Имидазонафтиридины, фармацевтическая композиция на их основе, способ стимуляции биосинтеза цитокина и промежуточные вещества



 

Изобретение относится к новым имидазонафтиридинам формул (I) и (II), в которых А представляет собой =N-CR=CR-CR=, =CR-N=CR-CR=, =CR-CR=N=CR или = CR-CR= CR-N= ; B представляет собой -NR-C(R)2-C(R)2-С(R)2, C(R)2-NR-C(R)2-C(R)2, -C(R)2-C(R)2-NR-C(R)2 или C(R)2-C(R)2-C(R)2-NR, где R - водород, R1 - водород, незамещенный или замещенный С1-20-алкил, С1-20-алкилен-NR3-Q-X-R4, где Q - представляет -СО или -SO2-, Х - простая связь, -О- или -NR3 и R4 - арил, гетероарил, гетероциклил или С1-20-алкил или С2-20-алкенил. Другие значения радикалов представлены в формуле изобретения. Соединения формул (I) и (II) стимулируют биосинтез цитокинов, таких как интерферон и фактор некроза опухоли, и могут быть использованы в медицине. Изобретение также относится к фармацевтическим композициям и промежуточным соединениям. 10 с. 10 з.п. ф-лы, 5 табл.

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)а

Формула изобретения

1. Соединение формулы I

где А представляет собой =N-CR=CR-CR=; -CR-N=CR-CR; =CR-CR=N-CR= или =CR-CR=CR-N=;

R1 выбран из группы, состоящей из водорода; C1-20-алкила, незамещенного или замещенного одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из арила; -O-C1-20алкила; -O-(C1-20алкил)0-1-арила; -N(R3)2; -ОН; -С1-20алкилен-NR3-Q-X-R4, где Q представляет собой -СО- или -SO2-; Х - простая связь, -O- или NR3; R4 - арил, гетероарил, гетероциклил или –C1-20-алкил или С2-20алкенил, незамещенные или замещенные одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из арила; гетероарила; гетероциклила; -O-С1-20алкила; -O-(С1-20алкил)0-1-арила; -С1-20алкоксикарбонила; -S(O)0-2-(С1-20алкил)0-1-гетероарила; -N(R3)2; -NR3-CO-O-C1-20алкила; оксогруппы; галогена; -NO2; -ОН;

или R4, представляющего собой

где Y представляет собой -N- или -CR-;

R2 выбран из группы, состоящей из водорода; -C1-10алкила; -С1-10алкил-О-С1-10-алкила; -C1-10алкила, замещенного арилом,

каждый R3 независимо выбран из группы, состоящей из водорода и С1-10алкила;

каждый R представляет собой водород;

или его фармацевтически приемлемая соль.

2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R1 выбран из группы, состоящей из С1-6алкила и С1-6гидроксиалкила.

3. Соединение по п.2, отличающееся тем, что R1 выбран из группы, состоящей из н-бутила, 2-гидрокси-2-метилпропила и 2-метилпропила.

4. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R2 выбран из группы, состоящей из С1-6алкила и алкоксиалкила с неразветвленной цепью, в которых алкоксильная составляющая и алкильная составляющая, каждая независимо одна от другой, содержит 1 - 4 атомов углерода.

5. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R2 выбран из группы, состоящей из метила, н-бутила, бензила, этоксиметила.

6. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R1 представляет собой -С1-20алкил-NR3-Q-X-R4.

7. Соединение по п.6, отличающееся тем, что R4 представляет собой

8. Соединение по п.1, отличающееся тем, что А представляет собой =СН-СН=CH-N=.

9. Соединение формулы II

где В представляет собой -NR-C(R)2-C(R)2-(C)R2-; -C(R)2-NR-C(R)2-C(R)2-; -C(R)2-C(R)2-NR-C(R)2- или -C(R)2-C(R)2-C(R)2-NR-;

R1 выбран из группы, состоящей из водорода; -С1-20алкила незамещенного или замещенного одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из арила; -O-С1-20алкила; -O-(С1-20алкил)0-1-арила; -N(R3)2; -ОН; -С1-20алкилен -NR3-Q-X-R4, где Q представляет собой -СО- или -SO2-; Х - простая связь, -О или –NR3-; R4 – арил, гетероциклил или -С1-20алкил или С2-20алкенил, незамещенные или замещенные одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из арила; гетероциклила; -O-С1-20алкила; -O-(C1-20алкил)0-1-арила; -С1-20алкоксикарбонила; -N(R3)2; -NR3-CO-O-C1-20алкила; оксогруппы; галогена; -NO2; -ОН;

или R4, представляющего собой

где Y представляет собой -N- или -CR-;

R2 выбран из группы, состоящей из водорода; -C1-10алкила; -С1-10алкил-O-С1-10-алкила; -С1-10алкила, замещенного арилом;

каждый R3 независимо выбран из группы, состоящей из водорода и С1-10алкила;

каждый R представляет собой водород;

или его фармацевтически приемлемая соль.

