Тиолсульфоновые соединения в качестве ингибитора матриксной металлопротеазы и способы лечения

 

Изобретение относится к тиолсульфоновым соединениям общей формулы Iа, которые могут быть использованы в качестве ингибиторов матриксных металлопротеаз-13 (ММП-13). В формуле Ia R1 представляет собой замещенный фенил, R2 и R3 представляют собой радикал, выбранный из группы, состоящей из атома водорода, C16 алкила, аралкила с одним кольцом, имеющего 1-3 атома углерода в алкильной цепи, или R2 и R6 вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, образуют 5- или 6-членное кольцо; R6 представляет собой радикал, выбранный из группы, состоящей из C16 алкила, карбоксила, C16 алкоксикарбонила. Изобретение также относится к способам лечения патологических состояний, связанных с патологической активностью матриксных металлопротеаз, относящихся к ММП-13. 5 с. и 15 з.п. ф-лы, 51 табл.

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)с

Формула изобретения

1. Тиолсульфоновые соединения общей формулы (Iа)

где R1 представляет собой фенил, замещенный R11, R11 является C1-C6 алкокси, фенокси или тиофеноксигруппой, которая может быть замещена в мета- или пара-положении C1-C4 алкокси;

R2 и R3 представляют собой радикалы, независимо выбранные из группы, состоящей из водорода, C1-C6 алкила, аралкила с одним кольцом, имеющего 1-3 атома углерода в алкильной цепи, или

R2 и R6 вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, образуют 5- или 6-членное кольцо;

R6 представляет собой радикал, выбранный из группы, состоящей из C1-C6 алкила, карбоксила, C1-C6 алкоксикарбонила,

в качестве ингибитора матриксной металлопротеазы.

2. Соединение по п.1, где R1 представляет собой фенил, замещенный C1-C6 алкокси, фенокси или тиофенокси.

3. Соединение по п.1, где R1 представляет собой фенил, замещенный в положении 4 C1-C6 алкокси, фенокси или тиофенокси.

4. Соединение по п.1, где R1 представляет собой фенил, замещенный R11 в положении 4, a R11 является фенокси, который сам замещен в мета- или пара-положениях C1-C4 алкокси.

5. Тиолсульфоновые соединения общей формулы (Ib):

где PhR11 представляет фенил, замещенный R11 в положении 4;

R11 является C1-C6 алкокси, фенокси или тиофеноксигруппой, которая может быть замещена в мета- или пара-положении C1-C4 алкоксигруппой;

R2 представляет собой радикал, выбранный из группы, состоящей из атома водорода, C1-C6 алкила, аралкила с одним кольцом, имеющего 1-3 атома углерода в алкильной цепи, или

R2 и R6 вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, образуют 5- или 6-членное кольцо;

R6 представляет собой радикал, выбранный из группы, состоящей из C1-C6 алкоксикарбонила;

R2 и R6 являются атомами водорода, если R2 и R6 вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, не образуют 5- или 6-членное кольцо, в качестве ингибитора матриксной металлопротеазы типа ММР-13.

6. Соединение по п.5, в котором R11 выбран из группы, состоящей из фенокси и тиофенокси, где фенокси и тиофенокси замещен в мета- или пара-положениях C1-C4 алкокси.

7. Соединение по п.6, в котором R11 представляет собой фенокси, замещенный в пара-положении C1-C7 алкокси.

8. Тиолсульфоновые соединения общей формулы (IVa) или (Va):

где R1 представляет собой фенил, замещенный R11, R11 является C16 алкокси, фенокси или тиофеноксигруппой, которая может быть замещена в мета- или пара-положении C1-C4 алкоксигруппой,

в качестве ингибитора матриксной металлопротеазы типа ММР-13.

9. Соединение по п.8, в котором R1 представляет собой фенил, замещенный R11 в положении 4, и где R11 выбран из группы, состоящей из C16 алкокси, фенокси, тиофенокси.

10. Соединение по п.8, в котором R1 представляет собой фенил, замещенный R11 в положении 4, и R11 выбран из группы, состоящей из C1-C6 алкокси, фенокси, тиофенокси, где фенокси или тиофенокси замещены в мета- или параположениях C1-C4 алкокси.

11. Способ лечения млекопитающего, имеющего состояние, связанное с патологической активностью матриксных металлопротеаз типа ММР-13 путем введения млекопитающему соединения или его фармацевтически приемлемой соли в эффективном количестве, причем указанное соединение отвечает формуле

где R1 представляет собой фенил, замещенный R11,

R11 является C1-C6 алкокси, фенокси или тиофеноксигруппой, которая может быть замещена в мета- или пара-положении C1-C4 алкокси;

R2 и R3 представляют собой радикалы, независимо выбранные из группы, состоящей из водорода, C1-C6 алкила, аралкила с одним кольцом, имеющего 1-3 атома углерода в алкильной цепи, или

R2 и R6 вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, образуют 5- или 6-членное кольцо;

R6 представляет собой радикал, выбранный из группы, состоящей из C1-C6 алкила, карбоксила, C1-C6 алкоксикарбонила.

