарбонилокси)фенилаланин,

N-(4-амидинобензолсульфонил)-L-пролил-L-4-(тиоморфолин-4-илкарбонилокси)фенилаланин,

N-(4-нитробензолсульфонил)-L-пролил-L-4-(4-(2-пиридил)пиперазин-1-илкарбонилокси)фенилаланин,

этиловый эфир N-(4-фторбензолсульфонил)-L-(5,5-диметил)-тиапролил-L-3-хлор-4-(4-(2-пиридил)пиперазин-1-илкарбонилокси)фенилаланина,

N-(4-фтopбeнзoлcyльфoнил)-L-(5,5-димeтил)тиaпpoлил-L-3-xлop-4-(4-(2-пиридил)пиперазин-1-илкарбонилокси)фенилаланин,

N-(4-фтopбeнзoлcyльфoнил)тиaзoлидинил-2-кapбoнил-L-4-(4-метилгомопиперазин-1-илкарбонилокси)фенилаланин,

изопропиловый эфир N-(1-метилпиразол-3-сульфонил)-L-(5,5-диметил)тиапролил-L-3-хлор-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланина,

изопропиловый эфир N-(1-мeтилимидaзoл-4-cyльфoнил)-L-пpoлил-L-4-(4-(2-пиридил)пиперазин-1-илкарбонилокси)фенилаланина,

трет-бутиловый эфир N-(1-мeтилимидaзoл-4-cyльфoнил)-L-пpoлил-L-4-(4-(2-пиридил)пиперазин-1-илкарбонилокси)фенилаланина,

N-(толуол-4-сульфонил)-L-пролил-L-4-(4-(2-пиридил)пиперазин-1-илкарбонилокси)фенилаланин,

трет-бутиловый эфир N-(толуол-4-сульфонил)-L-пролил-L-4-(4-(2-пиридил)пиперазин-1-илкарбонилокси)фенилаланина,

изопропиловый эфир N-(толуол-4-сульфонил)-L-пролил-L-4-(4-(2-пиридил)пиперазин-1-илкарбонилокси)фенилаланина,

изопропиловый эфир N-(4-фторбензолсульфонил)-L-пролил-L-4-(4-(2-пиридил)пиперазин-1-илкарбонилокси)фенилаланина,

трет-бутиловый эфир N-(4-фторбензолсульфонил)-L-пролил-L-4-(4-(2-пиридил)пиперазин-1-илкарбонилокси)фенилаланина,

N-(толуол-4-сульфонил)-L-(1-метансульфонилпиразин-3-карбонил)-L-4-(N,N-димeтилкapбaмилoкcи)фeнилaлaнин,

N-(тoлyoл-4-cyльфoнил)-L-4-(мeтaнcyльфoнилoкcи)пpoлил-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланин,

трет-бутиловый эфир N-(метансульфонил)-N-бензилглицинил-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланина,

трет-бутиловый эфир N-(4-бромбензолсульфонил)-L-(5,5-диметил)тиапролил-L-4-(4-(2-пиридил)пиперазин-1-илкарбонилокси)фенилаланина,

N-(4-трифторметоксибензолсульфонил)-L-(5,5-диметил)тиапролил-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланин,

трет-бутиловый эфир N-(4-трифторметоксибензолсульфонил)-L-(5,5-диметил)тиапролил-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланина,

трет-бутиловый эфир N-(4-трифторметоксибензолсульфонил)-L-(5,5-диметил)тиапролил-L-4-(4-(2-пиридил)пиперазин-1-илкарбонилокси)фенилаланина,

N-(4-фторбензолсульфонил)-L-пролил-L-4-(4-(2-пиридил)пиперазин-1-илкарбонилокси)фенилаланин,

N-(4-фторбензолсульфонил)-L-(4-гидрокси)пролил-L-4-(4-(2-пиридил)пиперазин-1 -илкарбонилокси)фенилаланин,

N-(4-тpифтopмeтoкcибeнзoлcyльфoнил)-L-(5,5-димeтил)-тиaпpoлил-L-4-(4-(2-пиридил)пиперазин-1-илкарбонилокси)фенилаланин,

N-(1-метилимидазол-4-сульфонил)-L-пролил-L-3-хлор-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланин,

изопропиловый эфир N-(1-метилимидазол-4-сульфонил)-L-пролил-L-3-хлор-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланина,

N-(1-метилимидазол-4-сульфонил)-L-пролил-L-4-(4-(2-пиридил)пиперазин-1-илкарбонилокси)фенилаланин,