10. Соединение по п.9, отличающееся тем, что R1 выбран из группы, состоящей из С1-6алкила и C1-6гидроксиалкила.

11. Соединение по п.10, отличающееся тем, что R1 выбран из группы, состоящей, из н-бутила, 2-гидрокси-2-метилпропила и 2-метилпропила.

12. Соединение по п.9, отличающееся тем, что R2 выбран из группы, состоящей из метила, н-бутила, бензила, этоксиметила.

13. Фармацевтическая композиция, обладающая активностью при стимуляции биосинтеза цитокина и содержащая фармацевтически эффективное количество соединения по п.1 или 9 и фармацевтически приемлемый носитель.

14. Способ стимуляции биосинтеза цитокина в организме животного, заключающийся во введении в организм животного эффективного количества соединения по п.1 или 9.

15. Соединение формулы

где А представляет собой =N-CR=CR-CR=; =CR-N=CR-CR=; =CR-CR=N-CR= или =CR-CR=CR-N=;

R1 выбран из группы, состоящей из - водорода и -C1-20алкила;

R2 выбран из группы, состоящей из водорода и -С1-10алкила;

а каждый R представляет собой водород;

или его фармацевтически приемлемая соль.

16. Соединение формулы:

R1 выбран из группы, состоящей из водорода; -С1-20алкила, незамещенного или замещенного одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из арила; -O-С1-20алкила; -O-(C1-20алкил)0-1-арила; -ОН; и -NR3-CO-O-C1-20алкила;

R2 выбран из группы, состоящей из водорода; -C1-10алкила; -С1-10алкил-О-С1-10-алкила и -С1-10алкила, замещенного арилом, и каждый R и R3 представляет собой водород;

или фармацевтически приемлемая соль.

17. Соединение формулы

где R1 выбран из группы, состоящей из водорода; -С1-20алкила, незамещенного или замещенного одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из арила; -O-С1-20алкила; -O-(C1-20алкил)0-1-арила; -ОН; и -NR3-CO-O-C1-20алкила;

R2 выбран из группы, состоящей из водорода; -С1-10алкила; -С1-10алкил-O-С1-10-алкила и -С1-10алкила, замещенного - арилом;

каждый R и R3 представляют собой водород;

или фармацевтически приемлемая соль.

18. Соединение формулы

где А представляет собой =N-CR=CR-CR=; =CR-N=CR-CR=; =CR-CR=N-CR= или =CR-CR=CR-N=;

R7 представляет собой ОН, галоген или NHR1, R1 выбран из группы, состоящей из водорода и -С1-20алкила;

R8 представляет собой Н, NO2 или NН2;

а каждый R представляет собой водород;

или его фармацевтически приемлемая соль.

19. Соединение формулы

где А представляет собой =N-CR=CR-CR=; =CR-N=CR-CR=; =CR-CR=N-CR или =CR-CR=CR-N=, где R представляет собой водород;

R9 представляет собой водород или C1-10алкил.

20. Соединение формулы

где R1 выбран из группы, состоящей из -С1-20алкила, незамещенного или замещенного одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из арила; -O-C1-20алкила; -O-(C1-20алкил)0-1-арила и -ОН;

-С1-20алкилен-NR3-Q-X-R4, где R3 представляет собой водород, Q представляет собой -СО-; Х - простая связь или -О-; R4 представляет собой C1-20алкил, каждый R и R3 представляют собой водород;

R10 представляет собой –NO2 или -NH2;

или его фармацевтически приемлемая соль.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38, Рисунок 39, Рисунок 40, Рисунок 41, Рисунок 42, Рисунок 43, Рисунок 44, Рисунок 45, Рисунок 46, Рисунок 47, Рисунок 48, Рисунок 49, Рисунок 50, Рисунок 51, Рисунок 52, Рисунок 53, Рисунок 54, Рисунок 55, Рисунок 56, Рисунок 57, Рисунок 58, Рисунок 59, Рисунок 60, Рисунок 61, Рисунок 62, Рисунок 63, Рисунок 64, Рисунок 65, Рисунок 66, Рисунок 67, Рисунок 68, Рисунок 69, Рисунок 70, Рисунок 71, Рисунок 72, Рисунок 73, Рисунок 74, Рисунок 75, Рисунок 76, Рисунок 77, Рисунок 78, Рисунок 79, Рисунок 80, Рисунок 81, Рисунок 82, Рисунок 83, Рисунок 84, Рисунок 85, Рисунок 86, Рисунок 87, Рисунок 88, Рисунок 89, Рисунок 90, Рисунок 91, Рисунок 92, Рисунок 93, Рисунок 94, Рисунок 95, Рисунок 96, Рисунок 97, Рисунок 98, Рисунок 99, Рисунок 100, Рисунок 101, Рисунок 102, Рисунок 103, Рисунок 104, Рисунок 105, Рисунок 106, Рисунок 107, Рисунок 108, Рисунок 109, Рисунок 110, Рисунок 111, Рисунок 112, Рисунок 113, Рисунок 114, Рисунок 115, Рисунок 116, Рисунок 117, Рисунок 118, Рисунок 119, Рисунок 120, Рисунок 121, Рисунок 122, Рисунок 123, Рисунок 124, Рисунок 125, Рисунок 126, Рисунок 127, Рисунок 128, Рисунок 129, Рисунок 130, Рисунок 131, Рисунок 132, Рисунок 133, Рисунок 134, Рисунок 135, Рисунок 136, Рисунок 137, Рисунок 138, Рисунок 139, Рисунок 140, Рисунок 141, Рисунок 142, Рисунок 143, Рисунок 144, Рисунок 145, Рисунок 146, Рисунок 147, Рисунок 148, Рисунок 149, Рисунок 150, Рисунок 151, Рисунок 152, Рисунок 153, Рисунок 154, Рисунок 155, Рисунок 156, Рисунок 157, Рисунок 158, Рисунок 159, Рисунок 160

