Новые производные пиридазина и лекарственные средства, содержащие их в качестве эффективных ингредиентов



 

Данное изобретение относится к производным пиридазина, представленным следующей формулой (I): где R1 обозначает C16алкоксильную группу, C16алкилтиогруппу или атом галогена; R2 обозначает атом водорода, C16алкоксильную группу, C16алкилтиогруппу или атом галогена; R3 обозначает линейную или разветвленную C16алкильную или С29алкенильную группу, которая может быть замещена гидроксигруппой, атомом галогена, цианогруппой, С36циклоалкильной группой, или фенильной или пиридильной группой, которые могут иметь один - три заместителя, выбранные из атома галогена, нитрогруппы, аминогруппы или пиридилкарбониламиногруппы, или карбамоильной группой, которая может быть замещена C16алкильной группой, гидроксил-С16алкильной группой, пиридил-С16алкильной группой или C16алкилтиофенильной группой; R4 обозначает карбоксильную группу, C16алкоксикарбонильную группу, карбамоильную или C16алкилтиокарбамоильную группу, которые могут быть замещены C16алкильной группой, фенильной группой, пиридильной группой, фенил-С16алкильной группой или пиридил-С16алкильной группой, аминогруппу, которая может быть замещена 16алкоксикарбонильной группой, фенил-С16алкоксикарбонильной группой, С16алкилтиофенил-С16алкоксикарбонильной группой, С15ацильной группой, С16алкильной группой, фенил-С16алкильной группой, пиридил-С16алкильной группой или С16алкилсульфонильной группой, или уреидогруппу, которая может быть замещена С16алкильной группой; и пунктирная линия указывает, что связь углерод-углерод между положением 4 и положением 5 является простой связью или двойной связью; или его соль. Соединения формулы I обладают ингибирующей активностью против продуцирования интерлейкина-1 и могут использоваться в качестве активного ингредиента лекарственного средства для профилактики и лечения ревматизма или артрита. Объектами изобретения также являются лекарственное средство, обладающее вышеуказанной активностью, и способ лечения заболевания, вызываемого стимуляцией продуцирования интерлейкина-1, такого как ревматизм или артрит. 3 с. и 7 з.п.ф-лы, 3 табл.

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)а

Формула изобретения

1. Производное пиридазина, представленное следующей формулой (1)

где R1 обозначает С16алкоксильную группу, С16алкилтиогруппу или атом галогена;

R2 обозначает атом водорода, С16алкоксильную группу, С16алкил-тиогруппу или атом галогена;

R3 обозначает линейную или разветвленную С16алкильную или С29алкенильную группу, которая может быть замещена гидроксигруппой, атомом галогена, цианогруппой, С36циклоалкильной группой, или фенильной, или пиридильной группой, которые могут иметь один -три заместителя, выбранные из атома галогена, нитрогруппы, аминогруппы или пиридилкарбониламиногруппы, или карбамоильной группой, которая может быть замещена С16алкильной группой, гидроксил-С16алкильной группой, пиридил-С16алкильной группой или С16алкилтиофенильной группой;

R4 обозначает карбоксильную группу, С16алкоксикарбонильную группу, карбамоильную или С16алкилтиокарбамоильную группу, которые могут быть замещены С16алкильной группой, фенильной группой, пиридильной группой, фенил-С16алкильной группой или пиридил-С16алкильной группой, аминогруппу, которая может быть замещена 16алкоксикарбонильной группой, фенил-С16алкоксикарбонильной группой, С16алкилтиофенил-С16алкоксикарбонильной группой, С15ацильной группой, С16алкильной группой, фенил-С16алкильной группой, пиридил-С16алкильной группой или С16 алкилсульфонильной группой, или уреидогруппу, которая может быть замещена С16алкильной группой; пунктирная линия указывает, что связь углерод-углерод между положением 4 и положением 5 является простой связью или двойной связью;

или его соль.