N-(1-мeтилимидaзoл-4-cyльфoнил)-L-(5,5-димeтил)тиaпpoлил-L-4-(4-(2-пиридил)пиперазин-1-илкарбонилокси)фенилаланин,

N-(1-мeтилпиpaзoл-3-cyльфoнил)-L-пpoлил-L-4-(4-(2-пиридил)пиперазин-1-илкарбонилокси)фенилаланин,

изопропиловый эфир N-(1-метилпиразол-3-сульфонил)-L-пролил-L-4-(4-(2-пиридил)пиперазин-1-илкарбонилокси)фенилаланина,

трет-бутиловый эфир N-(1-метилпиразол-3-сульфонил)-L-пролил-L-4-(4-(2-пиридил)пиперазин-1-илкарбонилокси)фенилаланина,

трет-бутиловый эфир N-(1-метилпиразол-3-сульфонил)-L-(5,5-диметил)тиапролил-L-4-(4-(2-пиридил)пиперазин-1-илкарбонилокси)фенилаланина,

изопропиловый эфир N-(1-метилимидазол-4-сульфонил)-L-пролил-L-3-хлор-4-(4-(2-пиридил)пиперазин-1-илкарбонилокси)фенилаланина,

2-феноксиэтиловый эфир N-(1-метилпиразол-3-сульфонил)-L-(5,5-димeтил)тиaпpoлил-L-4-(N,N-димeтилкapбaмилoкcи)фeнилaлaнинa,

N-(1-метилпиразол-3-сульфонил)-L-(5,5-диметил)тиапролил-L-3-хлор-4-(4-(2-пиридил)пиперазин-1-илкарбонилокси)фенилаланин,

этиловый эфир N-(1-мeтилпиpaзoл-3-cyльфoнил)-L-(5,5-диметил)тиапролил-L-3-хлор-4-(4-(2-пиридил)пиперазин-1-илкарбонилокси)фенилаланина

N-(3-хлор-1,5-диметилпиразол-3-сульфонил)-L-(5,5-диметил)тиапролил-L-3-хлор-4-(4-(5-трифторметил-2-пиридил)пиперазин-1-илкарбонилокси)фенилаланин,

N-(бензилсульфонил)-L-(5,5-диметил)тиапролил-L-(4-N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланин,

трет-бутиловый эфир N-(бензилсульфонил)-L-(5,5-диметил)-тиапролил-L-(4-N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланина,

2-(морфолин-4-ил)этиловый эфир N-(толуол-4-сульфонил)-L-пролил-L-4-(N,N-диметилкарбамилокси)фенилаланина,

N-(толуол-4-сульфонил)-L-пролил-L-4-(4-формилоксипиперидин-1-илкарбонилокси)фенилаланин,

изопропиловый эфир N-(толуол-4-сульфонил)-L-пролил-L-4-(4-гидроксипиперидин-1-илкарбонилокси)фенилаланина,

и их фармацевтически приемлемые соли, а также любые сложноэфирные производные, перечисленные выше, где один сложный эфир заменен другим сложным эфиром, выбранным из группы, включающей метиловый эфир, этиловый эфир, н-пропиловый эфир, изопропиловый эфир, н-бутиловый эфир, изобутиловый эфир, втор-бутиловый эфир, трет-бутиловый эфир и неопентиловый эфир.

13. Фармацевтическая композиция, обладающая способностью блокировать или ингибировать клеточную адгезию, содержащая терапевтически эффективное количество соединения формулы I и фармацевтически приемлемый носитель.

14. Фармацевтическая композиция, обладающая способностью блокировать или ингибировать клеточную адгезию, содержащая терапевтически эффективное количество соединения формулы IA и фармацевтически приемлемый носитель.

