Замещенные циклические аминовые ингибиторы металлопротеаз

 

Изобретение относится к замещенным циклическим аминовым соединениям формулы (I) где Ar представляет тиенил, замещенный пиридином, фенил незамещенный или замещенный галогеном, гидрокси, алкокси, C1-C4 алкилом, фенилокси, NO2 или фенилом; R1 представляет NHOR2, где R2 представляет водород; W представляет один или несколько атомов водорода; Y представляет независимо один или несколько членов группы, состоящей из гидрокси, SR3, алкокси, NR6R7, где R6 и R7 независимо выбраны из водорода, алкила, пиридилалкила, SO2R8, COR9, или R6 и R7 могут быть объединены с образованием кольца, содержащего азот, с которым они связаны, формулы где Y' означает СН2, О, SO2; R3 представляет водород, алкил, арил, бензотиазолил, пиразинил, N-метилимидазолил; R8 представляет C1-C4 алкил, фенил; R9 представляет водород, алкил, фенил; Z представляет водород; n = 1, и его оптический изомер, диастереомер, или энантиомер, или его фармацевтически приемлемая соль. Соединения I являются ингибиторами металлопротеаз, что позволяет использовать их для предупреждения и лечения заболевания, связанного с повышенной активностью металлопротеаз. 3 с. и 8 з.п. ф-лы, 15 табл.

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)с

Формула изобретения

1. Замещенные циклические аминовые соединения, имеющие структуру, соответствующую формуле (I)

где Ar представляет тиенил, замещенный пиридином, фенил незамещенный или замещенный галогеном, гидрокси, алкокси, C1-C4алкилом, фенилокси, NO2 или фенилом;

R1 представляет NHOR2, где R2 представляет водород;

W представляет один или несколько атомов водорода;

Y представляет независимо один или несколько членов группы, состоящей из гидрокси, SR3, алкокси, NR6R7, где R6 и R7 независимо выбраны из водорода, алкила, пиридилалкила, SO2R8, COR9, или R6 и R7 могут быть объединены с образованием кольца, содержащего азот, с которым они связаны, формулы

где Y’ означает СН2, О, SO2;

R3 представляет водород, алкил, арил, бензотиазолил, пиразинил, N-метилимидазолил;

R8 представляет C1-C4алкил, фенил;

R9 представляет водород, алкил, фенил;

Z представляет водород;

n равно 1,

и его оптический изомер, диастереомер, или энантиомер, или его фармацевтически приемлемая соль.

2. Соединение по п.1, которое имеет структуру

где Ar представляет тиенил, замещенный пиридином, фенил незамещенный или замещенный галогеном, гидрокси, алкокси, C1-C4алкилом, фенилокси, NO2 или фенилом;

R1 представляет NHOR2, где R2 представляет водород;

W представляет один или несколько атомов водорода;

Y представляет независимо один или несколько членов группы, состоящей из гидрокси, SR3, алкокси, NR6R7, где R6 и R7 независимо выбраны из водорода, алкила, пиридилалкила, SO2R8, COR9, или R6 и R7 могут быть объединены с образованием кольца, содержащего азот, с которым они связаны, формулы

где Y’ означает СН2, О, SO2;

R3 представляет водород, алкил, арил, бензотиазолил, пиразинил, N-метилимидазолил;

R8 представляет C1-C4алкил, фенил;

R9 представляет водород, алкил, фенил;

Z представляет водород;

n равно 1,

и его оптический изомер, диастереомер, или энантиомер, или его фармацевтически приемлемая соль.

3. Соединение по любому из предшествующих пунктов, в котором Ar представляет фенил, незамещенный или замещенный галогеном, гидрокси, алкокси, C1-C4алкилом, фенилокси, NO2 или фенилом.

4. Соединение по любому из предшествующих пунктов, в котором Ar представляет фенил, замещенный гидрокси, алкокси, NO2 или галогеном.