2. Производное пиридазина или его соль по п.1, где связь углерод-углерод между положением 4 и положением 5 в формуле (1) является двойной связью.

3. Производное пиридазина или его соль по п.1 или 2, где R1 обозначает атом фтора, С16алкоксильную группу или С16алкилтиогруппу и R2 обозначает атом водорода, атом галогена или С16алкоксильную группу.

4. Производное пиридазина или его соль по п.1, которое представляет собой 2-изобутил-6-(4-метоксифенил)-4-метилкарбамоил-2Н-пиридазин-3-он, 2-циклопропилметил-6-(4-метоксифенил)-4-метилкарбамоил-2Н-пиридазин-3-он, 2-циклопропилметил-6-(3-фтор-4-метоксифенил)-4-метилкарбамоил-2Н-пиридазин-3-он, 2-циклопропилметил-4-этилкарбамоил-6-(4-метоксифенил)-2Н-пиридазин-3-он, 2-(4-хлорциннамил)-4-этоксикарбониламино-6-(4-метоксифенил)-2Н-пиридазин-3-он или 2-(4-хлорциннамил)-4-формиламино-6-(4-метоксифенил)-2Н-пиридазин-3-он.

5. Лекарственное средство, обладающее ингибирующей активностью в отношении продуцирования интерлейкина-1, которое содержит в качестве эффективного ингредиента производное пиридазина или его соль по любому из пп.1-4.

6. Лекарственное средство по п.5, которое является профилактическим средством или терапевтическим средством при заболевании, вызываемом стимуляцией продуцирования интерлейкина-1.

7. Лекарственное средство по п.5, которое является профилактическим средством или терапевтическим средством при ревматизме или артрите.

8. Лекарственное средство по п.5, дополнительно содержащее фармацевтически приемлемый носитель.

9. Производное пиридазина или его соль по любому из пп.1-4 в качестве активного ингредиента лекарственного средства для профилактики или лечения ревматизма или артрита.

10. Способ лечения заболевания, вызываемого стимуляцией продуцирования интерлейкина-1, такого, как ревматизм или артрит, предусматривающий введение пациенту, при необходимости такого лечения, производного пиридазина или его соли по любому из пп.1-4.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38, Рисунок 39, Рисунок 40, Рисунок 41, Рисунок 42, Рисунок 43, Рисунок 44, Рисунок 45, Рисунок 46, Рисунок 47, Рисунок 48, Рисунок 49, Рисунок 50, Рисунок 51, Рисунок 52, Рисунок 53, Рисунок 54, Рисунок 55, Рисунок 56, Рисунок 57, Рисунок 58, Рисунок 59, Рисунок 60, Рисунок 61, Рисунок 62, Рисунок 63, Рисунок 64, Рисунок 65, Рисунок 66, Рисунок 67, Рисунок 68, Рисунок 69, Рисунок 70, Рисунок 71, Рисунок 72, Рисунок 73, Рисунок 74, Рисунок 75, Рисунок 76, Рисунок 77, Рисунок 78, Рисунок 79, Рисунок 80, Рисунок 81, Рисунок 82, Рисунок 83, Рисунок 84, Рисунок 85, Рисунок 86, Рисунок 87, Рисунок 88, Рисунок 89, Рисунок 90, Рисунок 91, Рисунок 92, Рисунок 93, Рисунок 94, Рисунок 95, Рисунок 96, Рисунок 97, Рисунок 98, Рисунок 99, Рисунок 100, Рисунок 101, Рисунок 102, Рисунок 103, Рисунок 104, Рисунок 105, Рисунок 106, Рисунок 107, Рисунок 108, Рисунок 109, Рисунок 110, Рисунок 111, Рисунок 112, Рисунок 113, Рисунок 114, Рисунок 115, Рисунок 116, Рисунок 117