15. Фармацевтическая композиция по п.13 или 14, где R¹ выбран из группы, включающей метил, изопропил, н-бутил, бензил, фенетил, фенил, 4-метилфенил, 4-трет-бутилфенил, 2,4,6-триметилфенил, 2-фторфенил, 3-фторфенил, 4-фторфенил, 2,4-дифторфенил, 3,4-дифторфенил, 3,5-дифторфенил, 2-хлорфенил, 3-хлорфенил, 4-хлорфенил, 3,4-дихлорфенил, 3,5-дихлорфенил, 3-хлор-4-фторфенил, 4-бромфенил, 2-метоксифенил, 3-метоксифенил, 4-метоксифенил, 3,4-диметоксифенил, 4-третбутоксифенил, 4-(3-диметиламино-н-пропокси)фенил, 2-карбоксифенил, 2-(метоксикарбонил)фенил, 4-(Н₂NС(O)-)фенил, 4-(H₂NC(S)-)фeнил, 4-цианофенил, 4-трифторметилфенил, 4-трифторметоксифенил, 3,5-ди(трифторметил)фенил, 4-нитрофенил, 4-аминофенил, 4-(СН₃С(O)NН-)-фенил, 4-(РhNНС(O)NH-)-фенил, 4-амидинофенил, 4-метиламидинофенил, 4-(СН₃SC(=NH)-)фенил, 4-хлор-3-(Н₂NS(O)₂-)фенил, 1-нафтил, 2-нафтил, пиридин-2-ил, пиридин-3-ил, пиримидин-2-ил, хинолин-8-ил, 2-(трифторацетил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил, морфолин-4-ил, 2-тиенил, 5-хлор-2-тиенил, 2,5-дихлор-3-тиенил, 2,5-дихлор-4-тиенил, 1-N-метилимидизол-4-ил, 1-N-метилпиразол-3-ил, 1-N-метилпиразол-4-ил, 1-N-бутилпиразол-4-ил, 1-N-метил-3-метил-5-хлорпиразол-4-ил, 1-N-метил-5-метил-3-хлорпиразол-4-ил, 2-тиазолил и 5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил.

16. Фармацевтическая композиция по п.13 или 14, где R² выбран из группы, включающей водород, метил, фенил, бензил, -(СН₂)₂-2-тиенил и -(СН₂)₂-φ.

17. Фармацевтическая композиция по п.13 или 14, где R¹ и R² вместе с атомом азота, связанным с R², и SO₂-группой, связанной с R¹, образуют гетероциклическую группу или замещенную гетероциклическую группу.

18. Фармацевтическая композиция по п.13 или 14, где R² и R³ вместе с атомом азота, связанным с R² заместителем, и углеродом, связанным с R³ заместителем, образуют гетероциклическую или замещенную гетероциклическую группу.

19. Фармацевтическая композиция по п.18, где гетероциклическая группа является насыщенной.

20. Фармацевтическая композиция по п.18, где гетероциклическая группа выбрана из группы, включающей азетидинил, тиазолидинил, пиперидинил, пиперазинил, дигидроиндолил, тетрагидрохинолинил, тиоморфолинил, пирролидинил, 4-гидроксипирролидинил, 4-оксопирролидинил, 4-фторпирролидинил, 4,4-дифторпирролидинил, 4-(тиоморфолин-4-ил-С(O)O-)пирролидинил, 4-(СH₃S(O)₂O-)пирролидинил, 3-фенилпирролидинил, 3-тиофенилпирролидинил, 4-аминопирролидинил, 3-метоксипирролидинил, 4,4-диметилпирролидинил, 4-N-Сbz-пиперазинил, 4-(СН₃S(O)₂)-пиперазинил, 5,5-диметилтиазолидин-4-ил, 1,1-диоксотиазолидинил, 1,1-диоксо-5,5-диметилтиазолидин-2-ил и 1,1-диоксотиоморфолинил.

21. Фармацевтическая композиция по п.13 или 14, где R³ выбран из группы, включающей метил, фенил, бензил, дифенилметил, -СН₂СН₂-СООН, -СН₂-СООН, 2-амидоэтил, изо-бутил, трет-бутил, -СН₂О-бензил и гидроксиметил.

22. Фармацевтическая композиция по п.13 или 14, где Q представляет собой -C(O)NH- или -C(S)NH-.

23. Фармацевтическая композиция по п.13 или 14, где Аr представляет собой арил или замещенный арил.

24. Фармацевтическая композиция по п.23, где Аr представляет собой фенил или замещенный фенил и х=1.