5. Соединение по любому из предшествующих пунктов, в котором Y представляет независимо один или несколько членов группы, состоящей из гидрокси, алкокси, NR6R7, где R6 и R7 независимо выбраны из водорода, алкила, пиридилалкила, SO2R8, COR9.

6. Соединение по любому из предшествующих пунктов, в котором Y представляет независимо один или несколько членов группы, состоящей из гидрокси и NR6R7, где R6 и R7 независимо выбраны из водорода, алкила, пиридилалкила, SO2R8, COR9.

7. Соединение по любому из предшествующих пунктов, которое выбрано из:

(1N)-4-метоксифенилсульфонил-(2R)-N-гидроксикарбоксамидо-(4S)-гидроксипирролидина;

(1N)-4-метоксифенилсульфонил-(2S)-N-гидроксикарбоксамидо-(4R)-гидроксипирролидина;

(1N)-4-метоксифенилсульфонил-(2S)-N-гидроксикарбоксамидо-(4S)-гидроксипирролидина;

(1N)-4-метоксифенилсульфонил-(2R)-N-гидроксикарбоксамидо-(4S)-метоксипирролидина;

(1N)-4-метоксифенилсульфонил-(2 R)-N-гидроксикарбоксамидо-(4S)-(2-меркаптобензотиазолил)пирролидина;

(1N)-4-метоксифенилсульфонил-(2R)-N-гидроксикарбоксамидо-(4R)-(2-меркаптобензотиазолил)пирролидина;

(1N)-4-метоксифенилсульфонил-(2R)-N-гидроксикарбоксамидо-(4S)-[(1N)-метил-2-меркаптоимидазолил]пирролидина;

(1N)-4-метоксифенилсульфонил-(2R)-N-гидроксикарбоксамидо-(4R)-[(1N)-метил-2-меркаптоимидазолил]пирролидина;

(1N)-4-метоксифенилсульфонил-(2R)-N-гидроксикарбоксамидо-(4S)-феноксипирролидина;

(1N)-4-метоксифенилсульфонил-(2R)-N-гидроксикарбоксамидо-(4S)-меркаптофенилпирролидина;

(1N)-4-метоксифенилсульфонил-(2R)-N-гидроксикарбоксамидо-(4S)-(н-гексиламино)пирролидина;

(1N)-4-метоксифенилсульфонил-(2R)-гидроксикарбоксамидо-(4S)-тиопирролидина;

(±)-(1N)-4-метоксифенилсульфонил-(2R)-N-гидроксикарбоксамидо-(3S)-фенилпирролидина;

(1N)-4-мeтилфeнилcульфoнил-(2R)-N-гидpoкcикapбoкcaмидo-(4S)-гидроксипирролидина;

(1N)-3,4-диметоксифенилсульфонил-(2R)-N-гидроксикарбоксамидо-(4R)-гидроксипирролидина;

(1N)-(2-нитро-4-метоксифенилсульфонил)-(2R)-N-гидроксикарбоксамидо-(4R)-гидроксипирролидина;

(1N)-4-н-бутоксифенилсульфонил-(2R)-N-гидроксикарбоксамидо-(4R)-гидроксипирролидина;

(1N)-4-н-бутоксифенилсульфонил-(2R)-N-гидроксикарбоксамидо-(4S)-гидроксипирролидина;

(1N)-4-н-бутоксифенилсульфонил-(2R)-N-гидроксикарбоксамидо-(4S)-(2-меркаптобензотиазолил)пирролидина;

(1N)-(2-нитро-4-метоксифенилсульфонил)-(2R)-N-гидроксикарбоксамидо-(4S)-(2-меркаптобензотиазолил)пирролидина.