TK4A - Поправки к публикациям сведений об изобретениях в бюллетенях "Изобретения (заявки и патенты)" и "Изобретения. Полезные модели"

Страница: 710

Напечатано: 15. …

Следует читать: 15. …

Номер и год публикации бюллетеня: 2-2004

Код раздела: FG4A

Извещение опубликовано: 10.08.2004        БИ: 22/2004

PC4A - Регистрация договора об уступке патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение

Прежний патентообладатель:3М Компани (US)

(73) Патентообладатель:Меда АБ (SE)

Договор № РД0037806 зарегистрирован 26.06.2008

Извещение опубликовано: 10.08.2008        БИ: 22/2008



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к способу, при помощи которого можно с меньшими затратами и с большой чистотой получать алкалоиды из растений

Изобретение относится к тетрациклическим аналогам камптотецинов формулы (I), где R1, R2, R3, R4, R5 и R10 такие, как определено в формуле изобретения

Изобретение относится к новым аналогам камптотецина, в частности к соединениям, соответствующим следующим формулам (I) и (II), а также к их рацемическим или энантиомерным формам или сочетаниям этих форм, где заместители имеют указанные в описании значения

Изобретение относится к области медицины

Изобретение относится к новым алкалоидам формулы I присутствующим в различных частях Mappia foetida, а также к их фармацевтическому использованию и использованию их в качестве новых синтонов для получения соединений с противоопухолевой и антивирусной активностью, те же самые продукты являются новыми синтонами для получения новых аналогов камптотецина и фоетидинов

Изобретение относится к анеллированным -карболинам, формулы I, где R3 обозначает -CO-R1 или группа (a); R1 - C1-C6алкокси; R2 - Н2, C1-C4 алкил, C1-C4алкокси - C1-C2алкил; А - 5-6-членный ненасыщенный цикл, в котором 1-2 атома углерода могут быть заменены на N, О и/или S, который может быть замещен с помощью одного R5 или R6; R5 и R6, одинаковые или различные, означают Н, C1-C6алкил, NR7R8, C1-C6 алкил, который может быть замещен гидроксилом или C1-C4алкоксилом, фенил, 5-6-членный гетероарильный остаток, который содержит один или два атома N, О или S, и фенильный и гетероарильный остаток может быть замещен C1-C4алкилом, C1-C4алкоксилом, галогеном или R5 и R6 вместе - -СН2)n, где n = 4; R7 и R8 - Н, C1-C4алкил, ацил, а также их изомеры, таутомеры и соли

Изобретение относится к тетрациклическим аналогам камптотецинов формулы (I), где R1, R2, R3, R4, R5 и R10 такие, как определено в формуле изобретения

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым бициклическим производным

Изобретение относится к новым производным оксииминоалкановой кислоты формулы (I), где R1 представляет оксазолил, необязательно замещенный 1-2 заместителями, выбранными из низшего алкила, фенила, тиенила, фурила; тиазолил, необязательно замещенный 1-2 заместителями, выбранными из низшего алкила, фенила; незамещенный хинолинил и т.д.; Х представляет связь или группу -NR6-, где R6 представляет водород или С1-4алкил; n представляет целое число от 1 до 3; Y представляет атом кислорода или группу -NR7-, где R7 представляет водород; кольцо А представляет бензольное кольцо, необязательно замещенное одним или двумя С1-4алкокси; р представляет целое число от 1 до 3; R2 представляет фенил, необязательно замещенный низшим алкилом, галогеном, и т.д.; незамещенный фурил; незамещенный пиридил; пиридинил-1-оксид; q представляет целое число от 0 до 6; m представляет 0 или 1; R3 представляет гидроксигруппу, низший алкокси или -NR9R10, где R9 и R10 представляют одинаковые или разные группы, выбранные из водорода, низшего алкила и низшего алкилсульфонила; R4 и R5 представляют одинаковые или разные группы, выбранные из водорода или низшего алкила; или их соль

© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2013-03-20T07:33:46
Наверх