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к арилпиперазинам общей формулы I где В - фенил, пиридил или пиримидил; каждый R3 - Н, галоген, NO2, СООR, где R - Н, С1-6 алкил, CN, CF3, С1-6 алкил, -S- С1-6 алкил, -SO-Cl- С1-6 алкил, -SO2-Cl-С1-6 алкил, С1-6 алкокси и вплоть до С10 арилокси, n= 1, 2 или 3; р - прямая связь; А - пиперазинил, Х1 и Х2 - N; Y - -SO2-; Z - N(ОН)-СНО; Q - СН2-; R1 - Н, С1-6 алкил, С5-7 циклоалкил, вплоть до С10 арил, вплоть до С10 гетероарил, вплоть до С1-2 аралкил или вплоть до С12 гетероарилалкил, R4 - Н, С1-6 алкил, и др.; R2 - Н, С1-6 алкил или вместе с R1 - карбоциклическое или гетероциклическое спиро 5-, 6- или 7-членное кольцо, содержащее по крайней мере один гетероатом, выбранный из N, О или S, и группа Q может быть связана либо с R1, либо с R2 с образованием 5,- 6- или 7-членного алкильного или гетероалкильного кольца, включающего один или несколько О, S или N

Изобретение относится к 4-гидрокси-3-хинолинкарбоксамидам и гидразидам общей формулы (I), где А представляет собой -СН2- или -NH-, a R1, R2, R3 и R4 такие, как определено в формуле изобретения

Изобретение относится к соединениям формулы (I) в которой Ar1 обозначает гетероциклическую группу, представляющую собой пиразол, который может быть замещен одним или несколькими радикалами R1, R2 или R3; Ar2 обозначает фенил, нафтил или тетрагидронафтил, причем каждый из них необязательно замещен одной-тремя группами R2; L обозначает насыщенную или ненасыщенную, разветвленную или неразветвленную углеродную C1-С10цепь; в которой одна или несколько метиленовых групп необязательно независимо заменены О, NH или S и в которой связующая группа необязательно замещена 0-2 оксогруппами; Q имеет значения, выбранные из ряда: а) фенил, нафтил, пиридин, имидазол, пиран и т.д., б) тетрагидропиран, морфолин, тиоморфолин, тиоморфолинсульфоксид и т

Изобретение относится к новым соединениям производным бензо(5,6)-циклогепта-(1,2 в)-пиридина формулы I, где R1 означает группы а), b), с), d), е), f), i), k), l), m), n), о), p), r), s); R2 и R3 вместе образуют связь при значении R1 - группа а) или группа m) или означают водород для остальных R1; R4 - водород для остальных R1 или бром при значении R1 - группа о) или группа р); R5 - водород для остальных R1 или бром для R1 - группа r) или группа s), и их фармацевтически приемлемым солям или сольватам

Изобретение относится к новым производным 2-аминопиридинов ф-лы (1), где С обозначает незамещенные или замещенные фенил, пиридил, тиенил, тиазолил, хинолил, хиноксалин-2-ил или их бензоаннелированные производные; D - незамещенные или замещенные фенил, пиридил, тиенил, пиримидил, индолил, тиазолил, имидазолил, хинолил, триазолил, оксазолил, изоксазолил или их бензоаннелированные производные при условии, что С и D не имеют одновременно следующие значения: С - фенил и D - фенил, С - фенил и D - пиридил, С - пиридил и D - фенил, С - пиридил и D - пиридил; R1 - R4 - водород, NO2 или NH2

Изобретение относится к производным амида формулы I где R3 представляет собой (1-6С)алкил или галоген; m равно 0, 1, 2 или 3; R1 представляет собой гидрокси, галоген, трифторметил, нитро, амино, (1-6С)алкил, (2-6С)алкенил, (2-6С)алкинил, (1-6С)алкокси, (1-6С)алкиламино, ди-[(1-6С)алкил] амино, амино-(2-6С)алкиламино, (1-6С)алкиламино-(2-6С)алкиламино и т.д