12. Способ по п.11, где состояние, связанное с патологической активностью матриксных металлопротеаз типа ММР-13, выбрано из группы, состоящей из остеоартрита и ангиогенеза.

13. Способ по п.11, где R1 представляет фенил, замещенный в положении 4 заместителем, выбранным из группы, состоящей из C1-C6 алкокси, фенокси и тиофенокси.

14. Способ по п.11, где R1 представляет собой фенил, замещенный R11 в положении 4, а R11 представляет собой фенокси, замещенный в мета- или пара-положениях C1-C6 алкокси.

15. Способ лечения млекопитающего, имеющего состояние, связанное с патологической активностью матриксных металлопротеаз типа ММР-13, путем введения млекопитающему соединения или его фармацевтически приемлемой соли в эффективном количестве, причем указанное соединение отвечает формуле

где PhR11 представляет фенил, замещенный R11 в положении 4;

R11 является C16 алкокси, фенокси или тиофеноксигруппой, которая может быть замещена в мета- или пара-положении C1-C4 алкоксигруппой;

R2 представляет собой радикал, независимо выбранный из группы, состоящей из атома водорода, C1-C6 алкила, аралкила с одним кольцом, имеющего 1-3 атома углерода в алкильной цепи, или

R2 и R6 вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, образуют 5- или 6-членное кольцо;

R6 представляет собой радикал, выбранный из группы, состоящей из C1-C6 алкоксикарбонила;

R2 и R6 являются атомами водорода, если R2 и R6 вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, не образуют 5- или 6-членное кольцо.

16. Способ по п.15, где состояние, связанное с патологической активностью матриксных металлопротеаз типа ММР-13, выбрано из группы, состоящей остеоартрита и ангиогенеза.

17. Способ по п.16, где R11 является C1-C6 алкокси, фенокси или тиофенокси, замещенным в мета- или пара-положении C1-C4 алкоксигруппой.

18. Способ по п.16, где R11 представляет собой фенокси и замещен в пара-положении C1-C4 алкокси.

19. Способ по п.11, где состояние, связанное с патологической активностью матриксных металлопротеаз, является ангиогенезом.

20. Способ по п.15, где состояние, связанное с патологической активностью матриксных металлопротеаз, является ангиогенезом.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38, Рисунок 39, Рисунок 40, Рисунок 41, Рисунок 42, Рисунок 43, Рисунок 44, Рисунок 45, Рисунок 46, Рисунок 47, Рисунок 48, Рисунок 49, Рисунок 50, Рисунок 51, Рисунок 52, Рисунок 53, Рисунок 54, Рисунок 55, Рисунок 56, Рисунок 57, Рисунок 58, Рисунок 59, Рисунок 60, Рисунок 61, Рисунок 62, Рисунок 63, Рисунок 64, Рисунок 65, Рисунок 66, Рисунок 67, Рисунок 68, Рисунок 69, Рисунок 70, Рисунок 71, Рисунок 72, Рисунок 73, Рисунок 74, Рисунок 75, Рисунок 76, Рисунок 77, Рисунок 78, Рисунок 79, Рисунок 80, Рисунок 81, Рисунок 82, Рисунок 83, Рисунок 84, Рисунок 85, Рисунок 86, Рисунок 87, Рисунок 88, Рисунок 89, Рисунок 90, Рисунок 91, Рисунок 92, Рисунок 93, Рисунок 94, Рисунок 95, Рисунок 96, Рисунок 97, Рисунок 98, Рисунок 99, Рисунок 100, Рисунок 101, Рисунок 102, Рисунок 103, Рисунок 104, Рисунок 105, Рисунок 106, Рисунок 107, Рисунок 108, Рисунок 109, Рисунок 110, Рисунок 111, Рисунок 112, Рисунок 113, Рисунок 114, Рисунок 115, Рисунок 116, Рисунок 117, Рисунок 118, Рисунок 119, Рисунок 120, Рисунок 121, Рисунок 122, Рисунок 123, Рисунок 124, Рисунок 125, Рисунок 126, Рисунок 127, Рисунок 128, Рисунок 129, Рисунок 130, Рисунок 131, Рисунок 132, Рисунок 133, Рисунок 134, Рисунок 135, Рисунок 136, Рисунок 137, Рисунок 138, Рисунок 139, Рисунок 140, Рисунок 141, Рисунок 142, Рисунок 143, Рисунок 144, Рисунок 145, Рисунок 146, Рисунок 147, Рисунок 148, Рисунок 149, Рисунок 150, Рисунок 151, Рисунок 152, Рисунок 153, Рисунок 154, Рисунок 155, Рисунок 156, Рисунок 157, Рисунок 158, Рисунок 159, Рисунок 160, Рисунок 161, Рисунок 162, Рисунок 163, Рисунок 164, Рисунок 165, Рисунок 166, Рисунок 167, Рисунок 168, Рисунок 169, Рисунок 170, Рисунок 171, Рисунок 172, Рисунок 173, Рисунок 174, Рисунок 175, Рисунок 176, Рисунок 177, Рисунок 178, Рисунок 179, Рисунок 180, Рисунок 181, Рисунок 182, Рисунок 183, Рисунок 184, Рисунок 185, Рисунок 186, Рисунок 187, Рисунок 188, Рисунок 189, Рисунок 190, Рисунок 191, Рисунок 192, Рисунок 193, Рисунок 194, Рисунок 195, Рисунок 196, Рисунок 197, Рисунок 198, Рисунок 199, Рисунок 200, Рисунок 201, Рисунок 202, Рисунок 203, Рисунок 204, Рисунок 205, Рисунок 206, Рисунок 207, Рисунок 208, Рисунок 209, Рисунок 210, Рисунок 211, Рисунок 212, Рисунок 213