8. Соединение по любому из пп.1-3, которое выбрано из:

(1N)-4-феноксифенилсульфонил-(2R)-N-гидроксикарбоксамидо-(4R)-гидроксипирролидина:

(1N)-4-н-бутоксифенилсульфонил-(2R)-N-гидроксикарбоксамидо-(4R)-гидроксипирролидина:

(1N)-4-н-бутоксифенилсульфонил-(2R)-N-гидроксикарбоксамидо-(4S)-гидроксипирролидина:

(1N)-4-н-бутоксифенилсульфонил-(2R)-N-гидроксикарбоксамидо-(4S)-морфолинопирролидина:

9. Соединение по любому из предшествующих пунктов для изготовления фармацевтической композиции, ингибирующей металлопротеазы.

10. Способ предупреждения или лечения заболевания, связанного с повышенной активностью металлопротеаз у млекопитающего, путем введения эффективного количества соединения по любому из пп.1-9.

11. Способ ингибирования металлопротеазы при лечении скелетно-мышечного заболевания или кахексии путем введения млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества ингибитора металлопротеаз по любому из пп.1-9.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38, Рисунок 39, Рисунок 40, Рисунок 41, Рисунок 42, Рисунок 43, Рисунок 44, Рисунок 45, Рисунок 46, Рисунок 47, Рисунок 48, Рисунок 49, Рисунок 50, Рисунок 51, Рисунок 52, Рисунок 53, Рисунок 54, Рисунок 55, Рисунок 56, Рисунок 57, Рисунок 58, Рисунок 59, Рисунок 60, Рисунок 61, Рисунок 62, Рисунок 63, Рисунок 64, Рисунок 65, Рисунок 66, Рисунок 67, Рисунок 68, Рисунок 69, Рисунок 70, Рисунок 71, Рисунок 72, Рисунок 73, Рисунок 74, Рисунок 75, Рисунок 76, Рисунок 77, Рисунок 78, Рисунок 79, Рисунок 80, Рисунок 81, Рисунок 82, Рисунок 83, Рисунок 84, Рисунок 85, Рисунок 86, Рисунок 87, Рисунок 88, Рисунок 89, Рисунок 90, Рисунок 91, Рисунок 92, Рисунок 93, Рисунок 94, Рисунок 95, Рисунок 96, Рисунок 97, Рисунок 98, Рисунок 99, Рисунок 100, Рисунок 101, Рисунок 102, Рисунок 103, Рисунок 104, Рисунок 105, Рисунок 106, Рисунок 107, Рисунок 108, Рисунок 109, Рисунок 110, Рисунок 111, Рисунок 112, Рисунок 113, Рисунок 114, Рисунок 115, Рисунок 116, Рисунок 117, Рисунок 118, Рисунок 119, Рисунок 120, Рисунок 121, Рисунок 122, Рисунок 123, Рисунок 124, Рисунок 125, Рисунок 126, Рисунок 127, Рисунок 128, Рисунок 129, Рисунок 130, Рисунок 131, Рисунок 132, Рисунок 133, Рисунок 134, Рисунок 135, Рисунок 136, Рисунок 137, Рисунок 138, Рисунок 139, Рисунок 140, Рисунок 141, Рисунок 142, Рисунок 143, Рисунок 144, Рисунок 145, Рисунок 146, Рисунок 147, Рисунок 148, Рисунок 149, Рисунок 150, Рисунок 151



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к соединениям формулы (I) в которой Ar1 обозначает гетероциклическую группу, представляющую собой пиразол, который может быть замещен одним или несколькими радикалами R1, R2 или R3; Ar2 обозначает фенил, нафтил или тетрагидронафтил, причем каждый из них необязательно замещен одной-тремя группами R2; L обозначает насыщенную или ненасыщенную, разветвленную или неразветвленную углеродную C1-С10цепь; в которой одна или несколько метиленовых групп необязательно независимо заменены О, NH или S и в которой связующая группа необязательно замещена 0-2 оксогруппами; Q имеет значения, выбранные из ряда: а) фенил, нафтил, пиридин, имидазол, пиран и т.д., б) тетрагидропиран, морфолин, тиоморфолин, тиоморфолинсульфоксид и т