25. Фармацевтическая композиция по п.13 или 14, где R⁵ выбран из группы, включающей

3-[(СН₃)₂NC(O)O-]бензил,

4-[(СН₃)₂NC(O)O-]бензил,

4-[(CH₃)₂NS(O)₂O-]бензил,

4-[(пиперидин-1-ил)-С(O)O-]бензил,

4-[(пиперидин-4-ил)-С(O)O-]бензил,

4-[(1-метилпиперидин-4-ил)-С(O)O-]бензил,

4-[(4-гидроксипиперидин-1-ил)-С(O)O-]бензил,

4-[(4-формилоксипиперидин-1-ил)-С(O)O-]бензил,

4-[(4-этоксикарбонилпиперидин-1-ил)-С(O)O-]бензил,

4-[(4-карбоксилпиперидин-1-ил)-С(O)O-]бензил,

4-[(3-гидроксиметилпиперидин-1-ил)-С(O)O-]бензил,

4-[(4-гидроксиметилпиперидин-1-ил)-С(O)O-]бензил,

4-[(4-фенил-1-Вос-пиперидин-4-ил)-С(O)O-]бензил,

4-[(4-пиперидон-1-илэтиленкеталь)-С(O)O-]бензил,

4-[(пиперазин-4-ил)-С(O)O-]бензил,

4-[(1-Вос-пиперазин-4-ил)-С(O)O-]бензил,

4-[(4-метилпиперазин-1-ил)-С(O)O-]бензил,

4-[(4-метилгомопиперазин-1-ил)-С(O)O-]бензил,

4-[(4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил)-С(O)O-]бензил,

4-[(4-фенилпиперазин-1-ил)-С(O)O-]бензил,

4-[(4-(пиридин-2-ил)пиперазин-1-ил)-С(O)O-]бензил,

4-[(4-(4-трифторметилпиридин-2-ил)пиперазин-1-ил)-С(O)O-]бензил,

4-[(4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил)-С(O)O-]бензил,

4-[(4-ацетилпиперазин-1-ил)-С(O)O-]бензил,

4-[(4-(фенил-С(O)-)пиперазин-1-ил)-С(O)O-]бензил,

4-[(4-(пиридин-4-ил-С(O)-)пиперазин-1-ил)-С(O)O-]бензил,

4-[(4-(фенил-NНС(O)-)пиперазин-1-ил)-С(O)O-]бензил,

4-[(4-(фенил-NНС(S)-)пиперазин-1-ил)-С(O)O-]бензил,

4-[(4-метансульфонилпиперазин-1-ил-С(O)O-)бензил,

4-[(4-трифторметансульфонилпиперазин-1-ил-С(O)O-)бензил,

4-[(морфолин-4-ил)-С(O)O-)бензил,

3-нитро-4-[(морфолин-4-ил)-С(O)O-]бензил,

4-[(тиоморфолин-4-ил)-С(O)O-]бензил,

4-[(тиоморфолин-4-илсульфон)-С(O)O-]бензил,

4-[(пирролидин-1-ил)-С(O)O-]бензил,

4-[(2-метилпирролидин-1-ил)-С(O)O-]бензил,

4-[(2-(метоксикарбонил)пирролидин-1-ил)-С(O)O-]бензил,

4-[(2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил)-С(O)O-]бензил,

4-[(2-(N,N-диметиламино)этил)(СН₃)NС(O)O-]бензил,

4-[(2-(N-метил-N-толуол-4-сульфониламино)этил)(СН₃)N-С(O)O-]-бензил,

4-[(2-(морфолин-4-ил)этил)(СН₃)NC(O)O-]бензил,

4-[(2-(гидрокси)этил)(СН₃)NС(O)O-]бензил,

4-[биc(2-(гидpoкcи)этил)NC(O)O-]бeнзил,

4-[(2-(формилокси)этил)(СН₃)NС(O)O-]бензил,

4-[(CH₃OC(O)CH₂)HNC(O)O-]бензил,

4-[2-(фенил-NНС(O)O-)этил-]НNC(O)O-]бензил,

3-хлор-4-[(CH₃)₂NC(O)O-]бензил,

3-хлор-4-[(4-метилпиперазин-1-ил)С(O)O-]бензил,

3-хлор-4-[(4-(пиридин-2-ил)пиперазин-1-ил)С(O)O-]бензил,

3-хлор-4-[(тиоморфолин-4-ил)С(O)O-]бензил и

3-фтор-4-[(СН₃)₂NС(O)O-]бензил.