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к ингибитору активности холестерин этерифицированного транспортного белка (ХЭТБ), включающему в качестве активного ингредиента соединение, представленное формулой (I), где R представляет прямую или разветвленную алкильную группу; низшую галогеналкильную группу; замещенную или незамещенную циклоалкильную группу; замещенную или незамещенную циклоалкилалкильную группу; замещенную или незамещенную арильную группу, или замещенную или незамещенную гетероциклическую группу, Х1, X2, X3, и X4 могут быть одинаковыми или различными и каждый представляет атом водорода, атом галогена, низшую алкильную группу, низшую галогеналкильную группу; низшую алкоксигруппу; цианогруппу; нитрогруппу; Y представляет -СО- и Z представляет атом водорода или меркаптозащитную группу, или его фармацевтически приемлемую соль, или гидрат, или сольват

Изобретение относится к 4-меркапто-бензоилгуанидинам формулы (I), где R1 обозначает А; R2 обозначает А, незамещенный или замещенный F, Cl, Br фенил, пиридил; А - алкил с 1-6 С-атомами, и их физиологически приемлемым солям, способу их получения и фармацевтической композиции на их основе

Изобретение относится к способу асимметричного получения флорфеникола формулы I, который состоит из следующих стадий: 1) стадии региоизбирательного открытия хирального эпоксида формулы II путем последовательной обработки сильным основанием, кислотой Льюиса и дихлорацетонитрилом с получением оксазолина формулы (III); II) стадию избирательной инверсии/изомеризации полученного оксазолина формулы (III) путем последовательной обработки третичным амином и низшим алкилсульфонилхлоридом, водной кислотой и гидроксидом щелочного металла с получением оксазолина формулы (IV); III) стадию обработки оксазолина формулы IV агентом фторирования с последующим гидролизом кислотой

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы I Z=-SO2-, -X--Y--X- Х=O,S Y=0, S, SO2; CO, которые могут использоваться в качестве светочувствительной компоненты фоторезистов

Изобретение относится к новым производным бензонитрила формулы I где n = 1-2 Y - группа -(CH2)m -, где: m = 0-1, или СНОН, Z - водород или насыщенный неразветвленный алкил с 1-3 атомами углерода; А - группа -- (CH2)q - Rc или - (CH2)q - Rc где Ra, Ra' и Ra'' - каждый независимо друг от друга неразветвленный оксиалкил или алкил с 1-5 атомами углерода Rc - насыщенный неразветвленный алкил с 1-4 атомами углерода, который может быть замещен атомами фтора; Р = 1-2 q = 2-5 из рацематов или фармацевтически приемлемых солей, которые обладают антиаритмическим действием, и составам, включающим соединения I, для лечения сердечной аритмии

Изобретение относится к области медицины, в частности к лекарственным средствам, используемым для лечения эрозивно-язвенных поражений слизистых оболочек прямой кишки и влагалища, а также гепатитов разной этимологии, Известно средство "силибор" (в таблетках), обладающее антиоксидантным, гепатопротекторным, иммуномодулирующим свойствами и производимое ФФ "Дарница", Украина

Изобретение относится к новым нафтилсодержащим соединениям формулы I, где R1 и R2 - H, -OH, -O(C1-C4алкил), -OCOC6H5, -OCO(C1-C6алкил), -OSO2(C4-C6алкил); R3 - 1-пиперидинил, 1-пирролидинил, метил-1-пирролидинил, диметил-1-пирролидинил, 4-морфолино, диметиламино, диэтиламино, 1-гексаметиленимино; промежуточным соединениям, которые пригодны для ослабления симптомов постклимактерического синдрома, включая остеопороз, гиперлипемию и эстрогензависимый рак, и ингибирования фибромы матки, эндометриоза и пролиферации аортальных гладкомышечных клеток

Изобретение относится к иодсодержащей биологически активной композиции, содержащей иод и галогениды азотистых оснований формулы I, где значения радикалов А, В, С, R, Х и m указаны в формуле изобретения
Наверх