Изобретение относится к новым производным бензотиадиазолов, бензоксазолов и бензодиазинов формулы I в форме свободного основания или в форме фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли, которые могут быть использованы в качестве анксиолитического средства при лечении любого состояния, которое связано с повышенным эндогенным уровнем CRF или при котором нарушается регуляция НРА (система гипоталамус - гипофиз), или различных болезней, которые вызваны CRF1 или проявлению которых способствует CRF1, такие как артрит, астма, аллергия, состояние тревоги, депрессии и т.д

Изобретение относится к производным амида формулы I где R3 представляет собой (1-6С)алкил или галоген; m равно 0, 1, 2 или 3; R1 представляет собой гидрокси, галоген, трифторметил, нитро, амино, (1-6С)алкил, (2-6С)алкенил, (2-6С)алкинил, (1-6С)алкокси, (1-6С)алкиламино, ди-[(1-6С)алкил] амино, амино-(2-6С)алкиламино, (1-6С)алкиламино-(2-6С)алкиламино и т.д

Изобретение относится к новым производным фенил- и аминофенилалкилсульфонамида формулы где А обозначает (R1SO2NR2-), (R3R60NSO2NR2-); X обозначает -NH-, -СН2- или -OCH2-; Y обозначает 2-имидазолин, 2-оксазолин или 4-имидазол; R1 обозначает (низш

Изобретение относится к новым производным имидазола формул I и II или где 1, m, r, s и t = 0 или 1; n = 1 или 2; при условии, когда 1 и m = 0, n = 2 Y - SO2 или СН2; Z - CR12, NR32SO; NR13, NR36CO, OCONR15, SO2NR14; R1 выбран из группы, состоящей из водорода, алкила или аралкила, символ одинарная или двойная связь, R7, R8 выбраны из группы, состоящей из водорода, арила, - CN, галоида, и U-R44 группы, где U = О и R44 и R11 выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила, аралкила, арила; R32 выбран из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, незамещенного или замещенного фенилом, и тиенила; R9, R10, R12, R13, R14, R15, R36, R57 и R58 представляют собой водород или низший алкил; один из R, S и Т представляет СН2, или CH(CH2)pQ, где Q обозначает NR57R58; где р = 0,1 или 2; при условии, что когда Y - SO2, то R11 не может быть водородом; его энантиомеры, диастереомеры, фармацевтически приемлемые соли и сольваты

Изобретение относится к новым производным индола формулы I где R1 - H, галоген, CN; R2 и R3 одинаковые или отличные - Н, C1-C4 алкил, галоген; R4 - Н, С1-С4 алкил; А означает цианофенильную, аминосульфонилфенильную, аминопиридильную, аминопиримидильную, галогенпиридильную или циантиофенильную группы, при условии, что случаи, когда все R1, R2 и R3 - Н, когда оба R2 и R3 - Н или когда кольцо А - аминосульфонилфенильная группа и оба R1 и R2 - атомы галогена, исключены; и, кроме того, когда кольцо А представляет цианофенильную группу, 2-амино-5-пиридильную группу или 2-галоген-5-пиридильную группу и R1 представляет собой цианогруппу или галогеновую группу, по крайней мере один из R2 и R3 не должен быть атомом водорода

Изобретение относится к новым производным ацилпиперазинилпиримидина общей формулы I, где Х - О или S, 1 - С1-С4 алкокси, CF3, R2 - С1-С6 алкил, насыщенный С3-С6 циклоалкил; гетероциклоалкил из 3-6 кольцевых атомов, гетероатом которого представляет О, S или N, необязательно N-замещенный С1-С6 алкилом; фенил, необязательно замещенный F, Cl, Br, NH2, CH3 CF3 или OCH3; 5-6-членный гетероарил, гетероатомом которого является О, S или N, возможно замещенный, или конденсированная гетероароматическая система, содержащая 9 атомов