26. Фармацевтическая композиция по п.14, где R⁶ выбран из группы, включающей 2,4-диоксотетрагидрофуран-3-ил(3,4-енол), метокси, этокси, н-пропокси, изопропокси, н-бутокси, трет-бутокси, циклопентокси, циклопропилметокси, неопентокси, 2-α-изопропил-4-β-метилциклогексокси, 2-β-изопропил-4-β-метилциклогексокси, 2-метоксифенокси, 2-(морфолин-4-ил)этокси, -O(СН₂СН₂О)₂СН₃, 2-(фенокси)-этокси, -OCH₂C(CH₃)₂NHBoc, -NH₂, бензилокси, -NНСН₂СООН, -NНСН₂СН₂СООН, -NH-адамантил, -NНSО₂-п-СН₃-φ, -NНСН₂СН₂СООСН₂СН₃, -NHOY, где Y представляет собой водород, метил, изопропил или бензил, О-(N-сукцинимидил), -O-холест-5-ен-3-β-ил, -ОСН₂-ОС(O)С(СН₃)₃, -O(CH₂)_zNHC(O)W, где z=1 или 2, и W выбран из группы, включающей пирид-3-ил, N-метилпиридил и N-метил-1,4-дигидропирид-3-ил, -NR''C(O)-R', где R' представляет собой арил, гетероарил или гетероциклил, и R'' является водородом или -СН₂С(O)ОСН₂СН₃.

27. Способ связывания VLA-4 в биологическом образце, который заключается во взаимодействии биологического образца с соединением по п.1 или 2 в условиях, при которых указанное соединение связывается с VLA-4.

28. Способ лечения воспалительного состояния у пациента-млекопитающего, где состояние опосредовано VLA-4, который включает введение указанному млекопитающему терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по п.13 или 14.

29. Способ по п.28, где указанное воспалительное состояние выбрано из группы, включающей астму, болезнь Альцгеймера, атеросклероз, деменцию при СПИДе, диабет, воспалительные заболевания кишечника, рассеянный склероз, ревматоидный артрит, воспалительные состояния при пересадке ткани, метастазы опухоли, менингит, энцефалит, “удар”, нефрит, ретинит, атопический дерматит, псориаз, ишемию миокарда и острое лейкоцитарно-опосредованное поражение легкого.

Приоритеты по пунктам и признакам:

31.07.1997 по пп.1-29;