Изобретение относится к новым гидроксииндолам общей формулы где R1 - С1-С12-алкил, линейный или разветвленный, в случае необходимости монозамещенный моноциклическим насыщенным или полиненасыщенным карбоцикленом с 6 кольцевыми членами, причем С6-арильная группа и замкнутые карбоциклические заместители со своей стороны в случае необходимости могут быть моно- или полизамещены R4; R5 - моноциклический полиненасыщенный карбоциклен с 6 кольцевыми членами, моно- или полизамещенный атомами галогена или моноциклический полиненасыщенный гетероциклен с 6 кольцевыми членами, один из которых N в качестве гетероатома, моно- или полизамещенный атомами галогена; R2 и R3 могут быть водородом или -ОН, причем по меньшей мере один или оба заместителя должны быть -ОН; R4 означает -Н, -ОН, -F, -Cl, -J, -Br, -O-C1-С6-алкил, -NO2; А - или связь, или -(CHOZ)m, -(С= 0)-, причем m= 0

Изобретение относится к производным циклических аминов и их использованию в качестве лекарственных средств, конкретно к соединению, представленному общей формулой (I), его фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли или его фармацевтически приемлемой C1-С6 алкиладдитивной соли, R1-фенил, С3-8-циклоалкил, ароматический гетероцикл с 1-3 гетероатомами, выбранными из О, S, N или их комбинации, причем указанные группы могут быть сконденсированы с бензольным кольцом или ароматической гетероциклической группой с гетероатомами, выбранными из О, S или N, или их комбинации, а также могут иметь различные заместители

Изобретение относится к группе новых соединений - гетероциклических производных глицил-бета-аланина общей формулы I или фармацевтически приемлемая соль этого соединения, где является 5-8-членным моноциклическим гетероциклическим, необязательно ненасыщенным кольцом, содержащим от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, включающей N и S, причем 1 выбран из группы, включающей СН, СН2, N, NH, О и S, при условии, что не является пирролидинилом, когда V обозначает NH; А представляет собой группу формулы где Y1 выбран из группы, включающей N-R2, причем R2 означает водород; R2 означает водород, R7, когда не вместе с R2, и R8 означают водород, алкил, замещенный алкокси группой, или R2 вместе с R7 образуют 4-12-членный, содержащий 2 атома азота гетероцикл, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей гидрокси, С1-С10алкил, галоид, спиродиоксалан; А обозначает группу где R2 вместе с R7 образуют 5-8-членный, содержащий два атома азота гетероцикл, R5 означает водород, R8 означает алкил, необязательно замещенный акоксигруппой; или A обозначает группу где R2 вместе с R7 образуют 5-8-членный, содержащий 2 атома азота гетероцикл, необязательно замещенный гидроксигруппой; R8 - алкил, замещенный алкоксигруппой; V означает -N-(R6)-; R6 - водород; Y и Z означают водород, t = 0, n и р = 1, 2; R означает Х-R3, где Х -О-; R3 - водород, алкил; R1 выбран из группы, включающей арил, алкил, необязательно замещенный однократно или многократно галоидом, алкилом, ОН; моноциклический гетероцикл; галоидалкил; R11 означает водород, или фармацевтически приемлемая соль этого соединения; фармацевтической композиции, обладающей свойствами антагониста V3-интегрина, а также к способу лечения заболеваний, опосредованных V3-интегрином у млекопитающих

Изобретение относится к 4-гидрокси-3-хинолинкарбоксамидам и гидразидам общей формулы (I), где А представляет собой -СН2- или -NH-, a R1, R2, R3 и R4 такие, как определено в формуле изобретения

Изобретение относится к 1-(3-гетероарилпропил или проп-2-енил)-4-бензилпиперидинам формулы (1), где Х - О, NR1, S или CH2; Y - СН; Z - СН; Y и Z вместе могут обозначать С= С; R1, R2 и R3 - водород, R4 - фтор