Изобретение относится к арилалканоилпиридазинам формулы I, где В - А, ОА, NH2, CF3, ароматический гетероцикл, выбранный из пиридина, пиразина и пиримидина; Q отсутствует или обозначает алкилен с 1-6 атомами углерода; R1 и R2 независимо друг от друга обозначают OR5, где R5 - А или циклоалкил с 3-7 атомами углерода; А - алкил с 1-10 атомами углерода, а также к их физиологически приемлемым солям

Изобретение относится к 2-замещенным 4,5-диарилимидазолам общей формулы (I), где R1 - 4-пиридил; R2 - фенил, нафт-1-ил или нафт-2-ил, который необязательно может содержать до 5 заместителей, выбранных из галогена; R3 - водород; R4 - пиридил, необязательно замещенный галогеном или аминогруппой

Изобретение относится к 1-метил-5-алкилсульфонил-, 1-метил-5-алкилсульфинил- и 1-метил-5-алкилтиозамещенным пиразолилпиразолам и гербицидному средству на их основе

Изобретение относится к производным 1,2,4-тиадиазола, замещенным в 5-м положении, общей формулы I, в которой Х - N; R1 - C1-6 алкил; R2 - водород, R3, R4 и R5 каждый независимо выбран из водорода; трифторметила; представляет Ar2, Ar2CH2- или Het2; Аr2 - фенил; Het2 - моноциклический гетероцикл, выбранный из тиадиазолила, пиридинила, пиримидинила или пиразинила, их N-оксидным формам, фармацевтически приемлемым кислотно-аддитивным солям и стереохимическим изомерным формам

Изобретение относится к производным 1-(N-фениламиноалкил)пиперазина формулы I, где R - Н, алкил-СО, циклоалкил-СО, замещенный циклоалкил-СО или моноциклический гетероарил-СО; R1 - Н или низший алкил; R2 - галоген, алкокси, фенокси, NO2, CN, ацил, NH2, NH(ацил), алкил-SO2NH, алкоксикарбонил, NH2СО, (алкил)NHCO, (алкил)2NCO, (ацил)NHCO, CF3 или полифторалкокси; В - бензил или моно- или бициклический арил, или гетероарил, все из которых являются необязательно замещенными

Изобретение относится к новым замещенным пиразолилпиразолам общей формулы (I), в которой R1-R6 имеют значения, определенные в описании изобретения

Изобретение относится к способу получения производных имидазола формулы А, где R1 представляет собой замещенный гетероцикл, R4 - фенил, необязательно замещенный, R2 представляет собой алкилN3, -(CR10R20)nOR9 и дальше как указано в описании

Изобретение относится к 4-гидрокси-3-хинолинкарбоксамидам и гидразидам общей формулы (I), где А представляет собой -СН2- или -NH-, a R1, R2, R3 и R4 такие, как определено в формуле изобретения

Изобретение относится к замещенным циклическим аминовым соединениям формулы где Ar представляет тиенил, замещенный пиридином, фенил незамещенный или замещенный галогеном, гидрокси, алкокси, C1-C4 алкилом, фенилокси, NO2 или фенилом; R1 представляет NHOR2, где R2 представляет водород; W представляет один или несколько атомов водорода; Y представляет независимо один или несколько членов группы, состоящей из гидрокси, SR3, алкокси, NR6R7, где R6 и R7 независимо выбраны из водорода, алкила, пиридилалкила, SO2R8, COR9, или R6 и R7 могут быть объединены с образованием кольца, содержащего азот, с которым они связаны, формулы где Y означает СН2, О, SO2; R3 представляет водород, алкил, арил, бензотиазолил, пиразинил, N-метилимидазолил; R8 представляет C1-C4 алкил, фенил; R9 представляет водород, алкил, фенил; Z представляет водород; n 1, и его оптический изомер, диастереомер, или энантиомер, или его фармацевтически приемлемая соль

Наверх