01.08.1997 по пп.1-29, уточнение радикалов и признаков.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38, Рисунок 39, Рисунок 40, Рисунок 41, Рисунок 42, Рисунок 43, Рисунок 44, Рисунок 45, Рисунок 46, Рисунок 47, Рисунок 48, Рисунок 49, Рисунок 50, Рисунок 51, Рисунок 52, Рисунок 53, Рисунок 54, Рисунок 55, Рисунок 56, Рисунок 57, Рисунок 58, Рисунок 59, Рисунок 60, Рисунок 61, Рисунок 62, Рисунок 63, Рисунок 64, Рисунок 65, Рисунок 66, Рисунок 67, Рисунок 68, Рисунок 69, Рисунок 70, Рисунок 71, Рисунок 72, Рисунок 73, Рисунок 74, Рисунок 75, Рисунок 76, Рисунок 77, Рисунок 78, Рисунок 79, Рисунок 80, Рисунок 81, Рисунок 82, Рисунок 83, Рисунок 84, Рисунок 85, Рисунок 86, Рисунок 87, Рисунок 88, Рисунок 89, Рисунок 90, Рисунок 91, Рисунок 92, Рисунок 93, Рисунок 94, Рисунок 95, Рисунок 96, Рисунок 97, Рисунок 98, Рисунок 99, Рисунок 100, Рисунок 101, Рисунок 102, Рисунок 103, Рисунок 104, Рисунок 105, Рисунок 106, Рисунок 107, Рисунок 108, Рисунок 109, Рисунок 110, Рисунок 111, Рисунок 112, Рисунок 113, Рисунок 114, Рисунок 115, Рисунок 116, Рисунок 117, Рисунок 118, Рисунок 119, Рисунок 120, Рисунок 121, Рисунок 122, Рисунок 123, Рисунок 124, Рисунок 125, Рисунок 126, Рисунок 127, Рисунок 128, Рисунок 129, Рисунок 130, Рисунок 131, Рисунок 132, Рисунок 133, Рисунок 134, Рисунок 135, Рисунок 136, Рисунок 137, Рисунок 138, Рисунок 139, Рисунок 140, Рисунок 141, Рисунок 142, Рисунок 143, Рисунок 144, Рисунок 145, Рисунок 146, Рисунок 147, Рисунок 148, Рисунок 149, Рисунок 150, Рисунок 151, Рисунок 152, Рисунок 153, Рисунок 154, Рисунок 155, Рисунок 156, Рисунок 157, Рисунок 158, Рисунок 159, Рисунок 160, Рисунок 161, Рисунок 162, Рисунок 163, Рисунок 164, Рисунок 165, Рисунок 166, Рисунок 167, Рисунок 168, Рисунок 169, Рисунок 170, Рисунок 171, Рисунок 172, Рисунок 173, Рисунок 174, Рисунок 175, Рисунок 176, Рисунок 177, Рисунок 178, Рисунок 179, Рисунок 180, Рисунок 181, Рисунок 182, Рисунок 183, Рисунок 184, Рисунок 185, Рисунок 186, Рисунок 187, Рисунок 188, Рисунок 189, Рисунок 190, Рисунок 191, Рисунок 192, Рисунок 193, Рисунок 194, Рисунок 195, Рисунок 196, Рисунок 197, Рисунок 198, Рисунок 199, Рисунок 200, Рисунок 201, Рисунок 202, Рисунок 203, Рисунок 204, Рисунок 205, Рисунок 206, Рисунок 207, Рисунок 208, Рисунок 209, Рисунок 210, Рисунок 211, Рисунок 212, Рисунок 213, Рисунок 214, Рисунок 215, Рисунок 216, Рисунок 217, Рисунок 218, Рисунок 219, Рисунок 220, Рисунок 221, Рисунок 222, Рисунок 223, Рисунок 224, Рисунок 225, Рисунок 226, Рисунок 227, Рисунок 228, Рисунок 229, Рисунок 230, Рисунок 231, Рисунок 232, Рисунок 233, Рисунок 234, Рисунок 235, Рисунок 236, Рисунок 237, Рисунок 238, Рисунок 239, Рисунок 240, Рисунок 241, Рисунок 242, Рисунок 243, Рисунок 244, Рисунок 245, Рисунок 246, Рисунок 247, Рисунок 248, Рисунок 249, Рисунок 250, Рисунок 251, Рисунок 252, Рисунок 253, Рисунок 254, Рисунок 255, Рисунок 256, Рисунок 257, Рисунок 258, Рисунок 259, Рисунок 260, Рисунок 261, Рисунок 262, Рисунок 263, Рисунок 264, Рисунок 265, Рисунок 266, Рисунок 267, Рисунок 268, Рисунок 269, Рисунок 270, Рисунок 271, Рисунок 272, Рисунок 273, Рисунок 274, Рисунок 275, Рисунок 276, Рисунок 277, Рисунок 278, Рисунок 279, Рисунок 280, Рисунок 281, Рисунок 282, Рисунок 283, Рисунок 284, Рисунок 285, Рисунок 286, Рисунок 287, Рисунок 288, Рисунок 289, Рисунок 290, Рисунок 291, Рисунок 292, Рисунок 293, Рисунок 294, Рисунок 295, Рисунок 296, Рисунок 297, Рисунок 298, Рисунок 299, Рисунок 300, Рисунок 301, Рисунок 302, Рисунок 303, Рисунок 304, Рисунок 305, Рисунок 306, Рисунок 307, Рисунок 308, Рисунок 309, Рисунок 310, Рисунок 311, Рисунок 312, Рисунок 313, Рисунок 314, Рисунок 315, Рисунок 316, Рисунок 317, Рисунок 318, Рисунок 319, Рисунок 320, Рисунок 321, Рисунок 322, Рисунок 323, Рисунок 324, Рисунок 325, Рисунок 326, Рисунок 327, Рисунок 328, Рисунок 329, Рисунок 330, Рисунок 331, Рисунок 332, Рисунок 333, Рисунок 334, Рисунок 335, Рисунок 336, Рисунок 337, Рисунок 338, Рисунок 339, Рисунок 340, Рисунок 341, Рисунок 342, Рисунок 343, Рисунок 344, Рисунок 345, Рисунок 346, Рисунок 347, Рисунок 348, Рисунок 349, Рисунок 350, Рисунок 351, Рисунок 352, Рисунок 353, Рисунок 354, Рисунок 355, Рисунок 356, Рисунок 357, Рисунок 358, Рисунок 359, Рисунок 360, Рисунок 361, Рисунок 362, Рисунок 363, Рисунок 364, Рисунок 365, Рисунок 366, Рисунок 367, Рисунок 368, Рисунок 369, Рисунок 370, Рисунок 371, Рисунок 372, Рисунок 373, Рисунок 374, Рисунок 375, Рисунок 376, Рисунок 377, Рисунок 378, Рисунок 379, Рисунок 380, Рисунок 381, Рисунок 382, Рисунок 383, Рисунок 384, Рисунок 385, Рисунок 386, Рисунок 387, Рисунок 388, Рисунок 389, Рисунок 390, Рисунок 391, Рисунок 392, Рисунок 393, Рисунок 394