Изобретение относится к новым солям пиридиния общей формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, где R1 представляет -R4 - R5 или -N(R7)N(R7)R9, R4 выбирают из группы -N(R7)R6О-, N(R7)R6N(R7), -OR6O-, -ОR6N(R7)-, где R6 - алкил, R5 выбирают из группы: алкил, арил, включая гетероарил, -COR7, -SO2R7 и -COR10, где R7 - H, алкил или арил, включая гетероарил, R2 - F, Cl, Br, J, алкил, арил, включая гетероарил, формил, ацил, С(O)NR7R10 или С(O)ОR7, m = 0, 1 или 2, R3 выбирают из группы, включающей R7, OR7, N(R7)(R10) и CH(R7)C(O)R8, R8 представляет R7, OR7 и NR7R10, R9 - водород, алкил, арил, включая гетероарил, -C(O)R10, -SO2R10, -C(S)NHR10, -C(NH)NH(R10), -С(O)NHR10, R10 - H, алкил, или арил, включая гетероарил, и в каждом случае он необязательно отличается от R7, Х представляет ион гологена при условии, что 1) если две алкильные группы находятся у одного углерода или азота, они необязательно связаны вместе с образованием циклической структуры, и 2) азот гетероарильного кольца R10, если присутствует, необязательно кватернизован таким соединением, как -Х-СН2С(O)-R3

Изобретение относится к производным пиридазина общей формулы I, в которой R1 представляет фенильную или пиридильную группу, которая может быть замещена 1-3 заместителями, выбранными из галогена и низших алкоксигрупп; R2 представляет фенильную группу, которая может быть замещена в 4-м положении низшей алкоксигруппой, низшей алкилтиогруппой, низшей алкилсульфинильной или низшей алкилсульфонильной группой и в других положениях 1 или 2 заместителями, выбранными из атомов галогена, низших алкоксильных групп, низших алкилтиогрупп, низших алкилсульфинильных групп и низших алкилсульфонильных групп; 3 представляет атом водорода; низшую алкоксильную группу; галогенированную низшую алкильную группу; низшую циклоалкильную группу; фенильную, пиридильную или фенилоксигруппу, которая может быть замещена 1-3 заместителями, выбранными из атомов галогена, низших алкильных групп, низших алкоксильных групп, карбоксильной группы, низших алкоксикарбонильных групп, нитрогруппы, аминогруппы, низших алкиламиногрупп и низших алкилтиогрупп; незамещенную или замещенную низшей алкильной группой пиперидино, пиперидинильную, пиперазино или морфолиногруппу; незамещенную или замещенную бензильной группой аминокарбонильную группу; низшую алкилкарбонильную группу или незамещенную или замещенную низшей алкилильной группой пиперазинокарбонильную группу; А представляет линейную или разветвленную низшую алкиленовую или низшую алкениленовую группу, имеющую 1-6 атомов углерода; или А может означать одинарную связь, когда R3 представляет низшую циклоалкильную или галогенированную низшую алкильную группу; Х представляет атом кислорода или атом серы; при условии, что исключаются следующие комбинации: R1 и R2 представляют 4-метоксифенильную, Х представляет атом кислорода, А представляет одинарную связь и R3 представляет атом водорода или 2-хлорэтильную группу; или их соли

Изобретение относится к замещенным 3,5-дифенил-1,2,4-триазолам и их применению в качестве фармацевтических агентов, образующих хелатные комплексы с металлами

Изобретение относится к медицине и касается способа лечения болезни, которая может быть облегчена путем ингибирования тирозинкиназного рецептора VEGF или ингибирования ангиогенеза, путем введения производных фталазина формулы I, новых производных фталазина формулы I, фармкомпозиции, их содержащей, и способа получения соединений формулы I
Наверх